青蒿琥酯对非小细胞肺癌A549放射增敏的初步研究

目的初筛青蒿素及其衍生物联合放射线对非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏效应,并以青蒿琥酯为主要研究对象,研究其对A549细胞的体内、外放射增敏效应,初步探讨其对A549细胞的放射增敏作用机制。方法通过MTT法初筛低毒剂量的青蒿素及其衍生物对非小细胞肺癌细胞株A549的放射增敏作用,发现青蒿琥酯具有较强放射增敏效应;采用裸鼠移植瘤模型,观察青蒿琥酯联合β电子线对荷痛裸鼠移植瘤生长抑制作用。同时采用Giemsa染色、流式细胞术,观察青蒿琥酯联合电子线对A549细胞的形态学变化以及细胞周期、凋亡的影响,初步探讨青蒿琥酯联合电子线对肿瘤细胞A549的放射增敏作用机制。结果MTT法得到青蒿素及其衍生物对非小细胞肺癌A549细胞生长抑制的IC10,以IC10为剂量参考,发现青蒿琥酯、双氢青蒿素具有放射增敏效应：联合射线后20rtM和40州的青蒿琥酯对A549细胞有生长抑制作用（p〈0．05）并呈一定量效关系,10μM、20μM和40μM的双氧青蒿素也有一定放射增敏作用（p〈0．05）。体内移植瘤实验结果表明青蒿琥酯（30mg／kg）可显著增加荷瘤裸鼠肿瘤组织B放射线的敏感性,肿瘤生长抑制率达50．90％。体外Giemsa染色结果表明,80μM的青蒿琥酯可以引起A549细胞出现显著的凋亡形态学变化;流式细胞术结果提示,20μM青蒿琥酯可将A549细胞周期阻滞于G2仃订期;凋亡结果分析,20μM青蒿琥酯联合放射线不引起A549细胞凋亡。结论青蒿素衍生物中双氢青蒿素、青蒿琥酯对A549细胞有一定的放射增敏作用。青蒿琥酯联合放射线在体内、外实验中均表现出较强的放射增敏效应,其放射增敏作用机制可能与青蒿琥酯的过氧桥断裂,产生自由基导致细胞周期的延迟以及诱导细胞凋亡相关,其具体机制与青蒿琥酯剂量之间的联系有待进一步研究。     

转铁蛋白增强青蒿琥酯对A549细胞增殖抑制活性

目的研究转铁蛋白增强青蒿琥酯对A549细胞的增殖抑制活性。方法采用MTr法检测青蒿琥酯单用或合用转铁蛋白对肺癌A549细胞的增殖抑制作用。结果青蒿琥酯对A549细胞的IC50值为144．76mg·L^-1,青蒿琥酯合用转铁蛋白后IC50值降为45．89mg·L^-1。结论转铁蛋白增强了青蒿琥酯对A549细胞的增殖抑制活性。     

青蒿琥酯对前列腺癌PC-3细胞的抑制作用

目的:观察青蒿琥酯对前列腺癌细胞株PC-3的体外作用,并探讨其可能作用机制。方法:应用光镜形态学、MTT法、流式细胞仪观察不同浓度青蒿琥酯在体外对前列腺癌细胞系PC-3的作用和对细胞DNA含量的影响。结果:青蒿琥酯对前列腺癌细胞系PC-3有明显的生长抑制作用,并能诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖周期。结论:青蒿琥酯对前列腺癌PC-3细胞有明显生长抑制和凋亡诱导作用,提示青蒿琥酯有用于治疗激素非依赖性前列腺癌的可能性。     

