高危神经母细胞瘤分子遗传学特征研究进展

近年来,随着深度基因测序技术和生物信息学分析手段的进步,对恶性肿瘤的分子遗传学机制和个体化差异的研究不断深入。本文将近年来对高危神经母细胞瘤的分子遗传学特征的研究进展进行文献综述,对其在染色体水平异常、基因突变、转录调控以及表观遗传修饰几个方面的进展进行了总结,并简要介绍随着分子遗传学机制研究的深入而带来的肿瘤分层诊断、靶向治疗、精准治疗的新思路和新策略。     

嵌合抗原受体T淋巴细胞治疗神经母细胞瘤的研究进展

嵌合抗原受体T淋巴细胞(chimeric antigen receptor T lymphocyte,CAR-T)免疫治疗是近年来开始出现的一种新型肿瘤免疫治疗方法,目前已经在白血病、淋巴瘤等晚期癌症患者中应用,并取得一定疗效.神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外恶性实体肿瘤之一,有超过一半的患者在确诊时已经发生了转移.目前高危患儿的预后较差,临床需要寻找新的治疗方法.该文总结了CAR-T的基本结构及优化发展,讨论了其在神经母细胞瘤中的治疗原理及风险,并展望了CAR-T在实体肿瘤中的治疗前景.     

腹腔镜手术治疗儿童囊性神经母细胞瘤

目的探讨儿童囊性神经母细胞瘤(cystic neuroblastoma, CNB)的诊治及腹腔镜下手术治疗的安全性和有效性。方法回顾性分析2016年6月至2021年12月华中科技大学同济医学院附属湖北省妇幼保健院外科收治的6例囊性神经母细胞瘤患儿临床资料, 6例均行腹腔镜下腹膜后囊性包块切除术;收集患儿术后疗效及远期并发症发生情况。结果本组6例患儿中, 男4例, 女2例, 均于产前经B超发现腹腔囊性包块;5例成功完成腹腔镜下腹腔囊性包块切除术, 1例中转开腹手术。手术年龄8～38 d, 中位年龄12 d;手术时长60～120 min, 平均87 min;术中出血量1～10 mL, 平均5.6 mL;无一例术中输血病例。术后住院时间7～11 d, 平均9.5 d。术后病理检查结果均提示囊性神经母细胞瘤, 均未行化疗。随访6～71个月, 无一例复发。结论儿童囊性神经母细胞瘤有良好的生物学特征和预后, 为避免其早期恶化转移, 可尽早手术切除。腹腔镜手术是治疗囊性神经母细胞瘤安全有效的方法。     

神经母细胞瘤研究的热点问题进展

神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)是儿童期最常见的颅外实体肿瘤, 是一种具有高度异质性的复杂疾病。本研究归纳NB的起源、自然消退、转移、治疗及液体活检等近期相关研究, 希望为国内同行概览NB研究热点及其最新进展提供帮助。     

儿童髓母细胞瘤神经轴外转移的临床特点分析

目的总结儿童髓母细胞瘤神经轴外转移的病例特点。方法回顾性分析首都医科大学附属北京世纪坛医院2010年4月至2019年4月收治的616例髓母细胞瘤患儿的临床资料, 其中11例出现了神经轴外转移。描述性分析患儿的起病年龄、神经轴外转移的部位及时间、病理及分子分型、治疗及预后情况。采用t检验分析神经轴外转移患者和非转移患者的血生化指标之间的差异。结果截至2020年2月, 中位随访时间16个月(3～69个月)。随访的616例患儿中有11例出现了神经轴外转移, 发病率约为1.8%, 其中男8例, 女3例。确诊时的中位年龄为6岁(2～10岁), 出现神经轴外转移时的中位年龄为7岁(2～12岁)。神经轴外转移多发生在术后0.5～38.0个月, 转移部位依次为骨(6例)、骨髓(3例)、肺(3例)、盆腔(2例)和腹腔(1例)。另外, 神经轴外转移患儿的血清乳酸脱氢酶(LDH)水平为(2 298.00±1 570.70) U/L, 神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平为(201.00±68.34)μg/L, 均高于未发生轴外转移的患儿[(249.50±46.28) U/L和(22.80±7.12) μg/L...     

