二乙酰单肟和硝苯地平对梭曼中毒小鼠的保护

羟酸酯酶（ｃａｒｂｏｘｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ,ＣａＥ）,是一组能催化水解羟酸酯生成羟酸和乙醇的同工酶,在体内主要分布于肝、肺、血浆、小肠等组织器官。研究表明,梭曼中毒时不仅抑制乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）,而且还可逆性结合并抑制ＣａＥ。ＣａＥ与梭曼结合可使体内游离梭曼浓度降低,从而减轻梭曼对靶部位ＡＣｈＥ的抑制。因此ＣａＥ作为内源性毒剂清除剂已引起了人们的广泛重视。那么,通过加速梭曼抑制的ＣａＥ的重活化,或扩张外周血管增加血浆ＣａＥ与梭曼的结合,充分调动ＣａＥ在体内解毒潜力,可能对提高梭曼的防治水平有…     

微量电鳐乙酰胆碱酯酶抑制法测定低剂量梭曼浓度

微量电鳐乙酰胆碱酯酶抑制法测定低剂量梭曼浓度刘星，陈起展梭曼是一种能对机体内乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）强烈抑制而产生毒性的有机磷化合物。我们在Ｈａｍ－ｍｏｎｄ［１］等建立的微量ＡＣｈＥ抑制法测定微量有机磷毒剂浓度基础上改进，建立了一种新型的测定方法，其...     

体外大鼠血液对梭曼的解毒作用

梭曼,作为难防难治的神经性毒剂,其解毒机理一直作为防化界的研究热点而倍受关注。梭曼主要经呼吸道中毒,也可以通过皮肤中毒,但都必须经过血液循环和肺循环才能运送到脑、膈肌等重要靶器官,而在此运送过程中绝大部分梭曼已经被降解成为无毒性的代谢产物,真正能够到达靶器官并与功能性ＡＣｈＥ结合的梭曼量仅有极小一部分。那么,血液作为梭曼的首过解毒器官,为了解它在梭曼首过解毒过程中（是指梭曼在进入机体之后并在到达靶器官之前机体对其解毒作用的大小）到底有多大的解毒能力,以及血液中主要解毒酶如ＣａＥ、ＢｕＣｈＥ、ＡＣ…     

模拟高原梭曼中毒大鼠脑脂肪酸的变化

脑是梭曼攻击的重要靶器官,高原缺氧可导致脑水肿,二者对脑组织的复合效应尚不清楚。研究模拟高原缺氧条件下梭曼中毒大鼠脑组织游离脂肪酸（ＦＦＡ）浓度和脑含水量变化规律。方法：于低压氧仓内复制大鼠梭曼中毒模型,于冰上分离左右两脑半球,一侧脑组织取脑湿重,烘干后称取干重,计算脑含水量。另一侧脑组织制备匀浆,以生化法分别测定ＡＣｈＥ活性和ＦＦＡ。结果：高原缺氧条件下,０８和１０９ＬＤ５０梭曼中毒大鼠脑组织ＡＣｈＥ活性呈持续严重抑制,中毒后３０ｍｉｎ,两组动物脑ＡＣｈＥ活性分别为对照组的４０％和３０％。…     

模拟高原梭曼中毒大鼠脑M-AChR的变化

梭曼,抑制胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）,造成体内乙酰胆碱蓄积,是其主要的中毒机制。高原条件下梭曼毒性较平原明显升高,其胆碱能机制却未见报道。作者利用ＤＴＮＢ及放射性配基结合法,系统分析了模拟高原缺氧大鼠皮层、海马及纹状体在不同时相点（８,２４,７２ｈ）胆碱酯酶和毒蕈碱样乙酰胆碱受体（ＭＡＣｈＲ）的变化,并在此基础上研究了模拟高原梭曼中毒脑组织ＡＣｈＥ和ＭＡＣｈＲ的变化,指在探讨ＭＡＣｈＲ在高原缺氧脑损伤中的作用及高原条件下神经性毒剂毒性升高的机制,为缺氧相关疾病和高原神经毒中毒的预防及救治提供理论…     

