逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因.多药耐药基因(MDR-1)过度表达P-糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制.逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类一是直接抑制p-gp的药泵功能;二是干扰MDR-1基因的表达.     

逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因。多药耐药基因(MDR—1)过度表达P—糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制。逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类：一是直接抑制p-gp的药泵功能；二是干扰MDR—l基因的表达。     

槲皮素联合survivin反义核苷酸对肝癌SMMC7721/ADM细胞MDR的逆转作用

目的 探讨槲皮素与survivin反义核苷酸(ASODN)联合应用对肝癌SMMC7721/ADM细胞多药耐药(MDR)的逆转作用.方法 选择肝癌敏感细胞株SMMC7721和MDR细胞株SMMC7721/阿霉素(ADM),观察其对四种不同化疗药物的耐药性及槲皮素、survivin反义核苷酸(ASODN)对SMMC7721/ADM细胞MDR的逆转效果.结果 槲皮素和ASODN联合时较两者单独应用时能显著降低四种化疗药物对SMMC7721/ADM细胞的半数抑制浓度(IC50) (P<0.05).槲皮素单独应用及联合ASODN时均能明显降低SMMC7721/ADM细胞的多药耐药基因1(MDR1)mRNA及p170和多药耐药相关蛋白基因(MRP)mRNA及p190的表达(P均<0.05). 结论 槲皮素与ASODN联合能明显逆转SMMC7721/ADM细胞对四种化疗药物的耐药性.槲皮素可能通过抑制MDR1 mRNA和MRP mRNA的表达使p170和p190的合成减少而发挥耐药逆转作用,ASODN不能通过该途径发挥作用.     

中药逆转恶性肿瘤多药耐药的研究进展

癌症患者的死因大约94％与肿瘤多药耐药的发生有关，目前寻求高效低毒的逆转多药耐药的方法已成为研究的热点。引起肿瘤多药耐药的机制比较复杂，中药以资源丰富、含多种逆转耐药的活性成分、作用靶点多，而引起了广泛的关注。本文就中药逆转恶性肿瘤多药耐药研究的进展情况如下综述。     

耐药基因反义寡脱氧核苷酸经声学微泡及超声介导转染对QGY/CDDP细胞多药耐药的影响

肿瘤细胞多药耐药(MDR)是影响肝癌治疗效果的重要因素,因此逆转MDR成为研究肝癌治疗方法的热点之一.目前没有一个有效、靶向的肿瘤MDR逆转方法[1].本研究以声学微泡+超声+mdrl或mrp反义寡脱氧核菅酸(ASODN)逆转QGY/CDDP细胞多药耐药,探讨MDR的逆转方法及其机制.     

ErbB-2受体与肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞多药耐药是临床肿瘤化疗失败最常见和最难克服的问题之一,亦是复发、转移的主要原因.因此肿瘤耐药逆转成为当今肿瘤研究中的热点之一.近年来,基于对肿瘤病灶部位的分子水平的研究,发现了许多新的治疗靶点,如ErbB-2,为开发新型的高效低毒的新药从而逆转肿瘤多药耐药提供了可能.     

环孢素A逆转肿瘤多药耐药的临床观察

多药耐药（MDR）是恶性肿瘤化疗失败的原因之一,临床许多病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效.其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐药性,多药耐药基因（MDR1）呈高表达.因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键.国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR.我们自2002年起用RT-PCR法检测MDR1表达,用免疫调节剂环孢素A口服逆转肿瘤MDR取得良好效果.     

