异丙酚对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶及NF—kB表达的影响

一氧化氮合酶（NOS）在血管内皮细胞中主要有两种亚型：内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和诱生型一氧化氮合酶（iNOS），前者在生理状态下正常表达，后者则在炎性刺激等病理情况下被大量诱生。由iNOS所产生的过量NO可对血管内皮细胞造成损伤。NF-kB是一种与急性炎症密切相关的核转录因子，多种炎症介质如iNOS等基因的启动子和增强子均含有kB位点。前期研究证实异丙酚能减少脓毒症动物体内一氧化氮（NO）的产生，对内毒素（LPS）所致急性肺损伤具有保护作用。本研究拟观察异丙酚对人脐静脉内皮细胞eNOS、iNOS及NF-KB表达的影响，探讨异丙酚抗炎作用的机制。     

异丙酚对脑缺血缺氧性损伤保护作用的分子机制

近年来研究证实异丙酚对缺血缺氧性脑损伤具有明显的保护作用,可能的分子机制包括异丙酚对脑内氨基酸神经递质及其受体、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)以及对自由基等的作用。     

异丙酚的脑保护作用与NMDA受体的关系

异丙酚的脑保护作用机理尚不清楚，本文综述了异丙酚对N－甲基－D－天冬氨酸受体（N－methyl-d-aspartate receptors,NMDAR)的直接抑制作用、作用于GABAA受体从而与NMDAR产生协同作用、抑制一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS)活性、及其抗氧化活性等方面，阐述了异丙酚脑保护作用机制可能与其直接或间接作用于NMDAR有关。     

异丙酚对大鼠脑NO/cGMP信号转导系统的影响

目的;了解异丙酚对大鼠脑一氧化氮（ＮＯ）／环鸟苷酸信号转导系统的影响。方法：３２只ＳＤ大鼠,随机分为对照组和异丙酚组,分别腹腔注射生理盐水１０ｍｌ／ｋｇ或异丙酚１００ｍｇ／ｋｇ。用分光光度法测定脑组织一氧化氮合酶活性和ＮＯ产量,放射免疫法测定脑组织ｃＧＭＰ含量。结果：与对照组比较,大鼠ｉｐ异丙酚１００ｍｇ／ｋｇ不但明显抑制小脑,海马和大脑皮层ＮＯＳ活性,而且显著减少上述脑区ＮＯ产量和ｃＧＭＰ含量。     

异丙酚联合电休克治疗对抑郁大鼠行为学和学习记忆功能的影响

目的探讨异丙酚联合电休克治疗对抑郁大鼠行为学和学习记忆功能的影响。方法成年健康雄性SD大鼠50只,随机分为5组（n=10）：对照组（C组）、抑郁模型组（D组）、电休克组（E组）、异丙酚联合电休克组（M组）和异丙酚组（P组）。C组正常喂养,其余组建立抑郁模型。造模后D组正常喂养,E组和M组分别给予单纯电休克和异丙酚联合电休克治疗各6次,P组腹腔注射异丙酚100 mg/kg。各组分别于造模前、造模后第2天、干预结束后第2天用旷场法进行行为学评分。干预结束后第2天Morris水迷宫法测试学习记忆功能。采用分光光度计检测海马组织一氧化氮合酶（NOS）活性和一氧化氮（NO）含量,RT-PCR法检测神经元型一氧化氮合酶mRNA（nNOS mRNA）表达。结果与C组比较,其余4组行为学评分均降低,学习记忆功能均减弱（P〈0.05）。与D组和E组比较,M组干预结束后第2天行为学评分升高,学习功能减弱,记忆功能增强,NOS活性、NO含量和nNOS mRNA表达降低（JP〈0.05）。与P组比较,M组干预结束后第2天行为学评分升高,学习功能减弱,记忆功能增强（P〈0.05）。结论异丙酚联合电休克治疗可明显改善抑郁大鼠的行为学和学习记忆功能,其对学习记忆功能的影响可能与异丙酚抑制电休克介导的海马组织nNOS mRNA的过度表达,降低NO生成过多所致的中枢神经毒性反应有关。     