神经母细胞瘤造血干细胞移植治疗的进展

神经母细胞瘤是婴幼儿最常见的颅外神经系统来源的实体肿瘤, 异质性较强, 不同分期的预后差异极大, 高危组预后不良。神经母细胞瘤的治疗方案包括手术、化疗、放疗及造血干细胞移植等, 各具优缺点。目前高剂量化疗联合自体干细胞移植是儿童高危神经母细胞瘤的一线治疗方法。现综述近年有关神经母细胞瘤造血干细胞移植治疗的新进展。     

肿瘤干细胞在肾母细胞瘤中的研究进展

肾母细胞瘤是儿童常见的腹部肿瘤之一, 经手术和放化疗治疗后, 生存率可达到90%以上。肿瘤干细胞是肿瘤组织内一小部分具有自我更新能力的肿瘤细胞, 与肿瘤的发生、复发及耐药性等密切相关。本综述阐述了肾母细胞瘤与肿瘤干细胞的关系, 然后就肾母细胞瘤中肿瘤干细胞的有关标志物及靶向治疗的研究进展进行综述, 以期为临床提供参考。     

椎管内延伸的儿童神经母细胞瘤的临床特征及预后

目的分析椎管内延伸的神经母细胞瘤(NB)患儿的临床特征、复发风险和预后影响因素, 并监测、随访其长期健康问题。方法回顾性分析2007年1月至2019年12月在上海交通大学医学院附属新华医院诊治的22例椎管内延伸的NB患儿的性别、初诊年龄、临床分期和危险度分组等临床资料。将22例患儿分为非复发组(17例)和复发组(5例), 采用Kaplan-Meier方法对2组患儿进行生存分析。结果 1.15例(68.2%)患儿以下肢疼痛、无力、活动受限等运动神经系统症状为首发表现, 其中10例(45.5%)患儿表现为中重度神经功能受压。2.非复发组绝大多数患儿神经元烯醇化酶(NSE)<200 μg/L、乳酸脱氢酶(LDH)≤500 U/L、尿香草基苦杏仁酸(VMA)多处于正常范围或累及单部位椎体。3.复发组绝大多数患儿肿瘤未能完全切除、NSE≥200 μg/ L、LDH>500 U/L、VMA高于正常值3倍以上或存在多部位椎体转移。4.非复发组患儿中位生存期(MST)为119.4个月, 复发组患儿中位MST仅25.3个月。非复发组3年总生存(OS)率为(95.5±6.4)%, 复发组患儿3...     

不同骨骼转移部位高危神经母细胞瘤患儿的临床特征与预后

目的分析伴骨骼转移高危神经母细胞瘤(HR-NB)患儿的临床特点和相关预后因素。方法回顾性分析2007年1月至2018年12月首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤内科收治的336例初诊伴骨骼转移HR-NB患儿临床资料, 采用Kaplan-Meier法进行生存分析, 单因素预后分析采用Log-Rank检验, Cox模型用于多因素预后分析。结果 336例患儿发病中位年龄43(4～148)月龄;男188例, 女148例。面颅骨转移89例(26.5%), 脑颅骨转移193例(57.4%), 椎骨转移298例(88.7%), 胸肋骨转移183例(54.5%), 骨盆转移270例(80.4%), 上肢骨182例(54.2%)和下肢骨转移240例(71.4%)。患儿5年无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率分别为(30.4±2.7)%和(41.3±2.9)%。单因素分析显示, 预后分类不良、形态学为神经母细胞瘤间质贫乏和节细胞神经母细胞瘤混合型、有丝分裂核分裂指数高、乳酸脱氢酶≥ 587 U/L、血清铁蛋白≥ 92 μg/L、MYCN扩增及1p杂合性缺失及面颅骨、脑颅骨、胸肋骨、骨盆、上肢骨和下肢骨骨骼...     

儿童炎性肌纤维母细胞瘤诊治进展

炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor, IMT)是一种罕见的间叶组织肿瘤, 儿童较成人多见, 其临床表现与肿瘤的占位效应和局部炎症有关, 并因解剖位置而异。手术是IMT的主要治疗方法, 但术后易复发, 肿瘤对常规放化疗均不敏感。近年来随着新一代测序技术的应用与靶向药物的不断开发, 我们对LMT的组织学特点和生物学行为有了更深入的了解, IMT的诊治策略也发生了很大改变。本文旨在回顾IMT的病因、病理特点和诊治方法, 阐述IMT治疗的最新进展以及一些未来可能应用于临床的治疗方法, 为儿童IMT的诊断和治疗提供参考。     

