刀豆蛋白A诱导细胞的本质及其在肿瘤病人活性的观察

采用五株不同类型的细胞系观察了刀豆蛋白A(Con A)诱导细胞对其增殖的抑制作用。研究发现MLA 144及K562抑制率高可作为检测Con A诱导细胞活性的反应细胞。ConA诱导细胞的抑制作用不受消炎痛影响,但抑制活性可被抗T11单克隆抗体和补体消除,表明ConA诱导细胞来自T11抗原阳性的T细胞群。比较正常人及非何杰金氏淋巴瘤病人ConA诱导细胞的抑制活性。淋巴瘤病人的ConA诱导细胞及其上清液的抑制活性明显低下,加入外源性白细胞介素2可增强正常人和淋巴瘤病人的ConA诱导细胞抑制活性。     

HLA-G表达调控机制的最新研究进展

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,低多态性及限制性分布于免疫豁免组织是其最大特征。HLA-G能够直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,包括抑制NK细胞的杀伤活性,抑制CTL介导的细胞溶解及抑制树突状细胞成熟等;诱导产生抑制性T细胞(suppressor T cells)和致耐受树突状细胞(tolero-     

蜂毒素对肝癌细胞BEL-7402的增殖抑制作用

[目的]观察蜂毒素对肝癌细胞BEL-7402的增殖抑制作用。[方法]肝癌细胞BEL-7402体外培养,采用MTT法检测蜂毒素对其增殖抑制作用,流式细胞术测定蜂毒素对细胞增殖核抗原表达和细胞周期的影响。[结果]蜂毒素体外能够抑制BEL-7402肝癌细胞的增殖活性;并抑制细胞增殖核抗原的表达,呈剂量依赖性;干扰细胞周期,使S期细胞增加,G2/M期细胞减少。[结论]蜂毒素具有抑制BEL-7402肝癌细胞增殖的作用,机制可能与抑制细胞增殖核抗原表达和干扰细胞周期有关。     

蛋白酶体抑制剂在原发性免疫性血小板减少症中诱导免疫耐受的研究进展

原发性免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）的发病机制目前认为与血小板自身抗原免疫失耐受有关，其中T细胞的异常激活起着重要作用，主要表现在血小板自身抗原反应性细胞毒性T细胞的活化增殖、调节性T细胞数量功能异常、辅助性T细胞（Th细胞）亚群失衡等。因此诱导免疫耐受是ITP治疗的重要切入点，通过抑制蛋白酶体的活性抑制T淋巴细胞的增殖活化，为ITP提供潜在治疗靶点。本文综述了蛋白酶体抑制剂在ITP中诱导免疫耐受的研究进展。     

卡介苗活化的CD1-限制性细胞毒T细胞的抗膀胱癌效应

为研究卡介苗（BCG）活化的T细胞亚群在抗膀胱癌效应中的作用，通过细胞因子（IL－4与GM－CSF）体外诱导而获得高表达CD1分子的抗原提呈细胞，然后用BCG抗原致敏抗原提呈细胞以激活各T细胞亚群，比较BCG活化的T细胞亚群对膀胱癌细胞株T24生长抑制效应。结果表明：BCG活化的CD1－限制性T细胞具有明显的抗瘤活性，CD4^ T细胞和γδT也发挥抑制瘤细胞生长的作用。该研究结果提示具有非特异免疫功能的T细胞亚群在BCG抗膀胱癌效应中发挥重要作用。     

CD4+CD25+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的作用

CD4 CD25 Treg细胞具有免疫失能活性,经体外非特异性和体内特异性抗原激活后,通过细胞接触依赖或细胞因子非依赖方式抑制自身反应性T细胞或效应性T细胞增殖/应答反应,发挥免疫抑制活性,进而控制过度的免疫应答、诱导自身免疫耐受、维持免疫稳态,具体的作用机制尚在进一步研究及     