青蒿琥酯及其与放疗联用对CNE细胞的作用

目的研究青蒿琥酯及其与放疗联用对鼻咽癌CNE细胞增殖和凋亡的影响。方法采用细胞集落计数法和原位末端标记（TUNEL）法,测定单用青蒿琥酯及其与放疗联用对CNE细胞增殖的抑制作用和对凋亡的诱导。结果青蒿琥酯能够抑制CNE细胞增殖,并呈现明显的剂量效应,药物浓度2．5～50μg／ml的细胞存活率为15．75％～93．64％。青蒿琥酯可诱导CNE细胞凋亡,高浓度组（10μg／ml）作用比低浓度组（5μg／ml）强（P〈0．05）。当青蒿琥酯与放疗联用时作用更为明显,联用组的作用效果均优于单用青蒿琥酯组或单纯放疗组。结论青蒿琥酯对CNE细胞增殖有明显的抑制和诱导凋亡作用,且和放疗联用作用更强。     

2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖及3-氨基-3-脱氧-D-阿洛糖衍生物的合成~△

为研究不同位置的氨基糖对阿霉素类的抗肿瘤活性的构效关系,以2-氨基葡萄糖为原料合成了4个2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖衍生物;以D-葡萄糖为原料通过8步反应合成了3-脱氧-3-邻苯二甲酰亚胺基-D-阿洛糖衍生物。     

青蒿琥酯对人肝癌细胞HepG2增殖迁移及细胞凋亡的影响

目的利用多种生物学方法检测青蒿琥酯对肝癌细胞在增殖、周期、迁移、细胞凋亡等生物学特性方面的影响。方法在一定时间下,将不同浓度的青蒿琥酯(ART)作用于人肝癌细胞株HepG2,利用噻唑蓝(MTT)方法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡变化情况;利用trans-well检测细胞迁移变化情况;利用聚合酶链反应(PCR)方法,检测ART用药前后与细胞凋亡相关的基因Caspase3的表达变化情况。结果对照组(0 mg/L ART)HepG2细胞在增殖、迁移等方面的能力显著高于青蒿琥酯实验组;对照组静息期(G0/G1期)细胞比例、细胞凋亡率显著低于ART实验组;ART实验组细胞Caspase3基因的表达水平显著高于对照组。结论实验结果表明ART是新的潜在的有效抗肝癌药物,可以通过抑制细胞增殖、迁移,阻滞细胞周期,提高细胞凋亡率等方面起到抑癌作用。     

青蒿琥酯对黑素瘤A875细胞增殖和凋亡的影响及机制研究

目的观察青蒿琥酯对人皮肤恶性黑素瘤A875细胞增殖和凋亡的影响,并探讨相关机制。方法体外培养A875细胞,分别给予不同浓度的青蒿琥酯(10~80μg/ml)作用细胞48 h,MTT法检测抑制率,流式细胞术检测凋亡率,Western blot法检测Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的蛋白表达水平变化。结果青蒿琥酯对A875细胞有明显的生长抑制和诱导凋亡的作用(P<0.01),呈剂量依赖性;随药物浓度的增高,Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的蛋白表达量逐渐升高(P<0.05)。结论青蒿琥酯可以通过死亡受体途径和线粒体途径诱导A875细胞的凋亡,从而抑制细胞增殖。     

青蒿琥酯对大鼠的毒理病理

青蒿琥酯对大鼠的毒理病理徐在海王翠娥（军事医学科学院微生物学流行病学研究所，北京１０００７１）青蒿琥酯属青蒿素衍生物，具有显著抗疟效果和开发价值．本研究观察青蒿琥酯片剂对Ｗｉｓｔａｒ大鼠亚急性毒理病理，揭示中毒靶器官，病变性质和程度，病变与药物剂量的...     

青蒿琥酯对人肝癌HEPG-2细胞株凋亡、周期的体外作用

目的研究青蒿琥酯(Art)对肿瘤细胞凋亡、周期的影响。方法采用MTT法测定Art与5-FU联用对人肝癌细胞系HEPG-2的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期分布。结果Art能明显抑制HEPG-2细胞的生长,并呈明显的时间-剂量效应。24、48、72 h的IC50分别为103.1±8.6、75.3±4.1、65.7±6.0μg.ml-1。当10、20μg.ml-1Art与2.5、5.0μg.ml-15-Fu联合使用时,表现出明显的协同作用,并可诱导细胞凋亡,影响细胞周期的分布。结论Art对人肝癌细胞系HEPG-2的增殖有显著抑制作用。与5-FU联合使用有协同作用,其机制可能是诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期。     

