基于高效液相色谱-质谱技术的早期胃癌血清代谢组学分析

目的对比早期胃癌患者与健康人血清代谢产物的差异,寻找潜在的与早期胃癌相关的小分子代谢标志物。方法应用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)技术对16例早期胃癌患者与20例健康对照者的血清样本进行代谢组学检测。采用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘判别法(PLS-DA)和t检验统计分析早期胃癌实验组与健康对照组的差异代谢物,最后将找到的差异代谢物通过人类代谢组数据库(HMDB)检索鉴定。结果与正常人相比,早期胃癌患者糖类、脂类等代谢可能存在异常,同时共筛选鉴定出9个对分类有显著贡献的代谢标志物。结论基于HPLC-MS技术的血清代谢组学分析方法能够有效区分早期胃癌与健康个体,对早期胃癌的诊断具有潜在的临床价值。     

加味五味消毒饮治疗中重度痤疮疗效观察及对Th17细胞的影响

目的：观察加味五味消毒饮治疗中重度痤疮疗效以及对Th17细胞的影响。方法检测健康对照组30名,轻度痤疮组32例以及中重度痤疮组45例外周血IL-17水平和Th17细胞在外周血中占CD4＋细胞比例。45例中重度痤疮患者随机分成两组,治疗组采用加味五味消毒饮治疗,对照组采用异维A酸治疗,比较两组临床疗效和治疗前后Th17细胞相关指标。结果健康对照组、轻度痤疮组IL-17与Th17细胞两项指标显著低于中重度痤疮组（P〈0.05）,健康对照组和轻度痤疮组间差异无统计学意义（P〉0.05）。中重度痤疮治疗组和对照组治疗后外周血Th17细胞相关指标显著降低（P〈0.05）。结论加味五味消毒饮能有效治疗中重度痤疮,显著降低患者外周血IL-17水平和Th17细胞在外周血中占CD4＋细胞比例。     

2型糖尿病患者血清与粪便的代谢组学研究

  目的  研究2型糖尿患者与健康者血清和粪便的代谢组学差异，分析差异代谢物与2型糖尿病之间的相关性。  方法  选择2018年1月至2019年3月在昆明医科大学第二附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者53例，以及同期常规体检健康对照人群30例，采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱技术对两组研究对象的血清代谢物及30例糖尿病患者与对照组的粪便代谢物进行非靶向和靶向的代谢组学研究。应用Spearman相关性分析方法对血清和粪便中的差异代谢物与2型糖尿病相关指标的相关性进行分析。  结果  在2型糖尿病组与健康对照组血清样本中鉴定出15个差异代谢物，在粪便样本中鉴定出的差异代谢物则有6个。其中，糖尿患者血清中的谷氨酰胺、壬二酸、癸二酸及3-羟基癸二酸等二羧酸类羟基化衍生物明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），而琥珀酰乙酰乙酸、缬氨酸、亮氨酸、葡萄糖、乳酸的含量则高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），并且琥珀酰乙酰乙酸、乳酸与糖化血红蛋白、餐后2 h血糖及空腹血糖浓度具有较强的正相关性，而壬二酸、癸二酸及二羧酸类羟基化衍生物与血糖浓度则具有较强的负相关；在粪便代谢物中，去氧胆酸和鹅去氧胆酸等胆汁酸与受检者的血糖浓度也有着一定的正相关性，并且单变量分析结果显示，与健康对照组相比糖尿病患者血清中的去氧胆酸和鹅去氧胆酸均显著性升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  2型糖尿患者的血清代谢组学与健康者具有明显的差异，这些差异代谢物与糖尿病的发生和发展具有较强的关联性。在粪便代谢组学中，糖尿患者的胆汁酸水平与血糖的浓度变化也密切相关。     

2型糖尿病患者血清与粪便的代谢组学研究

目的 研究2型糖尿患者与健康者血清和粪便的代谢组学差异,分析差异代谢物与2型糖尿病之间的相关性.方法 选择2018年1月至2019年3月在昆明医科大学第二附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者53例,以及同期常规体检健康对照人群30例,采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱技术对两组研究对象的血清代谢物及30例糖尿病患者...     

