当归注射液对实验性大鼠肝纤维化的防治作用

目的 :研究中药当归对实验性大鼠肝纤维化的防治作用。方法 :采用 40 %四氯化碳 (CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型 ,观察当归对肝脏组织病理学、血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )及血清转氨酶的影响。结果 :当归组PCⅢ及血清转氨酶水平显著低于模型组 ,两组间差异显著 ;当归组肝纤维化程度较模型组亦明显减轻。结论 :当归对实验性大鼠肝纤维化有防治作用     

红花对实验性大鼠肝纤维化的抑制作用

目的：观察红花对实验性大鼠肝纤维化的影响,并探讨其作用机制。方法：在CCl4诱导实验性大鼠肝纤维化3周后．给予红花5.0g/kg,每天1次腹腔注射．同时设正常对照及CCl4对照组。分别用放免法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、3型前肢原(PCⅢ)。HE及VG法染色观察组织的病理变化。免疫组织化学法检测肝组织Desmin的表达。结果：红花治疗组大鼠肝组织纤维化程度计分、血清HA、LN、PCⅢ浓度、肝组织中Desmin染色阳性细胞面积低于CCl4对照组,差异显著。结论：红花抑制肝星状细胞的激活和转化．具有一定的抗肝纤维化作用。     

复方熊去氧胆酸口服液对大鼠肝纤维化的防治作用

目的：观察复方熊去氧胆酸口服液（C-UDCA）对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化的防治作用。方法：采用皮下注射40%CCl4-花生油溶液制备肝纤维化模型,检测经口给予C-UDCA后对大鼠肝功能指标、肝纤维化各项生化指标及肝组织病理形态学的影响。结果：C-UDCA各剂量组能显著减轻CCl4导致的肝脂肪变性、肝细胞损伤和纤维组织增生。与UDCA相比,C-UDCA-H能显著降低血清ALT、AST、HA、PCⅢ、CⅣ、LN及肝组织Hyp含量,显著升高血清Alb、A/G、肝组织GSH含量;C-UDCA-M亦能显著降低血清HA、LN 含量。结论：C-UDCA对CCl4致大鼠肝纤维化具有一定的防治作用,且C-UDCA-H、C-UDCA-M的作用优于UDCA。     

软肝宁对大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的探讨软肝宁对肝纤维化大鼠的影响,为临床适应证提供实验依据。方法将60只大鼠随机分为6组。正常对照组给予生理盐水;模型组给予20%四氯化碳花生油溶液按10 mL/kg皮下注射,首剂加倍,每5 d注射1次,首次注射后,用生理盐水按10 mL/kg灌胃,1次/天,连续6周;秋水仙碱组配成0.01 g/L;软肝宁高、中、低剂量组（0.12,0.06,0.03 g/kg）按损伤模型组同法给予CCl4造模,然后给予软肝宁给药,1次/天。给药6周后检测大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和羟辅氨酸（HYP）,并观察大鼠肝组织常规病理改变。结果软肝宁能改善肝纤维化大鼠的肝功能,高、中剂量可显著降低CCl4致大鼠肝损伤血清ALT,AST,MDA,HA,LN,PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP（P〈0.05或P〈0.01）,并能升高血清中SOD含量。常规病理显示,中、高剂量软肝宁可明显减轻CCl4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度。结论软肝宁具有延缓CCl4所致肝纤维化进程的作用。     

异甘草酸镁对肝组织中波形蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的 研究异甘草酸镁抑制肝纤维化进程中肝细胞上皮间质转化作用的机制.方法 将60只小鼠随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组,模型组,异甘草酸镁低剂量组(4 mg/kg)、中剂量组(16 mg/kg)和高剂量组(32mg/kg),水飞蓟宾组(16 mg/kg),其中模型组为运用CCl4.HE染色观察各组肝组织的病理学改变,免疫组化法检测肝组织中波形蛋白(Vimentin)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,Western Blot检测肝组织中Vimentin、Collagen Ⅰ和α-SMA的蛋白表达情况.结果 病理学结果显示,与空白对照组相比,模型组小鼠肝组织的纤维化程度明显加重,肝脏炎症坏死区及纤维间隔明显增多;异甘草酸镁各剂量组小鼠肝组织纤维化水平均明显低于模型组.免疫组化检测和Western Blot结果均显示,模型组肝细胞Virnentin、Collagen Ⅰ和α-SMA的表达量明显增强;异甘草酸镁能抑制小鼠肝组织中Vimentin、Collagen Ⅰ和α-SMA的蛋白表达,且具有一定剂量依赖关系.结论 异甘草酸镁对CCl4所致小鼠肝纤维化形成有明显的抑制作用.     