门静脉注射异丙酚对家兔肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨麻醉药物异丙酚经门静脉给药对肝脏缺血再灌注（I／R）损伤的保护作用及其可能机制。方法 将动物随机分为4组，每组8只。A组为假手术组，仅开关腹；B组为单纯阻断入肝血流30min再灌注60min（I／R）组；C组为I／R组＋颈静脉注射异丙酚组；D组为I／R组＋门静脉注射异丙酚组；检测各组家兔血清ALT和AST、肝组织及血液中内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）以及肝组织中ATP含量。结果 门静脉注射异丙酚可降低I／R期间血清ALT，AST及肝组织和血液中ET-1，提高肝组织和血液中NO及肝组织中ATP含量，其对肝I／R损伤的保护效应优于颈静脉给药。结论 经门静脉注射异丙酚对肝脏I／R损伤有明显的保护作用，此作用可能是通过调节ET-1与NO浓度的失衡及提高肝组织中ATP含量而实现的。     

异丙酚研究的现状

异丙酚应用于临床已有１２年，已成为常用的静脉全麻药。本文将最近的研究成就综合归纳为：（１）异丙酚的靶控输注系统，按异丙酚的药代模式，以该药的血药浓度控制给药量，具有操作简便，易控制的优点；（２）异丙酚的抗氧化剂作用，无论在活体或在体异丙酚均有保护细胞线粒体抵制过氧化酯侵袭作用。（３）异丙酚的抗呕吐作用；（４）异丙酚应用于婴幼儿的经验。     

鞘内注射异丙酚对大鼠皮下注入蜜蜂毒诱致的持续性痛反应的抑制作用

目的 探讨异丙酚是否具有镇痛作用，方法 应用蜜蜂毒（bee venom,BV)致痛模型。对大鼠致痛前后鞘内（IT）注入异丙酚是否具有镇痛作用进行比较研究。结果 BV致痛前，IT注入异丙酚（9μg，90μg和900μg）对BV诱致的持续自发性缩足反应具有剂量依赖性抑制作用，持续时间为10-15min;BV致痛后，IT注入异丙酚亦产生剂量依赖性镇痛作用。而且抑制作用较预先给药强。结论 异丙酚在脊髓具有镇痛作用且呈剂量依赖性；异丙酚既可用于疼痛预防也可用于疼痛治疗，其治疗作用优于预防作用。     

异丙酚的脑保护作用与NMDA受体的关系

异丙酚的脑保护作用机理尚不清楚,本文综述了异丙酚对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-d-aspartate recep-tors,NMDAR)的直接抑制作用、作用于GABAA受体从而与NMDAR产生协同作用、抑制一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性、及其抗氧化活性等方面,阐述了异丙酚脑保护作用机制可能与其直接或间接作用于NMDAR有关。     

异丙酚与恶心呕吐

异丙酚用于麻醉诱导和维持能够降低术后恶心呕吐（PONV）的发生率，本文对异丙酚抗吐作用的临床，实验及其机制研究的进展及如何合理应用异丙酚的抗吐作用予以综述。     

异丙酚联合芬太尼、阿托品在人工流产中的镇痛效果

异丙酚用于人工流产术虽效果理想，但其镇静作用较强，而无镇痛作用，为了进一步加强异丙酚用于人工流产术的镇痛效果，本研究将异丙酚（四川蜀乐药业股份有限公司）、芬太尼（宜昌人福药业有限公司）、阿托品（西南药业有限公司）合用，以观察镇痛效果及并发症。     

芬太尼和利多卡因对异丙酚静脉麻醉作用的比较

目的：比较芬太尼和利多卡因对异丙酚催眠作用的影响。方法：160例择期手术病人分为三组，分别采用靶控输注异丙酚（P组，n=30）、异丙酚－芬太尼（PF组,n=52）或异丙酚－利多止因（PL组，n=78）全静脉麻醉。芬太尼和利多卡因目标血药浓度分别为2μg/L、4mg/L。术中行无创血液动力学监测和脑电监测，记录麻醉剂用量及麻醉恢复情况。应用高效液相色谱测定异丙酚、利多卡因血药浓度，放免法测定芬太尼血药浓度。结果：与P组相比，PF组、PL组麻醉诱导意识消失时异丙酚用量ED90、ED50无显著性差异，意识消失时异丙酚血药浓度Cp90和Cp50均明显降低，异丙酚麻醉维持用量分别降低29．9％、23．9％（P＜0．05）。PF组气管插管、切皮前后收缩压（SP）、舒张压（DP）无明显改变，P组、PL组升高，以P组明显（P＜0．05）。三组异丙酚、芬太尼和利多卡因预测误差（PE）、预测误差绝对值的中位数（MDAPE）和预测误差的中位数（MDPE）无明显差异。结论：芬太尼、利多卡因对异丙酚催眠剂量－反应曲线表现为相加作用，浓度－反应曲线表现为协同作用，此差异可能与药代动力学影响有关。芬太尼、利多卡因能减少异丙酚用量，抑制气管插管、切皮的血液动力学反应，以芬太尼作用明显。     

