阿昔洛韦片剂人体相对生物利用度研究

选用8名健康男性自愿受试者,随机交叉口服深圳海王药业有限公司生产的阿昔洛韦片剂及湖北省医药工业研究所科益制药厂生产的阿昔洛韦（参比制剂）片剂各400mg,采用高效液相色谱（HPLC）法测定血药浓度,进行相对生物利用度研究。结果表明,本品药代动力学过程符合线性—房室模型特征.受试片剂及参比片剂的达峰时间（Tmax）分别为（0.968±0.224）h和(1.157±O.336）h,峰浓度（Cmax）分别为（O.555±0.221)μg/ml和（O.496±0.149)μg/ml,消除半衰期（T_(1/2)kc）分别为（1.426±0.486）h和(1.630±0.405）h,药—时曲线下面积（AUC）分别为（1.844±0.535）μg/（ml·h）和（1.934±0.483)μg/（ml·h）,受试片剂与参比片剂比较的相对生物利用度为（95.18±12.48）%,变异系数:13.11％。两种口服片剂的达峰时间、峰浓度、消除半衰期和药—时曲线下面积说明两种片剂的吸收速度及吸收程度无明显统计学差异.表明该药品相对生物利用度符合临床应用的要求。     

盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究

目的用进口盐酸西替利嗪片(A)为对照品,评价片剂B的相对生物利用度和生物等效.方法采用随机交叉分组试验设计,1 0名健康成年男性受试者分别口服单剂量20mg测试品和对照品,采用HPLC法测定人血清中药物浓度进行生物等效性的研究.结果对照品和测试品的tmax分别为(1.72 ±0.39)/h和(1.65±0.55)/h,cmax分别为(6.13±121.7)ng/ml和(597±119 .8)n g/ml,AUC0-24分别为(2855.1±528.3)h/(ng.ml)和(3016.4±702.8)h/(ng.ml), t1/2分别为(11.5±2.7)h和(12.0±2.9)h;片剂B相对A的平均生物利用度为(100.2±7. 4)%.结论测试片剂B与对照片剂A具生物等效性.     

盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究

目的　用进口盐酸西替利嗪片 ( A)为对照品 ,评价片剂 B的相对生物利用度和生物等效。方法　 采用随机交叉分组试验设计 ,1 0名健康成年男性受试者分别口服单剂量 2 0 mg测试品和对照品 ,采用HPLC法测定人血清中药物浓度进行生物等效性的研究。结果　对照品和测试品的 tmax分别为 ( 1 .72±0 .39) /h和 ( 1 .65± 0 .5 5 ) /h,cmax分别为 ( 6.1 3± 1 2 1 .7) ng/ml和 ( 5 97± 1 1 9.8) ng/ml,AUC0 - 2 4分别为( 2 85 5 .1± 5 2 8.3) h/( ng.ml)和 ( 30 1 6.4± 70 2 .8) h/( ng.ml) ,t1 /2分别为 ( 1 1 .5± 2 .7) h和 ( 1 2 .0± 2 .9) h;片剂 B相对 A的平均生物利用度为 ( 1 0 0 .2± 7.4) %。结论　测试片剂 B与对照片剂 A具生物等效性     

盐酸氨溴索口服溶液的药代动力学及相对生物利用度

目的: 比较盐酸氨溴索口服溶液和片剂的生物利用度与药代动力学。 方法: 志愿者随机交叉单剂量口服 90 mg 盐酸氨溴索口服溶液和片剂, HPLC 法测定血浆中的药物浓度, 采用三因素方差分析和双向单侧t检验比较两种制剂的 AUC。 结果: 口服溶液和片剂的 cmax 分别为 ( 169.03 ±23.42) 和(163.17±23.41) ng/ml; tmax 分别为 (1.20±0.22) 和 (1.44 ±0.23) h; t1/2β 分别为 (7.07±1.54) 和 (7.97±1.17) h; AUC 分别为 (1 287.13± 250.84)和(1 317.85±151.31) h*ng/ml。 结论: 盐酸氨溴索口服溶液与片剂具有相同的生物利用度, 口服溶液的相对生物利用度为(97.61 ±15.65) ％。     

