蛋白质组学技术与妊娠相关疾病的研究进展

蛋白质组学(proteomics)是从整体水平研究细胞内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,解释蛋白质功能与细胞生命活动的规律.蛋白质组学技术在临床医学研究领域主要侧重于疾病的发生机制、预防、早期诊断和治疗、寻找疾病的生物标志物以及治疗靶点的研究.就其在妊娠相关疾病如妊娠合并感染、早产、子痫前期、妊娠滋养细胞疾病的研究进展作综述.     

单、双胎妊娠并发子痫前期不良妊娠结局的荟萃分析

目的探讨单、双胎妊娠并发子痫前期的孕妇与围产儿不良结局发病率差异。 方法检索PubMed、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国学术文献总库、万方和维普中文数据库中2000年1月至2017年12月国内外发表的关于单、双胎妊娠并发子痫前期妊娠结局的研究。采用RevMan 5.3与Stata 12.0软件对资料进行荟萃分析,采用OR值及相应的95%CI评价不良结局与双胎妊娠并发子痫前期的相关性。 结果纳入10篇文献,共692例双胎妊娠合并子痫前期,3101例单胎妊娠合并子痫前期。双胎妊娠合并子痫前期组发病率高于单胎妊娠合并子痫前期：胎盘早剥OR＝2.16,95%CI为1.40～3.36;产后出血OR＝2.90, 95%CI为2.03～4.15;心功能衰竭OR＝3.73, 95%CI为2.10～6.63 ;肺水肿OR＝2.76, 95%CI为1.04～7.27;剖宫产OR＝2.27, 95%CI为1.58～3.26;胎膜早破OR＝2.99, 95%CI为1.64～5.47;早产OR＝6.24,95%CI为4.16～9.38,新生儿重症监护病房转入率OR＝2.33, 95%CI为1.66～3.26。 结论双胎妊娠合并子痫前期的不良妊娠结局包括胎盘早剥、产后出血、心功能衰竭、肺水肿、剖宫产、胎膜早破、早产和新生儿重症监护病房转入的发病率比单胎妊娠合并子痫前期高。     

妊娠期高血压疾病妊娠相关蛋白A与胎盘病理改变的关系

目的探讨妊娠中期妊娠相关蛋白A(PAPP-A)在预测妊娠期高血压疾病中的作用及其与胎盘病理改变的关系。方法 2008年1月至2009年12月在中山大学附属中山市人民医院对妊娠12~16周产科门诊建册并规律产检的正常单胎孕妇2025例进行研究,首次就诊时抽取肘静脉血,应用酶联免疫法检测其血清中的PAPP-A,并追踪这些孕妇的妊娠发展及分娩情况。对于发生妊娠期高血压疾病、早发型子痫前期和晚发型子痫前期者产时收集其胎盘组织,用HE染色后观察胎盘绒毛滋养细胞、合体滋养细胞结节增生情况及绒毛间质纤维化和绒毛血管病变情况。并随机抽取正常孕妇胎盘组织进行病理检查对比。结果纳入研究的孕妇2025例,剔除不符合要求病例后,共1862例孕妇中,妊娠期高血压疾病88例,需34周前终止妊娠的早发型子痫前期34例,34周后终止妊娠的晚发型子痫前期53例,正常孕妇1687例。早发型子痫前期组外周血PAPP-A水平比对照组低,P<0.05;妊娠期高血压疾病组、晚发型子痫前期组血清PAPP-A与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压疾病组、早发型子痫前期组及晚发型子痫前期组胎盘病理改变率与对照组比较,总病理改变率3组与对照...     

蛋白质组学在子痫前期研究中的应用

蛋白质组学(proteomics)研究不同时间和空间发挥功能的特定蛋白质群体。蛋白质组学技术主要包含蛋白质分离、蛋白质鉴定和生物信息学三大部分。子痫前期是人类妊娠期特有的严重危害母婴健康的妊娠晚期并发症,其病因不明,发病机制尚未完全阐明。目前蛋白质组学技术用于子痫前期的研究主要是寻找该病特异性蛋白质标志物和探讨其发病机制。     

Toll样受体信号转导的调控与妊娠维持

Toll样受体在女性生殖道上皮及胎盘的滋养细胞均有表达,是介导固有免疫的一类重要受体,其活化后能够抵抗病原体感染,但其过度活化与早产、子痫前期等妊娠期疾病相关,因此,TLRs信号转导通路的调控非常重要,现对其信号通路转导途径和调控以及与维持妊娠相关的几个重要调控因子作一综述。     