不同细胞分离制备方法下异丙酚对中性粒细胞呼吸爆发作用的影响

目的 在两种中性粒细胞（PMNL）分离制备方法下观察异丙酚对PMNL呼吸爆发活性的作用,以探讨不同PMNL制备方法对其呼吸爆发作用测量的影响。方法 将治疗剂量和10倍治疗剂量的异丙酚（6μg·mL-1,60μg·mL-1）与PMNL进行孵育,分别以大肠杆菌（E.coli）,12-肉豆蔻酰-13-乙酰佛波酸（PMA）或N-甲酞甲硫酰亮氨酚苯丙氨酸（FMLP）诱导产生呼吸爆发作用。所有标本均分为两份,分别经Ficoll分离法制备后使用,或以全血法直接测定。以流式细胞仪测定发生呼吸爆发作用而产生过氧化物的PMNL百分数。结果 在Ficoll分离组中,与对照组比较,6μg·mL-1和60μg·mL-1异丙酚显著抑制FMLP诱导的PMNL呼吸爆发作用（P<0.01）,60μg·mL-1异丙酚显著抑制PMA诱导的PMNL呼吸爆发作用（P<0.01）;全血法组中60μg·mL-1异丙酚对FMLP和 E.coli诱导的 PMNL呼吸爆发活性有显著抑制作用（P<0.05）。采用Ficoll法与全血法制备的PMNL比较,测定的异丙酚对呼吸爆发（以PMA和FMLP诱导）的抑制作用存在显著性差异（P<0.01）。结论 治疗剂量和10倍治疗剂量的异丙酚对于中性粒细胞的呼吸爆发活性有抑制作用,以流式细胞仪法测定PMN的呼吸爆发作用与PMN的分离制备方法有关。     

异丙酚对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶及NF-κB表达的影响

一氧化氮合酶(NOS)在血管内皮细胞中主要有两种亚型:内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱生型一氧化氮合酶 (iNOS),前者在生理状态下正常表达,后者则在炎性刺激等病理情况下被大量诱生。由iNOS所产生的过量NO可对血管内皮细胞造成损伤。NF-κB是一种与急性炎症密切相关的核转录因子,多种炎症介质如iNOS等基因的启动子和增强子均含有κB位点。前期研究证实异丙酚能减少脓毒症动物体内一氧化氮(NO)的产生,对内毒素(LPS)所致急性肺损伤具有保护作用。本研究拟观察异丙酚对人脐静脉内皮细胞eNOS、iNOS及NF-κB表达的影响,探讨异丙酚抗炎作用的机制。     

异丙酚的镇痛作用及其机制

睡眠剂量和亚睡眠剂量的异丙酚具有镇痛作用。其镇痛作用主要与增强GABA。受体功能、拮抗NMDA受体、增强阿片受体活性和抑制一化氮合成酶（NoS）活性等密切关联。深入研究异丙酚镇痛作用及其机制，对临床更合理地应用异丙酚具有重要的意义。     

靶控输注异丙酚对心脏瓣膜置换术患者静脉血中性粒细胞NF-kB表达的影响

心脏瓣膜置换术因手术创伤大，体外循环（CPB）等因素所致的术后患者全身炎症反应（SIR）是心脏外科中常见的临床问题。随着临床研究和基础实验的研究进展，静脉麻醉药异丙酚抗氧化、清除自由基的作用已有共识。近年来发现异丙酚还具有抑制中性粒细胞（PMN）功能的作用，其可作用于PMN参与炎性反应的多个环节，并具有抗炎性反应效应。异丙酚能否通过基因调控蛋白来缩短过度延长的PMN的存活时间，减轻炎性介质的释放，减少全身炎性反应综合征（SIRS）等术后并发症的发生有待进一步研究。本研究旨在观察靶控输注异丙酚对心脏瓣膜置换术患者静脉血（PMN）核转录因子kB（NF-kB）表达及PMN相对数的影响，为临床应用提供参考。     

