脆性组氨酸三联基因与肿瘤

随着分子生物学的发展,发现了许多癌基因和抑癌基因。在肿瘤的发生发展和转移中,癌基因的激活和抑癌基因的失活有十分重要的作用。目前认为肿瘤是一种基因性疾病,多种癌基因和抑癌基因协同作用而导致肿瘤的发生和发展。脆性组氨酸三联基因(FragileHistidineTriad ,FHIT)是1996年被分离出来的一种新的肿瘤抑制基因,在多种肿瘤中发现它有异常改变。1　FHIT的发现抑癌基因的改变在肿瘤的病理形成过程中具有重要作用。细胞遗传学和分子生物学的研究揭示了染色体经常丢失的部位很有可能存在着抑癌基因,这些部位包括3p、5q、8p、9p、11p、13q…     

抑癌FHIT基因在喉鳞状细胞癌中表达的研究

目的：探讨喉鳞状细胞癌患者肿瘤组织FHIT基因（fragile histidine triad gene)mRNA的表达。方法：应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）的方法。结果：发现64.1%(25/39例）喉鳞癌组织有FHIT基因的异常表达,56.0%(14/25例）有异常表达同时有正常表达,其相应的正常组织中只有正常的FHIT基因的表达。结论：结果表达FHIT基因的异常表达与喉鳞癌的发生有明显的关系。初步说明FHIT基因可能是一种有潜势的抑癌基因。     

5-氮杂脱氧胞苷对非小细胞肺癌细胞A549中抑癌基因FHIT表达的影响

DNA甲基化是表观遗传修饰的主要方式之一,启动子CpG的高甲基化是除突变和缺失外肿瘤中抑癌基因失活的重要机制[1].脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是第一个将脆性位点和肿瘤联系起来的抑癌基因[2],并且FHIT基因甲基化异常是肿瘤发生和发展过程中的早期事件.去甲基化治疗已成为一种新的抑制细胞增殖和诱导细胞分化的肿瘤治疗方法.5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-dC)是一种脱甲基化试剂,实验采用5-Aza-dC处理非小细胞肺癌细胞株A549细胞,观察其FHIT基因甲基化改变及对A549生长的影响.     

MicroRNA作为肿瘤治疗靶点的研究进展

近年研究发现,miRNAs与肿瘤的发生、发展存在着密切的关系。与正常组织相比,肿瘤组织中miRNA的表达谱发生明显的变化,并且miRNA与抑癌基因或原癌基因相互作用,在肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色。某些miRNA可具备癌基因的功能,下调抑癌基因的表达,促进了肿瘤的增殖、转移和浸润等;也有一些miRNA具备抑癌基因的功能,下调癌基因的水平,在肿瘤的凋亡、分化和治疗等方面做出了有益的贡献。目前,较多研究已在体内模型中证实靶向致癌miRNA或恢复肿瘤抑制miRNA的治疗方式是非常可行性的。本文将就miRNA作为癌基因或肿瘤抑制基因以及这些miRNA作为肿瘤治疗靶点的最新研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌中抑癌基因PTEN和FHIT蛋白的表达及其与临床病理的关系

目的 探讨抑癌基因PTEN和FHIT与非小细胞肺癌发生、发展的关系.方法 应用免疫组化Elivision法检测78例非小细胞肺癌组织和40例非肿瘤肺组织中PTEN和FHIT在基因蛋白的表达.结果 非肿瘤肺组织FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P＜0.05);肺癌组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率与肿瘤分化程度和临床分期有明显相关性(P＜0.05);而FHIT和PTEN蛋白的阳性表达率在不同类型肺癌组织以及患者年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移等情况的比较中差异无显著性(P＞0.05).结论 PTEN和FHIT基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度的非小细胞肺癌发生、发展中可能存在着普通意义,可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标.     

子宫内膜癌基因的研究进展

多因素造成癌基因激活和抑癌基因失活的过程,对肿瘤形成和发展起着重要的作用。从分子生物学的角度分析肿瘤的发生是近年来研究的热点,试图通过检测多基因的表达及相关性作出临床病理诊断。现对FHIT、PTEN、KAI1、Rb2／p130、转录因子Eif-1和Id-1在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜各型增生的关系及其与肿瘤发生、发展方面的研究进展作一综述。     

