Toll样受体在系统性红斑狼疮发病中的作用

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病。Toll样受体(TLRs)7,9可分别识别自身免疫原性RNA,DNA抗原,通过信号转导,激活树突状细胞、B细胞,产生各种细胞因子,导致自身抗体、免疫复合物的产生,在红斑狼疮发病中起重要作用。进一步了解TLRs,对红斑狼疮的发病机制、治疗都会起到指导作用。     

Toll样受体7与皮肤病的研究进展

Toll样受体是一类模式识别受体,通过识别病原相关分子模式参与先天性免疫和获得性免疫.Toll样受体有10余种家族成员,Toll样受体7是其中一种,分布于细胞内噬体膜上,主要识别内噬体中的单链核酸,在病毒识别及病毒感染的传递中起重要作用.近期研究发现,Toll样受体7在一些皮肤病中起重要作用,Toll样受体7既可诱发和加重白癜风、红斑狼疮、银屑病,也可在部分皮肤病中发挥积极的作用,如Toll样受体7可激发宿主抗真菌感染的免疫应答;在特应性皮炎中促进向Th1型免疫应答转化;Toll样受体7还可通过其特效激动剂咪喹莫特辅助治疗皮肤肿瘤及尖锐湿疣.     

Toll样受体与梅毒免疫

Toll样受体家族是新近发现的天然免疫受体,其功能为识别各种病原微生物,通过信号传导,激活免疫细胞。该家族中Toll样受体2能识别梅毒螺旋体膜脂蛋白,并经MyD88途径活化核因子-κB,既激活单核细胞引起天然免疫又促使树突状细胞成熟,进而提呈抗原启动获得性免疫。因此Toll样受体2作为桥梁,联系了梅毒螺旋体天然免疫和获得性免疫过程。Toll样受体2传导的信号不仅能激活单核细胞同时也可使其凋亡,这种双向作用对于维持免疫平衡和调节炎症反应强度具有重要意义。     

Toll样受体与梅毒免疫

Toll样受体家族是新近发现的天然免疫受体，其功能为识别各种病原微生物，通过信号传导，激活免疫细胞。该家族中Toll样受体2能识别梅毒螺旋体膜脂蛋白，并经MyD88途径活化核因子-κB，既激活单核细胞引起天然免疫又促使树突状细胞成熟，进而提呈抗原启动获得性免疫。因此Toll样受体2作为桥梁，联系了梅毒螺旋体天然免疫和获得性免疫过程。Toll样受体2传导的信号不仅能激活单核细胞同时也可使其凋亡，这种双向作用对于维持免疫平衡和调节炎症反应强度具有重要意义。     

Toll样受体的免疫学研究进展

Toll样受体是迄今认识的第一个通过感知微生物病原体直接作出防御反应的天然免疫识别受体.目前已发现,Toll样受体家族中的TLR 1-11,它们在固有性免疫防御中起重要作用,同时也能调节适应性免疫,是连接天然免疫和适应性免疫的桥梁.Toll样受体将成为治疗痤疮、念珠菌病和尖锐湿疣等感染性疾病的新靶点.     

Toll样受体与抗白念珠菌感染

Toll样受体蛋白家族属于动物模式识别受体家族,对天然免疫和获得性免疫都有调控作用.与抗白念珠菌感染免疫有关的主要是Toll样受体2和4.Toll样受体2和4可以分别识别病原体,也可以与其他的Toll样受体以二聚体的形式参与识别,或者与其他模式识别受体,如Dectin-1、甘露糖受体等共同识别.免疫细胞表面Toll样受体识别白念珠菌后主要通过MyD88依赖的信号传递途径.激活白细胞的趋化作用,增强吞噬细胞的吞噬、杀伤功能,促进相关细胞因子的释放,从而起到抗白念珠菌的作用.     

Toll样受体与皮肤病

Toll样受体（Toll?鄄like receptors,TLR）是经过长期的进化演变而保留下来的一组跨膜受体蛋白,可选择性地识别广泛的微生物成分及组织损伤释放的内源性分子,是天然免疫及适应性免疫应答中均起到关键作用的模式识别受体,其与炎症、肿瘤及自身免疫性疾病的发病密切相关……     

Toll样受体与紫外线致皮肤光损伤及皮肤肿瘤

紫外线辐射可导致免疫抑制、DNA损伤及皮肤肿瘤的发生.Toll样受体是重要的模式识别受体,在机体天然免疫和获得性免疫中均起重要作用.Toll样受体在皮肤角质形成细胞、朗格汉斯细胞、树突细胞、肥大细胞、成纤维细胞、黑素细胞中都有表达.激活Toll样受体相关信号通路可使与免疫应答相关的细胞因子、趋化因子、共刺激分子及黏附分子的表达增加.越来越多的研究表明,Toll样受体与紫外线辐射后细胞应答相关,以Toll样受体为靶标预防和治疗皮肤癌已愈来愈受到关注.     

