胰岛素粉雾剂人体药代动力学及生物利用度研究

目的与皮下注射正规胰岛素制剂比较，研究胰岛素粉雾剂人体药代动力学及药效动力学特征及其相对生物利用度。方法18名健康受试者（男14名，女4名），平均年龄（24．9±1．7）岁（21～33岁），体重指数为（20．6±1．2）kg／m^2（18．2～23．0kg／m^2），在正常血糖葡萄糖钳夹技术平台上，按随机顺序分别接受吸入胰岛素粉雾剂（80U）和皮下注射正规胰岛素（15U）两次试验。于给药后0、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、135、150、165、180、195、210、225、240、270、300、330、360、390、420、450、480min取血测血清胰岛素水平，同时记录8h中每5min的葡萄糖输注率，以计算药代动力学和药效动力学参数。结果受试制剂胰岛素粉雾剂及参比制剂皮下注射正规胰岛素的血药浓度峰值Cmax分别为（57．9±17．8）和（114．5±29．7）mU／L，达峰时间Tmax为（46．7±45．6）和（107．8±33．7）min。葡萄糖处置率峰值GIRmax为（3．35±0．98）和（5．17±1．75）mg·kg^-1·min^-1，其达峰时间TGIRmax为（88．3±17．0）和（151．9±34．6）min。相对生物利用度为（10．26±2．25）％，相对生物有效性为（14．33±7．26）％。结论胰岛素粉雾剂可经肺吸收入血，其吸收及降糖作用均较皮下注射正规胰岛素快。其药代、药效特点为进一步临床研究提供可靠的依据。     

胰岛素肠溶胶丸人体药代动力学、药效动力学及生物利用度研究

目的 以正规胰岛素皮下注射制剂为参比,进行胰岛素肠溶胶丸人体药代动力学、药效动力学及相对生物利用度研究。方法 20例健康受试者,男14例,女6例,年龄21～41（28．64-5．2）岁,BMI18．0～22．0（21．24-1．1）kg／m^2,在正常血糖葡萄糖钳夹技术平台上,按随机顺序分别接受受试制剂（50IU）和参比制剂（15IU）两次试验。每个试验日经2h平衡后给药,采29个时点血样测血清胰岛素水平,同时记录12h中每5分钟的葡萄糖输注率,以计算药代动力学和药效动力学参数。结果 受试制剂与参比制剂的血药浓度峰值分别为（22．1±8．0）m／U／L和（118．6±25．2）mlU／L,达峰时间分别为（255．8±142．2）min和（115．5±43．4）min。葡萄糖处置率峰值（GIRmax）分别为（3．56±0．85）mg·kg^-1·min^-1和（4．87±1．26）mg·kg^-1·min^-1,GIRmax达峰时间分别为（166．3±75．9）min和（148．0＋40．8）min。受试制剂相对生物利用度为（7．42±3．25）％,相对有效性为（24．78±0．08）％。结论 胰岛素肠溶胶丸可经胃肠道吸收入血,相对生物利用度与相对有效性差别大,充分体现了口服胰岛素制剂模拟内源胰岛素分泌生理过程所带来的益处。其药代、药效特点为进一步临床研究提供可靠的依据。     

替比夫定的药代动力学研究

目的评价中国健康志愿者单次口服不同剂量替比夫定的药代动力学特征以及多次给药后的稳态血浆药代动力学。方法42名年龄在18～40岁的健康志愿者,男32名,女10名,随机分配到200、400、600、800mg 4个剂量组。其中600mg剂量组受试者接受单剂量和多剂量的研究。多剂量每日给药,持续8d。采用HPLC-MS/MS法测定给药前和给药后不同时间替比夫定的主血浆、尿液药物浓度,并据此计算药代动力学参数。结果在单次口服200、400、600、800mg片剂后,受试者的达峰时间分别为2．50、2．00、2．00h和2．50h；半衰期的平均值分别为(43．3±15．2)h、(49．1±14．4)h、(39．4±12．1)h和(46．7±20．8)h；血药达峰浓度平均值分别为(1 753．2±389．0)ng/ml、(2 586．7±871．4)ng/ml、(3 703．6±1 219．0)ng/ml和(3 454．6±953．9)ng/ml；曲线下面积的平均值分别为(12 843．2±2 925．6)ng·h ~(1·)ml~1、(22 948．9±5 721．0)ng·~(1·)ml~1、(26 440．5±8 938．1)ng·h ~(1·)ml~1以及(28 820．9±7 912．9)ng·h ~(1·)ml~1；血浆清除率(600mg)为(6 545．6±1 504．4)ml/h；多次给药后的稳态药代动力学研究结果显示,在600mg/d的给药剂量下,连续给药8d后,平均稳态药时曲线下面积为(26 123．9±7 196．3)ng·h ~(1·)ml~1,平均血药浓度为(1 088．5±299．8)ng/ml,血药达峰浓度和曲线下面积蓄积囚子分别为1．02±0．21和1．23±0．26。结论受试者口服替比夫定以后,吸收较为迅速,给药后的2～3h即达到峰值。在200mg至800mg剂量范围内,血浆中替比夫定的药代动力学参数均呈现出一定的规律。替比夫定在受试者体内有轻微蓄积。     