人类白细胞抗原G与子痫前期的相关性

人类白细胞抗原G(HLA-G)为非经典的HLA-Ⅰ类分子,特异性高表达于母胎界面的绒毛外滋养细胞,通过诱导免疫耐受对妊娠和胚胎起到保护作用。子痫前期是产科领域危害母婴健康的主要疾病之一,子痫前期患者血清及胎盘组织HLA-G表达下降,但具体作用机制仍不清楚。随着基础研究的深入,明确了HLA-G基因、蛋白质的结构及遗传方式,在基因多态性方面做了大量研究工作,力求从基因水平阐明其与子痫前期的关系。发现部分子痫前期患者可能存在HLA-G基因缺陷,且HLA-G多态性在子痫前期及正常妊娠者中分布也不同。     

子痫前期患者胎盘组织中Rho激酶Ⅱ表达与滋养细胞凋亡的研究

目的探讨Rho激酶Ⅱ(Rho-associatedProteinKinaseⅡ,ROCKⅡ)在正常妊娠和子痫前期患者胎盘的分布和表达及与滋养细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例子痫前期(轻、重度)孕妇和15例正常妊娠妇女胎盘中ROCKⅡ的分布和表达,采用TUNEL法检测三组胎盘滋养细胞的凋亡情况。结果ROCKⅡ在正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞中均有表达,以滋养细胞表达为主。子痫前期重度和轻度组以及正常妊娠组ROCKⅡ的免疫组化积分分别为(4.53±0.58)、(3.18±0.59)和(2.06±0.63),P<0.01。正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞均存在凋亡,以滋养细胞凋亡为主。重度子痫前期组胎盘滋养细胞凋亡(0.28±0.03)%显著高于子痫前期轻度组(0.22±0.04)%,子痫前期轻度组显著高于正常妊娠组(0.16±0.05)%(P<0.01)。滋养细胞ROCKⅡ表达和滋养细胞凋亡具有相关性(r=0.96,P<0.01)。结论子痫前期患者胎盘组织中Rho激酶Ⅱ的高表达可能与其滋养细胞凋亡增加有关。     

胎盘蛋白13对子痫前期早期预测及治疗的价值

子痫前期是指妊娠20周后,以高血压和蛋白尿为主要临床表现的妊娠相关疾病,目前仍是威胁全球母婴结局的主要原因。若该疾病不加以控制可导致母体HELLP综合征、子痫、胎盘早剥等并发症,部分可致胎儿生长受限,甚至引起胎死宫内等严重不良妊娠结局,但当前尚无有效的生物标志物对子痫前期进行早期预测。多数学者认为,子痫前期是以胎盘受损为主要原因的多因素综合作用的结果,考虑胎盘蛋白13（placental protein 13,PP13）作为胎盘特异性蛋白之一,在胎盘滋养细胞中高度表达,故结合国内外最新文献,通过对PP13及其在母体妊娠生理和子痫前期发生发展过程中的作用,探讨PP13作为子痫前期早期预测的潜在标志物及其在靶向治疗方面的应用前景。     

子痫前期中lncRNA对滋养细胞的作用及机制研究

子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型,病因及发病机制至今尚未阐明,其中滋养细胞行为异常起关键作用。长链非编码RNA(lncRNA)是指长度超过200个核苷酸(nt)非编码蛋白质的RNA转录本。随着研究的进展,人们发现lncRNA在不同水平对基因表达进行调控,影响滋养细胞增殖、分化、迁移、侵袭、凋亡及管型形成,导致血管重塑受损,从而引发子痫前期。本文旨在介绍子痫前期发病中lncRNA对滋养细胞的作用及其调控机制。     

妊娠合并系统性红斑狼疮66例临床分析

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者妊娠时机及其对妊娠结局的影响。方法 回顾性分析2009年1月至2013年2月中山大学附属第一医院收治的66例妊娠合并系统性红斑狼疮患者的临床资料,依据妊娠时机,分为选择性妊娠组40例及非选择性妊娠组26例。结果 选择性妊娠组活产39例（97.5%）,早产12例（30.8%）,8例发生子痫前期（20.5%）,妊娠期疾病出现活动10例(25％);非选择性妊娠组活产6例(23.1％),100%早产,4例发生子痫前期（66.7%）,妊娠期疾病出现活动23例(88.5％)。选择性妊娠组妊娠期间疾病活动少于非选择性妊娠组(P<0.01),活产率高于非选择性妊娠组(P<0.01),早产率低于非选择性妊娠组(P=0.002),子痫前期发生率低于非选择性妊娠组（P=0.035）。结论 SLE患者选择适当的妊娠时机,妊娠期间加强风湿免疫科及产科的监护,可以提高活产率;降低妊娠期间病情活动,可获良好的妊娠结局。     

