药物淋巴细胞刺激试验在药物性肝损伤诊断中的意义

目的评估药物淋巴细胞刺激试验(drug lymphocyte stimulation test,DLST)对药物性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)临床诊断的意义。方法对84例临床诊断为DILI、17例疑诊、17例有服药史的非DILI患者行DLST检测,结合其人口学资料、临床分型、临床生化指标等进行非随机对照的回顾性分析,进一步评价DLST在临床的应用价值。结果 101例临床诊断或疑诊DILI患者中,共36例DLST阳性,DLST特异度为98.6%,在所有DILI患者中(包括过敏特异质和遗传特异质)敏感度35.6%。DLST阳性与RUCAM有较好的相关性(P=0.015)。结论药物淋巴细胞刺激试验对药物导致的肝损伤具有较高的诊断特异性,结合RUCAM评分可提高DILI的诊断标准性。     

重视药物性肝病研究的进展

本期“热点论坛”两篇文章介绍了药物性肝病研究方向取得的进展。目前,关于药物性肝损伤（DILI）的研究在两个领域取得了长足进展：一是新技术的应用能较好识别基因风险因素,使得全基因组关联研究（GWAS）成为可能;二是新DILI概念强调药物初始特异损伤肝细胞的“上游”事件和紧接着发生的线粒体中细胞损伤途径和细胞保护途径间的平衡破坏的非特异“下游”事件。此外，基因风险因素和环境因素的相互作用也受到重视。     

降脂药物的合理应用与药物性肝损伤

<正>降脂药物可以改善高脂血症患者预后而被广泛应用于临床,在其应用过程中发现其可能导致无症状血清谷丙转氨酶升高~([1,2])。由于在高脂血症患者中,常伴有非酒精性脂肪肝,而后者也可能造成肝功能异常,因此如何在高脂血症患者中合理应用降脂药物以及在应用药物期间出现的肝功能异常应当如何处理,这种肝功能异常是否会影响患者肝脏功能乃至出现严重的肝脏疾病均是亟待解决的临床问题~([3])。1降脂药物是否与肝功能异常有关     

Naranjo药物不良反应评分系统不适用药物性肝损伤因果评价

Naranjo量表主要用于评价药物药理作用相关的不良反应。由于该表评估简便,因此在药物不良反应方面应用广泛。国际一些杂志要求使用该量表评估药物不良反应作为接受稿件的先决条件,但尚不清楚其对药物性肝损伤（DILI）的评估是否同样有价值,本文提供了一个很好的参考意见。此外,本文的研究方法也是国内DILI研究工作者值得借鉴的。     

儿童药物性肝损伤现况

药物性肝损伤（DILI）被定义为由多种药物、草药或其他化学药品导致的肝生化检测异常或肝功能异常,但需除外其他导致肝脏功能损伤的原因［1］。大部分DILI病例是人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应所致［2-4］。在西方国家,DILI是急性肝功能衰竭和肝移植的主要原因［5］。引起DILI的相关药物有明显的地域性特点,在西方国家主要是抗生素、抗癫痫药和抗精神病药物;而在亚洲,则以中草药、保健品和膳食补充剂更为常见［6］。来自我国的针对138例DILI患者的单中心研究［7］显示,在2008年4月至2010年间上海超过21000人口中,导致DILI的首位药物是中草药,占总病例数的53．6％,抗生素类占8％,膳食补充剂占6．5％,这一结论与其他有类似生活习惯的亚洲国家的报道类似［8］。近年来,DILI的报道逐年增加,研究也逐渐开展,然而相关儿童方面的资料相对较少,甚至缺如,给儿科医务人员提出了挑战。     

药物性肝损伤研究现状与进展

随着药物的大量使用,加之新的药物又不断开发与应用,药物性肝损伤的发病率一直居高不下.有关药物性肝损伤的发病机制目前尚未完全明了,因此,在治疗上也无重大突破.药物性肝损伤的诊断仍依靠用药史、临床、影像检查、生化检测和肝活检.本文旨在对药物性肝损伤的发病率与分类、发病风险因素、血清标志物的近年进展进行介绍与评述.     