人类白细胞抗原G及其诱导母胎免疫耐受机制

人类白细胞抗原G属于非经典的人类白细胞抗原Ⅰ类分子,有特殊的分子结构和遗传学特性,特异性地表达在绒毛外滋养细胞层,受白细胞介素10、干扰素β等因子的调节。通过抑制自然杀伤细胞的杀伤活性,诱导T细胞免疫偏离,提高细胞毒性T细胞的敏感性,诱导胎盘绒毛膜组织表达HLA-E分子,抑制抗原提呈细胞成熟等途径诱导和维持母亲对胎儿的免疫耐受。与不明原因不孕、反复自然流产、妊娠期高血压、胎儿宫内发育迟缓等疾病密切相关。本文就人类白细胞抗原G的生物学特性及其诱导母胎免疫耐受的机制予以综述。     

可诱导共刺激分子在原发免疫性血小板减少症发病机制中的研究进展

原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia, ITP)的发病与T细胞免疫异常有关,具体表现在人体对T细胞介导的血小板抗原失去免疫耐受,使T卵泡辅助细胞(Tfh细胞)刺激自身反应性B细胞分化为浆细胞,产生抗血小板抗体,引起血小板破坏增多,从而导致ITP的发生。通过阻断可诱导共刺激分子(Inducible co-stimulator, ICOS)途径可以抑制ITP患者的T细胞活性,并诱导T细胞对抗原产生特异性免疫耐受,为ITP的治疗提供潜在的靶点。本文综述了ICOS在ITP发病机制中的研究进展。     

CXCR4基因158沉默对膀胱癌T24细胞增殖和凋亡及迁移能力的影响

目的 探讨CXCR4基因沉默后对人膀胱癌T24细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响。 方法 将T24细胞分为3组,即干扰组、阴性对照组和空白对照组。采用阳离子脂质体转染试剂Lipofectamine 2000将靶向沉默CXCR4基因的小干扰RNA(siRNA)序列转染至膀胱癌T24细胞株中,Western-blot检测转染后T24细胞中CXCR4蛋白的表达水平,MTT比色法检测细胞凋亡,Transwell迁移试验观察T24细胞迁移能力。 结果 转染siRNA后,CXCR4蛋白表达量明显下调(P<0.05),与空白对照组及阴性对照组的T24细胞比较,沉默CXCR4基因后,显著抑制膀胱癌T24细胞的增殖活性(均为P<0.05),促进T24细胞凋亡(均为P<0.05); Transwell实验结果提示,RNAi干扰CXCR4表达后能显著抑制膀胱癌T24细胞的迁移能力(P<0.05)。 结论 RNAi干扰CXCR4表达水平能够抑制T24细胞增殖、促进细胞凋亡及降低细胞的迁移能力,推测CXCR4基因可能是膀胱肿瘤细胞增殖及迁移的重要调控因子之一。     

HLA-G与原因不明复发性流产

HLA-G诱导的母胎免疫耐受是保证胎儿免遭母体排斥、妊娠得以顺利进行的关键。HLA-G属非经典HLA-Ⅰ类抗原,可在胎盘绒毛外滋养细胞选择性高表达,主要通过与NK、T细胞表面的杀伤抑制性受体结合,激活胞内免疫受体酪氨酸抑制基序,抑制杀伤及细胞毒活性。滋养细胞HLA-G表达降低或异常表达,影响其与NK、T细胞的结合而阻碍抑制性信号转导,母胎界面出现NK细胞表型以及NK、T细胞功能异常、功能性细胞因子分泌改变等妊娠期免疫紊乱现象,造成母体对胚胎抗原的免疫攻击,导致引发原因不明复发性流产。     

理气药对荷瘤小鼠免疫功能的影响

实验中发现理气药有一定的抑制小鼠肿瘤（S180，Lewis肺癌）生长的作用。当小鼠接种S180和Lewis肺癌后，其免疫功能降低，白细胞介素Ⅱ（IL－2）活性低下，T细胞亚群比例失调，Th／TS＜1。经理气药治疗，明显抑制了IL－2活性的降低，与对照组比较，差别有显著意义（P＜0．05），并能提高T辅助细胞，调整T细胞亚群的比例，使Th／TS＞1。表明理气药能提高荷瘤机体的免疫功能，以达到抗肿瘤效应。     

亚麻酸可增加肌体免疫功能

许多资料显示，ω-3能影响肌体免疫系统的功能，ω-3对免疫调节的影响主要表现在：1，ω-3可以抑制T细胞的免疫功能；2、ω-3通过抑制抗原递呈细胞发挥抗原递呈作用而抑制细胞免疫；3、ω-3具有改变补体和免疫细胞的功能；4、通过ω-3和ω-6的竞争作用，调控免疫系统内部活性介质的种类和数量；     

