通心络胶囊对高脂血症兔主动脉管壁微血管滋生及舒张功能的影响

目的观察通心络胶囊对血管舒张功能及动脉粥样硬化的影响。方法将240只新西兰兔随机分为正常组、模型组、阿托伐他汀组和通心络高、中、低剂量组,每组40只。正常组给予普通饲料喂养,其余各组均给予高脂饲料喂养建立高脂血症模型,在造模同时阿托伐他汀组给予阿托伐他汀溶液2.5mg/kg灌胃,通心络高、中、低剂量组分别给予通心络胶囊溶液0.6、0.3、0.15g/kg灌胃,灌胃体积均为3ml/kg,每日1次。分别于实验后第3天、1周、2周、4周、6周检测各组血脂水平、主动脉管壁微血管密度及主动脉内皮依赖性舒张功能变化,并对血管舒张功能与管壁微血管密度进行相关性分析。结果通心络高、中剂量组和阿托伐他汀组均能有效降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平(P0.05或P0.01);与模型组比较,阿托伐他汀组和通心络高剂量组在给药4周、6周时主动脉舒张率明显升高,管壁微血管密度降低(P0.05或P0.01),通心络中剂量组在给药6周时主动脉舒张率也升高,管壁微血管密度降低(P0.05);内皮依赖性血管舒张功能与管壁微血管密度呈负相关(r=-0.824,P0.01)。结论通心络胶囊通过降低血脂水平、抑制动脉管壁微血管的滋生,来改善血管舒张功能,从而延缓动脉粥样硬化的进一步发展。     

高胆固醇血症病人血管内皮功能变化及阿托伐他汀调脂治疗对其的影响

目的观察高胆固醇血症病人血管内皮功能变化及阿托伐他汀对其的干预作用。方法随机选择高胆固醇血症病人35例,体检健康者33名,分别测定血脂、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平以及受试者肱动脉血管基础内径、反应性充血和含服硝酸甘油后肱动脉内径。高胆固醇血症病人予阿托伐他汀片10mg/d,干预治疗8周后,重复上述指标测定。结果与对照组比较,病例组血清NO水平降低（P〈0.01）,血浆ET-1增高（P〈0.01）,NO/ET-1比值明显降低（P〈0.01）。肱动脉内径基础值两组之间无统计学意义（P〉0.05）,病例组含服硝酸甘油后、反应性充血时肱动脉内径的较对照组有明显降低（P〈0.05或P〈0.01）。反应性充血时病例症组治疗前后肱动脉内径差异有统计学意义（P〈0.01）。经阿托伐他汀治疗8周后,高病例组血清TG、TC、LDL-C明显下降（P〈0.05）,HDL-C升高（P〈0.05）,ET-1水平下降（P〈0.01）,血清NO水平升高（P〈0.01）;NO/ET-1比值明显改善（P〈0.01）。结论阿托伐他汀对于血管内皮依赖性舒张功能的改善作用可能不完全依赖于其调脂作用。     

益气化浊法对糖脂代谢紊乱患者血管内皮功能的影响

目的:探讨具有健脾益气、化浊祛瘀功效的自拟中药舒络饮对2型糖尿病合并高脂血症患者的血脂及血管内皮因子一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、纤维溶解酶原激活物抑制剂(PAI-1)的影响。方法:将2015年12月~2016年12月至我院内分泌科门诊治疗的2型糖尿病合并高脂血症患者72例随机分为舒络饮组和阿托伐他汀组各36例,在常规降糖药物治疗且血糖达标的基础上,分别给予服用中药汤剂舒络饮、阿托伐他汀钙片治疗12周后观察疗效。结果:两组患者血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)与治疗前比较均显著降低(P0.01),且舒络饮组TC水平显著低于阿托伐他汀组(P0.05);高密度脂蛋白(HDL-C)与治疗前差异无统计学意义(P0.05);舒络饮组甘油三酯(TG)与治疗前比较显著降低(P0.05);舒络饮组血清NO、ET-1、PAI-1与治疗前比较显著降低(P0.01、P0.05)。结论:舒络饮能够辅助西药降低糖脂代谢紊乱患血TC、TG、LDL-C水平,减少NO、ET-1、PAI-1分泌,降低高糖高脂对血管内皮的早期损害。     