Toll样受体2、4在麻风患者外周血单一核细胞中的表达

目的 探讨Toll样受体2、4 mRNA在麻风患者外周血单一核细胞中的表达.方法 运用SYBR Green荧光定量RT-PCR技术检测麻风现症患者与已痊愈患者各30例外周血单一核细胞中Toll样受体2、4 mRNA的表达水平,并用正常人作对照.结果 Toll样受体2 mRNA在麻风患者外周血单一核细胞中表达明显高于痊愈组和正常人对照组(P＜0.01).Toll样受体4 mRNA在麻风现症患者外周血单一核细胞中的表达与痊愈组和正常人对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Toll样受体2 mRNA在麻风患者外周血单一核细胞的表达明显升高,提示Toll样受体2 mRNA可能是麻风杆菌的特异识别受体.     

Toll样受体及与树突状细胞的分化和信号转导的研究进展

Toll样受体是新近发现的先天免疫的细胞跨膜受体及病原模式识别受体 ,在急性炎症反应中细胞吞噬的调节、细胞信号转导及细胞凋亡方面起重要作用。树突状细胞是抗原呈递细胞 ,参与机体的先天免疫并启动获得性免疫 ,但二者的触发机制尚不清楚。本文对Toll样受体及其在树突状细胞中的表达 ,以及与树突状细胞的分化和信号转导的关系进行综述。     

Toll样受体在多种皮肤病中的研究

Toll样受体是近年来新发现的一个介导天然免疫的分子家族,是Ⅰ型跨膜受体。目前已发现的TLR家族蛋白有13种,分别命名为TLR 1-13。它们能够在不同的免疫细胞中表达,对不同的刺激产生不同的免疫应答。随着对Toll样受体的深入研究,它在很多皮肤疾病的发病机制中起到一定的作用,如系统性红斑狼疮、银屑病、真菌病、特应性皮炎、痤疮及尖锐湿疣的发病与Toll样受体都有一定的相关性。     

Toll样受体9在系统性红斑狼疮中的作用研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种典型的系统性自身免疫性疾病,其发病机制尚未明确。在SLE患者血清中可检测到多种自身抗体,特别是抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA)以及高水平的α干扰素(interferon-alpha,IFN-α)等细胞因子。人类Toll样受体9(Toll-likereceptor9,TLR9)可识别低甲基化(内源性)或非甲基化(外源性)的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(cytosine-phosphoric acid-gua-nine,CpG)序列,引起交叉反应,产生多种自身抗体,同时引起细胞因子网络的失衡。虽然TLR9在SLE发病中的确切机制仍未明确,但越来越多的研究表明TLR9在SLE的发生发展中起重要作用。     

内质网驻留蛋白UNC93B1及TLR7在系统性红斑狼疮发病中的作用及治疗进展

多通道跨膜蛋白UNC93B1是一种内质网驻留蛋白，能将TLR3、TLR7、TLR8、TLR9和TLR13从内质网运输到它们的最终细胞位置，它们识别核酸并定位于内体。UNC93B1中的错义突变破坏了内体中TLR水平的平衡，可导致自身免疫。系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可以影响皮肤、心脏及肾脏等多脏器，导致严重的器官并发症甚至死亡。本文对胞内UNC93B1与TLR7在系统性红斑狼疮中作用及相关治疗进行综述，可能为SLE及其它自身免疫性疾病提供新的治疗途径。     

SLE患者外周血T、B淋巴细胞TLR9蛋白表达及与临床指标的关系

目的 探讨SLE患者外周血B、T淋巴细胞中Toll样受体9(TLR9)蛋白的表达水平及其与相关临床指标间的关系.方法 B、T淋巴细胞及TLR9蛋白各自用荧光抗体标记,用流式细胞仪测定35例新诊断但尚未经治疗的SLE患者及16例正常人对照外周血B、T淋巴细胞中TLR9蛋白的表达水平,分析TLR9蛋白表达水平与相关临床指标间的相关性.结果 SLE患者T、B淋巴细胞中表达TLR9蛋白的细胞百分比分别为(53.94±17.95)%、(49.33±23.30)%,对照组分别为(29.40±10.54)%、(29.18±14.78)%,两组相比差异有统计学意义(t值分别为6.11,3.73,P值均＜0.01).表达TLR9蛋白的B细胞百分比与SLEDAI成负相关(r=-0.39,P=0.02),与IgA表达量成正相关(r=0.74,P＜0.01).结论 初发未治型SLE患者TLR9蛋白表达水平较对照组升高,表达TLR9蛋白的B细胞百分比与SLEDAI成负相关,与IgA表达量成正相关.     