多潘立酮片的人体药代动力学及生物等效性研究

将18名健康男性志愿者随机交叉口服10mg多潘立酮片受试制剂及参比制剂,用高效液相色谱法（HPLC）测定其血浆药物浓度。结果口服两种多潘立酮片后各时间血浆药物浓度、药代动力学及相对生物利用度之间无显著性意义。提示受试制试临床用药安全有效。     

复方利福平胶囊中利福平生物利用度的实验研究

目的 复方利福平胶囊是抗结核药固定组合复合剂之一,本实验以利福平原料药为参比制剂,研究了沈阳市红旗制药厂的复方利福平胶囊中ＲＦＰ药代动力不及其生物利用度。方法 ４对交叉设计,以《新药（西药）临床研究指导原则汇编》中的有关方法。测得血药浓度数据用３Ｐ８７程序进行处理,求得药代动力学各参数值用新药数据统计处理软件ＮＤＳＴ程序进行等效性检验。     

三种5-单硝异山梨醇酯缓释制剂的人体药代动力学及生物利用度研究

目的：对口服３种５－单硝异山梨醇酯（ＩＳ－５－ＭＮ）缓释制剂—长效异乐定（参比制剂）、德脉宁和莫诺美地（受试制剂）的药代动力学和生物利用度进行对比。方法：１２名男性志愿者分为３组，分别口服受试制剂和参比制剂，抽取给药前至给药后３６小时的血样本。采用气相色谱检测法测定ＩＳ－５－ＭＮ的血药浓度。结果：３种制剂平均在口服后５．０～５．８小时达到血药峰浓度５４３．３～６１７．２ｎｇ／ｍｌ，药—时曲线下面积（ＡＵＣ０～ｔ）的平均值分别为：８４０６．５±１５４８．４ｈｎｇ／ｍｌ（长效异乐定５０ｍｇ）、８０７６．４±１８４３．９ｈｎｇ／ｍｌ（德脉宁４０ｍｇ）和８７６３．４±１５４６．４ｈｎｇ／ｍｌ（莫诺美地５０ｍｇ）。德脉宁和莫诺美地的相对生物利用度分别为１２１．４％和１０５．４％。结论：经统计学分析显示，长效异乐定和莫诺美地具有生物等效性，德脉宁与长效异乐定不等效。     

三种奥美拉唑胶囊健康人的生物利用度及其对胃内24小时pH值的影响

目的 比较３种奥美拉唑产品（洛赛克、奥克、奥美拉唑）４０ｍｇ在健康人的生物利用度及对胃内２４ＰＨ值的影响。方法 交叉试验设计：１８例健康志原者（男１２例,女６例）被随机分成３组,每组交叉服用洛塞克、奥克、奥美拉唑胶囊１次４０ｍｇ,交叉间隔时间７天。结果 药代动力学研究结果表明相对于奥克胶囊与奥美拉唑胶囊,洛赛克胶囊有吸收速度快、血药浓度高与持续时间长及生物利用度高的优点。胃内２４Ｐ俞 不同胶囊服用     

国产尼群地平和Bayer尼群地平生物利用度的比较

目的 比较中国老年收缩期高血压（ＳＹＳＴ－Ｃｈｉｎａ）和欧洲老年收缩期高血压（ＳＹＳＴ－Ｅｕｒ）两个大规模临床试验的一线药物中国资寿尼群地平和德国皋尔尼群地平在体外溶解在０．１Ｎ的盐酸溶剂中，观察其完全溶解所需时间，用高效液相半自动测定溶解的尼群地平浓度，计算并比较两种片溶解速率相似性因子ｆ２。用随机、交叉比较方法，分别给９个男性健康志愿者口服４０ｍｇ资寿尼群地平或皋尔尼群地平，采用高效液相紫外荧     