青蒿琥酯对人前列腺癌PC-3细胞内游离Ca~(2+)的影响

目的:研究青蒿琥酯(ART)对人前列腺癌PC-3细胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响。方法:ART处理PC-3细胞,用Ca2+荧光探针Fluo-3/AM标记PC-3细胞,激光共聚焦扫描显微镜检测PC-3细胞内[Ca2+]i变化。结果:ART诱导PC-3细胞内[Ca2+]i在0～0.5h显著升高;在0.5～1h维持高水平;在4～24h降到初始水平。结论:ART能够诱导PC-3细胞内[Ca2+]i显著持续升高,[Ca2+]i升高可能在ART诱导PC-3细胞凋亡中起重要作用。     

青蒿琥酯抗生殖系统肿瘤作用及其机制的研究进展

青蒿琥酯（ART）是青蒿素的半合成衍生物之一,目前临床主要用于脑型疟及各种危重疟疾的抢救。ART 还具有免疫调节、抗肿瘤等作用。近年来,研究者发现 ART 主要通过抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡的途径,对子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌等恶性肿瘤发挥抗肿瘤作用。ART 为恶性肿瘤的治疗,尤其为化疗药物耐药患者的治疗提供了新的方向。本文主要综述 ART 对生殖系统相关恶性肿瘤的抗肿瘤作用及其机制的研究进展。     

青蒿琥酯对小鼠宫颈癌实体瘤和腹水瘤抑制作用的研究

目的观察青蒿琥酯（artesunate,Art）对小鼠宫颈癌实体瘤和腹水瘤生长抑制作用。方法同时建立小鼠宫颈癌U14细胞腹水瘤和实体瘤模型,分别用Art200mg&#183;kg^-1&#183;d^-1、100mg&#183;kg^-1&#183;d^-1、50mg&#183;kg^-1&#183;d^-1、顺铂2mg&#183;kg^-1&#183;d^-1,Art50mg&#183;kg^-1&#183;d^-1顺铂1mg&#183;kg^-1&#183;d^-1治疗腹水瘤和实体瘤小鼠,生理盐水为对照组。观察Art对实体瘤的抑瘤率,对腹水瘤的生命延长率。结果Art对小鼠宫颈癌实体瘤抑瘤率分别为52．59％、44．44％、31．84％、61．45％、51．85％,腹水瘤组生命延长率分别为76．7％、45％、31．7％、100％、93.3％。结论Art能明显抑制小鼠宫颈癌实体瘤和腹水瘤生长,且高剂量组效果明显优于低剂量组。     

青蒿琥酯纳米粒的制备及其体外细胞抑制试验

目的:制备青蒿琥酯纳米粒,并对其性质及体外细胞抑制作用进行研究。方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用自乳化方法制备青蒿琥酯纳米粒。扫描电镜观察纳米粒的形态,激光粒度仪测定纳米粒的粒径及其分布;考察纳米粒的载药量、包封率、体外释放情况;MTT法考察纳米粒对人白血病细胞株K562在不同时间(24、48、72h)的体外细胞抑制率,并与青蒿琥酯(原料药)比较。结果:所制青蒿琥酯纳米粒为圆球形,表面光滑,平均粒径为(144±3.0)nm,Zeta电位是-31.5mV,平均载药量和包封率分别为14%、84%;体外释放试验前期有明显突释现象,前24h累积释放度为46%,其后释放均匀,120h累积释放度达65%,具有缓释作用;其在72h时对细胞抑制率高于青蒿琥酯组(76.4%vs.59.1%),有较强抑制作用(P<0.05)。结论:所制青蒿琥酯纳米粒在体外具有较好的缓释性,对K562细胞有较强的抑制作用。     

青蒿琥酯诱导肺腺癌细胞凋亡作用研究

目的 探讨青蒿琥酯(artesunate,Art)通过诱导肺腺癌A549细胞凋亡从而起到抗肺腺癌作用.方法 不同浓度青蒿琥酯(浓度0.1～800μg/L)作用肺腺癌A549细胞24 h后,利用MTT实验检测青蒿琥酯对A549细胞生长抑制作用,并计算半数抑制浓度(the half inhibitory concentra...     