血生化检查在急性有机磷农药中毒病人诊治中的意义

近年来 ,国内许多学者对急性有机磷农药中毒 (ＡＯＰＰ)引起人体各组织器官的损害进行了大量的研究。临床上通过血生化检查来判断各组织器官损伤程度及其预后 ,未引起医护人员的重视 ,为了增强血生化检查的监测意识 ,提高抢救ＡＯＰＰ病人的成功率 ,现结合有关文献作一综述 ,以供同行们在工作中参考。1　全血胆碱酯酶 (ＣｈＥ)活性的测定ＣｈＥ主要由肝脏产生并大量地储藏于肝内 ,当肝实质受损时 ,因肝内合成减少 ,酶活性下降。田锁臣等临床观察认为ＣｈＥ活性与ＡＯＰＰ呼吸衰竭 (ＲＦ)的发生和纠正有密切关系[1] 。作者将 5 6例ＡＯＰＰ病…     

Distribution of the scavenger esterases against organophosphorus compounds in human tissues

测定了人体各种组织中与有机磷化合物代谢有关的二异丙基氟磷酸酯酶（ＤＦＰａｓｅ），对氧磷酶，乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ），丁酰胆碱酯酶（ＢＣｈＥ）及羧基酯酶（ＣａＥ）的活性水平．结果表明：在肾脏，脾脏和肝脏中含有丰富的ＤＦＰａｓｅ，可催化水解梭曼．其他组织该酶活性均很低．除人血清外，其他组织均未测到对氧磷酶活性．ＡＣｈＥ和ＢＣｈＥ主要分布于中脑，桥脑，延脑，纹状体及丘脑等脑干区域，另外肝脏中ＢＣｈＥ的比活性也较高．ＣａＥ主要分布于肝脏组织中，肺脏中也有较高的ＣａＥ活性．以上结果对了解有机磷化合物在人体中的中毒及代谢提供了一定的理论基础     

细菌梭曼水解酶活性的测定

细菌梭曼水解酶活性的测定董泗建刘昌玲梭曼水解酶是国内外抗有机磷毒剂药物研究方向之一，是从菌种微球菌中提取分离得到了一种触酶，称它为细菌梭曼水解酶，它不仅具有催化水解过氧化氢的作用，而且也能催化水解Ｇ类有机磷毒剂的作用。目前，检测有机磷毒剂的方法操作麻...     

体外不同动物及人血浆中羧酸酯酶与梭曼结合特点比较

羧酸酯酶 (ｃａｒｂｏｘｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ ,ＣａＥ)是一组能催化水解羧酸酯生成羧酸和乙醇的同工酶 .血浆中ＣａＥ含量存在种属差异 .啮齿类动物血浆中ＣａＥ含量最高 ,灵长类血浆中ＣａＥ含量最低 .目前国外认为动物对梭曼解毒能力的高低 ,在很大程度上与血液中ＣａＥ活性的高低密切相关 .然而 ,ＣａＥ能否充分发挥其解毒作用 ,除与酶自身活性高低有关外 ,还取决于ＣａＥ与梭曼亲和力的强弱 .为了解种属间ＣａＥ在结合梭曼时 ,是否存在不同的作用特点 ,本文在体外研究了梭曼与各种属血浆中ＣａＥ抑制的量 效关系 ,并首次发现人 ,犬血…     

两点法腰麻联合硬膜外麻醉在妇产科与骨科手术中的应用

腰麻联合硬膜外麻醉 (ＣＳＥＡ)是近十几年来得到进一步研究发展的麻醉方法[1,2 ] 。ＣＳＥＡ兼有腰麻(ＳＡ)起效迅速、作用完善、肌松好和连续硬膜外阻滞(ＣＥＡ)作用时间可控、术后继续用以镇痛等优点。1　资料与方法选择ＡＳＡⅠ～Ⅱ级的择期手术患者 2 0 0例 ,男 60例 ,女 140例 ;年龄 2 0～ 55岁 ,其中妇科 110例 (合并有高血压病 10例 ) ,产科 10例 ,下肢骨科手术 80例 ,手术时间 0 .5～ 4ｈ。各科病例随机分为Ａ、Ｂ两组。术前 0 .5ｈ均肌肉注射鲁米那钠 0 .1ｇ及阿托品 0 .5ｍｇ。入手术室后建立静脉通道。Ａ组 ,先于Ｌ2 ,3 间隙用…     

奈替米星的体内抗生素后效应

目的：测定奈替米星体内ＰＡＥ,并探讨奈替米星ＡＵＣ和ＰＡＥ的相关性。方法：用荧光偏振免疫分析仪检测病人血中奈替米星浓度并计算ＡＵＣ;用光密度法测定病人血中奈替米星对９种受试菌的ＰＡＥ。结果：奈替米星对耐药菌ＰＡＥ很短甚至没有,对标准菌及临床分离敏感菌产生较长的ＰＡＥ,１２ｈ体内累加ＰＡＥ最大值达３６．８ｈ,ＡＵＣ与累加ＰＡＥ相关良好。结论：奈替米星对敏感菌可产生明显的体内ＰＡＥ,以ＡＵＣ值可以估算体内ＰＡＥ。     

