胸苷酸合成酶基因3’-UTR多态性与晚期胃癌化疗敏感性关系的研究

目的：研究胸苷酸合成酶（TS）基因3’-UTR多态性与胃癌对5-Fu化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的晚期胃癌106例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用PCR-RFLP技术检测TS3’-UTR基因型。所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治疗。以WHO实体瘤疗效评定标准和毒性评定标准评价疗效和毒性。结果：（1）106例胃癌患者中TS＋6／＋6bp、＋6／-6bp、-6／-6bp基因型频度分别为7．6％、44．3％和48．1％，化疗的总有效率为35．9％。（2）TS＋6／＋6bp、＋6／-6bp、-6／-6bp基因型组化疗的有效率分别为0％（0／8）、40．4％（19／47）和37．3％（19／51）。TS-6／-6bp基因型组和＋6／-6bp组化疗的有效率均显著高于＋6／＋6bp组（Fisher双侧精确检验，P值分别为0．0452和0．0404）。TS-6／-6bp基因型组Ⅱ度以上毒副反应的发生率高于＋6bp／＋6bp基因型组，但其差异无统计学意义。结论：TS基因3’-UTR多态性与晚期胃癌对5-FU为基础的化疗敏感性相关，TS基因型检测有助于指导晚期胃癌的化疗。     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态预测氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗晚期胃癌疗效关系的研究

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）（C677T、A1298C）和胸苷酸合成酶（TS3’-UTR）多态与5-FU为基础化疗方案及晚期胃癌敏感性的关系。方法选取173例晚期胃癌患者,所有病例均接受5-FU为基础化疗方案（FOLFOX,FP和DCF方案）化疗。在化疗前获取外周血白细胞DNA。采用PCR—RELP检测基因型。在2个基因中共检测了9种遗传多态。173例中检测了MTHFR（C677T、A1298C）和TS（3＇-TUR）多态。结果所有患者化疗总有效率为35．8％。DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（55．8％ vs 27．1％,31．1％;P=0．006）。MTHFRC677TT／T基因型患者的有效率显著高于C／C和C／T基因型（73．3％vs28．0％;P=0．000）。在MTHFRA1298C中,A／A基因型患者的有效率显著高于C／C和A／C基因型（41．8％vs21．6％,P=0．011）。在TS 3＇-UTR中,-6／-6bp和-6/＋6bp基因型患者的有效率显著高于＋6／＋6bp基因型（40．3％vs17．6％,P=0．014）。FOLFOX和FP方案中,MTHFR C677T T／T基因型患者的有效率均显著高于C／C和C／T基因型（P=0．008;P=0．000）,但在DCF方案中没有发现差异。在MTHFRC／T和C／C基因型中,DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（P=0．000）。MTHFR C677T T／T基因型患者的Ⅲ～Ⅳ度呕吐（66．7％）和口腔炎（30．0％）发生率显著高于C／C和C／T基因型（41．3％,9．8％;P=0．011,0．003）。MTHFRA1298CA／A基因型患者的Ⅲ～Ⅳ°度口腔炎（17．2％）和腹泻（13．9％）发生率同样显著高于A／C和C／C基因（3．9％,2．0％;P=0．025,0．026）。TS 3^＋-UTR的不同多态之间没有发现毒性差异。结论检测外周血白细胞DNA中的MTHFR和TS基因多态能预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的有效性和化疗相关的毒性反应。     

胸苷酸合成酶基因3′-UTR多态性与晚期胃癌化疗敏感性关系的研究

目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因3′-UTR多态性与胃癌对5-FU化疗敏感性的关系.方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌106例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测TS3′-UTR基因型.所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治疗.以WHO实体瘤疗效评定标准和毒性评定标准评价疗效和毒性.结果:(1)106例胃癌患者中TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型频度分别为7.6%、44.3%和48.1%,化疗的总有效率为35.9%.(2)TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型组化疗的有效率分别为0%(0/8)、40.4%(19/47)和37.3%(19/51).TS-6/-6bp基因型组和+6/-6bp组化疗的有效率均显著高于+6/+6bp组(Fisher双侧精确检验,P值分别为0.0452和0.0404).TS-6/-6bp基因型组Ⅱ度以上毒副反应的发生率高于+6bp/+6bp基因型组,但其差异无统计学意义.结论:TS基因3′-UTR多态性与晚期胃癌对5-FU为基础的化疗敏感性相关.TS基因型检测有助于指导晚期胃癌的化疗.     