法莫替丁散剂和片剂的药代动力学及其生物等效性评价

目的:比较法莫替丁（famotidine,Fam）散剂和片剂的生物利用度和药代动力学。方法：10例健康志愿者分别单剂口服Fam散剂或片剂40mg,用反相高效液相色谱法测定血药和尿药浓度。结果：Fam散剂和片剂体内过程均符合开放性一室模型;散剂的相对生物利用度为103％。Fam散剂和片剂的tmax,cmax,t1/2k和AUC分别为(1.91±0.44),(2.54±0.40)h;(99.4±37.6),(87.0±29.5)ng/ml;(3.21±0.67),(2.49±0.56)h;(627±100),(607±177)h.ng/ml。结论：两种剂型的体内吸收和峰浓度无显著性差异(P>0.05),具有生物等效性;达峰时间具有明显的差异(P<0.05)。     

HPLC法测定丹皮酚血浓度及其胶囊与片剂人体生物等效性研究

目的：建立HPLC法测定人血浆中丹皮酚的浓度,进行丹皮酚胶囊和片剂生物等效性研究。方法：采用双周期双交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量口服丹皮酚胶囊或片剂160mg,按设定时间采集肘静脉血,经乙睛萃取处理,以XB-C18(250mm×4.6mm,5μm) 色谱柱为固定相,四氢呋喃-甲醇-水-磷酸(6∶60∶34∶0.1,V∶V) 为流动相测定丹皮酚血浆浓度。采用DAS 2.0软件计算丹皮酚主要药代动力学参数,评价丹皮酚胶囊和片剂的生物等效性。结果：HPLC法测定血浆中丹皮酚的最低检测限为10ng/ml,在10～500ng/ml范围内线性关系良好（r=0.9998）,日内、日间RSD均小于13.72%。丹皮酚胶囊和片剂主要药代动力学参数t1/2为（1.03±0.35）h和(1.09±0.62) h,Tmax为(1.02±0.13) h和(1.03±0.15) h,Cmax为(116.39±45.57)ng/ml和 (111.16±41.24)ng/ml,AUC0～3为(173.91±45.41)ng·h/ml和(171.26±42.63)ng·h/ml,AUC0 ∞为(217.13±56.55)ng·h/ml和(220.27±67.24)ng·h/ml。丹皮酚胶囊相对生物利用度F为（101.56±9.31）%。结论：建立的HPLC方法特异性强、灵敏度高,可用于丹皮酚血浓度测定和人体药动学研究。丹皮酚片剂、胶囊剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义,符合生物等效性的假设,为生物等效制剂。     

齐多夫定片剂人体生物等效性研究

目的:研究齐多夫定片剂与胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服齐多夫定片剂和胶囊剂各300mg,HPLC法测定其血清中齐多夫定浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:齐多夫定片剂与胶囊的主要药代动力学参数分别为:t_1/2(0.909±0.308)h和(0.987±0.234)h、C_max(1.723±0.870)μg/ml和(1.457±0.578)μg/ml、T_max(0.90±0.69)h和(0.80±0.41)h、AUC_0-8h(2.302±0.503)μg·h-1·ml-1和(2.361±0.567)μg·h-1·ml-1。片剂与胶囊比较相对生物利用度为(100.8±25.8)%。结论:齐多夫定片剂与胶囊具有生物等效性。     

司帕沙星片人体生物等效性研究

目的研究司帕沙星片剂在健康人体的生物等效性。方法18例健康受试者采用双周期交叉试验,单剂量口服司帕沙星2种片剂各400mg,HPLC法测定血清中司帕沙星浓度,血药浓度-时间数据经3P97统计软件处理,计算主要药动学参数,并进行2种片剂的生物等效性评价。结果司帕沙星2种片剂的主要药动学参数分别为：t1/2（15．09±2．31）和（14．34±1．93）h,Cmax（1．93±0．07）和（1．90±0．07）mg·L^-1,Tmax（3．17±0．38）和2（3．17±0．38）h,AUC0-12h（36．93±4．44）和（38．23±4．43）mg·h·L^-1,AUC0-∞（39．48±4．58）和（40．61±4．46）mg·h·L^-1。2种片剂比较相对生物利用度为（96．6±4．2）％和（97．2±4．0）％。结论2种片剂具有生物等效性。     

