组蛋白乙酰化酶对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态调控作用

目的 观察心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态修饰作用，为明确先天性心脏病的发生机制奠定基础。方法 选取胎龄14.5 d和16.5 d胎鼠及生后0.5 d和7 d小鼠的正常心脏组织，采用染色质免疫共沉淀技术，运用抗P300、PCAF、SRC1、乙酰化组蛋白（ac-H3）抗体免疫沉淀与其相结合的DNA，Real-Time-PCR扩增抗体所富集的DNA，观察小鼠心脏发育过程中Mef2c启动子区域组蛋白乙酰化酶的动态修饰及ac-H3水平；同时运用Real-Time-PCR检测Mef2c mRNA表达量。结果 小鼠心脏发育过程中P300、PCAF、SRC1均参与Mef2c启动子区域的乙酰化修饰，其结合水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义（均PPP结论 小鼠心脏发育过程中Mef2c基因呈现动态表达，提示Mef2c基因在心脏发育中具有重要作用；同时Mef2c启动子区域乙酰化水平的变化受组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1的动态调控。     

GATA6基因与先天性心脏病发病的关系

近期研究发现GATA6可能是先天性心脏病的一个致病候选基因,其编码产物GATA6转录因子是GATA转录因子家族中的一员,在心脏发育早期表达于胚胎中胚层,可以单独或与其他转录因子协同作用于心脏发育.近年对心脏流出道发育机制的研究发现,GATA6可以调控心脏神经嵴细胞向心脏流出道迁移.通过测序技术对GATA6外显子测序,找到多个非同义氨基酸突变(p.A178V、p.L198V、p.D404Y、p.E460X).这些突变会影响GATA6转录因子转录功能,并与先天性心脏病发病密切相关.在体内适当表达水平的GATA6对正常心脏发育是必须的,过表达的GATA6会引起胚胎心脏发育异常.GATA6转录因子可以与其他对心脏特异性转录因子相互作用,精密调控整个心脏发育过程.该文阐述GATA6基因与先天性心脏病发生关系的研究进展.     

Tbx2基因调控胚胎心脏发育的研究进展

胚胎心脏的正常发育有赖于各相关基因的精确表达,涉及复杂的基因调控模式,其中任一环节出现偏差都会导致心脏畸形的发生.不同物种的Tbx2基因表达最终都局限在非腔室心肌区域的房室管,这提示Tbx2基因在心脏发育中时空表达的一致性和进化过程的高度保守性.Tbx2作为T-box转录因子家族的成员之一,主要参与心脏流出道和房室管的发生,通过调节下游目的基因的转录水平,从而引起一系列的调节通路变化.目前越来越多的研究表明,Tbx2表达水平或调控异常导致了不同模式动物心脏畸形的发生.临床报道也证实TBX2所在片段的微缺失/重复及其非编码区遗传变异与人类先天性心脏病的发生密切相关.该文综述了Tbx2在胚胎心脏发育中的功能、可能的调控机制及与先天性心脏病的关系.     

转录因子GATA-4在脊椎动物心脏发育中的作用

GATA-4是心脏发育过程中至关重要的转录因子,属于具有保守锌指结构的GATA转录因子家族。GATA-4基因缺失可致胚胎死亡,而不同位点的错义突变将引起不同类型的先天性心脏发育畸形。文章旨在通过对GATA-4在心肌细胞分化、胚胎发育、细胞凋亡等方面所起的作用,对相关研究进展进行综述,探讨GATA-4在心脏发育中的作用,从而为防治人类相关疾病提供理论依据。     

小鼠胚胎心脏发育过程中胰岛素基因增强子结合蛋白1的时序表达与组蛋白乙酰化酶p300的关系

目的观察小鼠胚胎心脏发育过程中转录因子胰岛素基因增强子结合蛋白1(Islet-1)的时序性表达规律,并探讨其与组蛋白乙酰化酶p300介导的组蛋白乙酰化调控网络中的关系。方法以健康6～8周龄昆明小鼠为研究对象,下午1700雄雌按12比例合笼,次日观察阴栓,观察到阴栓最早之日计为胎龄0.5 d(E0.5)。取胎龄为E11.5、E14.5、E17.5的胎鼠和新生鼠的心脏,利用Western blot方法定量分析Islet-1的时序性表达规律,并利用蛋白质免疫共沉淀(Co-IP)和串联质谱分析方法(MS)鉴定Islet-1与组蛋白乙酰化酶p300的关系,同时应用Western blot方法反验证实验结果。结果 1.在小鼠胚胎心脏发育过程中,Islet-1在E14.5时的表达水平(0.434±0.353)明显高于与其在E11.5(0.074±0.456)、E17.5(0.120±0.127)和新生鼠(0.049±0.083)的表达水平,差异均有统计学意义(Pa<0.05),而其他时间点(E11.5、E17.5和新生鼠)间的表达差异无统计学意义(Pa>0.05)。2.在胚胎心脏发育过程中,Islet-1与组蛋白乙酰化酶p300相互结合,以蛋白复合物的形式存在。结论在小鼠胚胎心脏发育过程中,Islet-1可能作为枢纽因子,募集组蛋白乙酰化酶p300参与组蛋白乙酰化修饰调控。     

转录因子在先天性房室隔缺损遗传学机制中的作用

先天性房室隔缺损是一种累及心脏房室瓣和房室间隔的先天性心脏病.心脏转录因子在心脏瓣膜发育及房室间隔的形成方面起重要作用,目前已知转录因子GATA4、NKX2.5、TBX5、ZIC3可能参与了房室隔缺损的发病机制,它们的表达异常或功能变化可能导致房室瓣膜及间隔的发育异常.     