青蒿琥酯抗肿瘤作用的机制研究

青蒿琥酯 (ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ ,ＡＳＴ)是我国研制的抗疟药。文献[1,2 ] 报道青蒿琥酯有抗肿瘤作用 ,体外试验还能诱导人肝癌细胞凋亡 ,对Ｐ5 3表达无明显影响。尚未见有青蒿琥酯对在体肿瘤细胞中增殖细胞核抗原 (ＰＣＮＡ) ,Ｂｃｌ 2和Ｂａｘ基因的影响的报道。本实验进一步探讨青蒿琥酯抗肿瘤作用及其作用机制。材料与方法　　药物与试剂　注射用青蒿琥酯 ,桂林第二制药厂产品 ,批号 0 0 0 10 1,先用 5 %ＮａＨＣＯ3溶解后用生理盐水配制成所需浓度 ;5 氟尿嘧啶针剂 (5 ＦＵ) ,上海旭东海普药业有限公司产品 ,批号 9912 0 5 ;抗ＰＣ…     

青蒿琥酯抗人宫颈癌Hela细胞的实验研究

目的探讨青蒿琥酯的抗肿瘤作用。方法采用四甲基二氮唑蓝（MTT）法观察青蒿琥酯及其含药血清对人宫颈癌Hela细胞的体外抑制作用。结果青蒿琥酯及其含药血清均能明显抑制体外培养的人宫颈癌Hela细胞的生长，青蒿琥酯的半数抑瘤浓度（IC50）为31、21μg／mL，20％和10％的含药血清的抑制率分别为29．78％和21、91％。结论青蒿琥酯对体外培养的人宫颈癌Hela细胞有明显的抑制作用。     

青蒿琥酯抗肿瘤多耐药的作用及其研究进展

肿瘤多耐药发生是肿瘤治疗失败的主要原因,开发化疗增敏剂以逆转肿瘤的多耐药具有巨大临床价值。本文综述了青蒿琥酯(Artesunate,ART)在抗耐药肿瘤作用研究进展,包括其对肿瘤耐药发生机制的多个环节的影响,如抑制p-糖蛋白活性、诱导细胞凋亡、调节细胞自噬、抑制拓扑异构酶Ⅱ、干扰谷胱甘肽及相关酶的解毒作用等等,为ART作为化疗增敏剂的开发提供思路。     

青蒿琥酯诱导NB4细胞凋亡机制的研究

目的:研究青蒿琥酯诱导NB4细胞凋亡的机制。方法:通过细胞形态学、流式细胞仪检测青蒿琥酯对NB4细胞凋亡的影响,采用ELISA法检测半胱天冬酶-3(Caspase-3)活性。结果:青蒿琥酯可诱导NB4细胞凋亡,并伴有Caspase-3活性增高。结论:青蒿琥酯诱导NB4细胞凋亡可通过激活Caspase-3而实现。     

青蒿琥酯对人大肠癌Lovo细胞侵袭影响的初步研究

目的观察青蒿琥酯对大肠癌细胞的侵袭作用,并探讨其作用机制。方法采用不同浓度的青蒿琥酯(20、80、160μmol·L-1)作用于人大肠癌Lovo细胞,软琼脂集落形成实验检测青蒿琥酯对Lovo细胞锚着不依赖性增殖的影响;Transwell侵袭实验检测其对Lovo细胞侵袭的影响;Western blot方法分别检测Lovo细胞内HMGB1和MMP-2蛋白质水平的表达情况。结果青蒿琥酯能有效抑制Lovo细胞的增殖和侵袭能力,且呈剂量依赖性(P<0.01)。与对照组相比,不同浓度青蒿琥酯处理组HMGB1和MMP-2蛋白表达逐渐减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论青蒿琥酯可明显抑制大肠癌Lovo细胞侵袭,其机制可能与抑制HMGB1蛋白,下调MMP-2表达有关。