苦参素对肝纤维化大鼠肝脏TGF-β1的调节作用

目的观察苦参素(OM)对肝纤维化大鼠的防治作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。于实验的第12周末采血,检测ALT、AST、Ⅰ型胶原和TGF-β1。肝脏病理学检测HE染色后观察肝组织改变,Masson胶原纤维染色,每组样本随机观察8个视野的肝纤维化程度,RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达。结果苦参素组能明显降低肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、Ⅰ型胶原和TGF-β1水平,同时病理组织学显示苦参素能明显改善CCl4诱导的肝纤维化大鼠的肝组织结构和肝纤维化;TGF-β1基因表达量较模型组明显减少。结论苦参素可明显降低实验大鼠胶原沉积,对CCl4诱导的肝纤维化大鼠有良好的保护作用,对TGF-β1表达的影响可能是其作用机制之一。     

紫七软肝片对四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠的保肝作用

目的 验证紫七软肝片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝纤维化模型的保肝作用及抗纤维化作用。方法 模型组及各给药组首次皮下注射40％CCl45ml·kg-1,以后每三天注射一次40％CCl43ml·kg-1,正常对照组给予等体积橄榄油,持续9wk,给药自造模之日开始。结果 CCl4所致慢性肝纤维化大鼠有明显肝损伤及慢性纤维化的表现,紫七软肝片3,6,12g·kg-1三个剂量组肝功能指标均有不同程度的改善;肝组织胶原蛋白含量较模型组均明显降低;HA的值较模型组显著降低;病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论 紫七软肝片三个剂量组对慢性肝纤维化大鼠具有肝保护作用及抗肝纤维化作用。     

晶珠肝泰舒对大鼠实验性肝损伤的影响

目的研究藏药晶珠肝泰舒对实验性纤维化大鼠的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、联苯双酯滴丸对照组和晶珠肝泰舒高、中、低剂量组,采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,晶珠肝泰舒高、中、低剂量组和联苯双酯滴丸组的大鼠自造模次日起灌胃给药,连续42 d,测定肝脏中羟脯氨酸、肝胶原蛋白和血清中血脂的含量。结果晶珠肝泰舒能降低肝纤维化大鼠肝脏中羟脯氨酸、肝胶原蛋白及血清中TCH、TG含量。结论晶珠肝泰舒对大鼠的实验性纤维化有显著疗效。     

楤木皂苷抗肝纤维化的实验研究

目的 研究楤木皂苷对四氯化碳（CCl4）致大鼠实验性肝纤维化的防治作用.方法 采用40% CCl4皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,检测各组大鼠血清肝功能及肝脾指数的变化,HE染色观察肝组织病理学改变.结果 楤木皂苷可改善肝功能、肝脾指数,抑制肝假小叶的形成和胶原纤维沉积.结论 楤木皂苷对CCl4致大鼠实验性肝纤维化有保护作用.     

绿原酸对肝纤维化大鼠脂质过氧化作用的影响

目的 研究绿原酸（CGA）对肝纤维化大鼠脂质过氧化作用的影响.方法 采用皮下注射CCl4诱导大鼠肝纤维化,以绿原酸（100 mg/kg）同时灌服给药8周,检测对照组、模型组和绿原酸组大鼠血清、肝组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,病理检测肝纤维化进展.结果 绿原酸能显著降低肝纤维化大鼠血清、肝组织中MDA含量,提高SOD的活性,抑制肝纤维化形成.结论 绿原酸具有很明显的保护肝细胞、抗肝纤维化的作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关.     