人类白细胞抗原G与子痫前期的相关性

人类白细胞抗原G（HLA—G）为非经典的HLA—I类分子,特异性高表达于母胎界面的绒毛外滋养细胞．通过诱导免疫耐受对妊娠和胚胎起到保护作用。子痫前期是产科领域危害母婴健康的主要疾病之一．子痫前期患者血清及胎盘组织HLA—G表达下降,但具体作用机制仍不清楚。随着基础研究的深入,明确了HLA—G基因、蛋白质的结构及遗传方式,在基因多态性方面做了大量研究工作,力求从基因水平阐明其与子痫前期的关系。发现部分子痫前期患者可能存在HLA—G基因缺陷,且HLA—G多态性在子痫前期及正常妊娠者中分布也不同。     

阿司匹林及低分子肝素在子痫前期中应用的研究进展

子痫前期是妊娠中晚期常见的一种特发疾病,其病情变化快,发生HELLP综合征、胎盘早剥、子痫、早产、胎儿窘迫等严重并发症的概率高,是导致发展中国家孕妇不良妊娠结局的主要原因之一,目前缺乏有效的防治措施。子痫前期的基本病理改变为全身小动脉痉挛,致滋养细胞受损、侵蚀不良,胎盘浅着床,合体滋养细胞缺血、缺氧,炎性因子、促凝物质释放,使血压升高、凝血与纤溶系统失衡,血液早期处于高凝状态。低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)和阿司匹林是产科常用的两种具有抗凝作用的药物,由于子痫前期患者与正常孕妇的凝血状态存在差异,这两种药物在子痫前期中的应用引起了国内外学者的关注。现就其在子痫前期防治过程中的有效性及安全性的研究进展进行综述。     

阿司匹林及低分子肝素在子痫前期中应用的研究进展

子痫前期是妊娠中晚期常见的一种特发疾病，其病情变化快，发生HELLP综合征、胎盘早剥、子痫、早产、胎儿窘迫等严重并发症的概率高，是导致发展中国家孕妇不良妊娠结局的主要原因之一，目前缺乏有效的防治措施。子痫前期的基本病理改变为全身小动脉痉挛，致滋养细胞受损、侵蚀不良，胎盘浅着床，合体滋养细胞缺血、缺氧，炎性因子、促凝物质释放，使血压升高、凝血与纤溶系统失衡，血液早期处于高凝状态。低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）和阿司匹林是产科常用的两种具有抗凝作用的药物，由于子痫前期患者与正常孕妇的凝血状态存在差异，这两种药物在子痫前期中的应用引起了国内外学者的关注。现就其在子痫前期防治过程中的有效性及安全性的研究进展进行综述。     

RNA干扰抑制ABCG2表达对子痫前期滋养细胞分泌hCG的影响

目的:应用RNA干扰技术,使胎盘滋养细胞ATP结合匣式转运子G2(ABCG2)基因表达沉默,检测干扰前后ABCG2的表达及人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)水平变化,研究ABCG2的表达对子痫前期滋养细胞分泌β-hCG功能的影响。方法:通过小干扰RNA(siRNA)预测工具确定3个ABCG2基因的siRNA靶位点,合成3对互补的短发夹RNA(shRNA)序列转化质粒,选取干扰有效的质粒包装慢病毒后感染原代培养正常及子痫前期胎盘滋养细胞,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)及蛋白质印迹(Western blotting)检测干扰前、后滋养细胞ABCG2 mRNA及蛋白的表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测干扰前、后不同分化状态细胞上清液中的β-hCG水平。结果:有效的RNA干扰后滋养细胞ABCG2 mRNA及蛋白的表达明显降低,无论干扰前、后子痫前期滋养细胞hCG分泌都高于正常,干扰后滋养细胞分泌hCG水平降低。结论:siRNA可有效干扰滋养细胞ABCG2基因的表达,ABCG2基因表达沉默后胎盘滋养细胞hCG分泌下降,推测子痫前期ABCG2表达升高可通过促进滋养细胞分泌hCG抑制子痫前期的发展。     

survivin和livin在子痫前期胎盘中的表达及意义

目的:检测抑凋亡基因survivin和livin在子痫前期患者胎盘的表达,研究滋养细胞凋亡与子痫前期的关系。方法:用免疫组化SP法检测胎盘组织中survivin和livin的表达,其中子痫前期20例、子痫4例、正常晚期妊娠20例,用计算机图像分析系统定量分析。结果:(1)survivin主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞及细胞滋养细胞,在子痫前期的表达显著低于正常晚期妊娠(P<0.05),随病情加重表达降低;(2)livin主要在合体滋养细胞的细胞核中表达,在子痫前期、子痫组的表达均低于正常晚期妊娠(P<0.05);(3)子痫前期、子痫中survivin和livin表达无相关性(P>0.05)。结论:子痫前期及子痫患者胎盘组织中survivin、livin的表达均明显低于正常对照组,但两者无相关性(r=0.142,P=0.298,P>0.05)。     