别嘌醇片的生物等效性研究

目的：评价两种国产别嘌醇片的生物等效性。方法：采用双周期两制剂交叉试验设计法，通过20名健康男性自愿受试者分别单剂量口服300mg片剂A和片剂B，用RP-HPLC测定血清中别嘌醇浓度，计算并比较两药的药动学参数，判定两制剂是否生物等效。结果：测试药和对照药的AUC0～8分别为(8.02±2.08) g·h/ml 和(8.12±2.07)g·h/ml ，Cmax分别为(2.77±0.83) g/ml和(2.73±0.84) g/ml；Tmax 分别为(1.22±0.40)h和(1.27±0.33)h；t1/2分别为(1.79±0.77)h和(1.83±0.99)h相对生物利用度为 98.77%±13.09%。结论：两种别嘌醇片具有生物等效性。     

头孢丙烯胶囊和片剂的药物动力学和生物等效性

目的:研究国产头孢丙烯胶囊在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度.方法:20例男性健康受试者双周期随机交叉单剂量口服500 mg头孢丙烯胶囊与片剂,两次试验间隔为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯浓度.结果:头孢丙烯胶囊与片剂的主要药代动力学参数Cmax分别为(8.78±1.92)和(8.66±1.57) μg/ml;tmax分别为(2.08±0.82)和(1.93±0.61) h;t1/2分别为(1.40±0.267)和(1.40±0.18) h;AUC0-10分别为(28.17±4.31)和(28.28±3.28) h·μg·ml-1,头孢丙烯胶囊的相对生物利用度为(99.61±10.62)%.结论:头孢丙烯胶囊口服后吸收迅速,统计分析结果表明两种制剂具有生物等效性.     

盐酸氨溴索缓释片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的人体生物等效性.方法:20名健康受试者采用双周期2制剂自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索缓释片和对照制剂;用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97软件计算药动学参数和等效性分析.结果:盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的Cmax分别为78.19±11.60和77.26 4±18.50 ng/ml,T_(max)分别为5.00±1.16和5.004±1.16 h,AUC(0～36h)分别为1234.70±58.50和1150.10±265.48(ng/ml)·h,AUG_(0-inf)分别为1505.74 4±208.10和1381.25±364.37(ng/ml)h·C_(max),AUC(0～36h)AUG_(0-inf)的90%可信区间分别为76.8%～125.6%,87.5%～109.1%,101.4%～120.3%.结论:试验制剂与对照制剂的人体相对生物利用度为(113.4±35.3)%,试验制剂与对照制剂具有生物等效性.     

家兔多剂量口服溴吡斯的明缓释片的药动学和生物利用度评价

目的 以溴吡斯的明普通片为对照,通过多剂量口服给药后,评价溴吡斯的明缓释片的药动学和生物利用。方法 6只新西兰兔随机分成2组,采用自身交叉对照实验,多剂量口服溴吡斯的明缓释制片或普通片后,采用高效液相色谱法测定血浆中溴吡斯的明浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。 结果 溴吡斯的明普通片与缓释片给药后,药动学参数如下：tmax分别为（2.00 ± 0）h和（4.00 ± 0）h; Cmax 分别为（25.477 ± 0.177）mg•L-1和（19.236 ± 0.446）mg•L-1;AUC0-∞分别为（321.424 ± 4.955）mg•h•L-1和（370.083 ± 12.229）mg•h•L-1;与普通片相比,缓释片的相对生物利用度为119.15%。结论 溴吡斯的明缓释片具有缓释动力学特征,与普通片生物等效。     

阿奇霉素片的相对生物利用度和生物等效性

目的:考察阿奇霉素片人体相对生物利用度及生物等效性。方法:22名健康男性志愿者,采用交叉给药方案,分别单剂量口服20mg受试阿奇霉素片和参比阿奇霉素片,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中阿奇霉素浓度,进行人体相对生物利用度和生物等效性评价。结果:单次口服20mg受试阿奇霉素片和参比阿奇霉素片后,达峰时间Tmax分别为(2.0±1.4)h和(1.8±0.6)h;峰值血药浓度Cmax分别为(584.27±258.93)ng/ml和(523.27±186.53)ng/ml;t1/2分别为(47.64±10.38)h和(51.96±12.49)h;药时曲线下面积采用梯形法计算,AUC0→t分别为(3532.26±1311.69)和(3500.10±1229.70)ng.h/ml,AUC0→∞分别为(3986.30±1443.53)ng.h/ml和(4015.14±1426.56)ng.h/ml。结论:国产阿奇霉素片的相对生物利用度为(104.3±27.8%),主要参数的双单侧t检验,结果显示两种制剂为生物等效制剂。     