房颤患者幽门螺杆菌感染与血脂关系探讨

目的探讨房颤患者幽门螺杆菌（Hp）的感染与脂质代谢水平变化的相关性。方法选择55例房颤患者为研究对象,另外选择55例健康体检人员为对照。分别采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）以及免疫比浊法检测Hp特异性抗体IgG（Hp IgG）浓度,并检测血清脂质,分析Hp感染与脂类物质浓度之间的关系。结果房颤组与对照组HpIgG阳性率比较,差异无统计学意义;血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度均明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度明显低于对照组,差异均有统计学意义;Hp感染阳性房颤患者的血清TC、TG、LDL-C浓度均明显高于Hp感染阴性患者,而HDL-C浓度明显低于Hp感染阴性患者,差异均有统计学意义。结论 Hp感染与房颤本身没有明显相关性,但Hp感染可能通过对脂质代谢水平的影响而促进房颤的发展和演进。     

早期动脉粥样硬化患者的血清代谢组学研究

目的 采用基于液相色谱- 质谱联用技术的代谢组学方法,探讨早期动脉粥样硬化（AS）患者 的血清生物标志物,为AS 的发生机制和早期诊断提供依据。方法 运用基于超高效液相色谱- 四极杆飞行 时间质谱技术对24 例健康志愿者（对照组）和27 例AS 患者（AS 组）的血清样本进行代谢组学分析。采用 正交偏最小二乘法判别分析方法对所得数据进行模式识别,分析两组代谢谱差异,筛选并鉴定两组差异代谢 产物。结果 血清样本中共鉴定分析6 个差异代谢产物,其中AS 患者血清中甜菜碱含量升高（P <0.05）,而 磷脂酰胆碱等5 个代谢产物的水平降低（P <0.05）。结论 AS 发生早期,机体氨基酸代谢、脂肪酸代谢及三 羧酸循环等代谢通路发生改变,所鉴定代谢产物有望成为AS 早期筛查指标。     

急性胰腺炎患者血清Zn，Cu，Ca，Mg及MDA水平的检测

采用ＡＡＳ法对３２例急性胰腺炎患者（观察组）血清进行Ｚｎ，Ｃｕ，Ｃａ和Ｍｇ含量测定，同时用荧光分光光度法观察血清丙二醛（ＭＤＡ）水平，并以健康人作对照。结果表明，观察组血清除Ｍｇ外Ｃｕ，Ｚｎ，Ｃａ的含量均降低，与健康组比较，差异有显著性；血清过氧化脂质产物ＭＤＡ水平明显高于健康组。     

代谢组学在糖尿病肾病患者诊断中的应用

目的建立糖尿病肾病(DN)患者血清代谢物特征谱图。方法收集108例血清标本,其中DN(1～4期)患者80例、健康对照者28例。应用基于核磁共振(1H NMR)的代谢组学方法,通过CMPG波谱获取数据,并结合PCA和PLS-DA模式识别分析法对数据进一步分析处理。结果成功建立DN代谢物特征谱图,血清1H CPMG谱图主要峰值差异集中在0.5～4.5 ppm区域。超过15种主要代谢物可被1H NMR谱图识别,与健康对照者相比,DN患者血清中乳酸水平明显升高,脂质、葡萄糖、胆碱、磷酸胆碱、甘油磷酸胆碱、甜菜碱、牛磺酸和鲨肌醇水平明显下降。通过此种方法可明显区分DN(1～4期)患者与健康对照者。结论基于NMR的代谢组学技术结合模式识别分析方法可有效检测DN患者血清代谢物特征谱图的改变,有望成为诊断和分级的新方法。     

加味五味消毒饮治疗中重度痤疮患者观察及对Th17细胞影响

目的： 通过研究寻常性痤疮患者Th17细胞的相关指标,观察加味五味消毒饮治疗中重度痤疮疗效以及对Th17细胞的影响。方法：健康对照组30例,轻度痤疮组32例以及中重度痤疮组45例,检测三组外周血IL-17水平和Th17细胞在外周血中占CD4 细胞比例。45例中重度痤疮患者随机分成两组,治疗组采用加味五味消毒饮治疗（n=25）,对照组采用异维A酸治疗(n=20),比较临床疗效和治疗前后Th17细胞相关指标。结果：健康对照组、轻度痤疮组两项指标显著低于中重度痤疮组（P<0.05）,健康对照组和轻度痤疮组之间无显著差别(P>0.05)。治疗组和对照组治疗前后,外周血Th17细胞相关指标显著降低（P<0.05）。结论：加味五味消毒饮和异维A酸都能有效的治疗中重度痤疮,治疗后外周血IL-17水平和Th17细胞在外周血中占CD4 细胞比例显著降低。     