脆性组氨酸三联体和p16基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

为探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）和抑癌基因p16在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义，采用免疫组化SP法观察69例膀胱癌石蜡标本中FHIT和p16的表达情况。结果表明，FHIT和p16的阳性表达率分别为47．8％和40．6％，其阳性表达率随病理分级、临床分期升高而下降，复发肿瘤阳性表达率显著低于未复发病例。结论：FHIT和p16表达可能成为判断膀胱癌恶性程度和分化状态有参考意义的重要指标。     

抑癌基因FHIT在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中抑癌基因FHIT的表达及其与临床病理参数的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测52例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中FHIT蛋白的表达。结果：正常组织中FHIT蛋白阴性表达率为3.33%,胃癌组织中FHIT蛋白阴性表达率为44.23%（P〈0.05）。结论：FHIT蛋白阴性表达与胃癌的发生发展有关,可能是胃癌恶化的一个标志。     

miR-27a在妇科肿瘤中的研究进展 #br#

微小 RNA（miRNA）是一类内源性的非编码小 RNA,通常可通过特异性降解 mRNA或抑制蛋白质的翻译, 在转录后水平调控靶基因的表达,参与机体的多个生理或病理过程。miRNA可通过调节癌基因和抑癌基因的表达 来参与肿瘤的发生发展,在不同类型的肿瘤中及肿瘤的不同发展阶段,miRNA分子的表达谱呈现不同的特征。其 中,miR-27a定位于人类 19号染色体,在子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌等多种妇科肿瘤中异常表达。本文对 miR-27a 在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌中的作用及其临床应用进展进行综述,为开发新型的肿瘤分子标志物或靶向药物提 供理论依据。     

脆性位点抑癌基因FHIT和WWOX蛋白与卵巢上皮癌的相关性

目的探讨脆性位点抑癌基因FHIT和WWOX蛋白的表达及其与卵巢上皮性癌临床病理因素的相关性。方法对54例肿瘤标本应用免疫组织化学SP法检测FHIT和WWOX蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达。结果FHIT蛋白表达的阳性率为35.21%(19/54);WWOX蛋白阳性率为42.59%(23/54),两种基因蛋白表达与卵巢上皮癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。在同一标本中,二者表达有密切相关性和较好的一致性(P<0.05)。结论FHIT和WWOX蛋白的表达与卵巢上皮性癌的浸润和转移密切相关,检测其表达异常对判断肿瘤的分化、临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

上皮性卵巢癌中FHIT和Bax的表达状况及临床价值

目的观察FHIT和Bax蛋白表达与上皮性卵巢癌临床病理因素及患者预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测50例上皮性卵巢癌,20例良性卵巢上皮肿瘤、15例交界性卵巢上皮性肿瘤FHIT和Bax蛋白的表达水平。结果 FHIT蛋白在良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤均表达,上皮性卵巢癌中有表达缺失,二者差异有统计学意义（P〈0.05）,在上皮性卵巢癌的高分化组较中低分化组、无淋巴结转移组较有淋巴结转移组FHIT的表达增加（P〈0.05）;良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤和上皮性卵巢癌均有Bax蛋白的表达,相互比较差异无统计学意义（P〉0.05）,在上皮性卵巢癌中,高分化组较中低分化组Bax蛋白的表达增加（P〈0.05）;在上皮性卵巢癌中FHIT蛋白表达与Bax蛋白的表达呈正相关（r=0.400,P〈0.05）。结论 FHIT和Bax蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展及预后中起重要作用,对卵巢癌的预后评价有临床参考价值。     

癌蛋白在肿瘤防治中的应用

目前普遍认为 ,肿瘤的发生是由于细胞的生长调控机制紊乱所造成的。正常细胞的生长增殖受两大类基因调控 ,一类是原癌基因 ,另一类是抑癌基因 ,二者之间在表达及功能上的动态平衡是维持细胞正常生长、增殖和死亡的关键。在遗传和环境致癌因子的作用下 ,原癌基因经异常活化(如点突变、易位、扩增等 )后可转变成癌基因 ,并通过其表达的癌蛋白 (ｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎ)产物而发挥致癌效应。抑癌基因是一类能抑制细胞生长增殖并有抑癌潜能的基因。但无论因结构突变而表达突变型“抑癌蛋白” ,或通过某些基因外调节机制抑制其正常抑癌蛋白的表达…     

抑癌基因FHIT和WWOX与前列腺癌相关性的初步研究

目的:探讨FHIT和WWOXmRNA及其蛋白在前列腺癌及癌旁正常组织的表达,分析其与临床病理特征之间的相关性.方法:免疫组化法检测FHIT和WWOX蛋白在前列腺癌组织中表达;RT-PCR法检测FHIT和WWOXmRNA在前列腺癌及癌旁正常组织表达.结果:FHIT和WWOX蛋白表达在前列腺癌中与低分化组及高与低分化组间有统计学意义(P＜0.05).二者在分期中表达的缺失的差异都具有显著性(P＜0.05).FHITmRNA和WWOXmRNA的在前列腺癌的表达低于癌旁正常组织(P＜0.05).结论:FHIT与WWOX为抑癌基因,其表达与前列腺癌的发生发展具有相关性.     