生理药代动力学模型预测替格瑞洛药动和药效

目的 建立替格瑞洛（ticagrelor,TIC）在中国人和欧洲白种人的群体生理药代动力学（physiologically-based pharmacokinetic,PBPK）模型。方法 通过文献获得TIC建模的参数,然后将这些参数整合进入PK-Sim软件中,构建群体PBPK模型。结果 PBPK模型预测AUC和Cmax与实测值的倍数误差均在0.5～2.0;预测的血小板抑制率（IPA,%）与临床实测值基本吻合。PBPK模型预测的酮康唑和利福平对TIC和活性代谢物AR-C124910XX的AUC和Cmax的影响,均与临床数据一致。应用PBPK模型结合TIC谷浓度（Ctrough）均值和95%置信区间方法,确定TIC临床最优的给药剂量为60 mg BID（一天给药两次）或90 mg BID或180 mg OD（一天给药一次）。结论 所建立的PBPK模型可较好预测TIC单独给药或与其他CYP代谢酶调节剂联用时的体内稳态Ctrough和IPA（%）,且能通过模型指导TIC的最优给药剂量。     

中国资寿尼群地平和德国拜尔——尼群地平药代,药效学交叉比较 …

目的：比较Ｓｙｓｔ－Ｃｈｉｎａ和Ｓｙｓｔ－Ｅｕｒ的一线药物中国资寿尼 平和德国拜尔尼群地平的药代动力学，药效学，副作用的异同。方法，用随机，交叉比较方法，分别给８个男性健康志愿者口服４０ｍｇ资寿尼群地平或拜尔尼群地平，采用高效液相紫外荧光检测法测定服药前后服药后不同时点血清中尼群地平的浓度。结果：８个健康志愿者服用上述药物后，各时点测定的平均血药浓度在两种药物之间无明显差别；其药代动力学参数ＡＵＣ     

国产抗结核固定剂量复合剂的药效学和药代动力学研究

目的 研究国产固定剂量复合剂的药效学和药代动力学，评价其抗结核作用及产品质量。方法 采用二倍稀释法测定最低抑菌浓度（MIC），以半数动物存活时间为指标比较药物对实验性结核病的疗效。高效液相色谱法测定健康志愿者口服同剂量国产及进口三药复方片剂（卫非特）的血药浓度，求出各组分的主要药代动力学参数及相对生物利用度，并用双单侧t检验分析药物等效性。结果 复方制剂各成分对结核分枝杆菌的MIC均低于单独应用时各自的MIC；对小鼠试验性结核病均显著优于三者相应剂量单独应用的效果，与国外相应产品卫非特比较未见显著性；国产与进口片剂的主要药代动力学参数t1/2、Cmax、AUC、tmax未见显著性差异，相对生物利用度生物等效性检验合格。结论 三药复方的抗结核作用具有协同作用；国产与进口片剂为等效制剂。     

口服碘油在缺碘大鼠体内的药代动力学研究

本文采用药代动力学方法研究缺碘大鼠口服大、小剂量碘油制剂后的药物变化规律。以尿药排泄速率法计算出药代参数。结果表明药物排泄速率曲线符合二房室开放模型曲线;主要药代参数 t_(1/2)。为3.3～3.7天,t_(1/28)为55.9～72.2天;尿药排泄量占给药剂量的5.91～14.95%。该药药代动力学特点为口服吸收迅速、分布广泛、消除缓慢,肾外途径排泄较多。另外,两种不同厂家生产的碘油制剂在消除方面略有差异。     

法莫替丁分散片的人体药代动力学及生物等效性评价

目的研究法莫替丁分散片在健康志愿者体内的药代动力学,评价分散片与普通片剂的生物等效性.方法采用随机交叉自身对照设计,10名受试者单剂量口服法莫替丁分散片或法莫替丁普通片40 mg后,采用HPLC法测定血药浓度,评价2种制剂的生物等效性.结果法莫替丁的体内过程符合血管一室开放模型.法莫替丁分散片与普通片剂的Tmax分别为(2.25±0.42)h和(2.40±0.57)h;Cmax分别为(163.29±37.93)μg/L和(162.46±17.91)μg/L; T1/2K分别为(2.39±0.31)h和(2.50±0.44)h;AUC0-t分别为(705.97±202.27)μg*h*L-1和(741.44±168.89)μg*h*L-1,二者间差异无显著意义(P>0.05).结论 2种制剂具有生物等效性,分散片相对生物利用度为94%.     