胸苷酸合成酶基因多态对接受氟尿嘧啶辅助化疗胃癌患者预后的影响

目的：研究胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）基因增强子区（enhancer region，ER）串联重复序列多态和3’端非翻译区（untranslated region，UTR）6bp缺失或插入多态（de16／ins6）对接受以氟尿嘧啶（fluorouracil，FU）为基础的辅助化疗胃癌患者预后的影响。方法：116例经确诊的胃癌患者，采用以FU为基础的方案进行辅助化疗。应用PCR技术检测TS基因多态。结果：在116例胃癌患者中，TSER2R／2R、2R／3R和3R／3R基因型频率分别为7．8％（9／116）、31．9％（37／116）和60．3％（70／116）；TSins6／ins6、ins6／de16和de16／de16基因型频率分别为9．5％（11／116）、41．4％（48／116）和49．1％（57／116）。携带ins6／ins6基因型患者的总生存期显著短于携带de16／de16（P=0．017）或ins6／de16基因型患者的生存期（P=0．022），不同TSER基因型胃癌患者的中位无复发生存期差异无统计学意义（P〉0．05）。COX多因素分析结果显示，ins6／ins6基因型患者的死亡风险增加。结论：TS 3’－UTR ins6／de16基因多态性是接受以FU为基础的辅助化疗胃癌患者的独立预后因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的：观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶（TS）基因5′-UTR（28bp）、3′-UTR（6bp）多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法：乳腺癌患者87例，其中新辅助化疗61例，晚期姑息化疗26例。分别接受CAF、AT方案化疗。所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型。结果：87例乳腺癌患者化疗总有效率为69．0％。39例接受CAF方案化疗患者有效率为61．5％，48例接受AT方案化疗患者的有效率为75．0％。MTHFR C677T T／T基因型患者的化疗有效率（87．5％）显著高于C／C基因型患者（52．4％），χ^2=6．24，P=0．01。CAF方案化疗组患者中，MTHFR C677T T／T、T／C基因型患者的化疗有效率（90．0％、68．8％）显著高于C／C基因型患者（30．8％），χ^2=8．74，P=0．011。61例新辅助化疗患者，MTHFR C677TT／T基因型患者的化疗病理反应率（83．3％）显著高于C／C基因患者（35．7％），χ^2=7．619，P=0．006。TS6bp-6／-6基因型患者的化疗病理反应率（80．8％）显著高于-6／＋6基因患者（46．7％），χ^2=6．911，P=0．009。接受AT方案化疗的患者中TS-6／-6基因型患者的化疗病理反应率（92．9％）显著高于-6／＋6基因型患者（45．5％），χ^2=6．866，P=0．009。结论：MTHFR C677T和TS6bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值。     

胸苷酸合成酶基因多态性与5-氟尿嘧啶治疗消化道肿瘤的研究进展

5-氟尿嘧啶（5-fluoropyrimidines，5-FU）是最常用的消化道恶性肿瘤化疗药物之一，胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）是其作用机制中最重要的靶酶。目前研究认为佟基因存在三种多态性：5’-UTR的一个可变串联重复序列多态性，3R等位基因第二次重复序列第12个核苷酸等处还存在一个G〉C的单核苷酸多态性（SNP），3’-UTR的1494bp处存在6bp核苷酸片段的缺失或插入多态性。TS基因多态性可以通过影响TS蛋白的表达水平，影响5-FU的化疗敏感性。     