隔药饼灸对动脉粥样硬化兔 PI3K/AKT/mTOR 表达的影响

【目的】 探讨隔药饼灸抗动脉粥样硬化机制。【方法】 将24只新西兰纯种雄兔随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组和 阿托伐他汀组,每组 6只。除正常组,其他各组兔采用喂养高脂饲料拌入丙基硫氧嘧啶法构建动脉粥样硬化模型。造模同 期,给予相应干预。12周后取材,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,苏木素- 伊红（HE）染色法观察兔主动脉组织病理改变,酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6 （IL-6）、白细胞介素 10（IL-10）水平,Western Blot法检测心肌组织磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶 B（p-AKT）、 磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）蛋白含量。【结果】 与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C水平均显著升高 （P＜0.001）,主动脉血管内皮结构明显受损,血清TNF-α、IL-6含量升高（P＜0.001）,IL-10含量降低（P＜0.01）,心肌组织 PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达量显著降低（P＜0.05或P＜0.01）;与模型组比较,隔药饼灸组、阿托伐他汀组上述指标均 得到明显改善（P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001）;与阿托伐他汀组比较,隔药饼灸组TG、LDL-C含量升高（P＜0.01）,其他指 标均无显著变化（P＞0.05）。【结论】 隔药饼灸抗动脉粥样硬化机制可能与激活 PI3K/AKT/mTOR 信号通路,调节炎症介质 TNF-α、IL-6、IL-10表达相关。     

田蓟苷对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠抗动脉粥样硬化活性及作用机制

目的探讨田蓟苷对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠抗动脉粥样硬化活性及作用机制研究。方法将ApoE~(-/-)小鼠60只随机分为普通饮食组,高脂饮食组,田蓟苷低、中、高剂量组(40、120、200 mg/kg)和阿托伐他汀给药组(15 mg/kg),1次/d,连续给药12周后,收集小鼠血清,检测其中TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)、TBA(总胆汁酸)和FBG(空腹血糖)水平。通过油红O染色对各组小鼠主动脉进行染色,并计算主动脉斑块面积占总血管面积之比。采用Western blot检测各组小鼠肝脏组织中PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)、p-PI3K、AKT(蛋白激酶B)、p-AKT、SREBP-2(固醇调节元件结合蛋白2)、LDLR(低密度脂蛋白受体)蛋白表达。结果与普通饮食组比较,高脂饮食组ApoE~(-/-)小鼠血清中TC、TG、LDL-C和FBG水平均升高,而HDL-C和TBA水平降低,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。与高脂饮食组比较,田蓟苷高剂量组和阿托伐他汀组ApoE~(-/-)小鼠血清TC水平降低,田蓟苷高剂量组血清TG水平降低,田蓟苷低、中、高剂量组和阿托伐他汀组血清LDL-C水平均降低、主动脉斑块的沉积减少,田蓟苷高剂量组和阿托伐他汀给药组小鼠肝脏组织中p-PI3K、p-AKT、SREBP-2和LDLR蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论田蓟苷可降低高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠血脂代谢水平,减少主动脉斑块沉积,可能与调节肝脏中SREBP-2和LDLR蛋白表达有关,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

阿托伐他汀联合通心络对高血脂症治疗作用的观察

目的探讨阿托伐他汀联合通心络胶囊对治疗高血脂症的临床疗效。方法将80例高血脂症患者随机分为2组,试验组为通心络+阿托伐他汀,对照组单用阿托伐他汀,连续治疗6周。结果2组治疗后血清TC、TG和LDL-C水平较治疗前均有下降,2组有效率试验组为82%,对照组为63%,有显著性差异(P<0.05)。但试验组血脂下降水平高于对照组(P<0.05)。结论通心络胶囊联合阿托伐他汀可增强其降脂效果。     

通心络胶囊联合阿托伐他汀对冠心病患者血脂的影响

目的探讨通心络胶囊联合阿托伐他汀对冠心病患者血脂的影响。方法选取我院68例冠心病患者,将其随机分为对照组和观察组,各34例。对照组患者采用常规治疗,观察组患者在常规治疗的基础上加用通心络胶囊联合阿托伐他汀治疗。比较2组患者治疗前后的血脂水平、血脂达标率及不良反应发生率。结果 2组患者治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C等血脂指标水平差异均无统计学意义(P0.05);治疗3个月后2组患者TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平均高于治疗前,且观察组优于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。治疗后观察组TC、TG、LDL-C达标率均显著高于对照组,组间差异均有统计学意义(P0.05)。2组患者均未出现严重肝肾不良反应,其不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论通心络胶囊联合阿托伐他汀对冠心病,可显著降低血清TC、TG、LDL-C水平,提高血脂达标率,具有较高的安全性。     

