纳米抗静电织物整理剂的制备和应用

研究了涤纶用抗静电剂－纳米锑掺杂二氧化锡（ATO）在整理剂中的稳定分散技术，探讨了分散剂的类型，添加量，pH值以及球磨工艺对分散的影响。用分散剂BN，粒子呈单分散状态，直径为20nm，可基本解决ATO在水相团聚现象，当分散剂KH560用量为ATO粉体质量的1％，pH值为9左右，球磨40h时，ATO的分散效果最好。用该抗静电整理剂处理涤纶织物，织的表面电阻从未处理的＞10^12Ω的数量级降低到＜10^10Ω的数量级，洗涤50次，抗静电效果基本不变。     

锑掺杂纳米二氧化锡颗粒在乙二醇中的分散稳定性

开发了二次球磨湿法制备锑掺杂纳米二氧化锡(ATO)/乙二醇(EG)稳定体系的新方法;选用硅烷偶联剂KH 570,实现了ATO颗粒在EG溶液中的均匀分散和稳定性控制;研究了分散工艺参数对体系的影响,探讨了ATO颗粒的表面包覆改性机理。研究表明:分散剂KH 570的含量和体系的pH显著影响ATO在EG中的分散稳定性,在KH 570含量为1.5%,体系pH为8.5时,ATO/EG浆料的分散性能最佳。KH 570与ATO颗粒表面羟基发生的化学键结合,提高了颗粒表面的疏水性,改善了ATO颗粒与有机极性溶剂及高聚物之间的亲和力。     

纳米ATO改性聚丙烯腈纤维的研究

采用高导电率的纳米粉体ATO(SnO2·Sb2O3)为抗静电剂,从6种不同类型的分散剂中筛选出聚乙烯亚胺,通过设计正交实验探索出最佳工艺组合,将纳米ATO稳定均匀地分散于去离子水中,将该悬浮液作为聚丙烯腈纤维纺丝过程的预热浴,来改善聚丙烯腈纤维的抗静电性,研究了ATO用量、添加位置等对纤维抗静电性能、力学性能的影响。     

水溶性聚合物改性水泥的研究：I.水溶性聚合物改进水泥流动性

制备了水解聚丙烯酰胺（ＨＰＡＭ）、磺甲基化聚丙烯酰胺（ＳＰＡＭ）及磺化聚苯乙烯（ＳＰＳ）等几种水溶性聚合物。研究了水溶性聚合物的种类、阴离子度、分子量、表面活性、掺量、ｐＨ值等因素对水泥净浆流动性的影响。结果表明阴离子聚合物及适中的阴离子度、分子量、掺量、ｐＨ值有利于水泥的分散，从而改善水泥的流动性。聚合物的电荷保护作用是影响水溶性聚合物改性水泥分散的主要因素。提出了聚合物分散水泥粒子与分子链性质相关的作用机理。     

聚氨酯—丙烯酸酯水分散液的流变性能

研究了二羟甲基丙酸（DMPA）含量、NCO／OH比、PU／PA比、pH值及制备工艺对水性聚氨酯－丙烯酸酯（PUA）混杂体系粘度的影响。结果表明：DMPA用量增大会使PUA水分散液的粘度增大；NCO／OH比和PU／PA比对粘度的影响比较复杂，PU／PA比在60／40（m/m）左右出现粘度最小值，NCO／OH比的变化则引起PUA水分散液的波动；体系的酸碱度（pH）对PUA水分散液的粘度有一定的“缓冲”作用，即pH值在7.0-9.6范围内粘度不会发生变化，提出了PUA水分散液非均相体系中，分散相粒子表层与分散介质中pH值不同的观点，并认为这判别是由于粒子表层具有缓冲溶液的性质造成的；用预聚物分散法制得的PUA水分散液外观较清澈，其粘度低于核壳反转法制得的分散液。     

三氧化二砷增强ST1571对K562细胞的细胞毒作用

目的 探讨ST1571联合三氧化二砷(arsenie trioxide，ATO)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞增殖和凋亡的影响。方法 通过细胞增殖和活力检测、形态学观察、细胞凋亡率和细胞周期检测等方法观察ST1571和ATO对CMI，细胞系K562细胞的增殖抑制与诱导凋亡效应。结果 ST1571和ATO均可抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡，并使细胞阻滞于G2／M期；当两药物联合运用时，明显增强对K562细胞增殖的抑制作用，细胞凋亡率也较两药单用组明显增高。结论 ATO能增强ST1571对K562细胞的细胞毒效应和诱导凋亡作用。     

