补肾活血法组方中药防治肾间质纤维化的实验研究

目的探讨依据补肾活血法组方对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法制作大鼠肾间质纤维化模型，将大鼠分为假手术组，高、低剂量治疗组和模型组。观察肾间质病变的程度及角蛋白、波形蛋白和α- 平滑肌肌动蛋白在肾间质的表达情况。结果治疗组肾间质损害程度明显轻于模型组（P〈O．01）；波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白阳性细胞表达明显少于模型组，角蛋白的表达明显多于模型组（P〈O，01）。结论补肾活血法中药使肌成纤维细胞的表达减少，上皮细胞的表达增强，说明抑制并逆转了肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化，阻止了肾间质纤维化的进程。     

补肾活血法组方中药防治肾间质纤维化的实验研究

目的探讨依据补肾活血法组方对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法制作大鼠肾间质纤维化模型,将大鼠分为假手术组,高、低剂量治疗组和模型组。观察肾间质病变的程度及角蛋白、波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白在肾间质的表达情况。结果治疗组肾间质损害程度明显轻于模型组（P〈0．01）;波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白阳陆细胞表达明显少于模型组,角蛋白的表达明显多于模型组（P〈0．01）。结论补肾活血法中药使肌成纤维细胞的表达减少,上皮细胞的表达增强,说明抑制并逆转了肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化,阻止了肾间质纤维化的进程。     

补肾活血方对老年性痴呆模型大鼠的治疗作用研究

目的观察补肾活血方对Aβ联合D-半乳糖诱导大鼠老年性痴呆动物模型认知功能的干预作用及其机制。方法脑立体定位仪双侧海马内一次性脑内注射Aβ25-35联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型,注射24h后灌胃给药,连续4周,以Morris水迷宫实验进行认知行为学检测,ELISA法测定脑组织中SOD、MDA含量。结果补肾活血方组大鼠在安全岛象限的搜索时间和搜索距离较模型组大鼠明显延长。补肾活血方还可降低大鼠脑组织MDA含量,升高SOD活性水平。结论补肾活血方可明显改善Aβ联合D-半乳糖诱导的AD大鼠的学习记忆能力,其作用可能与调节脑内脂质过氧化物反应有关。     

参麦注射液对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的干预作用研究

目的：研究参麦注射液（SMI）对急性心肌梗死（AMI，简称"心梗"）模型大鼠心肌保护的作用机制。方法：采用左冠状动脉前降支结扎法复制心梗模型。造模成功后，给予相关药物每天一次，连续14 d。应用超声仪进行心功能及血流动力学分析，并结合苏木精-伊红染色及MASSON染色观察心肌形态学变化，利用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测心肌纤维化因子基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）的表达水平。结果：AMI大鼠左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）、流出道血流峰值（AV Peak Velocity）、峰压（AV Peak Pressure）、均速（AoV VTI Mean Vel）和阶压（AoV VTI Mean Grad）均显著降低，心肌组织中MMP-2和TGF-β的信使RNA（mRNA）表达程度均明显升高。形态学结果显示，AMI大鼠心肌组织中心肌细胞少量残存，结构紊乱，纤维化程度高，心梗面积百分比显著升高。SMI可显著改善AMI大鼠LVEF、FS、流出道血流峰值、峰压、均速及阶压，下调心肌组织中MMP-2和TGF-β的mRNA表达水平。此外，SMI使心肌细胞坏死数量减少，纤维化程度减轻，心梗面积百分比下降。结论：SMI可通过改善心功能，抑制心肌纤维化，减轻心梗程度等方面发挥其抗AMI作用。     

心安颗粒对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的干预研究

目的:探讨心安颗粒对急性心肌梗死大鼠心肌组织的保护及心肌纤维化的干预作用。方法:采用左冠状动脉结扎的方法,制备急性心肌梗死后心肌重塑模型。将40只成年正常雄性SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组、卡托普利组、心安颗粒组,各10只。药物干预8周后,采用电镜、免疫组化等方法检测左心室肥厚指数、心肌胶原容积分数（CVF）...     