阿托伐他汀和通心络胶囊治疗冠心病的临床疗效

目的:探讨阿托伐他汀和通心络胶囊联合治疗冠心病的疗效。方法:选择我院2010年1月～2011年10月住院的冠心病患者98例,随机分成观察组(n=49)和对照组(n=49)。对照组给予阿托伐他汀,观察组给予阿托伐他汀和通心络胶囊,比较两组患者血脂水平、临床疗效及不良反应情况。结果:两组患者TC、TG、LDL-C水平治疗前后相比,差异有统计学意义(P0.05),治疗后TC、TG、LDL-C水平观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组总有效率85.71%,对照组总有效率为69.39%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:阿托伐他汀联合通心络胶囊治疗冠心病疗效较好,能有效调节患者血脂水平,值得临床推广。     

阿托伐他汀与通心络治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床观察

目的：探讨阿托伐他汀和通心络对颈动脉粥样硬化斑块和血脂的影响。方法：选择67例颈动脉硬化斑块患者,随机分成3组,阿托伐他汀组、通心络组、联合治疗组（阿托伐他汀＋通心络）,观察12周。观察治疗前后患者颈动脉内膜-中层厚度,斑块面积,斑块积分和血脂的变化。结果：3组治疗前后颈动脉IMT和斑块面积均缩小,斑块总积分减少,治疗后与治疗前相比差异有统计学意义,组间比较,联合治疗组颈动脉IMT和斑块面积和斑块总积分优于单药治疗组,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,阿托伐他汀组与通心络组比较,治疗后颈动脉IMT和斑块面积,差异有统计学意义（P〈0.05）,斑块总积分差异无统计学意义（P〉0.05）。联合治疗组TC、LDL-C、TG下降幅度均高于单独用药组,差异有统计学意义（P〈0.05）,通心络组治疗前后TG差异有统计学意义（P〈0.05）。阿托伐他汀组与通心络组治疗后比较,TC、LDL-C、TG差异有统计学意义（P〈0.05）,通心络组降TG效果优于阿托伐他汀组（P〈0.05）,差异有统计学意义。结论：阿托伐他汀和通心络联合治疗作用互补,对颈动脉内膜-中层厚度,斑块面积,斑块积分和血脂的影响大于单药治疗。     

降脂通心方结合阿托伐他汀对冠心病合并血脂代谢异常患者血管内皮功能和炎症因子的影响

目的:探讨降脂通心方结合阿托伐他汀对冠心病合并血脂代谢异常患者血管内皮功能和炎症因子的影响。方法:选择2017年12月～2019年7月冠心病合并高血脂患者95例,分为研究组(n=48例)和对照组(n=47例)。对照组患者单独使用阿托伐他汀片治疗,每次10mg,每天1次,晚上口服,研究组患者在对照组治疗的基础上,口服降脂通心方辅助治疗。两组均治疗3个月。比较两组治疗前后总有效率,比较两组治疗前后HDL-C、TC、LDL-C、TG水平;比较治疗前后心功能指标;治疗前后血管内皮功能指标ET-1、NO和FMD水平;比较治疗前后血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平。结果:研究组治疗总有效率为89.58%高于对照组治疗总有效率的72.34%(P0.05);研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、LDL-C、TG水平低于对照组(P0.05);研究组治疗后心功能指标CI、CO、LVEF高于对照组,LVEDD水平低于对照组(P0.05);研究组治疗后ET-1水平低于对照组,NO和FMD水平高于对照组(P0.05);研究组治疗后血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平低于对照组(P0.05)。结论:降脂通心方辅助治疗冠心病合并血脂代谢异常疗效确切,可有效的调节血脂,改善心功能和血管内皮功能,降低炎症反应,和阿托伐他汀联合应用,具有协同增效的作用,值得临床进一步研究探讨。     