应用代谢组学方法构建系统性红斑狼疮诊断模型

目的 应用代谢组学的方法,分析系统性红斑狼疮(SLE)患者血清的代谢物特征并构建疾病血清代谢物诊断模型.方法 应用600 MHz NMR检测64例SLE患者和35例健康志愿者血清样本中代谢物的差异,采集代谢物指纹图谱.并结合模式识别分析方法构建SLE诊断模型.结果 SLE主要影响脂类、氨基酸及能量代谢.PCA及PLS-DA均可以显著区分SLE与健康对照组,PLS-DA模型的预测率Q2=0.393.且O-PLS-DA模型对诊断具有很高的特异性(97.1%)及敏感性(60.9%).结论 代谢组学技术结合模式识别分析方法有望成为临床诊断SLE及病情监测的新方法.     

多囊卵巢综合征合并痤疮患者性激素水平的变化及相关性

目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）合并痤疮患者性激素水平的变化及相关性.方法 选取PCOS患者55例,其中合并痤疮30例（痤疮组）,无痤疮25例（非痤疮组）,同期另择正常健康女性30例作为对照组.52例PCOS患者采用炔雌醇环丙孕酮片治疗,余3例患者在全麻下行腹腔镜电凝打孔术治疗.采集对照组及PCOS患者治疗前肘静脉血,采用化学发光法测定其黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、总睾酮.炔雌醇环丙孕酮片治疗3～6个疗程或术后3个月再次复查血性激素,并进行对比.结果 治疗后痤疮组患者痊愈11例,显效7例,有效10例,无效2例.痤疮组血清睾酮的水平显著高于非痤疮组与对照组（P＜0.01）,非痤疮组睾酮水平亦显著高于对照组（P＜0.01）;痤疮组与非痤疮组患者血清LH及LH/FSH均显著高于对照组（P＜0.01）.经炔雌醇环丙孕酮片治疗3～6个疗程或腹腔镜下电凝打孔术后3个月,痤疮组和非痤疮组患者雄激素均显著下降（P＜0.01）.结论 高雄激素血症和PCOS与成年女性痤疮有关,且是其长期不愈的重要原因.炔雌醇环丙孕酮片对此类痤疮有较好疗效.     

老年冠心病合并2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平变化

目的 探讨老年冠心病合并糖尿病患者血清脂蛋白（a）水平变化及意义。方法 以诊断明确的老年冠心病患者171例为观察对象，以同期年龄相近的健康老年人98例为对照，同时按糖尿病诊断标准将冠心病组分为合并2型糖尿病组及非合并糖尿病组；均除外与脂质代谢有关的其他疾病。测定他们的血清脂蛋白（a）并比较。结果 脂蛋白（a）水平在冠心病组及对照组之间差异有显著性，而在糖尿病组及非糖尿病组之上间差异无显著性。结论 脂蛋白（a）水平升高与冠心病的发生有关，而与糖尿病容易合并心血管疾病关系不大。     

年龄相关性黄斑变性血清过氧化脂质水平与超氧化物歧化酶活性的相关性研究

对３５例年龄相关性黄斑变性（ＡＭＤ）和３４例健康对照者进行过氧化脂质（ＬＰＯ）水平和血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性的测定。ＬＰＤ检测采用测定其最终产物之一丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果显示ＡＭＤ组ＭＤＡ高于对照组，差异显著（Ｐ＜０．０５）。ＳＯＤ在ＡＭＤ组偏低，但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。正常对照组ＭＤＡ与ＳＯＤ呈负相关（ｒ＝－０．４１３９，Ｐ＜０．０５），而ＡＭＤ组则否。说明ＡＭＤ患者抗氧化能力减弱，导致脂质过氧化损害。低锌可能是ＳＯＤ降低原因，应用抗氧化剂治疗是有益的。     