重症肌无力免疫调节药物治疗进展

重症肌无力(MG)是一种获得性自身免疫性神经肌肉接头疾病, 主要由抗乙酰胆碱受体抗体介导, 肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体及兰尼碱受体也可导致突触后膜乙酰胆碱受体稳定性下降而致病。其治疗主要包括对症治疗、免疫抑制治疗、免疫调节及胸腺切除术, 免疫抑制治疗是目前MG的主要治疗手段, 但长期使用糖皮质激素或非类固醇类免疫抑制剂治疗会带来不必要的不良反应及事件, 为解决这一问题, 现就MG免疫抑制治疗相关药物的研究进展进行综述, 旨在寻找更合适的治疗方案, 同时探索新兴生物制剂在MG治疗中的应用价值。     

无明显原发灶神经母细胞瘤的临床诊疗特点分析

目的探讨无明显原发灶神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)的临床特征、诊断方法及预后特点。方法收集复旦大学附属儿科医院2012年6月至2020年2月收治的11例无原发灶神经母细胞瘤患儿的临床资料, 其中男4例, 女7例。NB分期采用国际神经母细胞瘤分期系统(International Neuroblastoma Staging System, INSS), 危险分度依据美国儿童肿瘤协作组(Children’’s Oncology Group, COG)危险度分组标准, 所有患儿在确诊NB并确定临床分期后, 根据COG危险度分组并进行分层治疗。患儿在治疗完成后采取门诊随访及电话随访, 随访时间截至2022年4月21日。结果 11例临床诊断为NB, 但颈部、纵隔、后腹膜、盆腔及颅内均未发现原发灶。中位发病年龄为18.5(11.8, 27.3)个月。首发症状表现为发热(4例), 腹胀(2例), 下肢疼痛(2例), 乏力纳差(1例), 皮肤黄染(1例), 发现体表肿物(1例), 眼眶青紫(1例)。转移情况为多发骨转移伴骨髓转移(7例), 肝转移(3例), 背部肌肉转移(1例)。11...     

MYCN通过抑制NK细胞介导神经母细胞瘤细胞免疫逃逸机制研究

目的探讨MYCN对NK细胞的调控作用及其介导神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)细胞免疫逃逸机制。方法采用荧光原位杂交法(FISH)法和免疫组织化学法检测NB组织MYCN的表达情况, 流式细胞术检测外周血NK细胞数量及比例、NK细胞的活化、NK细胞表面活化受体和NB细胞表面相应配体的表达状况;干扰/过表达NB细胞系MYCN, 与分选的健康儿童NK细胞进行共培养, ELISA法检测共培养上清中细胞因子的分泌状况, 4 h乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK细胞对NB细胞的杀伤性。结果 MYCN高表达NB患儿外周血NK细胞数量(F = 45. 53, P = 0. 0002)及比例(F = 43. 93, P = 0. 0003)显著减少, MYCN可显著抑制γ-干扰素、颗粒酶B和穿孔素的释放[SK-N-BE (2):t = 9. 10, P = 0. 0008;t = 4. 76, P = 0. 0089;t = 4. 66, P = 0. 0096;SH-SY-5Y:t = 16. 79, P < 0. 0001;t = 35. 85, P < 0. 0001;...     

磁共振成像定量在儿童及青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤嵌合抗原受体T细胞治疗疗效预测中的价值

目的探讨磁共振成像(MRI)定量参数在儿童及青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗中的预测价值。方法本研究为多中心回顾性研究, 收集2016年1月至2023年1月在河南省肿瘤医院、北京高博博仁医院、新乡医学院第一附属医院确诊为儿童及青少年侵袭性成熟B细胞NHL的44例患儿资料。依据国际儿童NHL评价标准评估患者疗效, 分为完全缓解(CR)组及非CR组;基于CAR-T输注前及输注后2周内MRI测定T2信号强度、最小表观扩散系数(ADC)值(ADCmin)、最大ADC值(ADCmax)、ADC值的平均值(ADCmean)等定量值, 探究其与患者疗效是否达到CR的关系。采用组内相关系数(ICC)评估观察者一致性。采用独立样本t检验比较组间差异, 通过二元逻辑回归分析探讨影响患者治疗效果达到CR的因素并建立预测模型, 采用受试者工作特征曲线(ROC)评估其效能。结果 CR组与非CR组输注前T2信号强度比较差异有统计学意义(267±152比364±160, P=0.048), 输注后2周内MRI测定ADCmin(0.94±0.38比0.53±0.28,...     