化痰中药半夏及山慈菇抗动脉粥样硬化的作用机制研究

目的 探讨半夏、山慈菇的调脂及内皮保护作用。方法 采用高脂喂养方法复制大鼠高脂血症模型,造模成功后,将高脂血症大鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组、半夏组及山慈菇组4组,分别给予生理盐水、阿托伐他汀、半夏水提液及山慈菇水提液,每天1次,连续灌胃给药12周,并继续给予高脂喂养;将非高脂喂养大鼠设为正常对照组。检测比较各组大鼠的血脂及血清内皮素-1(ET-1)、细胞间黏附因子(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)水平。结果 阿托伐他汀组、半夏组、山慈姑组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著下降,差异有统计学意义(P < 0.05),半夏组、山慈菇组及阿托伐他汀组的ET-1、MCP-1及ICAM-1水平虽较模型组降低,但仅有半夏组及阿托伐他汀组的ET-1水平的降低差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 半夏与山慈菇均有降低血脂的作用,半夏还可通过调节ET-1起到保护内皮的作用。     

清脂胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高脂血症

目的:探讨清脂胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高脂血症的临床疗效及对血管内皮功能的影响.方法:130例高脂血症患者随机分为观察和对照组各65例.对照组采用阿托伐他汀钙片,20 mg/次,1次/d,口服.观察组在对照组治疗的基础上加用清脂胶囊,4粒/次,3次/d,口服.两组均治疗8周.测定治疗前后总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),载脂蛋白A(ApoA)及载脂蛋白B(ApoB);检测一氧化氮(NO)及血管性血友病因子(vWF)水平.结果:治疗后观察组TC、TG,LDL-C及ApoB100水平均低于对照组(P ＜0.05,P ＜0.01);HDL-C及ApoAl水平高于对照组(P＜0.05);治疗后观察组总有效率93.85％,优于对照组的81.54％ (P＜0.05);治疗后观察组vWF水平低于对照组,NO水平高于对照组(P＜0.01).结论:清脂胶囊联合阿托伐他汀钙片能改善患者血脂水平,提高临床疗效,并对血管内皮功能有保护作用.     

高脂血症31例临床治疗体会

目的:在改善生活方式的前提下,运用阿托伐他汀钙片、通心络胶囊治疗高脂血症。方法:31例高脂血症患者口服阿托伐他汀钙片10mg(1片)每日1次,晚饭后口服,通心络胶囊1.04g(4粒)每日3次,饭后口服,观察两个月后血清总胆固醇、血清甘油三酯、血清低密度脂蛋白的变化情况。结论:阿托伐他汀钙片、通心络胶囊联用对高脂血症的治疗效率高。     

通心络胶囊联合阿托伐他汀对冠心病患者血脂的影响

目的：探讨通心络胶囊联合阿托伐他汀对冠心病患者血脂的影响。方法：选取我院68例冠心病患者,将其随机分为对照组和观察组,每组各34例。对照组患者采用常规治疗,观察组患者在常规治疗的基础上加用通心络胶囊联合阿托伐他汀治疗。比较2组患者治疗前后的血脂水平、血脂达标率及不良反应发生率。结果：2组患者治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C等血脂指标水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后2组患者TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平均高于治疗前,且观察组优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组TC、TG、LDL-C达标率均显著高于对照组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者均未出现严重肝肾不良反应,其不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：通心络胶囊联合阿托伐他汀对冠心病,可显著降低血清TC、TG、LDL-C水平,提高血脂达标率,且具有较高的临床安全性,值得应用推广于临床。     

通心络胶囊联合阿托伐他汀钙片、盐酸曲美他嗪片治疗冠心病心绞痛临床观察

目的观察通心络胶囊联合阿托伐他汀钙片、盐酸曲美他嗪片治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法将74例冠心病心绞痛患者随机分为2组,均予β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、阿司匹林及硝酸酯类等药物常规治疗。对照组35例予阿托伐他汀钙片、盐酸曲美他嗪片治疗,治疗组39例在对照组治疗基础上加通心络胶囊治疗。2组均4周为1个疗程,治疗3个疗程。观察2组治疗前后每月心绞痛发作次数及每次发作持续时间;比较2组治疗前后心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)]变化及血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]变化。结果 2组治疗后每月心绞痛发作次数及每次发作持续时间均较本组治疗前减少(P0.05),且治疗组治疗后减少更明显(P0.05)。2组治疗后LVEDD、LVESD均较本组治疗前降低(P0.05),LVEF较本组治疗前升高(P0.05);治疗组治疗后LVEDD、LVESD低于对照组治疗后(P0.01),LVEF高于对照组治疗后(P0.01)。治疗组治疗后TC、TG、LDL-C均较本组治疗前降低(P0.05),HDL-C升高(P0.05);对照组治疗后TC、TG均较本组治疗前降低(P0.05)。治疗组治疗后TC、TG、LDL-C低于对照组治疗后(P0.01),HDL-C高于对照组治疗后(P0.01)。结论通心络胶囊联合阿托伐他汀钙片、盐酸曲美他嗪片治疗冠心病心绞痛,临床疗效显著优于单纯应用阿托伐他汀钙片、盐酸曲美他嗪片治疗。     

