对治疗无应答的慢性丙型肝炎处理研究进展

近10年来慢性丙型肝炎（CHC）的治疗取得了较大的进展，从最初的单用α干扰素治疗发展为α干扰素与利巴韦林联合治疗，到近几年来提倡采用聚乙二醇化（Peg）干扰素α-2a或2b加上利巴韦林治疗，使得持久病毒应答率（SVR）有了很大的提高。目前认为Peg干扰素α-2a或2b联合利巴韦林治疗是最有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）的治疗方案，其次是普通α干扰素或复合干扰素与利巴韦林联合疗法，效果均优于单用α干扰素。     

干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效观察

目的：观察普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效。方法87例慢性丙型肝炎患者被随机分成对照组44例和观察组43例,均应用重组人干扰素α-2b 联合利巴韦林治疗,分别治疗48周和72周,随访24周,观察疗效。结果在44例对照组患者中,HCV 1b型感染者28例（63.6%）,2a型感染者8例（18.2%）,在观察组43例患者中则分别为29例（67.4%）和6例（14.0%）;对照组获得快速病毒学应答率（RVR）、早期病毒学应答（EVR）、治疗结束时应答（ETR）和持续病毒学应答率（SVR）分别为40.9%、59.1%、68.2%和38.6%,而观察组则分别为39.5%、60.5%、88.4%（P＜0.05）和65.1%（P＜0.05）;根据血清HCV RNA水平是否≥1×106copies/m1,将两组患者分为高病毒载量组和低病毒载量组,结果两组低病毒载量组患者的ETR和SVR均显著高于高病毒载量组（P＜0.05）。结论延长干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗程有助于提高SVR。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗后复发的治疗

最近10年来慢性丙型肝炎治疗有较大进展，从单用α干扰素（interferon-α，IFN-α）治疗发展到以IFN与利巴韦林（RBV）联合治疗。新近几年，由于pegyloated聚乙二醇干扰素（PEG）的应用，提倡PEGIFN／RBV联合治疗，提高了SVR率。     

聚乙二醇干扰素仪-2α／2b联合利巴韦林复治慢性丙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）联合利巴韦林治疗复发慢性丙型肝炎（CHC）患者的应答情况及影响因素。方法 30例经IFN-α或PEG-IFNα标准RGT治疗后复发的CHC患者,均用PEG-IFNα-2a（180μg）或PEG-IFNα-2b（1.5μg/kg）联合利巴韦林（900 mg/d）再治疗,基因1型治疗48周,非基因1型治疗24周,停药随访24周,分析病毒基因型、基线HCV RNA载量、初治药物种类对联合治疗疗效的影响。结果 30例复发患者经联合再治疗后,24例（80%）获得持续病毒学应答（SVR）。18例低病毒载量（HCV RNA≤105拷贝/ml）患者中,17例（94.4%）获得SVR,与高病毒载量组（58.3%）差异有统计学意义（P=0.026）。基因1型组18例,其中14例（77.8%）获得SVR,与非基因1型组（83.3%）差异无统计学意义（P=1.000）。初治应用PEG-IFNα联合利巴韦林抗病毒的患者17例,其中13例（76.5%）经再治疗后获得SVR,与初治应用IFN-α抗病毒组（84.6%）无明显差异（P=0.672）。结论 PEG-IFNα联合利巴韦林治疗复发CHC患者的疗效较好。基线病毒载量高,再治疗效果差;病毒基因型及初治所采用的IFN类型与再治疗的疗效无显著相关性。     

聚乙二醇干扰素加利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效影响因素分析

目的研究聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎（丙肝）疗效的影响因素。方法101例慢性丙肝患者均给予聚乙二醇干扰素α-2a 180μg／周联合利巴韦林10．6～15．0mg／（kg·d）,疗程48周,分析性别、体重指数（body mass index,BMI）、初始HCVRNA定量、ALT及GLU等对持续病毒学应答（sustainedvirologicresponse,SVR）的影响。结果聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙肝总的SVR率为50％,其中获得快速病毒学应答（rapid virologic response．RVR）和早期病毒学应答（early virologic response,EVR）患者实现SVR达100％,未获得RVR和EVR患者实现SVR为19．35％;高BMI值、发生脂肪肝的患者不容易达到SVR,而糖化血红蛋白、初始HCVRNA载量高、GLU、ALT及性别对SVR无影响。结论RVR、EVR可以预测SVR;BMI、是否合并脂肪肝是聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙肝获得SVR的影响因素。     

