细胞因子诱导杀伤细胞抗淋巴瘤细胞作用的研究

目的:探讨体外细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞对淋巴瘤细胞的杀伤作用.方法:采集健康人外周血单个核细胞(PBMC),经IL-2、CD3Mc-Ab、IL-1、IFN-γ诱导,制备CIK细胞,同时以淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)作为对照,流式细胞仪检测CIK细胞的免疫表型,LDH释放法检测其对淋巴瘤细胞株的杀伤活性.结果:CIK细胞与LAK细胞增殖在前期无明显差异,CIK细胞在培养14d后大量增殖,21d后扩增能力显著高于LAK细胞(P＜0.05);表型分析表明CIK细胞主要由CD3+和CD56+双阳性细胞构成;同一效靶比时,CIK细胞对淋巴瘤细胞株的杀伤活性明显高于LAK细胞(P＜0.05).结论:CIK细胞对淋巴瘤细胞株的杀伤作用强于LAK细胞,具有较强的抗淋巴瘤细胞活性,是肿瘤过继免疫治疗中更为有效的杀瘤效应细胞.     

LAK细胞对不同靶细胞的杀伤作用及其意义

我们研究了重组白细胞介素2(rIL2)活化的杀伤细胞(LAK)对K562细胞、Raji细胞、IIepG2细胞和2.2.15细胞的杀伤活性.结果 表明:LAK细胞对不同靶细胞,其杀伤活性不同.在诱导早期(3小时),对K562细胞有明显的杀伤活性;在诱导晚期(3天和7天),对Raji、HepG2和2.2.15细胞则有杀伤活性.揭示rIL2诱生的LAK细胞可能由不同的免疫杀伤细胞组成,在不同的诱导时期,活化不同的杀伤细胞.我们还建立HepG2 2.2.15细胞的靶细胞系统,可以在体外测定LAK细胞对HBV感染细胞的杀伤活性,亦可在体外筛选增强免疫杀伤细胞杀伤HBV感染细胞活性的药物.     

LAK细胞静脉输注治疗肿瘤患者的护理

淋巴因子活化杀伤细胞(Lymphokine-activated killer cell,LAK细胞)是近年来发现的又一类重要的免疫活性细胞。正常淋巴细胞在和白细胞介素2(IL-2)孵育之后能够被活化,成为LAK细胞,这不同于传统杀伤T细胞,也不同于NK细胞的典型杀伤。已证实,     

SiRNA封闭MHC基因对鼠LAK细胞杀伤活性的影响

目的观察使用小干扰短链RNA(small interference RNA,siRNA)封闭BABL/C小鼠淋巴细胞MHC-Ⅰ基因(H-2K~d)对H-2K~d表达的影响及H-2K~d表达降低的淋巴因子激活的杀伤细胞(lym- phokine activated killer cell,LAK)杀伤活性的改变,探讨淋巴细胞MHC-Ⅰ在肿瘤免疫中的作用。方法在4×10~5/ml的LAK细胞的24孔培养板中分别加入H-2K~d-siRNA,单纯转染剂和无义siRNA。免疫荧光流式细胞术定量检测siRNA对LAK细胞H-2K~d表达抑制作用,LDH释放试验检测H-2K~d表达降低的LAK细胞肿瘤杀伤活性。结果流式细胞术测定结果:siRNA组H-2K~d蛋白的表达率下降(P<0.01)。LDH释放试验显示(E/T=40/1):对H22和K562肿瘤细胞的杀伤活性降低(P<0.01)。结论不同比例H-2K~d-siRNA和助转染剂均能有效抑制小鼠LAK细胞表面H-2K~d的表达,其中以1.6μg/8μL效果最佳。不同浓度的siRNA均不影响淋巴细胞增殖活性,对淋巴细胞无毒副作用。H-2K~d-siRNA通过抑制鼠LAK细胞的H-2K~d的表达,导致鼠LAK细胞对H22及K562肿瘤细胞的杀伤活性降低。说明H-2K~d是鼠LAK细胞杀伤作用的重要因子,本实验为构建H-2K~d降低的体内实验模型提供了基础。     

LAK细胞回输疗法及制备技术的改进

<正> 1980年美国国立癌症研究所 Rosenbarg研究室首先发现在白细胞介素Ⅱ(Interleu-kin-2IL-Ⅱ)存在的条件下,经短期培养的淋巴细胞(46-72h)对肿瘤细胞有杀伤作用。因为这种杀伤作用依赖 IL—Ⅱ的存在,故将这种细胞称为淋巴因子活化杀伤细胞(Lym-phokine Activated Killer Cells,LAK)。LAK 细胞特征为不需抗原刺激,缺乏靶细胞特异性,并具有广谱抗肿瘤效应。近年国外已将 LAK 细胞回输与 IL-Ⅱ联合应用对肿瘤患者治疗,特别是对晚期肿瘤取得了较为满意的疗效。国内苏盛首先倡导 LAK 细胞回     