药物性肝损伤网（DILIN）的前瞻性研究介绍

药物诱导性肝损伤（drug induced liver injury,DILI）的重要性已越来越多地引起医药专业、制药产业、管理部门及公众的重视。DILI是美国等西方国家急性肝衰竭（ALF）的首要病因,也是美国食品和药品管理局（FDA）对药物采取警示的最常见的原因。有黄疸的肝细胞损伤型DILI患者,其病死率至少达10％;发展为ALF的DILI患者,其自然恢复率仅约25％。DILI的发生率约为1／10000-1000000暴露患者年（patient—years of exposure,PYE）。DILI临床表现绝大多数如同已知的急性或慢性肝病,但一些药物引起的临床表现可以差异很大。DILI的诊断主要依靠排除其他常见肝病,以及发病、进展与用药间的“时间吻合性”。     

儿童药物性肝损伤的研究进展

儿童药物性肝损伤在临床上较成人少见,但发生率有逐年升高趋势,其临床表现主要以肝炎为主,淤胆、脂肪变、纤维化、血管损伤等也时有发生。其发病机制主要有肝脏有毒代谢物直接损伤、解毒缺陷和免疫损伤。由于儿童药物代谢和生物转化随年龄发生变化,儿童药物性肝损伤在临床诊治上与成人有较大区别。本文对儿童药物性肝损伤的流行病学、发病机制、临床表现及诊疗方面的进展进行综述,以期为儿童药物性肝损伤的诊治及预防提供参考。     

药物性肝损伤常见药物发病机制的研究进展

药物性肝损伤(DILI)是临床上常见的药物不良反应,可进展为慢性肝损伤、肝纤维化,甚至导致肝衰竭或死亡[1,2]。据报道有1 100多种药物可引起不同程度的肝毒性[3]。在西方国家DILI的发病率估计为总人口的(1~20)/100 000[4-6]。在我国,中药和膳食补充剂(HDS)(26.81%)及抗结核药物(21.99%)是主要的两大类引起DILI的药物。前一类包括草药、藏药、蒙药、保健品和HDS;后一类包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。除药、HDS和抗结核药物外,其他常见的引起DILI的药物包括抗肿瘤药或免疫调节剂(8.34%),抗感染药(6.08%),精神药物(4.90%),非性激素(3.04%),心血管药物(2.98%),消化系统药物(2.04%),呼吸系统药物(1.47%)和肌肉骨骼药物(1.32%)切。目前DILI的发病机制未明,本文通过检索国内外最新发表文献,对常见的引起DILI药物的发病机制研究进展综述如下。     

62例儿童药物性肝损伤的回顾性分析

目的 研究药物性肝损伤(DILI)患儿的临床特征。方法 回顾性分析河南省儿童医院62例DILI患儿的年龄分布、临床症状、致肝损伤的药物种类、治疗药物、临床转归、肝功能指标、Roussel Uclaf因果关系评估分值(RUCAM)积分。结果 临床分型中以肝细胞型最为常见,占87.1%(54/62)。高发年龄段为>1～3岁和>3～6岁,分别为33.9%(21/62)和41.9%(26/62)。DILI患儿的临床症状以食欲下降最为常见,占59.7%(37/62)。致患儿DILI的药物种类主要为抗菌药、解热镇痛药、中药等。肝细胞型患儿ALT(765.26±217.52)U/L,胆汁淤积型患儿ALT(132.24±76.51)U/L,混合型患儿ALT(337.26±103.28)U/L,差异有统计学意义(F=21.357,P=0.000);肝细胞型患儿ALP(130.42±87.61)U/L,胆汁淤积型患儿ALP(315.64±105.62)U/L,混合型患儿ALP(201.36±171.35)U/L,差异有统计学意义(F=6.200,P=0.004);肝细胞型患儿AST(571.3...     

Pharmacogenetics and drug-induced arrhythmias

Drugs are widely recognized to vary in the beneficial and undesirable effects they produce in human subjects. The understanding that variants (polymorphisms and mutations) in the human genome are common and may well modulate both disease and its response to drugs, is a critical new concept in understanding mechanisms of drug action and their variability in human subjects. Variability can arise because of variability in genes encoding molecules of drug disposition, in genes encoding molecules that drugs target, or in genes that modulate the overall activity of the complex biological systems within which drugs act. The evolving understanding of the genetic basis of variability in response to drugs used in the treatment of sudden cardiac death has important implications not only for the treatment of patients who have survived an episode, but also for helping formulate a framework for further understanding mechanisms of drug action at the genetic level.     