食管癌与胸苷酸合成酶多态性的关联研究

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）5’非编码区（UTR）串联重复序列和3’UTR6bp缺失或插入多态性对食管鳞状细胞癌（ESCC）的发生及淋巴结转移的作用。方法从232例ESCC患者和348例健康对照者的外周血中提取白细胞DNA,分别用PCR-片段长度和PCR—RFLP方法检测TS 5’UTR和3’UTR基因型。结果TS5’UTR、3’UTR的基因型和等位基因型分布在ESCC患者与健康对照者中,差异无统计学意义,它们不单独作用于ESCC的发生和发展。但这两种多态性联合分析显示,同时携带3R／3R及6bp＋／6bp＋基因型的个体,其患ESCC的危险性显著低于携带其他基因型组合的个体（校正OR=0．32,95％CI=0．08～0．92）。5’UTR 2R／3R基因型显著增加ESCC淋巴结转移的危险性（校正OR=3．68,95％CI=1．54—8．93）。结论TS5’UTR重复序列多态性和3’UTR缺失多态性联合分析可作为预测ESCC易感性的标志,而5’UTR 2R／3R可作为预测ESCC淋巴结转移的候选分子指标。     

进展期胃癌新辅助化疗31例临床疗效分析

目的观察新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效，分析其与组织病理学、多药耐药相关标志物表达的关系。方法采用前瞻性开放式、病例平行对照研究方法，新辅助化疗组（31例）采用亚叶酸钙＋5-氟尿嘧啶＋奥沙利铂方案化疗2个周期后行根治性手术或姑息性手术；术后2～3周开始辅助化疗。对照组（30例）确诊后即行根治性手术或姑息性手术，术后接受辅助化疗。观察两组疗效及新辅助化疗组疗效与病理学特征和多药耐药相关标志物表达的关系。结果新辅助化疗组有效率71．0％（22／31），手术切除率93．9％（31／33），组织病理学有效率58．1％（18／31），手术并发症发生率22．6％（7／31），p53阴性者有效率78．6％（11／14）、阳性者有效率41．2％（7／17），1、3年生存率分别为90．3％（28／31）和63．2％（12／19）；对照组手术并发症发生率23．3％（7／30），1、3年生存率分别为70．0％（21／30）和31．6％（6／19）。结论进展期胃癌新辅助化疗通过临床及组织病理学降期可使手术切除率提高，尤其对于p53阴性者疗效更佳，手术不良反应发生率未增高。     

紫杉醇联合CF／5-FU治疗晚期胃癌22例临床观察

目的 观察紫杉醇为主联合亚叶酸钙／5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法 化疗方案：紫杉醇（Taxol）＋亚叶酸钙（CF）／5-FU，28d为一个周期，连用2周期后评价疗效。Taxol每周疗法，60mg／m^2加入0．9％生理盐水500mL静滴，不少于3h，d1、d8、d15；CF200mg，d1-d5，5-FU 600mg／m^2，d1-5。结果 全组共完成化疗70周期，22例均可评价疗效，全组1例CR（4．6％），8例PR（36．4％），总有效率40．9％。8例SD（36．4％）；5例PD（22．7％）。毒副作用，主要为骨髓抑制，白细胞减少占81．8％，其中Ⅰ、Ⅱ级占77．3％；脱发占81．8％，均为Ⅰ、Ⅱ级；肌肉节痛占54．5％；其它还包括过敏（4．6％）、腹泻（9．1％）、肝功异常（22．8％）、心电图异常（4．6％）等。但无严重超敏反应，无治疗相关性死亡。结论 晚期胃癌病人使用以紫杉醇为主联合化疗方案具有一定的疗效，毒副反应可以耐受，在晚期胃癌缺乏有效治疗措施的情况下可作为一种较好选择。     

