首诊HER-2阳性局部晚期年轻乳腺癌行改良PCH方案新辅助治疗的临床观察

背景与目的：HER-2阳性乳腺癌,特别是HER-2阳性局部晚期年轻乳腺癌患者,推荐采用PCH方案（紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗）行新辅助治疗。然而,临床中常用的溶剂型紫杉醇被聚氧乙稀蓖麻油包裹,会导致不同程度的过敏反应,骨髓抑制及外周神经毒性等不良反应。因此,本研究探讨改良PCH方案（白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗）新辅助治疗首诊HER-2阳性局部晚期年轻乳腺癌的临床疗效及安全性。 方法：采用前瞻性方法选取2016年6月—2018年12月于徐州医科大学附属宿迁医院乳腺外科就诊的首诊HER-2阳性局部晚期年轻女性乳腺癌患者（18~40岁）。将患者采用随机数字法分为两组,分别应用PCH方案（PCH组）与改良PCH方案（改良PCH组）行新辅助化疗,所有患者化疗6个周期化疗后评价临床疗效及不良反应,并均行改良根治术,术后继续应用曲妥珠单抗治疗满1年,对两组患者的无进展生存（PFS）与总生存（OS）进行比较。 结果：共纳入62例患者,其中PCH组30例,改良PCH组32例,两组患者术前一般资料具有可比性。新辅助治疗后,PCH组患者临床完全缓解（cCR）6例,病理完全缓解（pCR）2例,部分缓解（PR）22例;改良PCH组患者cCR 14例,pCR 8例,PR 10例,改良PCH组的cCR、pCR率均明显高于PCH组（43.8% vs. 20.0%,χ2=3.997,P=0.046;25.0% vs. 6.7%,χ2=4.098,P=0.043）。所有患者治疗期间未出现治疗相关死亡事件。改良PCH组患者中性粒细胞减少发生率为明显低于PCH组（31.3% vs. 60%,χ2=5.168,P=0.023）,改良PCH组患者中周围感觉神经毒性发生率明显高于PCH组（40.6% vs. 20.0%,χ2=3.997,P=0.046）,但均表现为手足麻木和刺痛,两组患者均未发生3~4度的神经毒性反应,其他常见不良反应,如恶心呕吐、脱发、皮疹等,两组间比较差异无统计学意义（均P>0.05）。两组患者治疗期间心功能测定均在正常范围内。改良PCH组中位PFS时间为13.1个月,中位OS时间为35.4个月,PCH组中位PFS时间为7.8个月,中位OS时间为21.6个月,差异有统计学意义（χ2=8.302、8.557,P=0.005、0.004）。 结论：对于首诊HER-2阳性局部晚期年轻乳腺癌患者,采用改良PCH方案较PCH方案不但提高了患者的cCR率,同时也一定程度上提高了pCR率,患者近期疗效满意,不良反应较轻,推荐临床应用。     

曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的进展

靶向治疗是通过特异性干扰参与肿瘤发生、发展的分子功能,进而阻断肿瘤生长和播散的治疗手段;因此,相比于其他传统治疗手段如化疗、放疗等,其对正常细胞基本没有损伤,治疗过程中病人耐受性较好。     

吡咯替尼联合TCbH方案治疗首诊局部晚期HER-2阳性年轻乳腺癌患者的疗效及安全性

背景与目的 曲妥珠单抗主要作用在HER-2-HER-2同源二聚体,对配体诱导的HER-2异源二聚体信号通路的阻断作用很弱,吡咯替尼可以全面阻断HER家族同/异源二聚体下游通路。基于两者作用机制的不同,本研究探讨吡咯替尼联合TCbH（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗）新辅助化疗方案治疗首诊晚期HER-2阳性年轻乳腺癌的近期疗效和安全性。方法 选取2018年10月—2020年1月就诊于徐州医科大学附属宿迁医院的32例首诊局部晚期HER-2阳性年轻乳腺癌患者作为研究对象,随机分为两组,16例患者应用吡咯替尼联合TCbH方案（观察组）,16例患者应用TCbH方案（对照组）,比较两组患者的治疗情况及不良反应。结果 观察组中2例患者治疗4周期达到临床完全缓解（cCR）,要求手术治疗,术后病理提示为病理完全缓解（pCR）;5例患者治疗6周期达到cCR,行手术治疗,术后病理提示为pCR;余9例患者治疗6周期后肿瘤退缩较明显,但未到cCR,手术治疗后病理提示非pCR,总pCR率为43.8%（7/16）。对照组中4例患者治疗6周期达到cCR,行手术治疗,术后病理提示为pCR;余12例患者治疗6周期手术行治疗后,病理提示非pCR,总pCR率为25.0%（4/16）。两组总pCR率差异有统计学意义（χ²=4.800,P=0.028）。观察组腹泻与手足综合征发生率高于对照组（均P<0.05）,经过对症处理后患者均可耐受;两组间其余化疗引起的不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）,两组均无心脏毒性事件发生。结论 应用吡咯替尼联合TCbH方案行新辅助治疗能够显著提高局部晚期HER-2阳性乳腺癌pCR率,疗效满意,不良反应可耐受,可能作为除TCbHP（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）方案外,另一优选方案。     