AGEs及脂质代谢紊乱与糖尿病视网膜病变的关系

目的：探讨高级糖基化终末产物（AGEs）及脂质代谢紊乱与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。 方法：对35例2型糖尿病并发DR患者、31例2型糖尿病无DR（NDR）患者及16例正常人的血清AGEs水平及脂质代谢各项指标进行检测。 结果：①DR组及NDR组患者的血清AGEs水平均较正常人显著升高（P<0.05）,DR组患者的血清AGEs水平较NDR组增高,但差异无统计学意义（P>0.05）; ②NDR组患者的血清低密度脂蛋白（LDL-C）水平显著高于正常人（P<0.05）,血清高密度脂蛋白（HDL-C）、载脂蛋白A1（APOA1）水平较正常人显著降低（P<0.05）,DR组患者血清总胆固醇（TCH）、甘油三脂（TG）、LDL-C水平均显著高于正常人（P<0.05）; ③DR患者的血清TCH、HDL-C及LDL-C水平较NDR组显著升高（P<0.05）; ④多因素线性相关分析显示血清AGEs水平与血清TCH、TG、APOB和LDL-C水平呈正相关（r值分别为0.705、0.51、0.60和0.60）。 结论：AGEs大量生成和堆积、脂质代谢紊乱及二者间的相互作用是2型糖尿病患者并发DR的重要危险因素,严格控制血糖的同时积极纠正脂质代谢紊乱,对于延缓和控制DR的发生发展具有重要意义。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD3＋CDl6＋56＋NKT细胞百分率的变化及意义

目的探讨CD3＋CDl6＋56＋NKT细胞百分率在慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中的变化及其与肝损伤的相关性。方法用流式细胞术检测29例中重度CHB患者、26例轻度CHB患者及30例健康对照者外周血CD3＋CDl6＋56＋NKT细胞的百分率;同时用全自动生化分析仪测定此三组对象血清ALT的水平。结果中重度CHB组外周血CD3＋CDl6＋56＋NKT细胞百分率（3．55％±1．45％）显著低于轻度CHB组（4．86％±1．97％,P〈0．05）及健康对照组（5．84％±2．08％,P〈0．01）,轻度CHB组与健康对照组差异无统计学意义（P〉0．05）;中重度CHB组外周血CD3＋CDl6＋56＋NKT细胞百分率与血清ALT水平呈显著负相关（r=-0．501,P〈0．01）,轻度CHB组外周血CD3＋CDl6＋56＋NKT细胞百分率与血清ALT水平无显著相关性（r=-0．199,P〉0．05）。结论外周血CD3＋CDl6＋56＋NKT细胞百分率在CHB慢性进展的各个临床阶段可能有所不同,且其变化趋势与肝损伤的程度呈负相关。     

年龄相关性黄斑变怀血清过氧化脂质水平与超氧化物歧化酶…

对３５例年龄相关性黄斑变怀（ＡＭＤ）和３４例健康对照者进行过氧化脂质（ＬＰＯ）水平和血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性的测定。ＬＰＤ检测采用测定其最终产物之一丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果显示ＡＭＤ组ＭＤＡ高于对照组，差异显著（Ｐ〈０．０５）。ＳＯＤ在ＡＭＤ组偏低，但无统计学意义（Ｐ〉０．０５）。正常对照组ＭＤＡ与ＳＯＤ呈负相关（ｒ＝－０．４１３９，Ｐ〈０．０５），而ＡＭＤ组则否。说明ＡＭＤ患者抗氧化能     