TS基因3’-UTR多态性与晚期肺腺癌患者对培美曲塞敏感度的关系

目的 探讨胸苷酸合成酶( thymidylate synthase,TS)基因3’端非翻译区(untranslated region,UTR)1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感度的关系.方法 采用AollgTM探针结合实时荧光PCR技术检测接受培美曲塞方案化疗的106例晚期肺腺癌患者外周血中TS基因型,分析携带TS不同基因型患者与化疗敏感度的关系.结果 (1)106例晚期肺腺癌患者中TS基因3’-UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态基因频率分别为:-6 bp/-6 bp55.7％(59/106),-6 bp/+6 bp 44.3％(47/106),+6 bp/+6 bp 0(0/106);(2)总体近期有效率(CR+PR)为23.58％,携带TS基因3’-UTR 1494 bp处-6 bp/-6 bp基因型化疗有效率是携带-6 bp/+6 bp基因型有效率的4.382倍(95％ CI:1.462～13.130,P=0.008);(3)携带-6 bp/-6 bp基因型与携带-6 bp/+6 bp基因型患者的中位PFS、中位OS差异均具有统计学意义(3.400月vs.2.477月,p=0.001;14.239月vs.12.194月,P=0.000);提示携带-6 bp/-6 bp基因型患者在PFS、OS具有显著优势.(4)Cox多因素分析临床病理因素与生存时间的关系得出年龄越大,病理分期越晚,携带TS3’-UTR 1 494位点处-6 bp/+6 bp基因型患者的死亡风险越大.结论 TS基因3’- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)可能与晚期肺腺癌患者培美曲塞方案化疗敏感度相关,可作为晚期肺腺癌患者个体化治疗预测因子之一.     

Polymorphisms in the Thymidylate Synthase Gene and Risk of Colorectal Cancer

To evaluate the relationship between polymorphisms (28 bp repeated sequences in 5’-UTR and 6-bp ins/del in 3’-UTR) in then thymidylate synthetase gene (TS) and risk of colorectal, colon and rectal cancers, weconducted a case-control study with 315 cases of colorectal cancer and 439 population-based controls in Jiangsuprovince, China. TS genotypes were identified using PCR–RFLP (restriction fragment length polymorphism)methods. Odds ratios (ORs) were estimated with an unconditional logistic regression model. We found that thedistributions of 5’-UTR genotypes in TS were significantly different between controls and male colon cases (χ2=8.25, P = 0.016). Compared with 3R/3R genotype, individuals with the 2R allele were at an increased risk ofcolon cancer (age-, BMI-, smoking- and alcohol drinking-adjusted OR=1.98, 95%CI: 1.11-3.53) among men. Inccontrast, the 6-bp ins/del polymorphism at the TS 3’- UTR did not influence risk of the colorectal, colon andrectal cancers. When combined genotypes for both TS 5’-UTR and 3’-UTR polymorphisms were evaluated,individuals with the 5’-UTR 2R allele had a OR of 3.61 (95%CI: 1.38-9.49) for colon cancer among men withthe 3’-UTR –6bp/-6bp genotype. These results show that the polymorphism of the 28 bp repeated sequences inTS 5’-UTR could influence susceptibility to colon cancer and that there was a coordinated effect between TS3’-UTR and 5’-UTR polymorphisms in increasing risk of colon cancer among Chinese men.     