转录因子家族与先天性心脏病关系的研究进展

先天性心脏病是一类最常见的出生缺陷病,主要由遗传因素和环境因素共同作用导致,是一种多基因遗传病,目前其发病机制尚不十分明确.心脏发育过程中有众多基因参与,而转录因子对心脏相关基因的表达起重要调控作用.该文系统阐述了GATA4/5/6、Nkx2.5、Nkx2.7、TBX1、TBX5和TBX20对心脏发育的影响以及转录因子间的相互联系,在分子水平上对先天性心脏病的发生有更深入的了解.     

转录因子在先天性房室隔缺损遗传学机制中的作用

先天性房室隔缺损是一种累及心脏房室瓣和房室间隔的先天性心脏病.心脏转录因子在心脏瓣膜发育及房室间隔的形成方面起重要作用,目前已知转录因子GATA4、NKX2.5、TBX5、ZIC3可能参与了房室隔缺损的发病机制,它们的表达异常或功能变化可能导致房室瓣膜及间隔的发育异常.     

转录因子TBX20与先天性心脏病发病机制研究进展

TBX20是T-box转录因子家族的一员,在心脏发育过程中发挥重要作用,在帮助维持成年人正常心功能方面也有一定作用。TBX20在心脏发育过程中既可作为转录激活因子也可作为转录抑制因子,并表现出复杂的时空调控作用。TBX20是先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的重要候选转录因子,其突...     

转录因子GATA6在心脏发育以及先天性房间隔缺损中的作用研究进展

转录因子GATA6属于GATA转录因子家族,具有2个保守的锌指结构域。它不仅存在于胚胎组织,并且对心脏、肺和胰腺中细胞功能的维持起重要作用。该文对转录因子GATA6在心脏发育以及先天性房间隔缺损中的作用作一综述,探讨其对人类房间隔缺损疾病诊断和治疗的价值。     

Zaburzenia regulacji epigenetycznej procesów wzrastania na przykładzie zespołu Silvera i Russella

Epigenetics is the study which investigates mechanisms regulating gene expression other than changes in the underlying DNA sequence. Epigenetic factors regulate important processes of selective gene silencing during embryonic development and cell differentiation, as well as during postnatal development. DNA methylation is the best-known and the most permanent modification of DNA, which affects gene expression and plays a key role in genomic imprinting. Moreover, alterations in imprinting may result from uniparental disomy (UPD).Errors of epigenetic modifications can lead to various disorders or tumour transformation. We present epigenetic regulation of gene expression and its participation in the process of human growth. We discuss the methylation defect on chromosome 11p15 which is one of direct genetic disturbances causing Silver-Russell syndrome (SRS). SRS is considered to be a model of congenital growth disturbances, as well as the first known disease associated with impaired epigenetic regulation of the gene expression located on two different chromosomes, 7. and 11.     

HCK基因在小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中的表达

目的 探讨HCK基因在小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中的表达及HCK基因在维持胚胎干细胞未分化状态中的意义.方法 培养小鼠胚胎干细胞,并诱导其向心肌细胞分化.抽提其胚胎干细胞未分化及分化第2、4、6、8天的总RNA,应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法对HCK基因mRNA的表达进行半定量分析;同时抽提胚胎干细胞未分化及分化第2、4、6、8天的总蛋白,应用Western-blot方法对HCK蛋白的表达进行半定量分析.采用SPSS 11.5软件进行统计学分析,P＜0.05为有统计学差异.结果 HCK基因mRNA在未分化的胚胎干细胞(D0)及分化的第2天(D2)均有表达,而在分化的第4天(D4)开始已不能检测到有表达,HCK基因mRNA的表达水平随小鼠胚胎干细胞的分化呈急剧下调趋势;HCK蛋白的表达与mRNA的表达相一致,在小鼠胚胎干细胞的分化进程中逐渐下调,至第4天已基本检测不出.结论 HCK基因随着小鼠胚胎干细胞向心肌分化,表达呈下调的趋势,HCK基因可能在维持胚胎干细胞未分化状态中起重要作用.     

Connexin43与心血管疾病关系的研究进展

Connexin( Cx43)作为最重要的间隙连接蛋白,是哺乳动物心脏中最主要的连接蛋白。Cx43对心脏发育、心脏电生理活动、心肌的缺血后修复起重要作用,Cx43异常是很多心血管疾病包括先天性心脏病、缺血性心脏病、心律失常、高血压的重要病因。Cx43表达受多种因素影响,包括甲基化修饰、组蛋白修饰和非编码RNA调控等,这...     

FOX基因与发育的关系

叉头框(forkhead box,Fox)蛋白家族是一类DNA结合区具有翼状螺旋结构的转录因子,目前已有17个亚族.Fox蛋白不仅能作为典型的转录因子通过招募共激活因子等调节基因转录,有些还能直接同凝聚染色质结合参与其重构,协同其他转录因子参与转录调节.Fox蛋白在胚胎发育、生物老化和免疫调节等多种生物学过程中发挥作用.     

小分子RNA在先天性心脏病中的研究进展

小分子RNA（miRNAs）是一类在转录后水平调控基因表达的小分子非编码RNA。它们具有进化保守性、组织细胞特异性和核酸杂交高度特异性。miRNAs 在心肌细胞的增殖、分化和凋亡、心脏神经嵴细胞的迁移、心脏形态发生和心脏图式发育等诸多过程中扮演着重要角色,可为先天性心脏病发生机制的阐明提供一种全新的视角。miRNAs 在先天性心脏病发生机制中的研究可分为临床研究和动物研究两类,该文就这两类研究的研究进展及其研究结论对先天性心脏病机制的阐释以及目前国内研究的现状和局限等方面进行综述。