枳实薤白桂枝汤对高脂血症大鼠血脂及血管内皮功能的影响

目的:观察枳实薤白桂枝汤对高脂血症大鼠血脂及血管内皮功能的影响.方法:以高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型;分正常、模型、西药组、不同剂量中药干预组,共6组;西药组给予普伐他汀钠(3.6 mg·kg-1)灌胃,中药干预分别给予高(7.2 g·kg-1)、中(3.6 g·kg-1)、低剂量(1.8 g·kg-1)枳实薤白桂枝汤灌胃3周;测定总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白( HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c);一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C均显著升高(P＜0.01),HDL-C降低(P＜0.05);血清NO水平降低(P＜0.05),血浆ET-1水平升高(P＜0.05).与模型组相比,普伐他汀钠组、枳实薤白桂枝汤高剂量组TC,TG,LDL-C均显著降低(P＜0.01),枳实薤白桂枝汤中、低剂量组TC,LDL-C均降低(P＜0.05),中剂量组TG降低(P＜0.05);用药各组对HDL-C均无明显影响.普伐他汀钠组、枳实薤白桂枝汤高剂量组NO明显升高(P＜0.05),普伐他汀钠组ET-1明显降低(P＜0.05).结论:枳实薤白桂枝汤可明显降低高脂血症大鼠TC,TG和LDL-C含量,提高血清NO水平,对ET-1的释放没有明显影响.枳实薤白桂枝汤具有降血脂及部分改善血管内皮功能的作用.     

复方桑钩颗粒对高血脂大鼠血脂及血管内皮功能的影响

目的:观察复方桑钩颗粒对高血脂大鼠血脂和血管内皮功能的影响。方法:采用高脂饲料喂养建立高脂血症病理模型;60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、高脂模型组、复方桑钩颗粒高、低剂量组及氟伐他汀钠组,每组12只。4周后采血测定各组大鼠血脂水平及血浆内皮素(ET)、血浆丙二醛(MDA)、内皮细胞表达黏附因子(ICAM-1)、一氧化氮(NO)和降钙素基因相关肽(CGRP)。结果:高脂模型组大鼠血清TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显高于正常对照组(P0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于正常对照组(P0.01),说明高血脂大鼠模型建立成功;高脂模型组大鼠血清ET、MDA和ICAM-1含量均明显高于正常对照组,复方桑钩颗粒高剂量组、氟伐他汀钠组大鼠血清ET、MDA和ICAM-1含量均明显低于高脂模型组(P0.01);高脂模型组大鼠血清NO和CGRP水平明显低于正常对照组(P0.01);复方桑钩颗粒高剂量组、氟伐他汀钠组大鼠血清NO和CGRP水平均明显高于高脂模型组(P0.01)。结论:复方桑钩颗粒能降低高脂血症大鼠血脂水平,改善高血脂大鼠的血管内皮功能和血管舒张状态。     

通心络胶囊对2型糖尿病患者血脂的影响

目的观察通心络胶囊对2型糖尿病患者血脂、体重指数的影响。评价通心络胶囊调节血脂的效果。方法选出83例符合诊断标准的2型糖尿病伴高脂血症患者,随机分成两组。两组均采用饮食控制、合理运动、西药来控制血糖。在此基础上,治疗组患者口服通心络胶囊加阿托伐他汀。通心络胶囊每次4粒,每日3次;阿托伐他汀10 mg,每晚1次,联合应用降血脂。对照组患者单用阿托伐他汀10 mg,每晚口服1次,降血脂。4周为一疗程。观察两组治疗前后血脂、体重指数的变化。结果两组患者血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）明显下降,与治疗前相比较有统计学意义（P〈0.05）。两组间治疗后各项数据相比较治疗组优于对照组（P〈0.05）。结论通心络胶囊对2型糖尿病患者的脂代谢紊乱有明显调节作用,可有效降低血脂、降低体重指数。     