TS基因3′-UTR多态性与晚期肺腺癌患者对培美曲塞敏感度的关系

 目的
探讨胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS）基因3′端非翻译区(untranslated region,UTR)1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感度的关系。方法采用AollgTM探针结合实时荧光PCR技术检测接受培美曲塞方案化疗的106例晚期肺腺癌患者外周血中TS基因型,分析携带TS不同基因型患者与化疗敏感度的关系。结果（1）106例晚期肺腺癌患者中TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态基因频率分别为:-6 bp/-6 bp 557%（59/106）,-6 bp/+6 bp 44.3%（47/106）,+6 bp/+6 bp 0（0/106）;（2）总体近期有效率(CR + PR)为23.58%,携带TS基因3′-UTR 1494 bp处-6 bp/- 6 bp基因型化疗有效率是携带-6 bp/+6 bp基因型有效率的4.382倍 (95% CI:1.462～13.130,P=0.008);（3）携带-6 bp/-6 bp基因型与携带-6 bp/+6 bp基因型患者的中位PFS、中位OS差异均具有统计学意义（3.400月vs.2.477月,P=0001;14.239月vs.12.194月,P=0.000）;提示携带-6 bp/-6 bp基因型患者在PFS、OS具有显著优势。（4）Cox多因素分析临床病理因素与生存时间的关系得出年龄越大,病理分期越晚,携带TS3′- UTR 1 494位点处-6 bp/+6 bp基因型患者的死亡风险越大。结论TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)可能与晚期肺腺癌患者培美曲塞方案化疗敏感度相关,可作为晚期肺腺癌患者个体化治疗预测因子之一。     

GSTP1 Ile105Val（A/G）多态性与进展期胃癌铂类药物化疗敏感性的Meta分析

目的 定量评价进展期胃癌患者中谷胱甘肽S转移酶pi（GSTP1）基因105氨基酸位点Ile/Val多态性与铂类药物化疗敏感性的关系.方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EMBASE、Cochrane Library,收集国内外公开发表的关于GSTP1 Ilel05Val基因多态性与胃癌铂类药物化疗敏感性关系的文献.临床有效（完全缓解＋部分缓解）作为评价化疗敏感性的指标.运用RevMan 5.2进行Meta分析,计算合并比值比（OR）及95％可信区间（CI）,运用Stata 12.0识别是否存在发表偏倚.结果 本研究纳入6项研究共计病例724例,Meta分析结果显示,各基因型间（GG＋GAvs AA：OR=2.38,95％ CI为1.29～4.38;GG vs GA＋ AA：OR=3.66,95％ CI为1.18 ～ 11.39;GG vs AA：OR=4.42,95％ CI为1.28～15.26）以及亚洲人群亚组（GG＋ GA vs AA：OR=2.93,95％CI为1.33 ～ 6.48）中GSTP1 Ilel05Val多态性与化疗敏感性的差异有统计学意义.结论 GSTP1 Ile105VaI（A/G）基因多态性可能与进展期胃癌铂类化疗药物敏感性相关.     

含培美曲塞方案治疗非小细胞肺癌疗效与胸苷酸合成酶基因多态性的相关性研究

目的 探讨含培美曲塞方案治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及其与胸苷酸合成酶基因（TYMS）多态性的关系。方法67例晚期非鳞型NSCLC患者接受培美曲塞单药或联合铂类治疗,具体用药为：培美曲塞500mg／m2静滴,第1天;顺铂75mg／m2或卡铂AUC=5静滴,第1天,21天为1周期。取患者外周静脉血白细胞提取DNA,采用PCR及PCR RFLP法检测TYMS基因5’-非翻译区（UTR）重复序列多态性和3’-UTR缺失／插入多态性,并分析其与疗效的关系。结果 67例患者均可评价疗效,有效率为28.4％,疾病控制率为76.1％;中位无进展生存期为3.5个月。TYMS基因5’-UTR重复序列多态性基因型和3’-UTR缺失／插入多态性基因型与含培美曲塞方案治疗的有效率和疾病控制率均无关。结论 TYMS基因5’-UTR串联重复序列多态性与3’-UTR缺失／插入序列多态性基因型与含培美曲塞方案治疗晚期非鳞型NSCLC的疗效无关, TYMS基因多态性能否预测含培美曲塞方案的疗效尚需进一步研究证实。     

Thymidylate synthase genotypes and tumour regression in stage II/III rectal cancer patients after neoadjuvant fluorouracil-based chemoradiation

Purpose

According to the CAO-/ARO-/AIO-94 trial of the German Rectal Cancer Study Group, pre-operative 5-fluorouracil (5-FU)-based long-term chemoradiotherapy (CT/RT) is recommended for patients with rectal cancer UICC stage II/III. However, despite the local benefit of neoadjuvant treatment, the overall prognostic value remains uncertain in comparison to adjuvant CT/RT. We assessed the impact of standardized pre-operative CT/RT and intratumoural mRNA levels and polymorphisms of the TS gene on histopathological tumour regression.