GC-MS分析不同舌苔胃癌患者的血清代谢组学差异

目的 比较分析不同舌苔的胃癌患者血清代谢组学机制。方法 101例胃癌患者分为薄白苔组（42例）、白厚苔组（9例）、黄薄苔组（28例）和黄厚苔组（22例）,22例薄白苔健康体检者作为对照,采用GC-MS技术检测血清代谢组,运用主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析、单变量统计分析方法筛选代谢标志物,富集分析预测代谢通路。结果 与对照组相比,薄白苔组有涉及31个代谢通路变化的13种代谢标志分子,白厚苔组有涉及26个代谢通路变化的15种代谢标志分子,黄薄苔组有涉及25个代谢通路变化的9种代谢标志分子,黄厚苔组有涉及12个代谢通路变化的8种代谢标志分子,4种舌苔胃癌患者血清均表现为4-氨基丁酸水平升高并涉及酪氨酸代谢通路。结论 胃癌患者不同舌苔反映了不同的血清代谢组学差异。      

多囊卵巢综合征患者血清中PEDF和超敏C反应蛋白的表达及其相关性研究

目的研究色素上皮衍生因子（PEDF）和超敏c反应蛋白（hs—CRP）在多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清中的表达变化,并探讨二者相关性。方法选择40例BMI≤25kg／m2的PCOS患者（PCOSl组）和40例BMI〉25ks／m。的PCOS患者（PCOS2组）;另选BMI匹配的健康女性各30例,分为对照1组和对照2组。分离血清后,采用酶联免疫吸附法检测PEDF,采用免疫比浊法检测hs-CRP;应用SPSSl4．0对各组数据进行统计学分析。结果与对照组相比,PEDF和hs-CRP在PCOS患者血清中均明显增高,且与正常体质量的PCOSl组相比,hs-CRP水平在肥胖的PCOS2组进一步显著增高。相关性分析显示,PEDF与hs-CRP呈正相关。结论血清PEDF水平与hs-CRP密切相关,揭示代谢紊乱与亚临床慢性炎症共同促进PCOS病情的发展。     

幽门螺杆菌感染与冠心病患者血脂代谢的关系

目的探讨冠心病（CHD）患者幽门螺杆菌（Hp）感染的发生状况及其与血脂代谢的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测78例CHD患者及30例健康对照者血清抗Hp抗体及抗Hp细胞毒素相关基因蛋白A（Hp．CagA）抗体水平,分析其阳性率与患者血脂水平的关系。结果冠心病组血清抗Hp抗体及抗Hp．CagA抗体阳性率明显高于健康对照组（P〈0．01）。冠心病组中Hp抗体阳性患者血清胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白包括载脂蛋白Al和载脂蛋白B水平明显高于Hp抗体阴性患者,而高密度脂蛋白却低于Hp抗体阴性患者（P〈0．05）。结论Hp感染可能会通过影响机体脂质代谢,促进动脉粥样硬化（As）的形成,进而诱发CHD。     

孕晚期大鼠暴露于七氟醚对其子代神经发育潜在毒性的脂质组学和转录组学研究

 目的 基于脂质组学和转录组学,探讨孕晚期大鼠七氟醚暴露对子代神经发育的潜在毒性作用。方法 将28只孕18天大鼠随机均分为七氟醚组（S组）和对照组（C组）,S组给予2%七氟醚和98%氧气6 h,C组给予100%氧气6 h。采用偏最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis,PLS-DA）、超高效液相色谱（UPLC/TOF-MS）及代谢组学数据的统计、功能和综合分析（MetaboAnalyst）方法分析两组新生大鼠血清中脂质组学变化;采用转录组学分析两组新生大鼠皮层组织RNA-seq变化;采用免疫组化分析两组新生大鼠海马和皮层组织中神经细胞凋亡变化。结果 在S组中,潜在内源性代谢产物甘油磷脂和鞘磷脂的差异有统计学意义,且甘油磷脂代谢是6种代谢途径中最重要的。qRT-PCR结果显示,与C组相比,S组Vcan基因与神经元发育、功能和修复相关的mRNAs表达显著增加（P<0.05）。HE和TUNEL染色显示S组神经细胞凋亡数目增加,但与C组相比差异无统计学意义。结论 甘油磷脂和鞘脂代谢紊乱可能与孕晚期大鼠七氟醚暴露导致的子代神经发育潜在毒性机制有关,七氟醚诱导子代RNA-seq的变化,因此保持甘油磷脂和鞘脂代谢动态平衡,维持Vcan基因正常水平,可能是预防吸入麻醉药诱导的神经潜在毒性的相关治疗方法。