维拉帕米对多药耐药胃癌细胞耐药逆转作用的研究

肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药 ,并且这些药物之间化学结构及作用机制可以互不相同 ,这种现象称为多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)。目前的研究表明 ,ＭＤＲ的产生与耐药细胞膜上Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)水平呈正相关 ,钙通道阻滞剂可对部分肿瘤细胞耐药起逆转作用[1,2 ] 。本研究旨在分析肿瘤细胞耐药与Ｐ ｇｐ表达的关系 ;观察维拉帕米 (ＶＥＲ)逆转耐药的程度 ,探讨ＶＥＲ逆转耐药与Ｐ ｇｐ的关系。一、材料与方法1.细胞及主要试剂 :胃癌细胞株ＳＧＣ790 1(中山医科大学动物实验中心提供 ) ,胃癌耐…     

胞黏蛋白siRNA诱导非雄性激素依赖性前列腺癌多耐药细胞凋亡的作用

目的研究胞黏蛋白siRNA诱导非雄性激素依赖性前列腺癌多耐药细胞凋亡的作用和多药耐药逆转的机制。方法非雄性激素依赖性前列腺癌多耐药细胞PC-3M/CDDP用胞黏蛋白-1 siRNA进行处理。通过定量PCR和Western印迹检测凋亡基因和多耐药基因的mRNA和蛋白表达。结果胞黏蛋白-1 siRNA抑制胞黏蛋白-1基因的表达,减低NF-κB信号通路,降低多耐药基因mdr1表达,促进多耐药逆转,下调bcl-2基因,激活p53,促进多耐药细胞的凋亡。结论胞黏蛋白-1 siRNA通过减低NF-κB信号通路,促进细胞凋亡,逆转肿瘤细胞的多耐药性。     

槲皮素逆转人胆囊癌细胞耐药性的作用机制探讨

目的 探讨槲皮素对先天性多药耐药胆囊癌细胞株GBC-SD多药耐药性（MDR）的逆转情况。方法 分别以10个浓度阿霉素（3.33～33.28μg/ml）及其与不同浓度槲皮素（0.1、0.05、0.025μmol/L）混合液培养GBC-SD,观察细胞生存率及半数抑癌浓度值（IC50）。结果 单用阿霉素培养时IC50为16.65μg/ml,细胞生存率分别为80.58%～26.18%。加用槲皮素培养后IC50分别为6.66、9.99和13.32μg/ml,两两比较,P均〈0.05,且均显著低于单用阿霉素者（P均〈0.05）;细胞生存率均显著低于单用阿霉素者,且逆转能力呈浓度依赖性。结论 槲皮素可逆转GBC-SD的MDR。     

钙拮抗剂与肿瘤化疗

本文综述了年年来几种类型的钙拮抗剂对某些系统多药耐药肿瘤细胞的逆转作用，以及在化疗过程中对机体免疫系统和造血系统的影响。     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白,降低细胞内药物浓度,产生多药耐药是化疗失败的重要原因,MDR1的转录表达受多种因素的影响,其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路,MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

大黄素体外逆转口腔鳞癌耐药细胞株KBV200的机制初步探讨

目的初步探讨大黄素（EM）体外逆转口腔鳞癌耐药细胞株KBV200的机制。方法用MTT法测定EM对KBV200细胞的逆转作用及量效关系。Western blot法、免疫细胞化学法分别检测单用长春新碱（VCR）和EM联合VCR处理KBV200后,细胞中耐药相关蛋白P-gp、肺耐药相关蛋白（LRP）的量,GST-π、TOPO-Ⅱ的活性,以及肿瘤细胞凋亡蛋白P53、Bcl-2/Bax比值的变化。结果0.7、1.0和1.4μg/ml的EM及5.0μg/ml维拉帕米（VRP）分别联合VCR对KBV200的逆转倍数依次为1.44、2.87、1.76和1.83倍。与单用VCR组相比,EM联合VCR组上调P53的表达（P〈0.01）,增强TOPO-Ⅱ的活性（P〈0.01）,下调P-gp的表达（P〈0.01）;下调LRP的表达量及Bcl-2/Bax比值（P〈0.01）。结论EM有逆转人口腔鳞癌细胞KBV200多药耐药性的作用,其机制可能与提高肿瘤细胞内药物的累积量,促进肿瘤细胞的凋亡有关。     

瓦斯普达的作用特点

如何克服肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药性，是目前肿瘤治疗学的一大难题。在计算机的帮助下，一种结构极其简单、毒副作用小又具有较强逆转耐药活性的环孢素类似物瓦斯普达（Ｖａｌｓｐｏｄａｒ）研制成功。目前，该药已进入临床Ⅱ期试验，疗效较好。但由于环孢素类药物具...     