角蛋白17突变肽配体在体外增殖的角质形成细胞及银屑病患者T细胞中的抑制作用

背景：识别关键的自身抗原性T细胞抗原表位对于应用抗原疗法来治疗包括银屑病在内的自身免疫性疾病十分重要。在此之前作者已证实角蛋白17的3个肽可以刺激HLA·DRB1＊07阳性银屑病患者的外周血淋巴细胞，并且成为免疫显性的T细胞抗原表位。目的：作者试图检测出针对银屑病性T细胞的拮抗性突变肽配体，这些突变肽配体在抑制角质形成细胞的增殖方面有下调作用。方法：银屑病性突变肽配体是由于单一的丙氨酸替代了一个重要的T细胞受体接触残基而产生。用抑制银屑病患者T细胞活性和角质细胞增殖来检测拮抗性突变肽配体。结果：突变肽配体119R和355L较其他突变肽配体能更有效地抑制T细胞活性，尤其是355L可抑制T细胞增殖并抑制分泌γ干扰素及白介素-2，同时上调白介素-4、10和转化生长因子β.在共孵育试验中，较之单独的野生型抗原表位，突变肽配体119R和355L能更有效地下调银屑病性T细胞的功能，但比单独的突变肽配体作用效应低。与共孵育试验相比，在预刺激试验中，突变肽配体119R可更有效地下调银屑病性T细胞的功能，但与仅有突变肽配体119R相比效应低。突变肽配体355L也表现出类似情况。3种浓度（10μg／ml及100μg／ml的119R，100μg／ml的355L）的T细胞培养上清液（1：100）较其他浓度能更加有效地抑制角质形成细胞增殖。局限性：该研究样本量相对较少（52例患者和48例健康对照）。     

蜂毒多肽对人膀胱癌T24细胞增殖的抑制作用

目的探讨蜂毒多肽对人膀胱癌T24细胞的增殖及细胞周期的影响。方法以浓度为0.1、1.0、10.0、100.0μg/ml的蜂毒多肽作用于体外培养的人膀胱癌T24细胞,应用四甲基偶氮唑盐（MTT）的培养增殖抑制作用,用流式细胞仪检测蜂毒多肽对细胞增殖核抗原（PCNA）表达及对该细胞周期的影响。结果蜂毒多肽能够在体外抑制人膀胱癌T24细胞的增殖活性;抑制PCNA的表达,呈剂量依赖性,各浓度组PCNA量均较对照组降低（P〈0.05或P〈0.01）;干扰细胞周期,各浓度组G0/G1期均低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）,S期高于对照组（P〈0.05或P〈0.01）,浓度10.0μg/ml和100.0μg/ml组G2/M期均高于对照组（P〈0.01）。结论蜂毒多肽可抑制膀胱癌T24细胞的增殖,其作用机制可能与PCNA的表达抑制及细胞周期受到干扰有关。     

粘膜耐受研究近况

粘膜给予自身抗原会引起外周免疫耐受,用来预防和治疗自身免疫性疾病会收到安全、特异、疗效显著的效果。产生耐受的机制主要由摄取抗原的剂量所决定,高剂量引起抗原特异的T细胞无反应/删除,低剂量诱导调节性T细胞分泌免疫抑制性细胞因子(TGF-β,IL—4和IL—10),抑制特异的免疫反应。粘膜耐受的途径有口服、鼻腔给药,后者比前者耐受效果要好。     

可溶性组织相容白细胞抗原诱导自然杀伤细胞和T细胞耐受作用的研究

目的探讨可溶性组织相容性白细胞抗原(HLA—G1)对自然杀伤细胞(NK)、T细胞的致耐作用。方法借助基因工程技术构建表达可溶性HLA-G1的真核表达质粒;把重组质粒转染入宿主细胞LcL721．221,表达可溶性HLA—G1并借助免疫亲和层析技术纯化可溶性HLA-G1蛋白;探讨可溶性HLA-G1分子对NK细胞杀伤活性的影响,对混合淋巴细胞培养中T细胞增殖的影响,对活化T细胞凋亡的影响。结果可溶性HLA—G1能够有效抑制NK细胞的杀伤活性;能够抑制混合淋巴细胞培养中T细胞的增殖;能够促进活化T细胞发生凋亡。可溶性HLA—G1对NK、T细胞的上述作用无HLA限制性。结论可溶性HLA—G1为一种免疫致耐分子。     

