钙蛋白酶10基因与2型糖尿病

2型糖尿病（DM）是最常见的糖尿病类型。1996年发现2型DM易感位点NIDDM1，2000年定位克隆了这一区域的一个基因，即钙蛋白酶10基因（CAPN10），位于2q37.3。这一基因与墨西哥裔美国人和北欧人2型DM相关联。CAPN 10基因的UCSNP－43G／G型与非DM Pima印第安人的胰岛素抵抗相关肽。对CAPN10基因的研究为了解DM的病理生理提供了一条新途径。     

中国人胰淀素基因错义突变的研究

2型糖尿病 (T2 DM)具有强烈的遗传性 ,已发现一些基因与 T2 DM关联。 1996年 Sakagashira等 [1 ] 报告一种新的基因突变 ,即胰淀素 (am ylin)基因错义突变 (S2 0 G)与日本人DM的发病相关联 ,但此后台湾、日本及德国等的研究未能发现有关联 [2 - 4] ,至今尚有争议。为此本研究探讨了中国人群中 S2 0 G的突变率 ,以及它对 DM发病和糖代谢的影响。一、对象和方法1.研究对象 :35 7例无亲缘关系的 DM患者 ,10 8例正常且无 DM家族史的健康人做对照组资料。2 .方法 :提取外周血白细胞 DNA,测 DNA含量 ,聚合酶链反应 (PCR)扩增 Amylin基…     

钙蛋白酶10基因多态性与高血压家族史及血糖水平的关联

目的　分析高血压家系和非高血压家系后代 ,钙蛋白酶 10 (CAPN 10 )基因多态性与高血压家族史、血糖水平的关联。方法　测定大庆地区 187个高血压家系和 191个非高血压家系第二代直系亲属的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯和纤维蛋白原 ,用聚合酶链反应 (PCR)单链构型多态法(SSCP) ,DNA测序分析CAPN 10基因多态性。结果　 (1)高血压及非高血压家系的第二代直系亲属中CAPN 10基因UCSNP 4 3G/G型频率分别为 86 6 %、75 4 % (P <0 0 5 ) ;该基因型携带者在有高血压家族史有高血压人群明显多于无高血压家族史非高血压人群 (OR为 2 84 ,P =0 0 1)。 (2 )多因素分析 ,排除年龄、性别和体重指数影响后 ,空腹血糖最高四分变量组 (5 4 2± 0 1)mmol/L比最低四分变量组(4 0 9± 0 3)mmol/L携带该基因型明显增多 (OR值为 3 32 )。结论　CAPN 10基因UCSNP 4 3可能是大庆地区原发性高血压和糖尿病的遗传因素之一 ,其中G/G型对于预测高血压患者后代是否发生 2型糖尿病有一定作用     

糖尿病微血管病SUMO基因163 A/G多态性的相关性研究

目的:探讨小泛素样修饰蛋白(SUMO)基因163A/G多态性与糖尿病微血管病变相关性。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对30例2型糖尿病(T2DM)患者[正常白蛋白尿(DM0)组10例,微量白蛋白尿(DM1)组10例,大量白蛋白尿(DM2)组10例]和10例健康对照者(NC)的SUMO基因163A/G多态性进行检测,并比较各组间基因型频率、等位基因频率及相关临床指标。结果:本组实验人群中SUMO基因163位点存在3种基因型,即AA型、GA型和GG型。NC组与T2DM组各基因型和等位基因频率无显著差异(x2=2.231,P=0.121;x2=0.015,P=0.906);DM组(DM1+DM2)的GA基因型频率高于DM0组(x2=4.454,P=0.038);DM1组与DM2组基因型和等位基因频率无统计学差异(x2=0.041,P=0.973;x2=0.123,P=0.683)。Logistic回归分析显示SUMO基因GA基因型(OR=2.31,P0.05)与糖尿病肾病相关。结论:SUMO基因GA基因型可能是糖尿病微血管病发生的危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病及视网膜病变

采用PCR RFLP研究内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因多态性与 2型糖尿病 (DM )及糖尿病视网膜病变 (DR)的关系。未发现eNOS基因的G894T及 4A/B多态性与 2型DM发生关联 ,eNOS基因 4A/B多态性与DR发生可能相关 ,eNOS基因的G894T多态性与DR发生可能无关。     

