昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用,可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等。其中罗非昔布(万络)在2004年9月由于心血管不良反     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用[1],可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等.其中罗非昔布（万络）在2004年9月由于心血管不良反应撤市,引起人们对昔布类药物安全性的争论,为客观评价昔布类药物的临床安全性,现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道,分别对以上几种昔布类药物总结如下.     

COX-2抑制剂面临严峻考验

COX-2抑制剂是一种选择性环氧化酶抑制剂，主要指各种“昔布”类药物，如罗非昔布、塞来昔布、帕瑞昔布、伐地昔布等。与传统的COX-1抑制剂(阿司匹林、消炎痛、萘普生等)相比，COX-2抑制剂有效地解决了传统药物抗炎镇痛与胃肠道反应、消化道出血之间的矛盾，为不少慢性病(例如类风湿关节炎)患者带来福音。但2004年9月30日，美国默沙东制药公司宣布，     

选择性COX-2抑制剂的心血管安全性评价

目的：研究以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布为代表的选择性COX-2抑制剂在临床应用的安全性。方法：查询国内外相关文献资料并结合临床实践进行回顾性研究。结果：罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布等都有增加心血管不良事件的危险,同时罗非昔布的心血管风险要高于塞来昔布。结论：心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”,所以在临床应用这类药物时．应当加强合理的监管措施;仍需对COX-2抑制剂在心血管系统的安全性进行深入研究。     

选择性和非选择性非甾体抗炎药安全性的新信息

近年,选择性和非选择性的非甾体抗炎药(NSAIDs)安全性一直在被研究和评价。2000年,选择性COX-2抑制剂可能增加严重心血管血栓事件(如心肌梗死或卒中)受到人们关注。2004年,临床试验证明选择性COX-2抑制剂能小幅度增加心血管血栓事件,导致罗非昔布(rofecoxib,万络)主动撤出市场。2005年,选择性COX-2抑制剂被禁用于缺血性心脏疾     

信息窗

万络毒性研究哈佛大学化学家最近发表的一份报告指出,氧化形成马来酐衍生物可能是导致罗非昔布(万络)具有长期毒性的重要因素,而其他的环氧酶-2抑制剂(COX-2)不具有这种新发现的反应性,如辉瑞公司的塞来考昔(西乐葆)、他地考昔(Bextra)和诺华公司的Prexige。这个假设如果被证实     

环氧合酶抑制剂与心血管事件的发生和预防

2004年,罗非昔布（万络）因致心血管疾病风险而撤市。市场上能增加心血管疾病风险的相关药物和环氧合酶（COX-2）抑制剂以及非选择性非甾体抗炎药（NSAID）也遭到质疑。本文论述是否新的证据能改进现有的临床实践和监管条例。过多的抑制COX-2会增加心血管疾病的发生风险,除非同时对血小板血栓素合成的抑制达95%以上,这可通过全血分析检测。最近研究证实,对乙酰氨基酚（扑热息痛）也是一种COX-2选择性抑制剂。流行病学调查指出,对乙酰氨基酚作为一种易得的非处方药物,也存在增加心血管事件的风险。目前尚无足够证据认为罗非昔布的替代药品是安全的。对NSAID的药品监管及处方应遵循＂首要不伤害＂的预警性原则,药品应强制性加注此类药物心血管风险的告示,以警示处方者和患者。     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较3种不同选择性的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--美格昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响，观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法采用3H-胞腺嘧啶核苷掺入，了解细胞DNA合成；用免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)及细胞COX-2的表达；用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型，给予罗非昔布8周，观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX-2及PXNA的表达情况。结果 3种COX-2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC-3的3H-胸腺嘧啶核苷掺入，其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX-2抑制剂的选择性越高，对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX-2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX-2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为87．7％；肿瘤组织的COX-2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX-2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长，并诱导其凋亡，对COX-2的选择性越高，对胰腺癌的抑制作用越强。罗非昔布可显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长。     