疏肝温胆汤对动脉粥样硬化家兔LXRα，NF-кB及内皮功能的影响

目的:基于肝X受体α/核转录因子-κB(LXRα/NF-κB)通路探讨疏肝温胆汤对家兔动脉粥样硬化的作用及机制。方法:采用小牛血清白蛋白免疫损伤、高脂饲养和束缚情志应激的方法建立肝郁型的新西兰兔动脉粥样硬化模型。随机分为6组,分别为正常组,模型组,阿托伐他汀组,疏肝温胆汤低、中、高剂量组(2. 18,6. 54,19. 62 g·kg~(-1)·d~(-1))。造模成功后,分别给予阿托伐他汀、疏肝温胆汤低、中、高剂量灌胃,正常组和模型组均予同浓度生理盐水灌胃。连续灌胃6周。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色法检测各组主动脉的病理变化;分别采用酶法、硝酸还原酶法和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的水平;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测主动脉组织中C反应蛋白(CRP),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9) mRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织的LXRα/NF-κB信号通路蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组血管腔明显狭窄,粥样斑块形成明显,可见大量的细胞内泡沫样改变,而阿托伐他汀组和疏肝温胆汤高、中、低剂量组的血管狭窄、粥样斑块及泡沫样改变的程度均较模型组低。与正常组比较,模型组的TG,TC和LDL-C升高(P 0. 05),HDL降低(P 0. 05),血清中NO明显降低(P 0. 05),ET-1明显升高(P 0. 05),hs-CRP,IL-1β,IL-6和MMP-9的表达均明显升高(P 0. 05),LXRα的蛋白表达明显降低(P 0. 05),NF-κB的蛋白表达明显升高(P 0. 05);与模型组比较,阿托伐他汀及疏肝温胆汤低、中、高剂量组的TG,TC和LDL-C含量明显降低(P 0. 05),阿托伐他汀组和疏肝温胆汤高剂量组血清中NO明显升高(P 0. 05),ET-1明显降低(P 0. 05),阿托伐他汀组及疏肝温胆汤低、中、高剂量组中CRP,IL-1β,IL-6和MMP-9的表达量均降低(P 0. 05),阿托伐他汀组、疏肝温胆汤各剂量组中LXRα的蛋白表达量均升高(P 0. 05),NF-κB的蛋白表达均明显降低(P 0. 05)。结论:疏肝温胆汤通过调控LXRα/NF-κB信号通路改善血管内皮细胞功能和动脉粥样斑块的稳定性,从而发挥抗动脉粥样硬化效应。     

基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾抗衰片介导自噬调控动脉粥样硬化的机制

目的观察补肾抗衰片对动脉粥样硬化(AS)和巨噬细胞自噬的影响并探讨其分子机制。方法采用单纯高脂饮食喂养法建立AS兔模型。于4周末,24只兔随机分为对照组、模型组、补肾抗衰片[1g/(kg·d)]组及阿托伐他汀[5mg/(kg·d)]组,每组6只,干预8周。检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C的水平;油红O染色观察动脉粥样硬化斑块形成情况,HE染色观察血管内膜病理变化,计算内膜增生面积与中膜面积的比值;检测LC3Ⅱ蛋白、Beclin-1蛋白表达水平。建立氧化低密度脂蛋白(100μg/mL)诱导的巨噬细胞株RAW264.7自噬模型,分为模型组、补肾抗衰片组(10%含药血清)和雷帕霉素(10nmol/L)组,另设正常对照组。Western blot技术检测各组细胞LC3Ⅱ、p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达水平。结果在体研究结果显示,与模型组比较,阿托伐他汀组血清TC、TG、LDL-C水平降低(P0.01),HDL-C水平升高(P0.01);阿托伐他汀组和补肾抗衰片组主动脉内中膜面积比值降低(P0.05,P0.01),主动脉LC3Ⅱ阳性面积百分比、Beclin-1蛋白的表达升高(P0.05,P0.01)。体外研究结果显示,与模型组比较,补肾抗衰片组和雷帕霉素组细胞LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平升高(P0.01),p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR表达降低(P0.01)。结论补肾抗衰片能减轻AS病变程度,上调自噬水平,其机制可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进巨噬细胞自噬相关。