异丁司特缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度

目的　研究异丁司特缓释片和缓释胶囊在健康人体内的药物动力学和生物利用度。方法　采用高效液相色谱法测定 19名健康男性志愿受试者单剂量口服 2 0 m g异丁司特缓释片或 2 0 m g异丁司特缓释胶囊后 ,血浆中异丁司特浓度的变化。结果　经 3 P87药动学程序处理 ,以异丁司特计其 AUC0→∞ 分别为 ( 740 .12 ng· h) / ml和 ( 72 4.0 4ng· h) / ml,tmax分别为 5 .3 7h和 5 .11h,Cmax分别为 46.98ng/ ml和 46.2 9ng/ m l,T1 / 2 分别为 7.4h和7.0 h,MRT0→∞ 分别为 14.78h和 14.3 9h。配对 t检验结果表明 ,两种异丁司特制剂的 AUC、tmax、Cmax、T1 / 2 及MRT0→∞ 无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。双单侧 t检验 AUC、tmax、Cmax及 T1 / 2 的 90 %置信区间位于有效置信区间范围内。以异丁司特缓释胶囊为标准参比制剂 ,异丁司特缓释片的相对生物利用度为 10 2 .6%。　结论　异丁司特缓释片和异丁司特缓释胶囊为生物等效制剂     

Bioequiwalence of clavulanate Potassium and Amoxicillin(1:7) dispersible tablets in healthy volunteers

Clavulanate Potassium( CL S) and Amoxicillin( AMC) ( 1 :7) dispersible tablets,twice daily,isindicated for short term treatment of bacterial in-fections at several sites when amoxicillin resistantβ— lactamase producing strainsare suspected as thecause.Resistance to many antibiotics is caused bybacterial enzymes which destroy the antibiotic be-fore it can act on the pathogen.The ClavulanatePotassium in the compound can circumventthis de-fense mechanism by blocking theβ- lactamase en-zyme…     

国产力康结核片在健康人体内的药代动力学

目的：采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）,对８名男性健康志愿者顿服国产力康结核片（ｐａｓｉｎｉａｚｉｄｅ）与进口力排肺疾片（ｄｉｐａｓｉｃ）１２００ｍｇ后的药代动力学进行研究。方法：采用ＨｙｐｅｒｓｉｌＢＤＳＣ１８（１０μｍ４６×２５０ｍｍ）色谱柱,甲醇∶００２ｍｏｌＮａ２ＨＰＯ４＝５∶９５（ｐＨ７．４Ｖ∶Ｖ）为流动相,流速０８ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长２５４ｎｍ进行测定。结果：力康结核片和力排肺疾片的主要动力学参数分别为：消除半衰期：Ｔ１／２６８２±０２５ｈ和６６６±０１７ｈ;峰浓度Ｃｍａｘ：８０３±０２６ｍｇ／ｍｌ和８０８±０３ｍｇ／ｍｌ;达峰时间Ｔｍａｘ：３３９±０１０ｈ和３７７±０３１ｈ;血药浓度－时间曲线下面面积为：１１８８２±１０２８ｍｇ／Ｌ．ｈ和１２１０７±１１６８ｍｇ／Ｌ．ｈ。结论：国产力康结核片与进口力排肺疾片的主要药动学参数基本相似。两者的相对生物利用度为９８１４％,属生物等效。     