氟维司群联合曲妥珠单抗对人乳腺癌BT-474细胞株协同作用研究

目的 探讨氟维司群联合曲妥珠单抗对人乳腺癌BT-474细胞株的作用。方法 WST-1、Annexin/PI法分别测氟维司群、曲妥珠单抗单独与联合对BT-474细胞株增殖抑制率及凋亡率,Western blot法测药物对p-Akt、p-MAPK蛋白表达影响。结果 各组对BT-474细胞增殖抑制作用有浓度依赖性,CIED50=0.466,联合组较单药组凋亡率增高（P<0.05）,氟维司群组p-Akt、p-MAPK蛋白表达增高,联合组较氟维司群组明显降低。结论 氟维司群联合曲妥珠单抗对BT-474细胞作用协同,可能与增强抑制细胞增殖、促进细胞凋亡及抑制氟维司群增高p-Akt、p-MAPK蛋白表达有关。     

联合曲妥珠单抗新辅助化疗对HER-2过表达乳腺癌的疗效

表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）过表达的乳腺癌患者其生物学行为恶性度高,无瘤生存期和总生存期较短[1]。深圳市第二人民医院乳房疾病诊疗中心2008年1月至2010年6月收治的34例HER-2过表达乳腺癌患者,采用曲妥珠单抗联合多西他赛及卡泊新辅助化疗,治疗6个周期后手术,疗效良好,现报道如下。     

胰腺癌中HER2状况及曲妥珠单抗临床应用的研究进展

HER2基因及其表达的蛋白质在许多恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,是判断癌症预后和指导治疗的重要指标。在乳腺癌和胃癌中,针对HER2蛋白的靶向治疗药物曲妥珠单抗（trastuzumab,商品名为赫赛汀Herceptin）已广泛应用于临床并取得了显著疗效,给其他癌症的治疗带来希望,尤其是对预后极差、几乎无有效干预措施的胰腺癌。     

拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌病人的疗效及生存预后分析

目的 探究拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌病人的疗效及对生存预后的影响。方法 2016年4月～2018年6月行新辅助化疗治疗的HER2阳性乳腺癌病人86例,采用随机数字表法将其分为观察组(拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗)及对照组(曲妥珠单抗治疗),每组各43例。比较两组治疗疗效,记录病人治疗前后血管内皮生长因子、炎性因子及凋亡因子水平变化;所有病人均随访3年或随访至其死亡,比较两组病人累积生存率,统计治疗期间不良事件发生情况。结果 观察组、对照组客观缓解率、疾病控制率分别为72.09%、86.07%和58.14%、74.42%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子B、血管内皮生长因子C及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8水平低于对照组,治疗后诱骗受体3及环氧化酶-2表达量低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组、对照组3年生存率分别为46.51%(20/43)、30.23%(13/43),中位生存时间为34.5个月、26.7个月,两组比较差异...     

XELOX联合曲妥珠单抗在HER2阳性老年晚期胃癌转化治疗中的疗效观察

目的 评价卡培他滨联合奥沙利铂即XELOX化疗方案联合曲妥珠单抗在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性老年晚期胃癌转化治疗中的初步疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年2月至2021年2月期间就诊于中国人民解放军北部战区总医院21例行XELOX联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性老年晚期胃癌患者的临床及手术资料,观察患者转化治疗后的缓解情况及术中和术后相关指标。结果 21例患者经转化治疗后,完全缓解2例（9.5%）,部分缓解13例（61.9%）,病情稳定6例（28.6%）,缓解率为71.4%(15/21)。转化治疗后21例均行腹腔镜探查术,其中行R0切除20例（95.2%）,单纯探查术1例。手术时间为124～185 min、中位数为152 min,术中出血量100～210 mL、中位数120 mL,清扫淋巴结数为12～54枚、中位数为32枚。留置胃肠减压时间为51～134 h,中位数为102 h,恢复胃肠功能时间为70～98 h、中位数为78 h,腹腔术区放置引流的时间为4～9 d、中位数为6 d,术后住院时...     