Patients and methods

40 patients with rectal cancer UICC stage II/III, receiving pre-operative 5-FU-based CT/RT followed by standardized surgery, including total mesorectal excision, were investigated. TS gene expression and TS polymorphisms of surgical specimens were correlated with the grade of histopathological tumour regression (0–4). Patients achieved regression grades 2–4 were determined as responders.

Results

TS polymorphisms (5′-28 bp repeat + G/C SNP and TS1494del6) could be determined in 39/40 (97.5%) and in 38/40 (95%) patients, respectively. Quantification of TS mRNA expression was successful in 36/40 (90%) patients. There was a highly significant linkage disequilibrium between 5′- and 3′-TS polymorphisms (p = 0.0013). Interestingly, the majority of patients (82.1%) with 5′-TS genotypes known to be associated with low mRNA expression (2R/2R, 2R/3RC, 3RC/3RC) also possessed the TS1494del6 +6 bp/+6 bp genotype correlating with high TS mRNA expression. TS1494del6 polymorphism was significantly associated with TS mRNA expression. Patients with TS1494del6 −6 bp/−6 bp or −6 bp/+6 bp genotypes showed significantly lower mean TS mRNA expression with 0.55 (range:0.33;0.84) as compared to +6 bp homozygotes with a mean expression of 0.90 (range:0.20;1.91) (p = 0.025). Furthermore, all patients with TS 3′-UTR −6 bp/−6 bp or −6 bp/+6 bp genotype (11/11) were responders as compared to only 20/26 (77%) of patients with TS 3′-UTR +6 bp/+6 bp genotype (p = 0.082). TS 5′-polymorphisms were not associated with neither tumour regression nor gene expression.

Conclusion

Our data suggest that the TS1494del6 polymorphism may be an important predictor for histopathological tumour regression in UICC II/III rectal cancer patients receiving neoadjuvant 5-FU-based CT/RT.     

晚期胃癌患者外周血ＥＲＣＣ１基因多态性与奥沙利铂疗效相关性的研究

目的：探讨切除修复交叉互补基因１（ＥＲＣＣ１）Ａｓｎ１１８Ａｓｎ（Ｃ→Ｔ,ｒｓ１１６１５）多态性与中国汉族晚期胃癌患者对奥沙利铂一线化疗效果的关系。方法：７１例晚期胃癌患者化疗前抽静脉血提取ＤＮＡ,以ｒｅａｌ-ｔｉｍｅＰＣＲ法对ＥＲＣＣ１基因进行ＳＮＰ分型。患者接受奥沙利铂化疗,观察疾病控制率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）及至肿瘤进展时间（ＴＴＰ）,并比较不同基因型与疗效的关系。结果：４７例Ⅳ期胃癌患者可以评价化疗疗效,疾病控制率为５５.３％,Ｃ／Ｃ与Ｃ／Ｔ＋Ｔ／Ｔ基因型在疾病控制组和无效组之间分布无统计学意义（χ２＝2.７５５,Ｐ＝０.０９７）。７１例晚期胃癌患者中位ＴＴＰ为６个月,Ｃ／Ｔ＋Ｔ／Ｔ基因型患者其中位ＴＴＰ为５个月,与纯合基因型Ｃ／Ｃ中位ＴＴＰ６个月相比,差异无统计学意义（ＯＲ＝０.６１５,Ｐ＝０.０７１）。其中２４例Ⅲ期胃癌患者中位ＴＴＰ为８个月,Ｃ／Ｔ＋Ｔ／Ｔ型患者中位ＴＴＰ为７个月,与纯合基因型Ｃ／Ｃ中位ＴＴＰ８个月相比,差异无统计学意义（ＯＲ＝０.３９７,Ｐ＝０.１１１）。结论：ＥＲＣＣ１Ａｓｎ１１８Ａｓｎ基因多态性与中国汉族晚期胃癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有相关趋势,需要进一步观察论证。     