各国发布环氧化酶-2抑制剂监管措施

自2004年9月默克公司产品罗非昔布(商品名：万络)在全球撤市以来，环氧化酶-2(COX-2)抑制剂类药品就一直是业内和公众关注的焦点。一些国家的药品管理部门纷纷召开专家会议，对COX-2抑制剂类药品的风险和利益作全面地评估。目前，欧洲、美国、澳大利亚、新西兰已完成了对COX-2抑制剂的初步再评价工作，并得出结论：     

抗炎药物的研制——环氧合酶的适度抑制策略

1由来 罗非昔布（rofecoxib）为选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，由默克公司研发，以商品名万络于1999年上市，临床上治疗骨关市炎和风湿性关节炎。数年来与辉瑞公司的新药塞来昔布（celecoxib，商品名西乐葆）并驾称雄于抗炎药物市场，年销售额各达30亿美元。然而好景不长，罗非昔布因引起心血管事件于2004午9月被迫撤出市场，尽管美国FDA的专家以微弱多数肯定了抗炎效果，但元气大伤，已无回天之力。     

关节炎药物或增加卒中死亡风险

日前,Neurology杂志上的一篇研究报告称,一种用于治疗关节炎和疼痛的常用药物或许可以增加个体因卒中死亡的风险。来自奥胡斯大学的研究人员检测的药物都是具有抑制环氧化酶-2(COX-2)作用的非甾体类抗炎药(NSAIDs),如双氯芬酸、依托度酸、萘丁美酮和美洛昔康。同时,研究人员对昔布类的新药也进行了检测,如选择性NSAIDs(COX-2抑制剂)塞来考昔和罗非昔布;另外,也对非选择性的NSAIDs类药物进行了研究,包括常见的布洛芬和萘普生等止痛药。     

COX-2抑制剂与心血管病发病危险的争议仍在继续

据国外报道，在新英格兰医学杂志（NEJM）网上在线发表了三项关于心血管病（CV）发病危险与COX-2抑制剂作用影响的研究。提供了重要的证据。不仅罗非昔布（rofecoxib。商品名：万络）会增加心血管病的发病危险，赛来昔布（celecoxib，商品名：昔乐葆）、帕拉昔布（parecoxib）和伐地昔布（valdecoxib）同样存在这些副作用。     

特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂的进展与评价

特异性环氧化酶Ⅱ(COX-2)抑制剂,塞来昔布和罗非昔布在西方上市已近5个年头,在国内也已超过3年.虽然存在争议,而且现有的特异性COX-2抑制剂仍有许多不足,例如心脑血管病安全性受到质疑,诱发水肿和高血压等问题.但是,它的确可以成为非甾体抗炎药(NSAID)发展史上的一个里程碑.     

罗非昔布(万络)安全性事件

1 关于万洛 关节炎是最常见的一种慢性疾病,也是使人类致残的重要原因。在我国,关节炎患者约占人口总数的10％,其发病率随着年龄的增加而增高。罗非昔布(万络)属于昔布类药物,是选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂,具有良好的抗炎、镇痛作用和胃肠道安全性。由于这类药物避免了传统风湿病药物刺激胃肠道的副作用,一度被誉为王牌药物。     