输注LAK细胞的护理体会

淋巴激活杀伤细胞(即 LAK 细胞)是一种过继免疫治厅的方法,LAK 细胞治疗血液肿瘤性疾病亦是一种新疗法,具有广谱杀癌活性特征。实验及临床研究证明,LAK 细胞对肿瘤患者治疗有效。解放军180医院进行2000人次自体 LAK 细胞回输,其中1000人次采用开放式输入法,有10人次出现输液反应;1000人次采用密闭式输入法,过程顺利,无不良反应。江西省人民医院采用 LAK 细胞     

NK及LAK细胞对多药耐药细胞的杀伤作用

杀灭多药耐药细胞是肿瘤治疗成败的关键。本文综述作为生物反应调节治疗中重要免疫活性细胞的NK及LAK细胞对多药耐药细胞的杀伤作用,认为对化疗耐受的肿瘤细胞较非耐药细胞对NK尤其是LAK细胞具有更高的敏感性。并对多药耐药细胞生物学性状如P-糖蛋白表达、表面分子的改变等与杀伤细胞的关系加以探讨。为耐药或晚期肿瘤的生物反应调节治疗提供理论依据。     

LAK活性测定方法及肝癌患者的LAK活性

LAK 细胞是一类重要的免疫活性细胞,它可杀伤培养的及未经培养的多种肿瘤细胞.LAK细胞有别于NK、CTL 细胞的表面标志。LAK 活性是淋巴细胞经IL_(-2)培养后诱生的。目前常用的LAK 活性测定方法有四种:同位素法、LDH 法、荧光法、ATP 法,其中~(51)Cr4小时释放法最为常用。肝癌患者的LAK 活性变化各家结果不一,大多认为肝癌病人LAK 活性低下,其原因尚未澄清。     

DC联合CIK细胞对中晚期消化系统肿瘤患者的免疫功能的影响

过继免疫治疗（Adoptive Cellular Immunotherapy）是通过能直接或间接介导抗肿瘤效应的免疫细胞输注肿瘤患者体内的一种肿瘤治疗方法,目前已成为肿瘤治疗的一个全新的领域。其中细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞是继淋巴因子激活的杀伤（1ymphokine activated killer,LAK）细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltration lympho．cyte,TIL）后的新型细胞,其增殖能力和杀伤活性显著高于LAK细胞,是一种安全的辅助治疗手段。     

反义核酸封闭H-2Kd基因对鼠淋巴因子激活杀伤细胞活性的影响

目的 观察反义寡核苷酸封闭鼠淋巴细胞H-2Kd基因后,对其表达的影响及淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)的活性改变,探讨淋巴细胞Ⅰ类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)在肿瘤免疫中的作用。方法 将人工合成的H-2Kd起始区反义寡核苷酸作用于小鼠脾LAK,流式细胞仪检测作用前后H-2Kd的表达率。噻唑蓝法检测H-2Kd表达降低的LAK对肿瘤杀伤活性。结果 反义寡核苷酸(15μmoL/l)组H-2Kd蛋白的表达率由90.1％±4.4％下降至79.8％±2.5％(P<0.01),H-2Kd降低的LAK杀伤活性明显降低,对K562的杀伤活性由82.3％±3.1％降到60.2％±6.7％(P<0.01),对H22细胞株的杀伤活性由67.4％±2.8％降到53.2％±8.1％(P<0.01)。结论 反义寡核苷酸能够抑制小鼠LAK表面H-2Kd的表达,但不影响LAK增殖活性,因而可导致鼠LAK对同种及异种肿瘤细胞的杀伤活性降低。     

白血病免疫治疗的新途径——LAK细胞

最早的白血病免疫治疗是应用免疫刺激剂(BCG、短小棒状杆菌)或由白血病细胞组成的疫苗,这些方法效果不明显,大多已不再采用了。以后又有报导,输入特异性T淋巴细胞或抗白血病细胞单克隆抗体具有抗白血病作用,但由于抗原的异质性和抗原调变的存在,即使可诱导出特异性T细胞和单克隆抗体,也难以发挥特异性杀伤作用。80年代初期,Roscnberg实验室发现在白细胞介素2(IL-2)存在下,经短期培养的淋巴细胞对瘤细胞有杀伤作用,这种细胞被称为淋巴因子激活杀伤细胞(Lymphokine Activatcd Killcr Cells;LAK细胞)。LAK细胞在实验动物和人类能大量产生,并具有     