补肾活血方对骨质疏松大鼠血清骨密度及血清标志物的影响

目的：分析补肾活血方对骨质疏松大鼠腰椎骨矿物质密度和骨钙素（BGP）、碱性磷酸酶（AKP）、血清骨原交联及I型胶原N端前肽（ PINP）水平的影响。方法选择雌性SD大鼠60只,采用卵巢去势法复制骨质疏松大鼠动物模型。建模成功后按随机数字表法分为中药组、雌二醇组与对照组各20只。中药组：将补肾活血方煎煮,过滤,蒸发,浓缩,最终溶液浓度0．25g／ml,生药含量8．0g／ml,将药物补肾活血方按人与大鼠体表面积折算动物等效药量,按生药25g／（kg· d）,灌胃。连续灌胃12周。雌二醇组给予戊酸雌二醇片灌胃;对照组同期给予等量的葡萄糖生理盐水灌胃。12周后利用骨密度仪测量腰椎骨密度,酶联免疫吸附法测定放射免疫法测定骨钙素（ BGP）水平、全自动生化分析仪测定AKP、血清骨原交联、I型胶原N端前肽（ PINP）水平。结果治疗后,中药组与雌二醇组腰椎骨密度测量[（0．253±0．023）vs（0．247±0．014）g／cm2]差异无统计学意义（P＞0．05）。中药组与雌二醇组腰椎骨密度均明显高于对照组的（0．201±0．019）g／cm2,差异有统计学意义（P＜0．05）。手术前3组BGP、AKP、骨原交联及PINP水平比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。手术后中药组及雌二醇组的BGP水平高于手术前,AKP水平、骨原交联及PINP水平低于手术前,差异均有统计学意义（ P＜0．05）。但中药组及雌二醇组BGP、AKP、骨原交联及PINP水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论补肾活血方含药血清能提高骨质疏松大鼠血清BGP水平,降低AKP、骨原交联及PINP水平,增加骨密度,抑制骨吸收,促进骨形成。     

中药补肾,养阴方抗肝纤维化的实验研究

运用补肾、养阴二组中药进行抗肝纤维化动物实验,通过病理、电镜超微结构、血清生化等检测对比,证明此二组中药均有较好的抗肝纤维化作用,且补肾方优于养阴方。     

补肾活血方对大鼠血管内皮细胞p16基因表达的影响

目的：观察补肾活血方对大鼠血管内皮细胞p16基因表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠24只随机分为中药组、黄芪组及0.9%氯化钠溶液组,每组8只,分别给予每组大鼠等量补肾活血方、黄芪、0.9%氯化钠溶液灌胃。提取含药血清培养人脐静脉内皮细胞,采用β-半乳糖苷酶（β-gal）染色鉴定细胞衰老;流式细胞术分析细胞周期变化,RT-PCR法检测p16基因的表达。结果中药组、黄芪组血清培养细胞与0.9%氯化钠溶液组比较, G0/G1期细胞比例均减少（P〈0.05）,且中药组G0/G1期细胞比例低于黄芪组（P〈0.05）。中药组、黄芪组血清培养细胞p16基因表达较0.9%氯化钠溶液组下调（ P〈0.05）,且中药组血清培养细胞p16基因的表达较黄芪组下调（P〈0.05）。结论补肾活血方具有延缓大鼠血管内皮细胞衰老的作用,其分子作用机制可能为通过调控血管内皮细胞p16的表达而使细胞周期停滞于G1期。     