新辅助化疗联合保乳手术在中晚期乳腺癌中临床疗效的分析

目的：探讨新辅助化疗联合保乳手术在中晚期乳腺癌治疗中的临床疗效及应用价值。 方法：回顾性分析2008年2月—2010年2月收治的II~III期乳腺癌97例的临床资料,其中新辅助化疗联合保乳手术41例（保乳组,术前行新辅助化疗）和改良根治术56例（改良根治组,术前未行化疗）,对两组临床疗效进行评估。 结果：保乳组客观缓解率高于改良根治组（73.17% vs. 57.14%,P<0.05）。经23.2个月中位随访,保乳组全部存活,局部复发1例,未发生远处转移;改良根治组局部复发6例,5例发生远处转移,其中3例死亡;保乳组与改良根治组中位无进展生存期分别为32.3个月和22.1个月（P<0.05）。保乳组乳房外形评价82.93%为优;患者美观满意度90.24%为非常满意,7.32%为基本 满意。 结论：保乳术前辅助化疗可明显使中晚期乳腺癌临床分期降低,且术后近期疗效和美观效果均好,这对部分中晚期患者来说具有重要临床价值。     

乳腺癌新辅助化疗进展

新辅助化疗是乳腺癌全身治疗重要的部分,但在如何选择高效的化疗药物、制定个体化治疗方案、预测治疗效果仍需进一步研究。笔者将从新辅助化疗的意义和适应人群、病理完全缓解作为预后指标的标记物、药物和方案的选择、不同分子分型的新辅助化疗4个方面进行综述。

     

FTO基因在乳腺癌组织的表达及新辅助化疗对其表达的影响

目的：探讨FTO基因在原发性乳腺癌组织中的表达及新辅助化疗对其表达的影响。 方法：应用RT-PCR方法检测28例乳腺增生病组织和24例乳腺癌组织及10例乳腺癌新辅助化疗前后组织中FTO mRNA的表达水平,并分析FTO基因表达水平与乳腺癌患者临床病理参数的关系。 结果：FTO基因在乳腺增生组织及乳腺癌组织均有表达,而在乳腺癌表达高于乳腺增生组织（P<0.05）;新辅助化疗后乳腺癌组织FTO mRNA的表达水平低于化疗前（P<0.05）;乳腺癌组织FTO mRNA表达水平与淋巴结转移有关,FTO mRNA的表达量在淋巴结转移组高于未转移组（P<0.05）,而与ER,PR受体,CerbB-2基因状态及肥胖无关（均P>0.05）。 结论：FTO基因在乳腺癌组织中表达增加,且可能与乳腺癌发生发展有关;新辅助化疗可以下调乳腺癌组织FTO基因的表达。     

Trastuzumab combined to neoadjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive breast cancer: a systematic review and meta-analysis

Purpose

To perform a meta-analysis in order to quantify the actual cumulative randomized evidence for the benefit and toxicity of trastuzumab combined with neoadjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer.

Methods

Potentially eligible trials were located through PubMed and Cochrane Library searches and abstracts of major international conferences. The endpoints that we assessed were pathologic complete response (pCR) rate, breast-conserving surgery (BCS) rate and toxicity.

Results

Five trials were identified with 515 eligible patients. The probability to achieve pCR was higher for the trastuzumab plus chemotherapy arm (RR 1.85, 95% CI: 1.39–2.46; p-value < 0.001). No significant difference in terms of breast-conserving surgery between the two treatment arms was observed (OR: 0.98, 95% CI: 0.80–1.19, p-value = 0.82). Regarding toxicity, the addition of trastuzumab did not increase the incidence of neutropenia, neutropenic fever, and cardiac adverse events.

Conclusion

The addition of trastuzumab in HER2-positive breast cancer in the neoadjuvant setting improves the probability of achieving higher pCR with no additional toxicity. Based on the available evidence, the use of trastuzumab combined with neoadjuvant chemothetherapy in patients with HER2-positive breast cancer seems to offer substantial benefit in terms of pCR.     