三氧化二砷通过降低Pin1表达及调节Wnt/β-连环素通路抑制肝癌细胞增殖

目的 探讨三氧化二砷（ATO）在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1表达的抑制作用及其分子机制。方法 使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况。以人肝癌细胞系Huh7和小鼠肝癌细胞系H22为细胞模型,通过ATP法检测ATO对肿瘤细胞活力的影响;通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色和qPCR检测ATO对Pin1在蛋白质水平和转录水平表达的作用。用氯喹预处理Huh7细胞抑制溶酶体途径后,通过蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测ATO对Pin1表达的调控作用。通过皮下荷瘤小鼠模型和免疫组织化学染色验证ATO在体内对肝癌细胞生长和Pin1表达的影响。采用RNA测序分析ATO可能影响的信号通路,并通过蛋白质印迹法和qPCR验证。结果 在DepMap数据库23种人肝癌细胞系和GEPIA数据库人肝癌组织中,Pin1的表达均呈现较高水平。在体外实验中,ATO处理后Huh7和H22细胞的细胞活力均降低,细胞中Pin1在蛋白质和转录水平的表达均降低,但用氯喹抑制溶酶体途径逆转了ATO对Pin1表达的影响。在皮下荷瘤小鼠模型中,ATO表现...     

三氧化二砷通过降低Pin1表达调节Wnt/β-连环素通路抑制肝癌细胞增殖

目的　探讨三氧化二砷（ATO）在肝癌中对肽基脯氨酰顺/反式异构酶NIMA相互作用蛋白1（Pin1）表达的抑制作用及其分子机制。方法　在DepMap数据库中分析Pin1在23株人类肝癌细胞系中的表达情况,随后以人肝癌细胞系Huh7和小鼠肝癌细胞系H22为细胞模型,通过ATP法检测ATO对肿瘤细胞活力的影响;通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色和qPCR检测ATO对Pin1表达在蛋白质水平和转录水平的作用。预先用氯喹预处理Huh7细胞抑制溶酶体途径后,通过蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测ATO对Pin1表达的调控。通过皮下荷瘤小鼠模型和免疫组织化学染色验证ATO在体内对肝癌细胞生长和Pin1表达的影响。采用RNA测序富集分析ATO抑制Pin1所可能影响的信号通路,并通过蛋白质印迹法和qPCR验证。结果　在DepMap数据库中,23株人肝癌细胞系中Pin1的表达均呈现较高水平。在体外实验中,ATO处理后Huh7和H22细胞系的细胞活力均降低,细胞中Pin1在蛋白质和转录水平的表达均降低,但用氯喹抑制溶酶体途径逆转了ATO对Pin1表达的影响。在皮下荷瘤小鼠模型中,ATO表现出一定的抗肿瘤效果,免疫组织化学染色显示ATO处理后Pin1表达和肿瘤细胞增殖受到抑制。基因集富集分析结果显示在ATO处理的H22细胞中Wnt/β-连环素通路相关基因富集,在抑制H22细胞中Pin1表达后Wnt/β-连环素通路调控也受到影响。结论　ATO通过溶酶体途径抑制Pin1表达,从而影响Wnt/β-连环素信号通路来抑制肝癌细胞增殖。     

三氧化二砷逆转甲磺酸伊马替尼对K562/MDR1耐药的实验研究

目的研究三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对蛋白酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼(imatinib mesy-late,IM)K562/MDR1耐药的逆转作用。方法应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法分别检测IM对K562和K562/MDR1细胞的药敏性,计算半数抑制浓度(IC50)及IM对K562/MDR1的耐药倍数;检测ATO对K562/MDR1细胞的药敏性,计算IC50;将非细胞毒作用浓度的ATO与IM联合应用于K562/MDR1,计算此时IM的IC50以及ATO应用后的逆转倍数。应用流式细胞术比较IM单用以及与非细胞毒作用浓度的ATO联合应用后,对K562/MDR1凋亡率的影响,分析ATO对IM敏感性的影响。结果IM存在对K562/MDR1耐药的现象,与亲本K562细胞比较,其耐药倍数为2.51,采用非细胞毒作用的ATO对IM的逆转倍数为1.86,并可提高IM对K562/MDR1的凋亡率。结论IM存在对K562/MDR1的耐药现象,ATO可有效逆转IM耐药,并可增强IM对K562/MDR1细胞的诱导凋亡作用。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