SLE患者红细胞CR1与IL-8R的表达

目的:研究红细胞CR1和IL-8R在系统性红斑狼疮患者(SLE)中的表达及两者之间的相关性。方法:分别用V型板红细胞离心洗涤免疫酶联法和酶联免疫吸附试验检测活动期SLE患者44例、稳定期SLE42例红细胞CR1及IL-8R的表达,并与健康人作对照,CR1与IL-8R之间的相关性采用Sperman相关分析。结果:活动期SLE患者红细胞CR1和IL-8R较健康人对照组和稳定期SLE患者的表达水平显著下降(P<0.001);稳定期SLE组与健康人对照组比较,CR1和IL-8R分子的表达差异无显著性(P>0.05);活动期SLE的CR1表达与IL-8R的结合活性呈正相关,即活动期SLE的红细胞CR1数量表达和IL-8R的结合活性都显著降低。结论:活动期SLE患者的红细胞CR1免疫识别、黏附、清除CIC能力下降,可能是SLE免疫发病机制中的一个重要环节;CR1及IL-8R在SLE发病机制中可能起重要作用;CR1和IL-8R有可能作为SLE患者病情是否活动、药物疗效判断的一个有价值的辅助指标。     

TNIP1基因与SLE相关性研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是多基因遗传的自身免疫性疾病,发病机制十分复杂.遗传因素和环境因素共同导致了该病的发生.TNIP1被认为是SLE的一个新的易感基因,在免疫调节方面有重要作用.本文就SLE与TNIPl研究进展进行综述.     

Lupus erythematosus‐like imiquimod reaction: a diagnostic pitfall*

Imiquimod (AldaraTM), a Toll‐like receptor 7 agonist (TLR7), is known for its unique properties of being an immune response modifier and stimulator. Upon topical application, this TLR7 agonist triggers a cell‐mediated immune response predominantly expressed by dendritic cells and monocytes. Local skin irritation at the application site involving erythema, pain, crusting and erosions is common and well documented. On the contrary, the specific histopathologic features associated with these treatment site reactions is not. Herein reported is a case where historical omission of imiquimod use for actinic keratosis complicated the histologic interpretation. We highlight a lupus erythematosus‐like microscopic pattern and explore histopathologic features that could help in avoiding a diagnostic pitfall, as well as the relationship between TLR activation, cell‐mediated immunity and skin histology. Barr KL, Konia TH, Fung MA. Lupus erythematosus‐like imiquimod reaction: a diagnostic pitfall.     

Lupus erythematosus

Cutaneous lupus erythematosus can manifest with or without systemic involvement resulting in a broad clinical spectrum. Disease pathogenesis is often characterized by a loss of tolerance to endogenous antigens and a chronic relapsing activation of the innate and adaptive immune system. Research in recent years has expanded our pathogenic understanding of the disease. However, therapeutic options remain limited. Biologics directed against BLyS or the type I interferon receptor can be used for patients with cutaneous involvement and systemic lupus erythematosus, sometimes with an excellent response. Clinical trials are difficult to conduct due to the symptomatic variability of the disease. However, as cutaneous manifestations are increasingly recorded as a primary endpoints, we hope that multiple therapeutic targets will lead to better treatment options for SLE in the near future.     

Panniculitis and macrophage activation syndrome in a child with lupus erythematosus

INTRODUCTION: Panniculitis is rarely presented in the course of systemic lupus erythematosus. When it occurs, it is mainly related to lupus profundus. However, when panniculitis is associated with a reactive hemophagocytic syndrome, panniculitis could be linked to this hemophagocytosis reaction. CASE REPORT: We report a case of an 11-year-old girl treated for several years for systemic lupus erythematosus, who simultaneously presented panniculitis and an hemophagocytic syndrome. The reality of both diagnoses was based on the analysis of biological and histological data. Therapy with immunosuppressive drugs led to relief of the symptoms. DISCUSSION: We emphasize our discussion on the pathophysiology of lupus profundus and hemophagocytosis with regards to the role of cytokines and circulating immune complexes in both diseases. They may enhance the hypodermal necrosis observed in lupus profundus and induce macrophage cell dysregulation through cytotoxic cells known in hemophagocytosis. The immunomodulative action of immunosuppressive therapy with inhibition of cells involved in immune response, may explain its efficacy.