不同HER-2表达水平乳腺癌患者新辅助化疗疗效与生存分析

背景与目的 新辅助化疗是早期高危或局部晚期乳腺癌降期保乳和提高整体治愈率重要的治疗策略,新辅助化疗人群的选择和方案的制订依赖于分子分型。然而目前尚缺乏不同人表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平的乳腺癌新辅助化疗疗效及生存预后差异的研究。本研究通过比较不同HER-2表达水平的乳腺癌患者新辅助化疗疗效及生存预后的差异,旨在明确其新辅助化疗疗效及生存预后的影响因素,为临床新辅助化疗人群选择和方案制订提供参考。方法 回顾性分析2018年1月—2022年5月于中南大学湘雅医院乳腺外科接受新辅助化疗且行根治性手术的乳腺癌患者资料。比较不同HER-2表达水平（0表达、低表达、过表达）患者临床病理特征的差异,用Logistic回归分析筛选病理完全缓解（pCR）的独立影响因素,用Kaplan-Meier方法估计患者的生存曲线,用Log-rank检验比较生存率的差异,通过Cox回归分析筛选预后的独立影响因素。结果 共纳入601例患者,其中HER-2 0表达231例（38.4%）、HER-2低表达137例（22.8%）、HER-2过表达233例（38.8%）。与HER-2 0表达患者和HER-2过表达患者比较,HER-2低表达患者具有更高的BMI,合并肿瘤家族史更少见,组织学分级更低,激素受体（HR）阳性比例更高;HER-2过表达患者的肿瘤纤维化程度明显低于HER-2 0表达和HER-2低表达患者（均P<0.05）。HER-2低表达患者中,HR阴性亚组患者较HR阳性亚组患者肿块更大,组织学分级更高,Ki-67水平更高（均P<0.05）。全组患者中,HER-2表达水平、pCR、临床淋巴结分期（cN）是患者无病生存（DFS）的独立影响因素（均P<0.05）。HER-2过表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率明显高于HER-2低表达和HER-2 0表达患者（均P<0.05）,但HER-2低表达和HER-2 0表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率无明显差异（均P>0.05）。肿瘤纤维化程度和雌激素受体（ER）状态是HER-2 0表达乳腺癌pCR的独立影响因素,间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）水平是HER-2低表达乳腺癌pCR的独立影响因素,肿瘤纤维化程度和ER状态是HER-2过表达乳腺癌pCR的独立影响因素（均P<0.05）。结论 新辅助化疗对HER-2过表达乳腺癌患者的疗效优于HER-2 0表达和HER-2低表达乳腺癌患者。ER状态和纤维化程度、sTILs水平分别是HER-2 0表达与低表达患者pCR的独立影响因素,而ER状态与纤维化程度是HER-2过表达患者pCR的独立影响因素。     

紫杉醇联合曲妥珠单抗对人乳腺癌SKBR-3细胞移植裸鼠的治疗作用

目的:观察紫杉醇联合曲妥珠单抗对人乳腺癌SKBR-3细胞移植裸鼠的治疗效果以及对瘤组织局部凋亡诱导因子程序性细胞死亡蛋白5(PDCD5)与凋亡抑制因子X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的影响。方法:用高表达Her-2的人乳腺癌SKBR-3细胞制备裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后,将荷瘤小鼠随机分组分别给予紫杉醇联合曲妥珠单抗(联合治疗组)、紫杉醇单药(紫杉醇组)、曲妥珠单抗单药(曲妥珠单抗组)、生理盐水(对照组)治疗。每周用药1次,6次后处死小鼠,取移植瘤称重后,分别用qPCR与Western bolt检测瘤组织PDCD5和XIAP基因与表达。结果:与对照组比较,各治疗组移植瘤质量均明显减小,瘤组织PDCD5mRNA与蛋白表达量均明显升高,XIAPmRNA与蛋白表达量均明显降低,且联合治疗组以上变化较2个单药组更为明显(均P0.05)。单药组间比较,紫杉醇组降低XIAPmRNA与蛋白表达的作用强于曲妥珠单抗单组(均P0.05),其他指标无统计学差异(均P0.05)。结论:紫杉醇联合曲妥珠单抗化疗能有效抑制Her-2阳性乳腺癌移植瘤在裸鼠体内的生长,其作用可能与促进肿瘤PDCD5表达、同时降低XIAP表达有关。     

HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的热点问题与研究进展

目前,人表皮生长因子2（HER-2）阳性乳腺癌因其独特的靶点以及其治疗药物已经成为研究乳腺癌治疗的重点和热点。针对已经发病的乳腺癌,早期治疗方面显得尤为重要,乳腺癌的治疗主要分为两大类：一类是局部治疗,包括早期的保乳手术、前哨淋巴结、区域淋巴结的放疗,第二类则为全身治疗,包括新辅助治疗和辅助治疗在内,虽然目前乳腺癌的主要治疗是手术治疗,但是有些患者在手术治疗前需要进行新辅助治疗,新辅助治疗的人群大都是乳腺癌Ⅲ期或者部分ⅡA、ⅡB期患者,这就突出了新辅助治疗的重要性,针对上述两点,HER-2阳性乳腺癌的新辅助治疗需要重点关注,现如今其中的4个热点问题仍需进一步探索：⑴ 乳腺癌在蒽环类药物的治疗,因其在乳腺癌新辅助治疗的基石地位和其对患者心脏毒性的副作用,不免使得研究者们引起争议,对于有基础疾病,尤其是心脏方面的患者,是否会加重病情,影响手术标准;⑵ 新辅助靶向治疗周期的选择,治疗周期的选择也同样重要,治疗时间短达不到患者手术的标准,但是治疗时间长容易使患者错过最佳手术时机,耽误患者病情,并且治疗时间延长,患者是否可以耐受,以及患者的心态问题,都影响手术的成功;⑶ 以曲妥珠单抗为基础的最佳配偶靶向药物的选择,单靶治疗在HER-2阳性乳腺癌研究的初期被专家们极力推荐,但随着更多药物在中国获批,双靶药物治疗HER-2阳性乳腺癌成为热点中的热点;⑷ HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗后双靶治疗的选择,新辅助治疗后如何选择双靶治疗,需要根据新辅助治疗时患者对于药物的敏感性以及是否达到患者所需要的病理学完全缓解（pCR）率,下面就这4个热点问题分别进行展开讨论,以为临床工作提供新的思路。     

剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体与蒽环序贯多西紫杉醇在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效及安全性比较

摘   要 背景与目的：剂量密集型的新辅助化疗在局部晚期乳腺癌中使用越来越广泛。但在剂量密集型的新辅助化疗方案中,使用紫杉醇脂质体的研究较少。本研究探讨剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体对比蒽环序贯多西紫杉醇在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中的安全性和疗效。 方法：回顾性分析2017年1月—2018年12月可手术的局部晚期HER-2阴性的女性乳腺癌患者资料。该研究人群均行8周期新辅助化疗,其中196例采用蒽环序贯多西紫杉醇方案（多西紫杉醇组）,48例采用剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体方案（紫杉醇脂质体组）。采用倾向性评分匹配（PSM）方法,按照1:1匹配两组基线特征差异后,比较两组患者病理完全缓解（pCR）与临床疗效情况以及不良事件发生率。 结果：通过1:1 PSM匹配后,两组各48例患者。两组间pCR率无统计学意义（22.9% vs. 18.8%,P>0.05）;多西紫杉醇组客观缓解率（ORR）93.7%、疾病控制率（DCR）100.0%,紫杉醇脂质体组ORR与DCR均为100.0%,组间差异无统计学意义（P>0.05）。多西紫杉醇组III~IV度白细胞及中性粒细胞减少症的发生率以及III~IV度恶心、呕吐、乏力和口腔黏膜炎发生率均高于紫杉醇脂质体化疗组（均P<0.05）,两组其他毒副反应的发生率比较,均无统计学意义（均P>0.05）。 结论：在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中,蒽环序贯多西紫杉醇与剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体的疗效相当。紫杉醇脂质体化疗组毒副反应明显优于多西紫杉醇化疗组。紫杉醇脂质体可作为HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗方案中紫杉醇类药物的优选。     

我国HER-2阳性乳腺癌预后影响因素的Meta分析

目的:系统评价影响HER-2阳性乳腺癌预后的因素。方法:检索国内公开发表的关于HER-2阳性乳腺癌预后相关的文献,依据纳入标准和排除标准,纳入符合要求的文献,并提取相应观测指标的5年生存率,利用Revman 5.3软件行Meta分析。结果:纳入4篇文献。558例患者纳入研究。各指标5年生存率的Meta结果显示,年龄≥35岁患者优于年龄35岁患者(OR=0.01,95%CI=0.01~0.02,P0.00001)、无家族史的优于有家族史的患者(OR=0.00,95%CI=0.00~0.00,P0.00001)、肿瘤5 cm的患者优于肿瘤≥5 cm的患者(OR=14.83,95%CI=1.03~212.53,P=0.05)、无淋巴结转移的患者优于有淋巴结转移的患者(OR=0.47,95%CI=0.27~0.82,P=0.007)、组织学分级为I、II级的患者优于分级为III级的患者(OR=2.84,95%CI=1.63~4.97,P=0.0002)、病理分型为其他癌的患者优于病理分型为浸润性导管癌的患者(OR=35.5,95%CI=21.71~58.03,P0.00001);绝经状态对患者预后无明显影响(OR=0.64,95%CI=0.26~1.59,P=0.34)。结论:年龄、家族史、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、病理分型与HER-2阳性乳腺癌预后有关。绝经状态对预后的影响有待进一步证明。