内源性神经干细胞治疗新生儿脑损伤的研究进展

新生儿脑损伤是指围生期阶段各种因素引起的脑组织病理性损伤, 常见于新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)、脑室周围-脑室内出血和脑室周围白质软化等疾病。严重脑损伤后, 中枢神经系统(central nervous system, CNS)的修复与重建对其功能恢复至关重要。研究表明, 神经干细胞(neural stem cells, NSC)是一类具有多向分化和自我更新能力的细胞群。内源性NSC(endogenous neural stem cells, eNSC)能在体内增殖、迁移至受损区域, 并分化为星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元, 为神经再生治疗策略开辟了新的研究方向。该文旨在对eNSC治疗新生儿脑损伤中的研究进展进行综述。     

儿童马蹄肾合并肾母细胞瘤的诊治分析

目的探讨儿童马蹄肾合并肾母细胞瘤合理的诊治方法。方法回顾性分析2007～2018年我院收治7例马蹄肾合并肾母细胞瘤患儿的临床资料。其中男3例,女4例,就诊年龄1岁至8岁8个月,平均4岁6个月。肿瘤位于左侧4例,右侧2例,峡部1例。主要临床表现:腹痛4例,无症状腹部包块1例,偶然超声检查发现肿物1例,外院手术并放化疗后肿瘤复发1例。4例(其中2例因瘤体破裂,1例因瘤体巨大且合并肺部转移,1例因瘤体巨大)术前化疗后行患侧肾脏切除及峡部肿瘤切除术,术后辅以放疗+化疗;2例肿瘤位于肾脏一极行肿瘤剜除术,术后辅以化疗;外院术后及放化疗后肿瘤复发1例于我院行复发肿瘤切除术+盆腔转移灶切除。结果 5例获随访(含2例肾肿瘤剜除术)6个月至11年,平均44个月,均未发现肿瘤复发,行肿瘤剜除者肾脏功能良好。2例失访,包括外院术后及放化疗后肿瘤复发1例,术前肺转移1例。结论马蹄肾合并肾母细胞瘤较少见,根据肿瘤位置及大小选择个体化治疗方式,如肿瘤位于肾脏一极可行保留肾脏的肿瘤剜除术,术后按病理分型分期辅以化疗和/或放疗。     

miR-34b-3p靶向FDX1抑制小儿神经母细胞瘤细胞生长和凋亡

目的探究miR-34b-3p在神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)细胞增殖和凋亡过程中的调节作用。方法体外培养人正常背根神经节细胞和NB细胞系, 搜集NB组织和邻近的正常组织。qRT-PCR检测NB组织和细胞中miR-34b-3p和FDX1的表达;CCK-8法、克隆形成实验和流式细胞术检测NB细胞的增殖和凋亡;双荧光素酶报告基因分析FDX1 mRNA 3’’非翻译区(3’’-untranslated region, 3’’-UTR)和miR-34b-3p之间的靶点关系;Western blot检测相关蛋白的表达。采用SPSS 23.0和GraphPad Prism 6.01进行Student’’st-test检验。结果与对照组比较, miR-34b-3p在NB肿瘤组织和癌细胞系(SK-N-BE、SK-N-SH、SH-SY5Y和LAN-6)中均下调(P<0.05)。与对照组比较, miR-34b-3p过表达抑制了癌细胞SK-N-BE和SH-SY5Y的生长, 并诱导凋亡增加(P<0.05)。萤光素酶报告基因证实, miR-34b-3p可以与FDX1 3’’-UTR...     

青少年和成人神经母细胞瘤诊疗策略和挑战：病例报告并文献复习

目的探讨青少年和成人神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)的临床特点、诊治经验及预后。方法本研究为回顾性研究, 以上海交通大学医学院附属新华医院接受治疗及随访的1例最初误诊为嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma, PHEO)的24岁NB患者为研究对象, 对其诊断过程、接受抗双唾液酸神经节苷脂(disialoganglioside, GD2)单克隆抗体免疫治疗和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)抑制剂劳拉替尼靶向治疗的临床特点进行分析。以关键词"青少年和成人神经母细胞瘤"检索万方数据库及中国知网相关文献;以"adolescent and neuroblastoma"或"adult and neuroblastoma"为检索词, 检索PubMed数据库相关文献。检索截止日期为2021年12月。排除14岁以下和原发颅内NB病例后进行文献复习, 总结该群体NB的临床特征、治疗方法以及治疗结局情况。结果患者男, 24岁, 因体检发现腹部肿块入院, 肿瘤原发部位为右侧肾上腺, 有淋巴结和骨转移, 手术切除腹部肿瘤, 经多次病理复核...     

更正

中华儿科杂志2024年第62卷第1期刊登的"新型冠状病毒Omicron变异株感染相关的儿童多系统炎症综合征11例临床分析"一文, 第57页, "小型冠状动脉瘤(Z 值2.5～<5 mm)12例"更正为"小型冠状动脉瘤(Z 值2.5～<5 mm)1例"。