硼替佐米雷帕霉素分别联合细胞毒药物治疗恶性血液病的研究进展

目前,治疗恶性血液病的策略众多[1]。作用机制不同,殊途同归,互补性强,旨在消灭白血病细胞及其他恶性肿瘤细胞,提高疗效,广义上均可称为靶向治疗。诱导缓解杀伤白血病细胞及恶性肿瘤细胞;逆转多药耐药指向耐药基因,使恶性血液病对化疗敏感;促细胞凋亡瞄准抗凋亡基因,使白血病细     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白，降低细胞内药物浓度，产生多药耐药是化疗失败的重要原因，MDR1的转录表达受多种因素的影响，其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路，MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

芹菜素通过下调MDR-1/P-gp表达逆转结肠癌耐药细胞HCT-8/5FU多药耐药性的作用及机制

目的探讨芹菜素逆转结肠癌耐药细胞HCT-8/5FU多药耐药性作用及其机制。方法运用免疫细胞化学技术和逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)及耐药基因MDR-1mRNA的表达情况。CCK-8法测定芹菜素对耐药细胞耐药逆转作用;荧光显微镜观察芹菜素、5-FU及二者联合作用时耐药细胞凋亡情况。结果芹菜素能够降低耐药蛋白P-gp糖蛋白及耐药基因MDR-1 mRNA的表达,同时能够逆转耐药细胞的多药耐药性,诱导更多细胞凋亡。结论菜素能够通过下调MDR-1/P-gp表达逆转HCT-8/5FU多药耐药性,从而有可能成为临床多药耐药逆转剂。     

LY294002逆转KB/VCR细胞多药耐药的作用及机制

目的 探讨蛋白激酶抑制剂LY294002对多药耐药细胞KB/VCR的耐药逆转作用及逆转机制.方法 采用MTT法检测LY294002对VCR和ADR的耐药逆转作用,流式细胞仪检测Rh123在KB和KB/VCR细胞内的蓄积,Western blot法检测LY294002对P-gp蛋白表达的影响,DAPI染色检测细胞凋亡.结果 LY294002对化疗药物具有协同增效作用,可以显著逆转KB/VCR的耐药性,能明显减少Rh123的外排,同时降低P-gp的表达.结论 LY294002能够逆转KB/VCR细胞的多药耐药性,不仅能够抑制P-gp功能,而且能够降低P-gp蛋白表达,使肿瘤细胞内化疗药物的浓度增加,提高化疗药物的杀伤作用.     

人肝癌顺铂耐药细胞模型的建立及耐药机制的初步探讨

多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生常常导致化疗失败。我们采用逐步递增顺铂(CDDP)浓度,间歇作用体外诱导法,建立了人肝癌顺铂耐药细胞模型,并对亲代细胞系与耐药细胞系进行了对比研究,以期寻找出肿瘤细胞对CDDP产生耐药的可能机制,为临床筛选耐药逆转剂提供依据。     

地西他滨联合阿霉素逆转白血病K562细胞株多药耐药作用观察

目的观察地西他滨（DCA）联合阿霉素（ADR）对白血病K562细胞株多药耐药的逆转作用,探讨其治疗白血病的可行性。方法以不同浓度DCA＋ADR处理K562/ADR细胞,用台盼蓝法观察药物对细胞生长曲线的影响,MTT法检测不同浓度DCA与ADR对K562/ADR细胞的杀伤活性,流式细胞技术检测细胞膜P糖蛋白及细胞内ADR浓度。结果 DCA＋ADR对白血病K562细胞株多药耐药有明显逆转作用,可降低细胞膜P糖蛋白表达,提高K562耐药细胞株对ADR的敏感性。结论 DCA联合ADR可逆转白血病K562细胞株多药耐药性。