吡罗昔康环糊精包合物在Beagle犬体内的药物动力学研究

目的研究吡罗昔康环糊精包合物Beagle犬体内药物动力学。方法 6只Beagle犬采用随机、双周期交叉给药,单剂量灌胃给予吡罗昔康受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定吡罗昔康血浆浓度,用统计矩原理进行血药浓度-时间数据分析。结果吡罗昔康包合物的达峰时间tmax快于普通片剂,分别为(0.89±0.09)、(3.92±0.49)h,两者有显著差异(P<0.01),两者的半衰期t1/2分别为(31.30±4.38)、(29.38±1.83)h,曲线下面积(AUC0～t)分别为(242.92±30.04)、(230.55±8.06)μg/(h.ml),最高血药浓度(Cmax)分别为(7.82±0.44)、(7.49±0.36)μg/ml,清除率(Cl)分别为(80.92±10.65)、(85.27±2.95)ml/h,表观分部容积(Vd)分别为(3.36±0.51)、(3.22±0.19)L,均无明显差异(P>0.05),吡罗昔康包合物相对于市售片剂的相对生物利用度为106.74%。结论建立的HPLC分析方法准确可靠。两种剂型的生物利用度相似,将吡罗昔康制成包合物后能大大加快药物在体内的吸收速度,使其更快发挥药效。     

口服镇痛缓解剖宫产术后宫缩痛的临床观察

目的 比较在腰硬联合麻醉下行剖宫产,术后口服羟考酮控释片加氨酚曲马多片与硬膜外镇痛在术后静脉滴注缩宫素时的镇痛效应及副作用的差异.方法 2010年4至5月浙江大学医学院附属邵逸夫医院择期行剖宫产手术的孕妇60例,取L2~3行腰硬联合麻醉,术后随机分为口服药物镇痛组和硬膜外镇痛组(每组30例).口服药物镇痛组术后口服羟考酮控释片(2×15 mg 术后第1个24 h;2×10 mg 术后第2个24 h)加氨酚曲马多片(8×1片术后48 h)(简称OXY组),硬膜外镇痛组术后采用患者自控硬膜外镇痛泵(0.1%罗哌卡因+0.1 μg/ml舒芬太尼,术后持续48 h)(简称EDA组).记录术后3次静脉滴注缩宫素时的疼痛评分(采用视觉模拟评分法,VAS评分)、住院天数、产妇满意度和与镇痛相关的费用.结果 术后3次静脉滴注缩宫素时的VAS评分(mm)OXY组[(25.0(15.0,72.5)、20.0(0,30.0)、0(0,20.0)]较EDA组[50.0(15.0,72.5)、60.0(47.5,72.5)、35.0(20.0,30.0)]明显低(均P<0.05).OXY组产妇的满意度较高[(90.0±9.8 )比(80.9±9.3),P<0.01].结论 腰硬联合麻醉下剖宫产术后口服羟考酮控释片加氨酚曲马多片在术后静脉滴注缩宫素时的镇痛效果优于硬膜外镇痛泵,费用低且产妇满意度高.

Abstract：

Objective To evaluate whether combined oral oxycodone hydrochloride controlled-release tablets plus paracetamol and tramadol hydrochloride tablets is better than epidural analgesia with respect to uterine cramping pain control and side effects after cesarean section.Methods Sixty consecutive patients scheduled for cesarean section from April to May, 2010 were randomized to either patient-controlled epidural analgesia with 0.1% ropivacaine, 0.1 μg/ml sufentanil (for postoperative 48 h) plus injected pethidine on demand (EDA group) or controlled-release oxycodone (2×15 mg for 1st postoperative 24 h;2×10 mg for 2nd postoperative 24 h), paracetamol & tramadol hydrochloride tablets (8×1 tablet for postoperative 48 h) orally plus pethidine injection on demand (OXY group). Two groups were compared with respects to uterine cramping pain control when the oxytocin infusion (20 U plus 500 ml 5% glucose solution, iv. gtt within 2 h) once per day for postoperative 3 days as determined by the means of a visual analogue scale (VAS), pethidine consumption, side effects and costs.Results The EDA group experienced significant more pain than the OXY group when the oxytocin infusion was administered (mm)[50.0(15.0,72.5) vs 25.0(0,40.0),60.0(47.5, 72.5) vs 20.0 (0,30.0), 35.0 (20.0, 50.0) vs 0(0,20.0)].all P<0.05). Pethidine was used for pain control in 2 patients (150 mg total) of EDA group during the oxytocin infusion whereas none of the OXY group received an injection of pethidine. There was a higher level of maternal satisfaction with a lower analgesic dose in the EDA group (80.9±9.3 vs 90.0±9.8, P<0.01). The median duration of hospital stay was around 5 days in both groups.ConclusionPostoperative pain control after cesarean section with the above combined regimen is superior to EDA in terms of a lower cost and a higher level of maternal satisfaction.