选择性环氧化酶2抑制剂的不良反应

选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂是治疗类风湿关节炎和骨关节炎的一类新型非甾体抗炎药(NSAIDs)。选择性COX-2抑制剂分为倾向性COX-2抑制剂(美洛昔康、尼美舒利和双氯芬酸等)和特异性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、伐地考昔、依托考昔等),前者对COX-2的抑制作用明显大于对COX-1的抑制作用,但在抑制COX-2的同时也会部分抑制COX-1,后者仅对COX-2有强烈抑制作用。选择性COX-2抑制剂的主要不良反应为消化道溃疡、穿孔或出血,肾功能损伤,凝血功能障碍,以及血栓形成等。其机制与选择性COX-2抑制剂能同时抑制COX-1和COX-2,减弱其对消化道黏膜的保护作用、使肾小球滤过率下降而加重钠钾潴留、抑制细胞色素P4502C9酶活性而降低华法林代谢率以及影响血栓素A2和前列腺素I2的平衡等有关。同时服用选择性COX-2抑制剂与质子泵抑制剂可降低消化道不良反应的发生率;高血压病患者或有水钠潴留倾向者服用选择性COX-2抑制剂时,应定期监测血药浓度及肾功能,调整降压药剂量,避免多种NSAIDs同时应用;选择性COX-2抑制剂与小剂量阿司匹林联合应用可防治心血管不良反应。一旦出现不良反应,应立即停药并对症治疗。     

拉美临床试验证明COX—2抑制剂有益于QOL

据国外报道．2004年6月在德国波林召开的欧洲抗风湿病学年会上研究人员介绍了在南北美洲所做的COX—2抑制剂用于慢性腰痛的临床试验结果，默克公司研究开发的选择性的COX—2抑制剂伊托昔布(etoricoxib)和罗非昔布(rofecoxib,商品名：万络)随机、对照临床试验结果显示，它们与传统的非甾体消炎药(NSAIDs)镇痛消炎疗效相当。     

口服罗非昔布致水肿1例

罗非昔布(rofecoxib,商品名Vioxx)为新的特异性Ⅱ型环氧化酶(COX-2)抑制剂.作为一新型的非甾体抗炎药(NSAIDs),罗非昔布主要用于治疗骨关节炎、缓解急性疼痛及治疗原发性痛经等.在使用过程中,笔者发现罗非昔布致水肿1 例,现报道如下.     

柳暗花明-昔布类高选择性环氧酶抑制剂能否卷土重来

上世纪90年代,伴随着对环氧酶(Cyclooxygenase,COX)亚型认识的突破,一类对COX-2具有高度选择性、特异性的抑制剂———昔布类(考昔)药品上市,在治疗骨关节炎、风湿性关节炎、关节痛、术后痛、经期痛、肿瘤和神经退行性等疾病上展现了良好的前景。但此景不长,2004年9月末的风云突变,一纸命令将罗非昔布(万络)全部下架,撤出全球医药市场;但麻烦并未到此为止,数日后辉瑞加拿大公司发布警告:在应用伐地昔布治疗冠脉旁路移植术后疼痛患者中,所出现的心脏病发作、心梗、下肢和肺栓塞、手术部位感染的几率增大。受此影响,12月17日美国国立卫生研究所宣布:暂停塞来昔布预防肠癌的临床研究(APC试验)。由此,围绕对昔布类药的作用、类效应、所致心血管事件、安全性的争论就沸沸扬扬、众说纷纭!因此,昔布类药的命运如何?是就此“沉沦”而消声灭迹?还是有望“翻盘”以卷土重来?人们将拭目以待,期盼大样本、双盲、对照的循证医学研究结果来加以裁决。     

帕瑞昔布不同时机给药对七氟醚麻醉阿片类药物的影响

帕瑞昔布钠作为第1个静脉给药的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,是伐地昔布的水溶性非活性前体药物,也是新近在国内推出的用于治疗和缓解急性中重度手术后疼痛的新药。选择性的COX-2抑制剂目前在临床上广泛应用[1,2],但应用的剂量及时机存在较大差异,究竟怎么应用更为合     

第二代环氧酶-2特异性抑制剂的研究进展

为降低NSAIDs类药物的典型胃肠道不良反应，人们开发了选择性更高的第二代环氧酶-2(COX-2)特异性抑制剂。已开发的代表性化合物有戊地昔布、帕瑞昔布、依地昔布和氯美昔布等。临床试验证实，这些药物具有可靠的抗炎和止痛作用，其中帕瑞昔布作为第一个注射用NSAIDs类药物，可用于治疗手术后疼痛。本文综述该领域的研究进展。