南极适冷菌Pseudoalteromonas sp.S-15-13胞外多糖EPS-Ⅱ对小鼠S180肉瘤抑制作用的研究

目的 研究南极适冷菌Pseudoalteromonas sp．S-15—13胞外多糖EPS-Ⅱ的抑瘤作用。方法 不同浓度的EPS-Ⅱ腹腔注射于荷S180肉瘤小鼠，通过荷瘤小鼠的脾重和瘤重变化来测定EPS-Ⅱ的抑瘤效果；采用免疫组化方法，测定荷瘤小鼠增殖细胞核抗原（PCNA），三联组氨酸（FHIT）和S-100蛋白阳性表达的情况。结果 （1）不同剂量的EPS-Ⅱ均具有提高荷瘤小鼠脾脏重量，有效抑制肿瘤生长的作用，最高抑瘤率可达45．1％。（2）免疫组织化学结果表明，不同剂量的EPS-Ⅱ均能抑制PCNA表达，促进FHIT和S-100蛋白表达的作用。结论 南极适冷菌S-15—13胞外多糖EPS-Ⅱ可能通过调节PCNA，FHIT和S-100的表达来发挥抑瘤作用。     

P53,C-erbB2,rasP21,nm23-H1基因表达与大肠癌淋巴结转移的关系

目的 探讨大肠癌组织中癌基因和抑癌基因在大肠癌淋巴转移中的作用.方法 利用免疫组化方法(SP法)检测大肠癌组织中癌基因和抑癌基因.结果 224例大肠癌患者中,淋巴结的转移率随分化程度降低而增高;随癌组织浸润深度增加,淋巴结的转移率明显提高;淋巴结转移的阳性率还随癌基因及其产物P53、C-erbB2、rasP21的出现而增加,而随nm23-H1的表达而降低.结论 癌基因、抑癌基因的检测将有助于研究肿瘤淋巴转移的原因和机制,并对淋巴转移进行预测.     

与结直肠癌转移相关的微小RNA研究现状北大核心CSCD

瘤转移是结直肠癌患者死亡的主要原因之一。microRNA(miRNA)对结直肠癌转移的作用包括调节肿瘤细胞上皮-间质转化、调控癌基因、抑癌基因以及肿瘤转移相关基因的表达等,通过与靶基因mRNA互补位点结合,在转录后水平调控靶基因的表达,进而调控肿瘤的发生、发展。近年来,越来越多的研究显示,miRNA在结直肠癌的侵袭转移中起重要的作用,有望成为结直肠癌治疗的新靶点。     

子宫内膜癌基因研究进展

多因素造成癌基因激活和抑癌基因失活的过程,对肿瘤形成和发展起着重要的作用。从分子生物学的角度分析肿瘤的发生是近年来研究的热点,现对原癌基因、抑癌基因在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜各型增生的关系及其与肿瘤发生、发展方面的研究进展作一综述。     

DPC4基因与大肠癌关系的研究进展

大肠癌（colorectal cancer、CRC）是临床上常见的胃肠道肿瘤之一，其发生发展是多阶段、多基因参与的分子病理过程。但是其真正的病因、关键性基因、基因调控以及发病机制尚未完全明了。迄今为止，已发现了10余个抑癌基因，主要有结肠腺瘤性息肉病基因（APC基因）、MCC基因（murated in colorectal cancergene）、P53、大肠癌缺失基因（deleted in colorectal carcinoma，DCC）和其他染色体18q基因等。最近发现的位于18q21上的DPCA和JV18-1基因，可能是候补的抑癌基因，与大肠癌的发生有关，现将DPCA基因与大肠癌关系综述如下。     

抑癌基因PTEN与前列腺癌的研究进展

肿瘤的发生发展与多个癌基因及抑癌基因的异常表达有关。自1997年3月Li等发现抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10)以来,国内外对PTEN在恶性肿瘤中的突变、缺失情况作了广泛的研究并发现PTEN在人类多种恶性肿瘤中有高频率的丢失、突变和存在变异。