补肾活血方对骨质疏松大鼠血清细胞因子水平的影响

目的：分析补肾活血方对骨质疏松大鼠血清雌二醇（ E2）、白介素-6（ IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的影响。方法选择雌性 SD 大鼠45只,采用卵巢去势法复制骨质疏松大鼠动物模型。建模成功后随机分为对照组、雌二醇组与中药组各15只。雌二醇组给予戊酸雌二醇片灌胃;中药组给予补肾活血方汤灌胃,将补肾活血方煎煮、过滤、蒸发、浓缩,最终溶液浓度0.25g/ ml,生药含量8.0g/ ml,按人与大鼠体表面积折算动物等效药量,予以生药25g·kg -1·d -1灌胃;对照组同期给予等量的葡萄糖生理盐水灌胃。12周后杀死大鼠,手术摘取子宫称湿重,计算子宫指数。放射免疫法检测血清中 E2、IL-6、TNF-α、IGF-1水平,比较3组水平差异。结果建模成功后,各组大鼠体质量无明显差异。治疗后,雌二醇组子宫指数为（112.76±23.75）与中药组的（115.98±21.43）,差异无统计学意义（P ﹥0.05）。中药组雌二醇组高于对照组的（85.47±18.59）,差异有统计学意义（P ﹤0.05）。手术后中药组、雌二醇组 E2、IGF-1水平高于对照组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）。中药组与雌二醇组比较血清中 E2、IGF-1水平差异无统计学意义（P ﹥0.05）。手术后中药组、雌二醇组 IL-6、TNF-α水平低于对照组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）。中药组与雌二醇组血清中 IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论补肾活血方含药血清能够提高骨质疏松大鼠血清中 E2、IGF-1水平,降低血清中 IL-6及 TNF-α水平,具有抑制骨吸收,促进骨形成的作用。     

miR-544在心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制研究

目的 探讨微小RNA 544(miR-544)在心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制.方法 将大鼠随机分成假手术组、模型组、转染组-1和转染组-2.假手术组、模型组心脏注射磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS),转染组-1和转染组-2分别心脏注射9型重组腺相关病毒(rAAV9)-miR-...     

米力农对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用

目的:观察米力农注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法:选取SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、脓毒症模型组及米力农小剂量组、米力农大剂量组。建立脓毒症模型,采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)复制脓毒症模型的方法;24 h后检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、心肌同工酶(creatine kinase-MB),CK-MB及心肌组织中的内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)水平。结果:模型组血清cTnI、CK-MB及心肌中ET-1和TNF-α明显高于对照组,P值均<0.01;米力农小剂量组血清cTnI、CK-MB、心肌中ET-1和TNF-α与模型组相比差异不明显,P值均>0.05;米力农大剂量组血清cTnI、CK-MB、心肌中ET-1和TNF-α明显低于模型组,P值均<0.01。结论:米力农对脓毒症心肌损伤具有一定的保护作用。     

上调Klotho基因表达对心肌梗死大鼠心功能及心肌纤维化的影响

目的 探讨上调Klotho基因表达对心肌梗死大鼠心功能及心肌纤维化的影响.方法 60只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、模型组、空白质粒组和Klotho转染组,制备大鼠急性心肌梗死模型,Klotho转染组分别于左心室游离壁上、下、左、右四个部位进行局部注射携带Klotho基因的质粒,模型组和空白质粒组则分别将等量的生理盐水和空白质粒进行局部注射.各组14 d后,利用超声心动图对存活51只大鼠心功能进行检测,TTC法检测大鼠心肌梗死面积,采用免疫组织化学和Masson三色染色法检测各组大鼠心肌组织病理学和纤维化,利用实时荧光定量PCR技术和Western blot法分别对各组大鼠心肌组织中Klotho、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)基因和蛋白表达进行检测.结果 模型组左心射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、心室收缩末期内径(LVDs)和左心室舒张末期内径(LVDd)分别为(49.82±3.41)％、(48.07±2.36)％、(6.09±0.80)mm和(8.39±0.47)mm,空白质粒组则分别为(52.20±2.55)％、(29.95±2.39)％、(6.17±0.82)mm和(8.30±0.62)mm,与模型组和空白质粒组相比,Klotho转染组大鼠LVEF和FS[(68.67±3.76)％、(40.08±3.83)％]均升高,而LVDs和LVDd[(5.51±0.59)mm、(6.74±0.50)mm]均降低(F=306.935、117.659、24.530、58.090,P<0.001);假手术组大鼠心肌梗死面积为0.00％,模型组和空白质粒组大鼠心肌梗死面积分别为(37.34±0.52)％、(36.51±0.48)％,两组均高于Klotho转染组的(24.82±0.24)％(F=44.195,P<0.001);与模型组和空白质粒组相比,Klotho转染组间质纤维化面积(21.62±2.38)％减少(F=52.942,P<0.001);模型组大鼠心肌组织中Klotho、TGF-β1、CTGF基因和蛋白相对表达量分别(1.31±0.12)和(0.52±0.07)、(1.98±0.17)和(0.86±0.09)、(2.38±0.09)和(0.92±0.11),空白质粒组则分别为(1.33±0.16)和(0.54±0.13)、(1.96±0.16)和(0.85±0.11)、(2.43±0.10)和(0.88±0.14),与模型组和空白质粒组相比,Klotho转染组大鼠心肌组织中Klotho基因和蛋白相对表达量[(1.80±0.16)、(0.68±0.07)]升高(F=110.443、26.336,P<0.001),而TGF-β1、CTGF基因和蛋白相对表达量[(1.52±0.12)和(0.50±0.05)、(1.89±0.12)和(0.70±0.13)]均降低(F=94.409和125.076、362.350和74.300,P<0.001).结论 上调Klotho基因表达可有效改善心肌梗死大鼠心功能,减轻心肌纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1、CTGF基因表达有关.     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心肌纤维化干预的对照研究