背景：研究证明三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）联合全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的治疗中通过不同的分子机制发挥作用,奠定了ATO和ATRA协同或相加作用的分子学基础,并且ATO联合ATRA方案在临床上也广为应用,但目前尚无明确的高级别循证医学证据证明其疗效和安全性。 目的：评价ATO联合ATRA方案治疗APL的疗效。 检索策略：检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截至2009年3月。 纳入标准：纳入研究ATO联合ATRA方案治疗APL疗效的随机对照试验文献。干预措施包括：（1）ATO联合ATRA方案与ATO单药比较;（2）ATO联合ATRA方案与ATRA单药比较;（3）ATO联合ATRA方案与ATRA联合化疗比较;④ATO联合ATRA方案与ATO＋ATRA＋化疗比较。 资料提取与分析：提取完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到完全缓解的时间、复发率、病死率及相关副反应等结局评价指标的数据,按不同数据类型采用相应的统计方法,使用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：共纳入9项随机对照试验,合并同类研究后,共7项研究纳被入分析,包括392例受试者。其中6项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究方案包括ATO联合ATRA方案与ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案的比较,未能检索到与目前的首选方案（ATRA联合蒽环类药物）比较的随机对照试验。Meta分析结果示,与ATO单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间和复发率,对其余结局指标影响的差异无统计学意义,以受试者疾病状态（初治或复发）为划分标准对完全缓解率、无病生存率、病死率和肝功能异常发生率进行的敏感性分析结果与总的meta分析结果一致;与ATRA单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间、无病生存率和复发率,但有可能导致水肿的发生率增加;与ATO＋ATRA＋化疗方案相比,ATO联合ATRA方案对初治APL患者完全缓解率、复发率、病死率及治疗相关副反应等结局指标均有一定的改善。 结论：针对初治APL病人,ATO联合ATRA方案疗效优于ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案,但是由于缺乏与目前初治APL病人标准疗法（ATRA＋蒽环类药物）比较的数据,尚不足以推荐ATO联合ATRA方案应用于初治APL病人的治疗中。针对复发APL病人,ATO联合ATRA方案并不优于ATO单药,即目前证据尚不支持在ATO单药治疗的基础上加用ATRA。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,对该结论的解析需持谨慎的态度,并亟需进一步的研究来检验。     

三氧化二砷抗肿瘤机制及其与放化疗敏感性的关系

综述了国内外有关三氧化二砷抗肿瘤机制、三氧化二砷与放射治疗及化学治疗敏感性关系的文献,发现三氧化二砷抗肿瘤的机制主要为调整细胞周期分布、诱导细胞凋亡、阻断肿瘤细胞的亚致死性损伤的修复等,当其与放射治疗、化学治疗联合应用时具有增敏的作用。三氧化二砷的抗肿瘤的机制错综复杂;三氧化二砷具有放射治疗、化学治疗增敏作用,但作为它们的增敏剂在临床上应用还存在一定的距离。     

三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病细胞株Hedgehog信号通路的影响

［摘要］目的: 探讨三氧化二砷（As2O3）对急性早幼粒细胞白血病细胞Hedgehog信号转导通路相关分子的作用,为将其扩大应用于其他具有Hedgehog异常活化的肿瘤提供理论基础。方法： 将不同浓度的As2O3作用于急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株48 h,采用实时定量PCR（qRT PCR）和免疫印迹技术检测Hedgehog信号转导通路关键分子Smoothened（Smo）、Ptch、Gli1和Gli2在mRNA和蛋白水平的变化。结果： As2O3处理后,NB4细胞的Smo、Ptch、Gli2在蛋白和mRNA水平均受到明显抑制,差异有统计学意义。结论： As2O3可能是通过抑制Gli2蛋白和mRNA发挥抗Hedgehog信号转导通路的作用,而Hedgehog信号转导通路可能是As2O3发挥抗急性早幼粒细胞白血病的机制之一。     

4-氨基-1,8-萘二胺对三氧化二砷在肝癌细胞中的增敏作用研究

目的 探讨聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1（PARP-1）抑制剂4-氨基-1,8-萘二胺（4-AN）对三氧化二砷（ATO）治疗肝癌的敏感性影响及其相关机制。方法 培养人肝癌细胞HepG2,分为单独ATO用药组和联合用药组（4-AN+ATO）,采用MTT实验、群体倍增实验和克隆形成实验比较两组细胞存活、增殖情况;应用ELISA、单细胞凝胶电泳（彗星实验）及微核实验分别检测细胞内8-羟基鸟嘌呤（8-OH-dG）含量,DNA链断裂、修复以及染色体损伤情况。结果 当ATO浓度为2～10 μmol/L时,联合用药组细胞存活率和集落形成率低于ATO组（\P\P\P＜0.05）;彗星实验检测损伤修复结果显示,联合用药组细胞的DNA损伤修复效率低于ATO组（\P\P<0.05）。结论 PARP-1抑制剂4-AN能显著增强ATO杀伤肝癌细胞的敏感性,其机制与抑制肝癌细胞DNA损伤修复有关。     