干扰素联合利巴韦林小剂量递增方案治疗肝移植术后复发性丙型肝炎的疗效及安全性

目的研究普通干扰素联合利巴韦林小剂量递增方案治疗肝移植后复发性丙型肝炎的疗效及安全性。方法使用普通干扰素初始剂量1.5 M IU/kg皮下注射,隔日一次联合利巴韦林起始剂量400~600 mg/d,逐渐小量递增达理想剂量,期间监测相关指标如血常规、肝功能、病毒应答情况、副作用、治疗前后组织病理改变等。结果11例患者干扰素逐渐加量达到理想剂量,10例患者利巴韦林剂量达到理想剂量,12例患者坚持用足疗程48周。病毒应答RVR 28.5%,EVR 46.1%,ETR 41.6%,SVR 38.5%,不良反应少,无1例出现排异反应,治疗后肝组织炎症及纤维化程度均有所改善。结论普通干扰素联合利巴韦林小剂量递增方案治疗肝移植后复发性丙型肝炎疗效肯定,安全性高,患者耐受程度好,经济有效,值得临床推广。     

聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗基因1b 型慢性丙型肝炎临床观察

目的：观察聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗基因1b 型慢性丙型肝炎（CHC）的疗效及不良反应。方法40例基因1b 型 CHC 患者应用聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗,疗程48周,随访24周,观察病毒学应答情况及药物不良反应。结果获得快速病毒学应答（RVR）、完全早期病毒学应答（cEVR）、治疗结束时病毒学应答（ETVR）和持续病毒学应答（SVR）比例分别为65．0％、82．5％、90．0％、82．5％,获得 RVR 者均获得 SVR;合并脂肪肝者获得 SVR 的比例低于无脂肪肝者（P ＜0．05）;治疗过程中聚乙二醇干扰素α-2a 减量者8例,利巴韦林减量者6例。结论聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗基因1b 型 CHC 疗效良好;合并脂肪肝患者疗效低于无脂肪肝患者;治疗中不良反应普遍,但均能耐受。     

慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者干扰素联合利巴韦林再治疗

目的 探讨干扰素（IFN）治疗后复发的慢性丙型肝炎（CHC）患者对IFN联合利巴韦林再治疗的应答情况及影响因素。方法 100例IFN治疗后复发的CHC患者中，50例使用聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFNα-2a），50例使用重组人干扰素α-1b（CIFNα—1b），均联合利巴韦林再治疗，联合治疗48周，停药随访24周，分析HCVRNA载量、病毒基因型、药物种类对联合治疗疗效的影响。结果 100例复发患者联合再治疗后，36．00％取得持续病毒学应答（SVR），其中PEG-IFNα-2a组48．00％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（24．00％，P〈0．05）。56例低病毒载量（HCV-RNA〈1×10^5拷贝／mL）患者中，PEG—IFNα-2a组28例，其中57．14％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（25．00％，P〈0．05）。HCV非基因1（2a或2b）型组29例，其中55．17％取得SVR，显著高于基因1型组（28．20％，P〈0．05）；在CIFNα—1b治疗组，病毒非基因1型17例患者，其中47．06％取得SVR，明显高于基因1型患者（12，12％，P〈0．01）；在基因1型组，PEG—IFNα-2a组38例，其中42．11％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（12．12％，P〈0.01）。结论 IFN治疗后复发的CHC患者IFN联合利巴韦林再治疗存在部分患者无应答；对于HCV病毒载量低、基因1型的复发患者，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林再治疗疗效明显优于普通干扰素的联合治疗。     

聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机对照临床研究

目的评价小剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的疗效和安全性.方法192例慢性丙型肝炎患者随机分为两组：聚乙二醇干扰素α-2b 0.5μg/kg每周一次联合利巴韦林750～1050 mg/d,或普通干扰素α-2b 3 MIU每周3次联合利巴韦林750～1050 mg/d.疗程48周,治疗结束后随访24周.结果聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的持续病毒学应答率为53.8%,而普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的持续病毒学应答率为58.1%,两组持续病毒学应答率相当（P=0.966）.聚乙二醇干扰素α-2b治疗组的药物相关性不良反应发生率为100%,而普通干扰素α-2b治疗组的不良反应发生率为95.2%,两组间差异有统计学意义（P=0.033）.但是没有与干扰素α-2b聚乙二醇化相关的特有的新的不良反应发生.结论小剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效和安全性与普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的疗效和安全性相当.     

重组人干扰素α-1b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目前公认的治疗慢性丙型病毒性肝炎(CHC)的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林[1].我们应用重组人干扰素(IFN)α-1b联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎48周,并观察丙型肝炎病毒(HCV)-RNA转阴率及不良反应.