硝普钠复合异丙酚控制性降压对血小板聚集功能的影响

目的 研究硝普钠与异丙酚联合应用于控制性降压对血小板聚集功能的影响。方法56例患者随机分为四组,A组为对照组,B组为异丙酚组,C组为硝普钠组,D组为异丙酚加硝普钠组,C、D组均进行控制性降压。分别于术前、应用控制性降压后30min、1h、术后2h,监测血小板聚集功能、血浆凝血酶原时间（PT）和血浆中一氧化氮（NO）水平。结果 C组、D组在应用降压后30min、1h血小板聚集功能与麻醉前相比,显著受抑制（P<0.05）,D组抑制最明显（P<0.01）,术后2h各组间无显著差异。应用降压后30min、1h NO水平,C组、D组明显高于术前（P<0.05）,D组明显高于其他组（P<0.01）,组间各时点PT无明显差异（P>0.05）。结论 硝普钠复合异丙酚可升高内源性NO水平,对血小板的聚集功能抑制更加明显,但并不抑制机体的凝血机制。     

利多卡因和异丙酚预先给药对哮喘大鼠肺组织NO和内皮素水平的影响

目的通过观察预先给予利多卡因和异丙酚对哮喘大鼠内皮素（ET）和一氧化氮（NO）的影响,探讨其对哮喘作用的机制。方法Wistar大鼠32只,随机分为4组（n=8）：对照组（Ⅰ组）、哮喘组（Ⅱ组）、异丙酚组（Ⅲ组）和利多卡因组（Ⅳ组）。Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组大鼠用卵清蛋白辅以氢氧化铝注射致敏及雾化吸入诱发哮喘。Ⅲ组、Ⅳ组在诱发前30 min分别从股静脉输注异丙酚50 mg·kg^-1·h^-1或利多卡因12 mg·kg^-1·h^-1。哮喘发作后10 min,采集动脉血行动脉循环内皮细胞（CEC）计数,处死大鼠后,测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中ET、NO浓度,计算NO/ET比值;取肺组织,计算肺湿干重比（W/D）、观察肺组织病理学结果。结果与Ⅰ组相比,Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组CEC计数及W/D增加,Ⅱ组BALF中ET、NO浓度增高,NO/ET比值下降（P＜0．05）;与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组CEC计数及W/D降低, BALF中ET、NO浓度下降,NO/ET比值升高（P＜0．05）。Ⅱ组肺组织呈支气管壁增厚、炎性细胞浸润表现,Ⅲ组、Ⅳ组病理损伤程度减轻。结论利多卡因和异丙酚预先给药可通过降低肺组织ET、NO的水平、调节NO/ET的平衡,减轻了大鼠哮喘的发作程度。     

异丙酚对N-甲基-D-天冬氨酸诱发大鼠海马神经元内游离钙离子浓度的影响

目的观察异丙酚对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱发大鼠海马神经元内游离钙离子浓度（[Ca^2＋]i）的影响。方法取当天新生的Wistar大鼠海马神经元，培养12d随机分为5组，对照组（C组）、NMDA组、异丙酚10μmol／L＋NMDA组（P1组）、异丙酚100μmol／L＋NMDA组（P2组）、异丙酚400μmol／L＋NMDA组（P3组）。NMDA组培养液中加入NMDA至终浓度20μmol／L，P1组、P2组及P3组加入NMDA前即刻分别加入异丙酚至终浓度为10、100、400μmol／L，加入异丙酚后11min用激光共轭聚焦显微技术测定[Ca^2＋]。结果NMDA可诱发海马神经元[Ca^2＋]．升高，预先加入异丙酚100、400μmol／L可抑制这种改变，异丙酚10μmol／L对NDMA诱发的上述改变无影响。结论高浓度异丙酚可抑制NMDA诱发的大鼠海马神经元细胞[Ca^2＋]．的升高，这可能是其神经保护作用的机制之一。     

异丙酚对离体人支气管平滑肌的作用

目的 观察异丙酚对离体人肺叶支气管平滑肌的作用。方法 离体人肺叶支气管取自胸外科肺叶切除术患者（n=10）,采用离体气管实验法,以乙酰胆碱（3μg·ml-1）激发,观察临床相关剂量的异丙酚（1、2、5、10、20μg·ml-1）对离体人肺叶支气管平滑肌的作用,脂肪乳剂作为对照。结果与对照组相比,1、2、5、10、20μg·ml-1的异丙酚显著减弱乙酰胆碱的平滑肌收缩反应（P值分别<0.05、<0.01、<0.01、<0.01、<0.01）。结论 临床相关剂量的异丙酚可有效地减弱乙酰胆碱介导的离体人肺叶支气管平滑肌的收缩反应.