白血病自身骨髓免疫净化的新途径——LAK细胞

十年来的资料表明,自身骨髓移植对根治白血病等血液系统恶性肿瘤有明显的优越性,而如何最大限度地清除骨髓中残留的白血病细胞成为保证骨髓移植效果、延缓白血病复发的关键。迄今。人们已从物理学、化学、药理学及生物学等多方面来研究净化骨髓的手段,其中免疫学方法以其高度特异性倍受重视。最近,淋巴因子激活杀伤细胞(Lymphokine Activated Killer Cell,LAK)的发现,为骨髓白血病细胞的免疫净化开辟了新的途径。本文拟就LAK细胞对白血病细胞杀伤作用的特点及其用于骨髓净化的可行性、存在问题及前景作一概述。     

CIK细胞:过去、现在与将来

肿瘤过继免疫治疗研究的开展可以追溯到上世纪70年代，其中以人外周血单个核细胞（PBMC）为培养对象的研究经过80、90年代的发展，获得了一系列成果。1980年有学者在动物实验中发现培养体系中加入II，2后可以得到一个具有肿瘤细胞毒性的细胞扩增，1982年Rosenberg等提出了淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）的概念，并在后续研究中对LAK细胞的临床应用进行了深入的探讨。     

细胞因子诱导的杀伤细胞回输治疗原发性肝癌的护理

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK细胞)是一种新型免疫活性细胞,兼有T细胞抗瘤活性和NK细胞非MHC限制性杀瘤的特点。与淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和肿瘤侵润淋巴细胞(TIL)相比,CIK具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤普广、不良反应小等优点。我科自2004     

LAK细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的进展

本文就LAK细胞的产生及功能特性,对淋巴瘤细胞的杀伤作用和对骨髓的净化作用,以及临床治疗非霍奇金淋巴瘤的效果与存在的问题等,作一文献综述。     

细胞因子诱导的杀伤细胞在临床抗肿瘤治疗中的研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-Induced killer cells,CIK)是继淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer cells,LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)和CD3Mc Ab激活的杀伤细胞之后,具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及选择性高等优势的新一代抗肿瘤过继免疫细胞。CIK细胞对多种肿瘤细胞系均表现出强大的杀伤活性,也可提高肿瘤患者的自身免疫功能,被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。目前以CIK细胞为主的过继免疫治疗在国内外临床广泛应用,有望联合多种抗肿瘤治疗技术成为未来肿瘤综合治疗的新趋势。     

自体CIK细胞治疗恶性肿瘤73例的护理

细胞因子诱导的杀伤细胞（ytokin induced killer,CIK）是将人体PBMCS在体外经多种细胞因子培养后获得的具有非MHC限制性杀瘤活性的一群异质细胞。CIK细胞治疗是继LAK细胞之后的一种高效、广谱的肿瘤治疗手段,可提高肿瘤患者的细胞免疫功能,提高对肿瘤细胞的杀伤作用,且有较好的疗效和很好的安全性。本病区2006年至今CIK细胞治疗恶性肿瘤患者73例,护理体会如下。     

细胞因子诱导的杀伤细胞

正常人或患者外周血、骨髓单个核细胞/淋巴细胞中定期加入γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)、抗CD3抗体(CD3mAb)经2～4周的诱导可获得大量的新型肿瘤杀伤细胞——细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK),增殖旺盛及肿瘤杀伤活性高,包含大量CD3~+CD56~+细胞。有关基础及临床研究证明,CIK细胞较细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、淋巴细胞因子活化的杀伤细胞(lymphokine-activated killer,LAK)、肿瘤细胞浸润的淋巴细胞(tumer infiltrating-lym-phocyte,TIL)更适用于肿瘤的生物治疗。本文就CIK细胞的来源与生物学特征、对肿瘤细胞的杀伤及临床应用进行综述。     

细胞因子诱导的杀伤细胞

正常人或患者外周血，骨髓单个核细胞/淋巴细胞中定期加入γ-干扰素（IFN-γ），白细胞介素-1（IL-1），白细胞介素-2（IL-2），抗CD3抗体（CD3mAb)经2-4周的诱导可获得大量的新型肿瘤杀伤细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer,CIK)，增殖旺盛及肿瘤杀伤活性高，包含大量CD3^ CD56^ 细胞，有关基础及临床研究证明，CIK细胞较细胞毒性T淋巴细胞（CTL），淋巴细胞因子活化的杀伤细胞（lymphokine-activted killer,LAK)，肿瘤细胞浸润的淋巴细胞（tumer infiltrating-lym-phocyte,TIL）更适用于肿瘤的生物治疗，本文就CIK细胞的来源与生物学特征，对肿瘤细胞的杀伤及临床应用进行综述。     

白细胞介素12:重要的免疫调节因子

IL－12是由巨噬细胞和B细胞产生的一种异二聚体细胞团子,具有多种生物学活性的免疫效应细胞生长刺激因子。能显著增强NK／LAK细胞的杀伤活性,促进特异性CTL细胞的应答能力,诱导γ干扰素,它不仅对细胞免疫具有增强调节作用,且可与其它细胞因子协同作用,有可能成为重要的免疫治疗细胞因子。