尼莫地平对兔血中梭曼的消除及[^3H]梭曼在小鼠组织分布的影响

目的:考察尼莫地平对兔血中梭曼的消除及结合[~3H]梭曼在小鼠组织分布的影响,以探索尼莫地平对梭曼代谢解毒的作用.方法:以二异丙基氟磷酸酯(DFP)为内标,用大进样量手性毛细管柱气相色谱法测定兔梭曼静脉染毒后血中游离C(±)P(-)梭曼浓度.同位素示踪法测定结合[~3H]梭曼在小鼠组织中的分布.结果:尼莫地平(10 mg/kg,ip,预给药1小时)使兔梭曼染毒(43.2 μg/kg,iv)15 s后,血中游离C(±)P(-)梭曼浓度从(54±13)μg/L下降到(19±12)μg/L,使血中C(±)P(-)梭曼的清除率从(20.8±1.5)mL·kg~(-1)·s~(-1)增加到(31±11)mL·kg~(-1)·s~(-1),从而使AUC从(2.08±0.15)mg·s·L~(-1)降低到(1.6±0.4)mg·s·L~(-1).尼莫地平(10 mg/kg,ip,预给药1小时)能显著降低在[~3H]梭曼皮下染毒(0.544 GBq·119 μg/kg)0-120 min后小鼠血浆、脑、肺及肝脏中结合[~3H]梭曼的分布,而小肠中结合[~3H]梭曼的分布却显著升高.结论:尼莫地平可能通过改变梭曼的分布,降低了血中梭曼的初始浓度而起到促进梭曼代谢解毒的作用.     

治螟磷与特普抑制人脑AChE的老化及重活化研究

有机磷农药中毒在临床上常见 ,其症状来势迅猛 ,后遗症多。目前治疗上以阿托品为代表的抗胆碱能药物及重活化剂为主。选择不同的重活化剂对不同农药中毒有不同的治疗效果。治螟磷与特普是一对广泛使用的有机磷农药 ,其中 ,特普 (含Ｐ =0键 )是治螟磷 (含Ｐ =Ｓ)的双氧化脱硫衍生物。国内外对治螟磷的生化毒理学已有相当多的研究 ,但结果多为动物实验上得到的 ,外推至人还有种属差异问题。人脑富含真性胆碱酯酶 (ＡＣｈＥ) ,并且是有机磷农药中毒后的重要靶器官。因此 ,采用人脑ＡＣｈＥ作酶源对比研究治螟磷与特普体外对ＡＣｈＥ的抑制、重…     

克塞灵单次给药对家兔降纤及溶栓作用

克塞灵 (ｃａｔｈｏｌｅｎ ,Ｃａｔｈ)为单成分溶血栓微循环治疗剂。Ｃａｔｈ、克栓酶、东菱精纯克栓酶制剂是由蝮亚科蝮蛇毒提纯而制得的具有溶栓作用的丝氨酸蛋白酶单成分制剂。具有增强纤溶系统活性 ,降低血浆纤维蛋白原浓度 ,减少血小板聚集作用[1,2 ] 。精制蝮蛇毒抗栓酶 (Ａｈｙｌ)为精氨酸酯酶 ,Ｃａｔｈ和Ａｈｙｌ均属降纤酶 ,在临床上主要用于血栓栓塞性疾病[3～ 5] 。文献未见两药单次给药降低动物血浆纤维蛋白原含量及溶栓作用的报道 ,现报道如下。1　材料1 1　药品　Ｃａｔｈ由河北省济世生物工程公司提供 ,批号 :970 80 4;Ａｈ…     

不同种属动物血浆及红细胞与[~3H]梭曼结合的差异

目的　研究不同种属动物梭曼毒性差异是否与血浆及红细胞与梭曼结合差异有关。方法　 [3 H]梭曼结合饱和方法求出不同种属动物血浆及红细胞的Bmax值。结果　血浆及 1∶3(V/V)红细胞对 [3 H]梭曼的结合具有饱和性 ,血浆与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依小鼠、大鼠、人及狗顺序递减 ,分别为16 6、36 .1、2 1.9和 10 .7nmol·L- 1。 1∶3(V/V)红细胞悬液与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依大鼠、小鼠、狗及人顺序递减 ,分别为 73.3、4 8.8、35 .7和 35 .4nmol·L- 1。结论　不同种属动物血浆和红细胞与[3 H]梭曼结合的Bmax值的大小在一定程度上反映了梭曼毒性的种属差异。     