Methyl palmitate prevents CCl(4)-induced liver fibrosis

Liver fibrosis is characterized by an excess of collagen fiber deposition, and it is known that Kupffer cells play an important role by immunomodulation of the toxic response. Methyl palmitate (MP) is an effective Kupffer cell inhibitor. The aim of this work was to evaluate the effect of MP on experimental liver fibrosis. Four groups were formed: the control group, which received the vehicles only; CCl(4) group (0.4 g kg(-1), i.p., three times a week, for eight weeks); CCl(4) plus MP (300 mg kg(-1), i.p., daily); and MP alone. Alanine aminotransferase was increased by CCl(4), and MP did not prevent this increase. Lipid peroxidation was increased markedly by CCl(4); again, MP was not able to prevent this effect. Fibrosis increased nearly 6-fold (measured as liver hydroxyproline content) in the CCl(4) group; MP preserved the normal content of collagen. These results were corroborated by histopathology. To elucidate the antifibrogenic mechanism of MP, we measured the production of TGF-beta; CCl(4) increased this cytokine several-fold, and MP abolished this increase. Collectively the present results indicate that MP possesses a strong antifibrogenic effect at least in the CCl(4) model of fibrosis. The antifibrotic effect of MP is probably associated with its ability to reduce TGF-beta content, maybe by immunomodulation of Kupffer cells functioning.     

CCl4诱导大鼠肝纤维化模型的建立

目的：构建肝纤维化大鼠动物模型。方法：取雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠80只,通过腹腔注射以橄榄油稀释10N的四氟化碳．1mL／kg．每周1次．共8周．建立大鼠肝纤维化动物模型。造模结束时处死动物。酶联免疫吸附法检测血清ALT、AST水平．HE染色及免疫荧光法观察大鼠肝组织病理学变化和胶原沉积。分别观察在造模第5、6、7、8周时各项指标的变化。结果：建模第5周即可见肝功异常．血清AL丁和AST明显升高（P〈0．05）。第6周肝脏假小叶形成。大鼠肝脏有明显的纤维化病灶。于第7周始最为典型。大鼠HE染色中可见肝组织病变区域多,面积大,正常肝小叶结构破坏．肝细胞索排列紊乱．胶原纤维明显增生。呈较宽的务索状分隔肝小叶,弥漫分布,形成假小叶。建模成功率高达80．0％。结论：CCL诱导可成功建立大鼠肝纤维化模型。     

夏枯草硫酸多糖对四氯化碳致大鼠肝纤维化的干预作用

摘要： 目的 探讨夏枯草硫酸多糖 （PVSP） 对四氯化碳 （CCl4 ） 致大鼠纤维化的干预作用。方法 采用 CCl4-橄榄油腹腔注射诱导建立 SD 大鼠肝纤维化模型, 将造模成功的大鼠随机分成 3 组, 每组 10 只, 分别为模型组 （Model 组）、 PVSP 高剂量组 （PVSP-H 组： 400 mg/kg） 和 PVSP 低剂量组 （PVSP-L 组： 100 mg/kg）。并设空白对照组 （Blank 组） 和溶剂对照组 （Solvent 组）。采用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶 （ALT） 和天冬氨酸转氨酶 （AST） 的含量, HE 和天狼猩红染色比较炎症及肝纤维化程度; 采用 qRT-PCR 和免疫组织化学分析肝组织中Ⅰ型胶原 （Col- Ⅰ）、 平滑肌肌动蛋白 （α-SMA） mRNA 和蛋白的表达量。结果 Solvent 组大鼠血清中 ALT、 AST 及肝组织中 Col-Ⅰ、 α-SMA mRNA 和蛋白与 Blank 组相比差异均无统计学意义; 与 Model 组相比, PVSP 能显著降低血清 ALT 和 AST （P＜0.05）; HE 和天狼猩红染色结果显示 PVSP 能减轻炎症及纤维化程度; qRT-PCR 和免疫组织化学结果显示 PVSP 明显降低大鼠肝脏内 Col-Ⅰ、 α-SMA mRNA 和蛋白表达 （P＜0.05）。结论 PVSP 具有减轻大鼠肝纤维化作用, 其机制可能与抑制Col-Ⅰ、 α-SMA 表达, 减少细胞外基质的生成并促进细胞外基质的降解有关。     