幽门螺旋杆菌与妊娠相关疾病的临床研究进展

幽门螺旋杆菌(Hp)感染一直是胃肠道疾病研究的热点。研究发现,Hp与妊娠的多种疾病均存在一定的关系。妊娠阶段的Hp感染不仅会带来胃肠道的疾病,如妊娠剧吐,同时也能导致缺铁性贫血、胎儿畸形、流产、子痫前期及FGR。这些妊娠相关疾病对于产妇、胎儿、新生儿甚至母体远期的生命和健康构成了潜在的威胁。由于Hp感染的可治愈性,研究Hp与其他未知病因的妊娠相关疾病(如妊娠期糖尿病,妊娠期肝内胆汁淤积症和自发性早产)之间可能存在的关系,阐明其在相关疾病中所起的作用将会带来巨大的社会和经济影响。     

白细胞介素17与妊娠及相关疾病

白细胞介素17（IL-17）主要由活化的T淋巴细胞产生的促炎性细胞因子发挥免疫调节、促炎症反应、增强滋养细胞浸润性和促进血管新生的作用，在感染性疾病、自身免疫性疾病的免疫病理学中起着重要的作用。人胎盘绒毛滋养细胞、绒毛外滋养细胞和Hofbauer细胞以及鼠蜕膜组织均表达IL-17，而且表达水平呈现动态变化，因此，IL-17可能参与妊娠免疫耐受的调节。对IL-17的研究及其与妊娠和子痫前期的关系作简要综述。     

子痫前期患者胎盘组织中降钙素受体刺激肽-3(CRSP-3)的表达及意义

目的:研究子痫前期患者胎盘组织中降钙素受体刺激肽-3(CRSP-3)的表达与正常妊娠者之间的差异及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测住院分娩的50例子痫前期患者(子痫前期组:轻度子痫前期25例,重度子痫前期25例)和30例正常晚期妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中CRSP-3的表达定位,Real-time PCR及Western blotting方法检测胎盘组织中CRSP-3mRNA和蛋白的表达。结果:子痫前期和正常妊娠者胎盘组织细胞滋养细胞和合体滋养细胞中均表达CRSP-3。子痫前期患者胎盘组织中CRSP-3mRNA及其蛋白表达水平均高于正常妊娠组(P均0.05)。其中重度子痫前期患者胎盘组织中CRSP-3mRNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组(P均0.01),虽重度子痫前期胎盘组织中CRSP-3表达略高于轻度子痫前期,但组间无统计学差异(P均0.05)。结论:CRSP-3上调可能参与子痫前期的发病,但是与疾病的进展及严重程度无关。     

白细胞介素17与妊娠及相关疾病

白细胞介素17(IL-17)主要由活化的T淋巴细胞产生的促炎性细胞因子发挥免疫调节、促炎症反应、增强滋养细胞浸润性和促进血管新生的作用,在感染性疾病、自身免疫性疾病的免疫病理学中起着重要的作用.人胎盘绒毛滋养细胞、绒毛外滋养细胞和Hofbauer细胞以及鼠蜕膜组织均表达IL-17,而且表达水平呈现动态变化.因此,IL-17可能参与妊娠免疫耐受的调节.对IL-17的研究及其与妊娠和子痫前期的关系作简要综述.     

妊娠合并肾脏疾病28例的产科处理

目的探讨妊娠合并肾脏疾病的产科处理。方法对妊娠合并肾脏疾病28例病例的产科处理做回顾性分析。结果28例妊娠合并肾脏疾病中合并肾炎的发病率最高(20/28),妊娠并发症中妊娠期高血压疾病发生率最高(10/28)。24例肾功能代偿期孕妇均定期接受产科检查,除1例孕13周时行人工流产术外,其余23例均足月正常分娩,母儿预后良好;3例合并妊娠期高血压疾病子痫前期(重度)、肾功能不全(氮质血症期),除1例早产外,另2例剖宫产终止妊娠,母儿预后良好;另有1例孕期未进行产前检查,孕24周合并妊娠期高血压疾病子痫前期(重度),胎儿宫内发育迟缓,肾功能不全(尿毒症期),以剖宫产终止妊娠,胎儿死亡。结论妊娠结局与妊娠合并肾脏疾病中肾功能的分期和有无妊娠并发症密切相关;孕期检查和适时、适当的产科处理对于围生儿、孕妇的预后至关重要。