梭曼代谢与体内解毒

梭曼代谢与体内解毒阮金秀梭曼有一个不对称碳原子和一个不对称磷原子，因此有４个光学异构体，即Ｃ（＋）Ｐ（＋）、Ｃ（＋）Ｐ（－）、Ｃ（－）Ｐ（＋）、Ｃ（－）Ｐ（－）。这４个异构体的毒性作用和体内代谢过程有很大的差别。已经知道，Ｃ（±）Ｐ（－）对乙酰胆碱酯...     

急性有机磷中毒AChE活性及ACh含量变化的相关性

近年来，随着有机磷农药中毒病例增多，急性有机磷中毒ＡＣｈＥ活性及ＡＣｈ变化的相关性中毒起因和程度各异，临床上暴露出不少问题。一是ＡＣｈＥ活性恢复较慢与体征不符，在疗效观察、临床用药，治愈指标上难以量化参考；二是部份中毒患者对阿托品耐受量增加，在酶活性持续低下时易造成用药失控而中毒。为了探讨这些问题我们对不同程度ＤＤＶＰ中毒小鼠及中毒患者全血ＡＣｈＥ活性及ＡＣｈ含量以及两者间的相关化进行了初步观察。在急性中毒初始，ＡＣｈＥ活性抑制较灵敏。如小鼠１１２ＬＤ５０ＤＤＶＰ中毒１５ｍｉｎ后，ＡＣｈＥ活性抑…     

缺氧条件下有机磷毒剂梭曼对大鼠心肌损伤的实验研究

有机磷毒剂——梭曼是难防难治的神经性毒剂之一,其主要中毒机理是对机体乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制,造成胆碱能神经系统功能紊乱,引起中毒症状[1,2]。缺氧条件下梭曼中毒是可能发生在高原缺氧地区的一种特殊的化学中毒损伤,是在一种损伤(缺氧或梭曼中毒)的基础上加上另一种致伤效应(梭曼中毒或缺氧),无疑将使这种特殊损伤伤情和致伤机制复杂化,并增加救治难度。1　材料与方法1.1　动物和药品Wistar大鼠,体重(210±20)g,雌雄不限,由第三军医大学实验动物中心提供;梭曼,纯度94.6%,由军事医学科学院毒物药物研究所提供,临用时配制丙二醇-生理…     

抗菌药物后效应研究

自Ｐａｒｋｅｒ(1948年 )和Ｅａｇａｌｅ(195 0年 )等首次报道青霉素对某些细菌存在体内外抗生素后效应 (ＰＡＥ)以来 ,抗菌药ＰＡＥ研究报道日益增多 ,受到广泛重视[1 ] 。1　氨基苷类药物氨基苷类的ＰＡＥ表示药物从结合部位解离 ,细菌恢复核糖体合成蛋白质能力所需的时间[2 ] 。氨基苷类药物的ＰＡＥ具有浓度依赖性 ,在一定范围内ＰＡＥ值与浓度呈线性关系 ,浓度增加 ,ＰＡＥ值增大。三种不同浓度氨基苷类药物 ,对铜绿假单胞菌ＰＡＥ如下 :阿米卡星 :1,3 ,6ＭＩＣ时 ,分别为 (70± 8) ,(96± 10 ) ,(169± 11) ;庆大霉素 :1,3 ,5ＭＩＣ时…     

胆碱酯酶复活剂应用于有机磷中毒72小时后的探讨

临床抢救有机磷农药中毒时,常用胆碱脂酶(ＣｈＥ)复活剂,通常认为ＣｈＥ复活剂应及早应用、反复应用,超过72ｈ由于其老化,再使用则无效。然笔者认为,应适当延长复活剂用药时间,尤对中重度有机磷中毒患者应持续用药3～5天,以提高抢救成功率、预防反跳、降低死亡率,理由如下。①复活剂继续结合消化道及组织入血的有机磷:中毒患者反复洗胃及足量复活剂应用后,胃及组织残留的有机磷将继续吸收入血,使复活的ＣｈＥ重新磷酰化,导致中晚期血液ＣｈＥ活性再次降低,因此有必要72ｈ后继续使用ＣｈＥ复活剂。②72ｈ后仍具复活作用:有机磷中毒72ｈ后Ｃｈ…