Arsenic trioxide up-regulates Fas expression in human osteosarcoma cells

Background Osteosarcoma is a common primary malignant tumor of bone with a poor prognosis due to its propensity for metastasis. The prognosis of patients is highly dependent on the presence or absence of lung metastasis and on the effectiveness of treatment against it. It has been reported that low level expression of Fas protein in human osteosarcoma cell is closely associated with lung metastasis. A large number of studies have shown that arsenic trioxide （ATO） can inhibit proliferation and induce apoptosis of many cancer cell lines; however, its effects on human osteosarcoma cells （Saos-2 cell line） remains unknown. The aim of this study was to investigate the effects of ATO on Saos-2 cells and to characterize its mechanism of Fas-expressing. Methods A group of Saos-2 cells was treated with or without 0.5, 1, 2, 4 and 8 pmol/L ATO for three successive days, and the cytotoxicity of ATO was determined by an 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide （MTT） assay. Morphological changes in cells were studied by acridine orange/ethidium bromide （AO/EB） double staining. Flow cytometry （FCM） was used to assay cell DNA distribution. Another group of cells was pretreated with 10 nmol/L matrix metalloproteinase 7 （MMP-7） for 3 hours. They were then incubated with or without 2 pmol/L ATO for 24, 48 and 72 hours. Cytotoxicity, Fas protein and mRNA levels were systematically studied using MTT, Western blotting and real-time PCR, respectively. Cell proliferation, cell cycle progression and apoptosis were examined in this study. Results Proliferation of Saos-2 cells was inhibited by ATO in both a dose- and time-dependent manner. The IC50 values at 24, 48 and 72 hours were 9.30, 5.54 and 3.49 pmol/L, respectively. The survival rate of Saos-2 cells in the MMP-7 and ATO co-treated group was significantly higher than the ATO group, but it was lower than the control group. ATO induced G1 phase arrest of the cell cycle and very efficiently stimulated apoptosis in Saos-2 cells, as evidenced by flow cytometric detection of sub-G1 DNA content and AO/EB staining. Western blotting results indicated that Fas （FasL） protein expression in osteosarcoma cultures markedly increases in a time dependent manner after exposure to ATO. Compared with control, treatment with ATO 2 IJmol/L and 4 pmol/L for 48 hours, resulted in increase of Fas gene expression to 28.31% and 56.74%, respectively. Our results indicated that ATO induced-apoptosis of Saos-2 cells may be mediated through the Fas pathway. Conclusions ATO suppressed cell proliferation of Saos-2 cell in a dose- and time-dependent manner and increased Fas protein expression. However, Fas-mediated apoptosis was incompletely interrupted by MMP-7, which suggested that other molecular mechanisms may mediate this process.     

miR-155/BACH1信号通路在三氧化二砷诱导肺腺癌细胞死亡中的机制研究

目的 探讨微小RNA 155（miR-155）、BTB 和 CNC 同源蛋白1 （BACH1）、醌氧化还原酶1（NQO1）和血红素氧合酶-1（HO-1）在三氧化二砷（ATO）诱导细胞死亡过程中的变化规律,以及miR-155和BACH1可能的调控关系,为增敏ATO治疗新靶点的发现奠定实验基础。方法 以不同浓度ATO处理肺腺癌A549细胞后,采用MTT实验检测细胞的存活率或死亡率,试剂盒检测细胞的总抗氧化能力,Westom blot检测BACH1、NQO1和HO-1蛋白的表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155的表达水平。miR-155类似物（mimic）及其阴性对照转染对数期A549细胞,并设未转染组为对照,qRT-PCR检测miR-155表达水平后,以20 μmol/L ATO处理24 h,再进行MTT及Western blot检测。结果 10~100 μmol/L的ATO可降低细胞的存活率;与空白对照组相比,10、20 μmol/L的ATO可减弱细胞的总抗氧化能力,激活BACH1蛋白的表达,抑制miR-155以及NQO1和HO-1蛋白的表达;在转染miR-155 mimic后,20 μmol/L ATO处理后的A549细胞死亡率低于未转染组和转染阴性对照组,且ATO对BACH1蛋白的激活作用减弱,NQO1和HO-1蛋白表达则高于后两组（ P<0.05)。结论 ATO可通过抑制miR-155的表达,激活BACH1蛋白,抑制NQO1和HO-1蛋白的表达,从而削弱细胞的总抗氧化能力,最终诱导细胞死亡,提示miR-155和BACH1可作为ATO治疗肺癌过程中的增敏靶点。     