小剂量饮酒对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的影响

目的研究小剂量饮酒对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法40只雄性昆明小鼠随机分为4组,空白对照组小鼠自由饮水,予植物油皮下注射;四氯化碳模型组小鼠自由饮水,予以CCl4皮下注射;酒精模型组小鼠予酒精代水饮,并皮下注射植物油;酒精＋四氯化碳组小鼠予以酒精代水饮,并皮下注射CCl4。通过检测小鼠血清ALT、AST水平,肝脏的病理组织学改变及肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA和I型胶原（collagenI）mRNA的表达水平以观察小剂量饮酒对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的影响。结果酒精＋四氯化碳组小鼠与其他3组小鼠相比,血清ALT、AST水平,肝细胞坏死程度和肝纤维化程度以及TGF-β1、collagenImRNA的表达水平均为最高。结论小剂量饮酒加重了CCL诱导的小鼠肝纤维化和肝功能损伤程度。     

Prophylactic effect of tritoqualine (TRQ) on the CCl4-induced chronic liver injury model in rats

Tritoqualine (TRQ) administered at doses of 100 or 200 mg/kg, perorally, had a preventive effect on the liver injury in rats induced by the treatment with CCl4 for 12 weeks consecutively. Rats subjected to this chronic treatment with CCl4 showed a decrease in body weight gain and changes in several serum parameters that are indicators of hepatic function were observed: the increase of transaminases, as a parameter of hepatocyte breakdown; the increase of alkaline phosphatase, as a parameter of biliary system abnormalities, the reduction of prothrombin time, as a marker of protein biosynthesis in the liver; and the change of lipids concentrations, reflecting liver injury. After the administration of TRQ perorally, there was a notable suppression of the increment in leaked enzymes in the serum and a marked improvement of the parameters concerning protein biosynthesis and lipid metabolism in comparison with CCl4 control rats. Marked fibrosis in the liver was observed after CCl4 treatment for 12 weeks, and the collagen content in the liver was 5 times higher than that of control rats. TRQ suppressed the increment in collagen formation and also showed improvement of the decrease of the liver function with regards to protein biosynthesis in CCl4-treated rats. Judging from these results, it was concluded that TRQ had a remarkable protecting action on the liver injury chronically induced by CCl4 treatment and was a effective compound for restoring liver function.     

丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的治疗作用

目的观察丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用。方法除对照组外,其余大鼠采用ip二甲基亚硝胺4周诱导大鼠肝纤维化,造模结束后,ig丹参滴丸175、350、700 mg/kg,设扶正化瘀胶囊为阳性对照组(1 500 mg/kg),对照组、模型组给予同体积蒸馏水,1次/d,连续给药4周。末次给药后1 h剖杀动物,测定血清生化(ALT、AST活性及TP、ALB、TBIL含量)、血清胶原(HA、LN、Ⅲ型前胶原、IV型胶原)水平、肝组织中蛋白、Hyp的含量。取肝组织固定,进行HE、Masson染色,镜下观察肝细胞组织结构和肝纤维化程度。结果丹参滴丸能够显著增加血清中TP和ALB水平,降低ALT、AST活性和TBIL水平;能显著降低LN、Ⅳ型胶原含量,明显降低HA含量,对Ⅲ型前胶原含量有一定的降低趋势;肝匀浆检测显示能显著增加肝组织中蛋白含量,对Hyp含量有一定的降低趋势;肝组织病理学HE染色和Masson染色显示,丹参滴丸能够改善弥漫性肝细胞变性、坏死及炎症反应,能显著抑制胶原增生、减轻肝纤维化程度。结论丹参滴丸能显著改善大鼠的肝功能、减少肝组织纤维的增生、对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有一定的治疗作用。     