胸苷酸合酶基因变数串联重复多态性与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性分析

目的:探讨胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TS)基因5'-端非编码区(5’-untranslation region,5’-UTR)变数串联重复(variable number of tandem repeat,VNTR)多态性与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效的相关性.方法:回顾性分析90例晚期NSCLC患者的临床参数;抽取患者外周血标本并提取DNA,通过复合扩增荧短片段重复序列聚合酶链反应(short tandem repeat-polymerase chainreaction,STR-PCR)结合毛细血管电泳的方法检测TS基因5’-UTR VNTR的多态性.结果:TS基因5’-UTRVNTR纯合状态(2R/2R+3R/3R)与杂合状态(2R/3R+3R/4R)均与培美曲塞的临床疗效无相关性,其无进展生存期分别为112 d和94 d(P=0.549),疾病控制率为64.3％和67.6％(P=0.745),客观缓解率为12.5％和8.8％(P=0.591); 2R多态性(2R/2R+ 2R/3R)和3R多态性(3R/3R+ 3R/4R)亦与培美曲塞的临床疗效无相关性(无进展生存期:P=0.518,疾病控制率:P=0.631,客观缓解率:P=0.541).结论:TS基因5'-UTR VNTR多态性与培美曲塞治疗NSCLC疗效可能无相关性.     

中晚期食管癌同时放、化疗疗效观察

目的：观察放疗联合TP方案同时化疗治疗中晚期食管癌的疗效。方法：放疗联合TP方案（Taxel＋DDP）同时化疗综合治疗中晚期食管癌33例,单纯放射治疗中晚期食管癌3 3例。结果 ：放化组和单放组的近期疗效总有效率分别为84.8%和66.7%,1、2、3年生存率分别为75.7%、51.5%、39.4%和57.8%、30.3%、24.2%,放化组明显优于单放组（P〈0.05）。两组间远处转移率无显著性差异（P〉0.05）。同时放化组的毒副反应高于单放组,经对症处理后患者能耐受,不影响治疗。结论：同时放化疗优于单纯放射治疗,可明显提高中晚期食管癌的疗效。     

A polymorphism in the enhancer region of the thymidylate synthase promoter influences the survival of colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil

High levels of thymidylate synthase (TS) expression have been associated with poor survival of colorectal cancer (CRC) patients to 5-fluorouracil (5-FU)-based chemotherapy. Recent evidence suggests that a polymorphism within the enhancer region of the TS gene promoter can influence TS expression, with the triple repeat homozygote (3R/3R) being associated with significantly higher tumour TS levels than either the double repeat homozygote (2R/2R) or heterozygotes (2R/3R). In the present study we investigated whether TS genotype was associated with the degree of survival benefit from chemotherapy in 221 Dukes' C stage CRC patients. Patients with the 3R/3R polymorphism (n = 58, 26%) showed no significant long-term survival benefit from chemotherapy (RR = 0.62, 95% CI: 0.30-1.25, P = 0.18), whereas those with the 2R/2R or 2R/3R genotype (n = 163, 74%) showed significant gains in survival from this treatment (RR = 0.52, 95% CI: 0.52-0.82, P = 0.005). These results demonstrate that a polymorphism within the TS gene, probably through its effect on TS expression levels, can influence the survival benefit obtained by CRC patients from 5-FU-based chemotherapy.