三氧化二砷对系统性红斑狼疮患者外周血成熟和分化的影响

目的：观察不同浓度三氧化二砷（ATO）对系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血体外培养树突状细胞分化成熟和功能的影响,探讨其作用机制,初步阐明DC是否为ATO治疗SLE的作用靶点。方法：分离SLE患者外周血单个核细胞,用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）细胞因子诱导DC成熟,加入不同浓度ATO培养。培养第9d收集DC细胞,流式细胞仪检测CD80、CD86和HLA-DR的表达。MTT法检测DC刺激淋巴细胞增殖的能力,ELISA法检测混和淋巴细胞反应培养上清IL-10和IFN-γ水平。结果：1.ATO处理后的DC表达CD80、CD86和HLA-DR百分数较对照组明显降低,P均〈0.05,且随ATO浓度的增加DC表达CD80、CD86和HLA-DR百分数降低;2.ATO处理后的DC与T细胞混合培养,其刺激T细胞增殖相应的OD值较对照组明显降低,且随浓度增加降低越明显。3.其混合培养的上清液中IL-10水平较无ATO处理的DC与T细胞的混合培养上清液明显降低,P〈0.05,而IFN-γ水平无统计学差异,P〈0.05结论：ATO在体外可抑制SLE患者外周血DC的成熟,未成熟DC能抑制T细胞增殖及T细胞向Th2细胞转化,从而纠正SLE患者的部分免疫紊乱。     

Arsenic trioxide: an ancient drug revived

Objective  To summarize the clinical applications of arsenic trioxide (ATO) in the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL), as well as non-APL malignancies and to discuss the mechanisms and adverse effects involved in ATO administration.

Data sources  The data in this article were collected from PubMed and CHKD database with relevant English and Chinese articles published from 1957 to 2011, with key words including acute promyelocytic leukemia, arsenic trioxide, treatment, and mechanism.

Study selection  Articles including any information about ATO in the treatment of APL were selected.

Results  APL is a rare subtype of acute myeloid leukemia, with dismal prognosis under treatment with traditional chemotherapy. ATO impressively increases the complete remission rate and prolongs survival of patients with APL, with only mild and transient adverse effects. The advances in the understanding of multiple mechanisms involved in ATO treatment will benefit more cancers in future.

Conclusion  Deeper understanding of mechanisms involved in ATO treatment may provide rationales for future clinical applications in a number of human malignancies.

     

三氧化二砷对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4~＋T细胞IFN-γ基因启动子甲基化的影响

目的：观察三氧化二砷（ATO）对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子甲基化的影响。方法：免疫磁珠法分选16～18周MRL/lpr狼疮小鼠和C57BL/6J正常对照小鼠脾脏CD4＋T细胞,PHA-p（20μg/mL）和IL-2（1 000 IU/mL）刺激48 h后分为以下不同药物处理组：①PBS组：空白对照;②ATO组：1μmol/L ATO作用24 h;③ATO＋5-氮杂胞苷（5-AzaC）组：1μmol/L 5-AzaC作用72 h后1μmol/L ATO作用24 h。CD4＋T细胞经过以上处理后抽提基因组DNA,亚硫酸氢盐修饰,PCR扩增IFN-γ基因启动子,产物凝胶回收,克隆入pMD-19T载体,转化入E.coli DH5α,筛选阳性克隆测序,测序结果采用生物信息学软件进行分析。结果：①MRL/lpr小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子呈低甲基化水平。②1μmol/LATO作用24 h后MRL/lpr小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子甲基化水平明显增高。③1μmol/L ATO作用24 h能使经过5-AzaC干预后的MRL/lpr小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子甲基化水平明显增高。结论：1μmol/L ATO作用24 h能在一定程度上有效逆转活化状态下MRL/lpr小鼠脾脏CD4＋T细胞IFN-γ基因启动子低甲基化。