目的 探讨不同类型、不同剂量的他汀类药物对急性心肌梗死（AMI）患者心肌纤维化干预的效果,找到更为安全可靠的AMI治疗药物。方法 选取中国中医科学院望京医院2016年2月-2018年1月收治的AMI患者160例,根据随机数字表法分为4组,各40例。A组采用常规剂量阿托伐他汀（20 mg/次,1次/d）,B组采用负荷剂量阿托伐他汀（40 mg/次,1次/d）,C组采用常规剂量瑞舒伐他汀（10 mg/次,1次/d）,D组采用负荷剂量瑞舒伐他汀（20 mg/次,1次/d）。治疗前、治疗1周、治疗4周,分别检测并比较4组患者血脂指标、炎性指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]、心肌纤维化指标[转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅰ型前胶原羟基末端肽（PICP）、半乳凝素-3（Gal-3）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）及Ⅰ型胶原羟基末端肽（ⅠCTP）],同时观察安全性。结果 治疗前,4组患者血脂指标、炎性指标、心肌纤维化指标水平比较,差异均无统计学意义;治疗1、4周后,4组患者血脂指标、炎性指标均改善,且D组改善最为显著,与其他3组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗1周,4组患者心肌纤维化指标水平均升高,且A组升高最为显著（P<0.05）;治疗4周后,4组患者各心肌纤维化指标水平均较治疗1周有降低,但D组降低幅度最为显著,后依次为C组、B组、A组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。全部患者在治疗期间均未发生明显不良反应。结论 瑞舒伐他汀对AMI患者血脂、炎性反应、心肌纤维化的影响较阿托伐他汀更佳,在为患者加大负荷剂量后,心肌纤维化改善效果提升,药物毒副反应未增加,故在AMI耐受的条件下可为其使用大剂量瑞舒伐他汀治疗。     

阿托伐他汀对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

目的观察阿托伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响。方法41只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（14例）和AMI组（27例）,AMI组通过结扎左冠状动脉前降支（LAD）制作AMI模型。AMI组再随机分为AMI对照组（13例）和阿托伐他汀干预组（14例）。阿托伐他汀干预组每天给予阿托伐他汀灌胃（5mg／kg）,持续4周,假手术组和AMI对照组每天给予等量生理盐水灌胃。利用Real TimePCR法扩增并以GAPDH作为内对照相定量检测心肌营养素．1（CT．1）在各组样品中的表达量差异,采用免疫组织化学染色检测心肌Ⅰ型胶原产生。结果AMI组非梗死区炎性细胞因子CT-1mRNA表达、Ⅰ型胶原及左心室质量指数均高于假手术组,阿托伐他汀于预组显著低于AMI对照组（P〈0．05）。AMI对照组和阿托伐他汀干预组非梗死区心肌组织中CT-1mRNA与Ⅰ型胶原的变化呈正相关,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可能通过抗炎作用来抑制心肌梗死后心肌纤维化。     