药物性肝损伤的发病机制

2005年,Kaplowitz[1]曾就药物性肝损伤(druginduced liver injury,DILI)的机制提出了一个概念,即药物特异性损伤的“上游”事件和非特异性的“下游”事件.“上游”事件是指环境因素和遗传危险因素共同作用引起的初始肝细胞损伤;“下游”事件泛指发生在线粒体中的细胞损伤途径和细胞保护途径间的平衡.最近Russmann等[2]又提出“DILI发病的三步机制”学说,即首先药物及其代谢产物直接引起细胞应激,并抑制细胞内线粒体功能或活化机体特异性的免疫反应;继而最初的细胞损伤引起线粒体通透性转变(mitochonrial permeability transition,MPT);最后MPT引起了肝细胞的凋亡或坏死.但是由于建立DILI动物模型和临床收集大宗病例的困难,以及DILI发病个体间差异性较大,至此对于DILI的发病机制研究举步维艰.临床上将DILI分为肝细胞坏死型、胆汁淤积型和混合型3类,其中又以肝细胞坏死型和胆汁淤积型的发病机制迥异,遗传因素是近年来研究的热点.     

药物性肝损害的流行病学

药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)是指由于药物或其代谢产物引起的肝损害,可以发生在原来没有肝脏疾病的人群,或以往有肝脏疾病的患者在使用某种药物后发生不同程度的肝损害.     

Biomarkers for drug-induced liver injury

Of the estimated 10,000 documented human drugs, more than 1000 have been associated with drug-induced liver injury (DILI), although causality has not always been established clearly. Numerous biomarkers for DILI have been explored, but less than ten are adopted or qualified as valid by the US FDA. The biomarkers for DILI are individual or a panel of proteins, nucleic acids or metabolites from various sources, such as the liver, blood and urine. While most DILI biomarkers are drug independent, some possibly ‘drug-specific’ DILIs have been explored, but specificity and sensitivity of both types need to be improved for the diagnosis of DILI during drug development and in clinical practice. Novel approaches for DILI biomarkers have been actively investigated recently, but produced mainly animal-based biomarkers, which are possibly useful for drug development, but are not suitable or have not been validated for clinical applications. This review summarizes the current practice and future perspectives for DILI biomarkers.     

Recent status of drug-induced liver injury

Drug-induced liver injury is an major cause of acute liver injury and the incidence of drug-induced liver injury seems to be increasing with an increase in the number of new drugs available. The diagnostic scale of drug-induced liver injury was been modified by the International Consensus Meeting during Digestive Disease Week, Japan 2004, which includes the score of the drug-lymphocyte stimulation test and eosinophilia. Although the modified diagnostic scale is useful, and widely used in Japan, there will be many issues to be investigated in the future. According to a recent survey of drug-induced liver injury cases in Japan, drug-induced liver injury from dietary supplements are increasing, as has been observed in foreign countries. More research is needed to elucidate the mechanisms of drug metabolism and the pathophysiology of liver injury by various drugs to prevent drug-induced liver injury.     

药物性肝损害临床分析（附60例报告）

[目的]探讨引起药物性肝损害的常见药物,分析药物性肝损害的临床特点、治疗及其疗效。[方法]回顾性分析2005年1月~2009年12月60例药物性肝损害患者的临床资料。[结果]5年内60例药物性肝损害中,肝细胞损伤型30例（50.0%）,胆汁瘀积型18例（30.0%）,混合型12例（20.0%）。均有明确的服用药物史,且发生时间多在服药后2~4周。以中药、中成药、抗生素、抗甲状腺药、抗结核药常见。临床症状以上腹不适、乏力、纳差、恶心、呕吐、黄疸为主,肝功能检查有不同程度的转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶等指标升高。经停药,给予护肝及对症支持治疗,必要时糖皮质激素治疗,肝损害大多可恢复。[结论]在临床工作中应重视药物的不良反应,避免肝损害的发生。一旦发生了肝损害,要给予积极有效治疗。     

药物性肝损伤临床与组织病理学特点

正药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由药物、小分子化合物、生物制剂、传统中药、天然药物、保健品和膳食补充剂(herbals and dietary supplements,HDS)等所引发的肝损伤~([1,2])。美国和欧洲DILI是急性肝衰竭最常见的原因,其比例