钙激活蛋白酶-10基因相关的SNP等位基因频率和单体型频率在汉族人中的分布及其与胰岛素敏感性的关系

2000年Horikawa等在人类第2号染色体NIDDM1区域内发现钙激活蛋白酶-10(Calpain-10)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)-43、-19、-63与2型糖尿病(T2DM)有关，其中SNP-43等位基因G纯合状态与T2DM既关联又连锁，而由这三个位点组成的单体型组合112／121是欧美人群T2DM的高危类型。     

肾素-血管紧张素系统基因多态和2型糖尿病合并肾病相关性研究

用PCR-RFLP技术,检测了30例2型糖尿病(T2DM)、40例T2DM合并肾病以及50例正常人的ACE及AGT基因型。结论(1)我区T2DM患者,D等位基因可能是DN的易感等位基因,DD基因型可能是DN的易感基因型。(2)我区汉族人存在AGT基因第2外显子T174M多态,但不是T2DM患者发生DN的易感基因。(3)在我区汉族人群中,ACE基因I/D多态位点与T2DM合并的肾病发生相关联。     

中国人2型糖尿病微血管并发症与AGE受体基因Gly82Ser多态性相关研究

目的　探讨 AGE受体 (RAGE)基因 Gly82 Ser多态性与中国人 2型糖尿病微血管并发症间的关系。方法　使用限制性内切酶 Alu I(AG↑ CT)的 PCR- RFL P法 ,检测 10 4例非糖尿病对照者和 15 6例 2型糖尿病伴或不伴肾病、视网膜病变者的 RAGE基因 Gly82 Ser的多态基因型。结果　中国人 RAGE基因 Gly82 Ser多态基因型以 GG型、等位基因以 G型为最多见 ,但频率分布与白种人相比有显著性差异。非 DM对照组与 2型糖尿病伴或不伴有肾病的 4个亚组间、与伴或不伴有视网膜病变的 2个亚组间 ,RAGE基因的 Gly82 Ser多态的基因型 (GG、GS、SS)频率或等位基因 (G、S)频率皆无显著性差异 (Fisher's确切 P值 >0 .0 5 )。结论　 RAGE基因的 Gly82 Ser多态引起的 RAGE功能性氨基酸突变与 2型糖尿病微血管并发症的发生及进展无显著性相关     

抵抗素基因299G/A多态性与2 型糖尿病的相关性研究

2001年Steppan等研究罗格列酮药理作用时发现并提出抵抗素可能是连接肥胖和糖尿病(DM)之间的桥梁。迄今已发现30多个抵抗素基因多态性位点，Osawa等认为其中的内含子2区299G／A多态性可能与2型糖尿病(T2DM)某种表型相关。本研究拟探讨抵抗素基因299G／A多态性与中国汉族人T2DM的相关性。     

HLA-DQA1基因与广西地区壮族、汉族2型糖尿病关联性研究

目的　研究HLA DQA1基因与广西地区壮族、汉族 2型糖尿病 (DM )的关联。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术 ,分别对广西 67例壮族和 72例汉族 2型DM及 69例壮族、65例汉族正常对照的HLA DQA1位点进行基因分型。结果　壮族 2型DM组DQA1 0 3 0 1、DQA1 0 40 1等位基因频率显著高于壮族对照组 (P <0 .0 0 1,RR =4.69和P <0 .0 0 1,RR =7.5 5 ) ,汉族 2型DM组DQA1 0 10 4等位基因频率明显高于正常汉族对照组 (P =0 .0 0 1,RR =6.5 1) ;DQA1 0 60 1在壮族 2型DM组明显低于对照组 (P <0 .0 0 1,RR =0 .14 ) ,DQA1 0 40 1等位基因频率在汉族 2型DM组明显低于汉族对照组 (P <0 .0 0 1,RR =0 .2 9)。结论　DQA1 0 40 1、DQA1 0 3 0 1可能是广西壮族 2型DM的易感基因 ,而DQA1 0 10 4可能为汉族 2型DM的易感基因 ;DQA1 0 60 1可能是壮族 2型DM的保护基因 ,DQA1 0 40 1则可能是汉族 2型DM的保护基因     