培哚普利对心肌梗死患者心肌重构的影响

目的:探讨培哚普利对心肌梗死患者心肌重构的影响。方法:将100例心肌梗死患者随机分为治疗组和对照组各50例,2组患者均给予常规治疗,治疗组加用培垛普利(4mg.d-1),并于治疗前和治疗1年后比较二者左室短轴缩短率(FS)、左室重量指数(LMVI)、舒张早期与舒张晚期充盈速度比值(E/A),并对患者的心功能进行NYHA评级,观察药物的不良反应,统计因心衰入院率及死亡率。结果:1年后治疗组患者FS、LMVI、E/A、心功能、血压、心衰入院率和死亡率均好于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:培哚普利阻抑左室重构过程,改善左室功能,效果更好,值得临床推广应用。     

地尔硫对大鼠心肌梗死后金属蛋白酶表达的影响

地尔硫艹卓 是一种近年来开始应用的苯并硫氮艹卓 类的短效钙通道阻滞剂 (CCAs) ,可通过阻断细胞壁中L型钙通道而具有增加冠状动脉血流和降压等作用。本研究欲通过建立大鼠的心肌梗死模型 ,观察地尔硫艹卓 对金属蛋白酶 2(MMP 2 )、金属蛋白酶 9(MMP 9)及胶原的影响 ,探讨地尔硫艹卓 的心脏保护作用。1　材料和方法1 .1　动物模型制作　Wistar大白鼠 (中国医科大学实验动物中心提供 ) 4 5只 ,♂ ,体重 2 0 0～ 2 50g。依据文献[1 ] 结扎冠状动脉 ,假手术组只挂线而不结扎。 45min后 ,剪断缝线 ,恢复心肌灌流。1 .2　实验动物分组处理情…     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌组织中蛋白表达的影响研究

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌组织蛋白表达的影响.方法选取雌性健康SD大鼠,通过结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型54只,随机分为瑞舒伐他汀10、6 mg/kg组和模型组各18只,另选择18只作为假手术组.瑞舒伐他汀组根据临床常用剂量分别采用瑞舒伐他汀按照10、6 mg/kg剂量溶于蒸馏水中ig给药,模型组、假手术组均采用等量生理盐水ig给药,1次/d,持续4周.采用免疫组化法检测大鼠心肌组织中Periostin、调控机制核因子κB (NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达差异,采用RT-PCR技术检测转化生长因子(TGF-β1)、Periostin、NF-κB及IL-6的mRNA表达差异,比较各组大鼠的胶原容积分数(CVF).结果与模型组比较,瑞舒伐他汀10、6 mg/kg组大鼠Periostin蛋白灰度值以及NF-κB、IL-6蛋白阳性表达指数(PI)均显著下降(P<0.05); Periostin、NF-κB、IL-6及TGF-β1 mRNA表达均显著下降(P<0.05);CVF灰度值均显著下降(P<0.05).结论 瑞舒伐他汀可通过调节急性心肌梗死大鼠心肌组织中Periostin、NF-κB、IL-6、TGF-β1 mRNA及蛋白的表达来改善心肌重构.     

辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌间质重构的影响

目的探讨HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌间质重构的影响。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,24h后存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组)、辛伐他汀20mg组(20mg·kg-1·d-1)和40mg组(40mg·kg-1·d-1),另单设假手术组(Sham组)。8wk后检测左、右心室重量指数,心肌组织胶原含量,Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ比值,同时测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果MI组左、右心室重量指数增加,梗死边缘区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值均增加,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达增加。两个Sim组的心室重量指数均降低,梗死边缘区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值下降,但仍高于Sham组,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达亦较MI组降低。结论辛伐他汀能减少梗死边缘区胶原沉积,改善心肌梗死后心肌间质重构。