超抗原和肿瘤抗原修饰树突状细胞的杀瘤效应

目的:测定经超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B (SEB)和结肠癌肿瘤抗原联合修饰树突状细胞(DC)的活性.方法:结肠癌手术标本体外培养出结肠癌细胞并鉴定之,冻融法制备肿瘤抗原;同一患者外周血分离出单个核细胞,以细胞因子诱导为DC;尼龙棉柱过滤获取T淋巴细胞;肿瘤抗原和不同质量浓度的SEB联合修饰DC;以联合抗原修饰后的DC为刺激细胞,自体T淋巴细胞为效应细胞,相同时间下以不同比例共同孵育后,采用MTT法检测对结肠癌细胞的体外杀伤效果.结果:诱导出表达CD11c,CD80,HLA-DR分子的DC,经结肠癌肿瘤抗原和SEB联合修饰后,上述分子表达上调.联合抗原修饰DC的T细胞活化作用强于单独使用结肠癌肿瘤抗原修饰DC的T细胞活化作用.100 μg/L SEB 和肿瘤抗原联合修饰的DC以1GA6FA100比例与T淋巴细胞共孵后的杀伤肿瘤细胞效应最强.结论:SEB和肿瘤抗原联合修饰DC的活性明显强于单用肿瘤抗原修饰DC的活性.     

具有T辅助活性的抗原特异性T细胞杂交瘤

本文报道应用利什曼原虫抗原免疫CBA/T6小鼠,7天后取免疫小鼠的淋巴结经在体外抗原再刺激下培养一周后,分离得致敏的T淋巴母细胞,与T胸腺瘤株BW5147进行细胞杂交,获得几株具有利什曼原虫抗原特异性T辅助活性的T细胞杂交瘤。4B_(11)、4C_7和5D_7株表现两个亲代细胞的表面抗原特征Thy 1,1和Thy1,2。在B细胞抗半抗原斑点形成细胞应答过程中,T细胞杂交瘤的辅助活性仅接受利什曼原虫抗原的刺激信号,不应答其     

CD4~+CD25~+细胞研究现状和发展趋势

对自身抗原的免疫反应的调节是一个复杂的过程 ,涉及到自身耐受以及保持对非己抗原产生免疫应答的能力。正常人体内一般都有对自身抗原产生特异性反应的T细胞存在 ,但都由于受到各种耐受机理的严格控制而不会导致免疫性疾病的发生[1] 。过去几年里在诸多自身耐受机理中研究比较深入的是抑制性T细胞的特性和作用。研究表明[2 ] ,CD4+ CD2 5 + 细胞的反应性低下 ,并对CD4+ CD2 5 -细胞具有抑制作用。CD4+CD2 5 + 细胞必须通过其T细胞受体 (TCR)激活才能发挥抑制活性 ,但一旦被激活 ,便不再需要抗原 ,也不需要通过TCR重新活化。因此 ,…     

利用纳米和RNA干扰技术抑制HBV-DNA 在HepG2 2.2.15细胞中的复制和表达

目的：通过RNA干扰和纳米技术抑制HBV-DNA在体外的复制和HBV核心抗原的表达。方法：制备靶向HBV核心抗原（HBcAg）的纳米小干扰RNA（siRNA）,利用U6启动子质粒转染入HepG2 2.2.15细胞;RT-PCR和Western印迹检测转染细胞HBV核心抗原在mRNA和蛋白水平的表达情况;real-time PCR 检测上清液HBV-DNA,放射免疫法检测细胞HBV表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）、核心抗原（HBcAg）。结果：成功构建了含磁性纳米的siRNA质粒;多种方法检测均显示转染后的细胞HBV核心抗原表达明显下降;其表面抗原、e抗原和HBV-DNA值均较对照组降低。结论：RNA干扰联合纳米技术可明显下调HBV核心抗原的表达,抑制HBV-DNA复制。