广西地区汉族2型糖尿病血管并发症与血管紧张素转换酶Ⅰ基因多态性关系的研究

目的　探讨 2型糖尿病 (DM)及血管并发症与ACE基因插入 /缺失 (I/D)多态性的相关情况。方法　采用多聚酶链反应 (PCR)技术 ,对 12 0名广西地区汉族 2型DM组及 10 0名汉族正常对照组ACE基因I/D多态性进行检测。结果　 2型糖尿病肾病 (DN)组ACE基因D等位基因及DD基因型频率高于正常对照组 ,Ⅰ等位基因及Ⅱ基因型频率低于正常对照组 ;2型DM合并冠心病 (CHD)组ID基因型频率高于无CHD组 ,Ⅱ型基因频率低于无CHD组。 2型DM并视网膜病变 (DR)组ACE基因各等位基因及基因型频率与无DR组及正常对照组比较无统计学意义 ;2型DM并高血压组 (HP)ACE基因各等位基因及基因型频率与无HP组及正常对照组比较无统计学意义。结论　①广西地区汉族 2型DM合并DN及合并CHD与ACE基因I/D多态性有关 ;②DD基因型及D等位基因可能为 2型DM合并DN的易感基因 ,Ⅱ型及Ⅰ型等位基因可能为 2型DM合并DN的保护基因 ;ID型基因可能为 2型DM合并CHD的易感基因 ,Ⅱ型基因可能为 2型DM合并CHD的保护基因。③广西汉族 2型DM合并HP及合并DR与ACE基因I/D多态性无关联。     

血管紧张素转换酶2基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的易感性之间的关系。方法采用横断面病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测225例T2DM患者及194例健康对照者的ACE2基因的G8790A多态性,并推测ACE2基因SNP与糖尿病(DM)及DN发病的关系。结果基因型分析显示T2DM组和健康对照组之间G与A基因的分布差异无统计学意义;与T2DM非DN组及健康对照组相比,DN组男性患者A基因频率(59.6%)明显升高,G基因频率(40.4%)明显降低(P<0.05),女性患者A基因频率亦升高,G基因频率降低,但差异没有显著性(P>0.05)。结论ACE2基因多态性与T2DM的易感性可能无关,与DN发生有一定关系,尤其在男性患者更显著。     

抵抗素基因多态性与中国东北地区汉族老年人群2型糖尿病患病的相关性

目的 探讨抵抗素基因多态性与中国东北地区汉族老年人群2型糖尿病(T2DM)患病的相关性.方法 选取中国东北地区汉族人群老年2型糖尿病患者115例及正常对照者99例,采用直接测序法对抵抗素基因作单核苷酸多态性(SNP)筛查,并作进一步的基因分型.结果 抵抗素基因启动子区发现5个SNP( - 638G＞A,-537A＞C,-420C＞G,- 358G＞A,-238G＞A),这些SNP的等位基因频率在T2DM和正常对照组之间无显著相关性(P＞0.05).结论 抵抗素基因的SNP与中国东北地区汉族老年人群T2DM无显著相关性.     

重视1型糖尿病的防治

本期重点内容为1型糖尿病(T1DM)的防治。虽然我国T1DM患病率不足10％，远低于2型糖尿病(T2DM)，但我国人口基数大，因此，T1DM患病人数并不少。无论是经典的自身免疫性T1DM(即1A型DM)或特发性T1DM(1B型DM或LADA)，均与T2DM不同，患者主要为儿童和青少年，因此，应当加以关注。本期特别发表了桑艳梅等人关于“组织相容性复合体-DMA、DNB基因与1型糖尿病遗传易感相关性研究”及巩纯秀等人总结的“18岁以下1型糖尿病病人管理状况的评估”两篇文章，同时还刊出了胡白瑛、王秀军、陈诺奇等人对LADA的临床研究文章。     

抵抗素299G/A基因多态性与2型DM合并冠心病的关系

抵抗素在导致胰岛素抵抗和抑制脂肪细胞分化方面发挥着一定作用。有报道抵抗素基因第2内含子299位点多态性可能与2型糖尿病(DM)某一表型相关。2002～2003年，我们对该位点G／A多态性与2型DM合并冠心病的关系进行了探讨。现报告如下。     