三七丹参对实验性肝纤维化的影响

目的：探讨不同剂量三七丹参（Sanqidanshen Tablet）对四氯化碳（CCl4）所致实验性肝纤维化的防治作用及量效关系。方法：采用CCl4复制小鼠肝纤维化模型,同时用0．5g/kg、1g/kg和2g/kg的三七丹参治疗,测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）,层粘蛋白（LN）,并以光镜观察肝脏组织学改变,进行炎症活动度分级及肝纤维化分期。综合分析不同剂量三七丹参对CCl4中毒性肝纤维化的防治作用。结果：高、中、低剂量三七丹参均有降低ALT、AST的作用。并显著降低HA、PCⅢ和ⅣC。经治疗后的肝细胞变性、坏死及纤维组织增生明显减少。其中高、中剂量组的疗效比低剂量组好,而高、中剂量组两者之间的差异无显著性。结论：表明三七丹参具有抗实验性肝纤维化的作用,三七丹参高、中剂量组防治肝纤维化的作用优于低剂量组。     

鲨鱼肝再生因子对大鼠慢性肝损伤的治疗作用

目的:探讨鲨鱼肝再生因子(sHRF)对大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法:CCl4致大鼠慢性肝损伤模型,给药后取血清及肝组织测定各项肝指标。结果:当用药8周时,对CCl4引起的肝损伤大鼠血清中AST、ALT活性的升高和羟脯氨酸含量的升高均有抑制作用,且0.8、1.6mg/kg剂量组的作用差异均有统计学意义。此外,sHRF能在一定程度上增加白蛋白含量,并使白蛋白/球蛋白比值有一定程度的升高。肝组织病理切片亦显示sHRF能减轻CCl4所致大鼠肝细胞脂肪变性及纤维组织增生。结论:sHRF对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有一定的治疗作用。     

抑制性 Smads 在肝纤维化发生发展中的表达变化

目的：观察抑制性 Smads（Smad 6,Smad 7）在肝纤维化大鼠肝脏中的表达变化并探讨它们在肝纤维化发生发展中可能的作用。方法选取 Wistar 大鼠20只,随机分为正常组和肝纤维化模型组,每组各10只。通过皮下注射40％ CCl4植物油溶液制备肝纤维化动物模型,注射剂量为0．4 mL／100 g 体质量,每周注射2次,造模时间总计为12周。采用 Western Blot 检测肝脏中 Smad 6及 Smad 7蛋白的表达变化;采用 PCR 技术检测肝脏中Smad 6及 Smad 7 mRNA 的改变。结果 Western Blot 检测显示,与正常组大鼠比较,模型组大鼠肝脏中 Smad 6及Smad 7蛋白的表达显著减少;同时 PCR 检测发现模型组大鼠肝脏中 Smad 6及 Smad 7 mRNA 的表达也较正常组大鼠明显降低。结论肝纤维化过程中抑制性 Smads 在基因及蛋白水平表达下调可能是促进肝纤维化发生发展的一个重要因素。     

Inhibition of hepatic stellate cell collagen synthesis by N-(methylamino)isobutyric acid

The increased deposition of extracellular matrix by hepatic stellate cells following liver injury, in a process known as activation, is considered a key mechanism for increased collagen content of liver during the development of liver fibrosis. We report that N-(methylamino)isobutyric acid (MeAIB), a specific inhibitor of System A-mediated amino acid uptake, reduces the accumulation of collagen in CFSC-2G hepatic stellate cell cultures and in a rat model of liver injury and fibrosis. Rat CFSC-2G cells were cultured in 0-5mM MeAIB, and the accumulation and synthesis of collagen were measured by binding to Sirius red F3B and pulse-labeling with [3H]-proline, respectively. The effect of MeAIB on collagen accumulation in vivo was evaluated utilizing a rat model of hepatic fibrosis. MeAIB inhibited collagen accumulation in CFSC-2G cultures in a concentration-dependent manner with 5mM MeAIB reducing collagen 44.6+/-1.2% compared with the control. In CFSC-2G cultures, MeAIB selectively inhibited the incorporation of proline into cellular macromolecules by 43+/-4%, while the synthesis of proteins containing leucine was not affected. In vivo, oral administration of 160mg MeAIB/kg body weight per day to rats significantly reduced the hepatic collagen accumulation in response to 1 week of CCl(4)-induced liver injury. MeAIB reduces the accumulation of collagen in CFSC-2G hepatic stellate cell cultures and in a CCl(4)-induced rat model of liver injury and fibrosis.