番茄红素体内代谢及生物利用度研究进展

番茄红素是一种重要的植物色素,也是类胡萝卜素中的一种,广泛存在于红色水果和蔬菜中,包括番茄、西瓜、葡萄柚、杏和番石榴以及番茄制品（如果汁、番茄酱等）中。番茄红素所具有的长链多不饱和烯烃分子结构,使其具有很强的消除自由基能力和抗氧化能力。番茄红素的抗氧化功能主要是通过捕捉单线态氧和过氧化自由基而发挥的,可以通过保护重要的细胞生物大分子（包括脂类、蛋白质和DNA）来提高机体免疫力,抑制癌细胞增殖,减少DNA损伤,对预防前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌及动脉粥样硬化和糖尿病等疾病,增强机体免疫功能和延缓衰老等具有重要的作用。目前番茄红素作为一种功能性天然色素已广泛应用于保健食品、医药制品和化妆品中心。近年来有关番茄红素体内代谢的研究取得了一系列进展,现综述如下。     

中国资寿尼群地平和德国拜尔——尼群地平药代、药效学交叉比较研究

目的:比较Syst-China和Syst-Eur的一线药物中国资寿尼群地平和德国拜尔尼群地平的药代动力学、药效学、副作用的异同.方法:用随机、交叉比较方法,分别给8个男性健康志愿者口服40mg资寿尼群地平或拜尔尼群地平,采用高效液相紫外荧光检测法测定服药前及服药后不同时点血清中尼群地平的浓度.结果:8个健康志愿者服用上述药物后,各时点测定的平均血药浓度在两种药物之间无明显差别;其药代动力学参数AUC、Cmax、Tmax均无明显差别,两药的AUC之比为0.996;两药对收缩压影响不大,对舒张压降低明显,降压幅度及反射性心率增快作用相似,最大降压幅度分别为37、3%和47.6%.结论:中国资寿尼群地平和德国拜尔尼群地平是“生物等效”的,因此分别用上述两种药物作为一线药物的大规模临床试验Syst-China和Syst-Eur得出的结果是可比的.     

煅牡蛎中钙离子在家兔体内的相对生物利用度研究

目的研究煅牡蛎中钙离子在家兔体内的相对生物利用度。方法以葡萄糖酸钙溶液为标准参比物，测定给药后不同时间血清中钙离子浓度变化，经传统药动学方法计算药动学参数及相对生物利用度。结果钙离子在家兔体内代谢符合单室模型，Ka=0．6040，Ke=0．5227，Tmax=2．380h，Cmax=3．390μg·L^-1，AUC=19．11μg·h·L^-1。结论煅牡蛎中钙离子在家兔体内的相对生物利用度为142．5％。     

阿西美辛分散片在兔体内的药动学和相对生物利用度

目的 研究阿西美辛分散片和阿西美辛胶囊在兔体内的药动学和相对生物利用度.方法 6只家兔随机分组,自身交叉对照,单剂量口服阿西美辛分散片或阿西美辛胶囊后,采用高效液相色谱法同时测定血浆中阿西美辛和吲哚美辛的浓度,用3p97软件处理血药浓度-时间数据,计算药动学参数和相对生物利用度.结果 阿西美辛分散片和阿西美辛胶囊给药后,主要药动学参数tmax分别为1.86、2.13h,Cmax分别为0.305、0.163 mg/L,AUC分别为1.97、1.06 mg·h-1·L-1.阿西美辛分散片的相对生物利用度为186％.结论 与阿西美辛胶囊相比,阿西美辛分散片增加了血浆中药物浓度,显著提高了阿西美辛的相对生物利用度.     

环孢素软胶囊健康人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究环孢素软胶囊试验制剂和参比制剂的人体药动学和生物等效性。方法20名健康受试者随机交叉口服环孢素软胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量均为300mg/人。血样加入内标(环孢素D)经预处理后用HPLC-UV法测定。结果试验及参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(1111.98±176.64)ng.mL-1,(1262.69±226.36)ng.mL-1;Tmax分别为(1.65±0.49)h,(1.45±0.65)h;t1/2分别为(6.55±1.08)h,(6.09±1.35)h;AUCo→t分别为(6032.68±1282.44)h.ng.mL-1,(6394.53±1563.64)h.ng.mL-1。以AUCo→t计算的试验制剂的相对生物利用度为(100.21±36.79)%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。