内皮细胞型NO合酶基因第7外显子894G→T点突变与糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨内皮细胞型NO合酶（eNOS)基因第7外显子894G→T点突变与中国北方汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病（DN）之间的关系。方法 运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP），结合DNA测序技术，检测了228例中国北方汉族人的eNOS基因第7外显子894G→T错义突变位点的基因型，其中T2DM患者143例（DN79例），健康成人85例，并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行了比较。结果 ①T2DM组的T等位基因及TG基因型频率与正常对照（N）组无显著性差异（P＞0．05）。②DN＋组T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（P＜0．05）。③SBP、HbA1c、TC、TG和eNOS基因第7外显子894G→T点突变均与糖尿病肾病有关（P＜0．05）。结论 eNOS基因第7外显子894G→T点突变的T等位基因可能是中国人2型糖尿病易患肾病的独立危险因素。     

第62届美国糖尿病协会学术年会报道

本届 ADA学术年会于 2 0 0 2年 6月 2 2日～ 2 6日在美国旧金山举行 ,参会者达万人。大会共收集论文 2 10 0余篇 ,内容覆盖了糖尿病 (DM)基础与临床 ,涉及代谢、胰岛生物学、信号传导、流行病学、遗传学与免疫学、DM并发症等众多方面。现将会议论文中的主要内容综合报道如下。一、糖尿病的流行病学1.糖耐量异常 (IGT)干预 :美国糖尿病预防项目 DPP研究证实 ,强化行为干预 ,可使体重、空腹血胰岛素降低 ,△ INS/△ G和腰围缩小 ,并可使 2型糖尿病患病危险下降 ,体重每下降 1kg,糖尿病的患病危险减少 13.4 %。优于二甲双胍药物的干预效…     

抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM并高血压病的相关性

目的研究抵抗素基因＋299G／A多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）并高血压病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测北方地区汉族人群261例T2DM患者的抵抗素基因内含子2区299G／A突变。结果T2DM组GG、GA、AA基因型及G／A等位基因频率与非T2DM组比较有显著统计学差异（P〈0．01）；T2DM组GG基因型携带者空腹血糖明显高于AA基因型携带者（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示，抵抗素基因＋299G／A与收缩压、舒张压无明显相关性。结论抵抗素基因＋299G／A多态性与T2DM有关．与高血压病元明显相关性。     

Calpain-10基因SNP43单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

采用错配聚合酶链反应技术,对128例2型糖尿病患者(T2DM组)和102例健康者(对照组)的Cal-pain-10基因SNP43单核苷酸多态性进行基因分型,并测定其体质量指数(BMI)、腰围/臀围、空腹血糖、甘油三酯和胆固醇.结果显示,两组Capain-10基因SNP43等位基因G、A频率无统计学差异(P>0.05);两组Calpain-10基因SNP43多态性中,GG型与GA AA型基因者的上述指标比较均无统计学差异(P均>0.05);对照组基因GA AA型者的甘油三酯较GG型者高(P<0.05).认为Calpain-10基因SNP43单核苷酸多态性可能与T2DM的遗传易感性无相关性.     

中国人群PAI-1基因40／50多态性与2型糖尿病肾病关系的Meta分析

目的评价中国人群纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因4G／SG多态性与2型糖尿病肾病（T2DN）的关系。方法全面检索中国人群T2DN与PAI-1基因4G／5G多态性的病例对照研究,用Meta分析方法对PAI-1基因型分布和等位基因频率进行分析和比较,计算比值比（0R值）。结果共纳入9项符合条件的病例对照研究,Meta分析结果显示T2DN组较2型糖尿病非肾病（T2DM）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为3．01、0．61、1．95、0．51（P〈0．05）;T2DN组较正常对照（NC）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为2．96、0．70、2．34、0．41（P〈0．05）;T2DM组较NC组PAI-1基因4G／5G多态性各基因型及等位基因合并QR值无统计学差异（P〉0．05）。结论中国人群PAI-1基因4G／SG多态性与T2DN关系密切,4G／4G基因型及4G等位基因是T2DM人群及正常人群患T2DN的危险因素,4G／5G基因型及5G等位基因是患T2DN的保护性因素。