粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子防治肿瘤放疗和化疗所致黏膜炎的作用机制及应用进展

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种多功能造血生长因子, 可以促进肿瘤放、化疗所致白细胞减少的恢复, 还能通过促进内皮细胞、上皮细胞、角质细胞和成纤维细胞等多种细胞防治放、化疗所致黏膜炎。现就GM-CSF近年来国内外的多项基础与临床研究进展进行综述, 探讨GM-CSF作为黏膜修复剂, 在防治肿瘤放、化疗所致黏膜炎的作用机制及临床应用价值。     

粒细胞集落刺激因子促进多发性骨髓瘤化疗后中性粒细胞恢复的观察

G－CSF对实体瘤、白血病化疗后WBC和ANC减少症的防治作用已经得到了肯定,但对多发性骨髓瘤(MM）化疗后WBC和ANC减少症的防治作用尚未见报告。我科于1995年8月至2000年8月应用低剂量G－CSF[(2～3μg／kg·d）]对MM化疗后WBC和ANC减少的防治作用及毒副反应进行了观察,现将结果报告如下。1 材料与方法1．1临床资料入组28例,其中男性16例,女性12例;年龄29～78岁,平均年龄59岁。使用G－CSF前均无严重肝、肾、心、肺功能障碍,共化疗54个疗程。1．2 方法采用自身对照法。具体方法：1）给药疗程：患者接受联合化疗后WBC降至2…     

双特异性抗体治疗多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病。尽管随着免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂等靶向新药及自体造血干细胞移植疗法的广泛应用, MM患者的预后明显改善, 但疾病仍会复发进展。近年来免疫治疗在MM治疗领域取得了突破性进展, 嵌合抗原受体T细胞疗法、抗体偶联药物及双特异性抗体在疾病的不同阶段均展现了显著的有效性和良好的安全性。双特异性抗体能同时结合T细胞上的CD3和恶性浆细胞表面的靶分子, 是复发难治MM患者有效的免疫治疗药物。文章结合第64届美国血液学会年会报道对双特异性抗体治疗MM的研究进展进行总结。     

嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤研究进展

靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已经在复发难治多发性骨髓瘤中显示出显著疗效。随着CAR-T疗法的快速发展, 靶向BCMA的CAR-T疗法不断优化, 新靶点、双靶点和通用型CAR-T等新产品相继出现, 第64届美国血液学会年会上更新了多项相关临床研究数据。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合放疗研究进展

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF）作为一种造血因子可以有效诱导多种具有抑瘤效应的免疫细胞增殖,从而发挥抗肿瘤免疫反应。放疗作为肿瘤治疗的主要手段之一,不仅可以直接杀伤肿瘤细胞,而且会对抗肿瘤免疫产生影响。多项临床研究提示,放疗联合GM-CSF可以诱导产生旁观者效应并增强对肿瘤的远期控制,从而增强放疗的抗肿瘤效应。本文就GM-CSF及GM-CSF联合放疗的研究进展予以综述。      

国产重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子Ⅰ期临床研究报告

重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）是通过基因工程方法产生的细胞因子，对肿瘤化疗、放疗引起的粒细胞减少症，继发感染与免疫功能低下具有明显的治疗作用。为考察国产rhGM-CSF的毒性反应及耐受剂量，初步了解治疗白细胞减少的疗效，对13例住院的肿瘤患者进行了国产rhG-M-CSF的Ⅰ期临床试验。试验设置1．25μg／kg、2.5μg／kg、5μg／kg、7．5μg／kg四个剂量组，每例用药7天。共用药91人次，观察到10种不良反应，但均可以耐受。同时初步观察到2．5、5．0、7．5μg／kg三个剂量组都有不同程度的升高白细胞作用。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在肿瘤应用进展

粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｓ ,ＧＭ ＣＳＦ)与粒细胞集落刺激因子 (Ｇ ＣＳＦ)在我国的应用已近 8年的历史 ,最初用来改善肿瘤化疗所引起的粒细胞减少症。近年来 ,随着对其研究的深入 ,认识也日趋成熟 ,现将有关进展情况简述如下。1　ＧＭ ＣＳＦ(及Ｇ ＣＳＦ)与肿瘤基因疗法尽管肿瘤形成的确切分子机制尚未明了 ,但一般认为与多基因改变有关。早在 2 0世纪 70年代对肿瘤生物学研究中已阐述了与肿瘤发生有关的癌基因 (显性作用 )和抗癌基…     

巨噬细胞功能的代谢调控

巨噬细胞的表型和功能可塑且多样, 在宿主防御、组织稳态和修复、发育以及各种病理过程中呈现出不同的功能。虽然经典活化巨噬细胞(M1)和替代活化巨噬细胞(M2)是被广泛认可的巨噬细胞活化表型, 但生理、病理条件下的巨噬细胞多表现出介于M1和M2两个极端活化表型之间的中间表型。近年来, M1和M2巨噬细胞调控机制研究取得了较大进展, 初步阐明了细胞代谢重编程在其活化中的作用以及糖酵解酶在调控炎症型巨噬细胞功能中的作用, 为阐明巨噬细胞功能表型的调控机制奠定了基础。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中发挥重要作用, 血液系统恶性肿瘤微环境中的巨噬细胞具有显著特点, 对其进行深入研究可为相关临床诊疗提供新思路和线索。     

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为肿瘤疫苗佐剂的研究进展

研制肿瘤疫苗通过激活患者自身免疫系统以清除或控制肿瘤是当前的研究热点。然而肿瘤疫苗研制中存在的一个主要问题是大多数肿瘤的免疫原性很弱,不能正常地呈递抗原以激活细胞毒性T淋细胞（CTL）,为了提高其免疫原性,常需加入佐剂。大量研究表明,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）以其显著的免疫调节作用和低毒性成为最具吸引力的免疫佐剂。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子用于多发性骨髓瘤自体造血干细胞动员的研究

目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于多发性骨髓瘤(MM)患者外周血造血干细胞动员(PBSCM)的效果及药物经济学价值。方法回顾性分析2015年1月至2017年10月在吉林大学第一医院和中国医学科学院血液病医院住院治疗的91例初治MM患者资料。根据患者意愿,采用大剂量化疗结合皮下注射PEG-rhG-CSF或重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)进行干细胞动员,分别为42、49例。分析两组动员后采集单个核细胞(MNC)数、采集物CD34+细胞数、动员中最高中性粒细胞(mANC)数、动员的费用以及移植后白细胞和血小板植入时间。结果PEG-rhG-CSF组和rhG-CSF组的中位采集MNC数分别为5.86×10⁸/kg[(1.08~24.54)×10⁸/kg]和6.61×10⁸/kg[(0.83~33.80)×10⁸/kg],差异无统计学意义(U=883.00,P=0.245);PEG-rhG-CSF组的中位采集物CD34+细胞数高于rhG-CSF组,分别为5.56×10⁶/kg[(0.94~19.90)×10⁶/kg]和4.82×10⁶/kg[(1.12~14.61)×10⁶/kg],差异有统计学意义(U=732.00,P=0.038)。PEG-rhG-CSF组动员期间中位mANC数较rhG-CSF组低,分别为20.50×109/L[(7.26~61.30)×109/L]和32.08×109/L[(6.92~69.99)×109/L],差异有统计学意义(U=490.00,P=0.001)。自体干细胞移植(ASCT)后,PEG-rhG-CSF组白细胞计数(WBC)恢复至1.0×109/L的时间较rhG-CSF组短[(11.59±1.98)d比(12.93±2.83)d],差异有统计学意义(t=-2.395,P=0.019);PEG-rhG-CSF组血小板计数(Plt)恢复至20.0×109/L的时间也较rhG-CSF组有缩短趋势[(12.86±2.62)d比(14.80±5.47)d],但差异无统计学意义(t=-1.749,P=0.085)。PEG-rhG-CSF组的动员总费用与rhG-CSF组差异无统计学意义[(21405.47±7365.98)元比(22976.83±10264.34)元,t=-0.721,P=0.474]。结论PEG-rhG-CSF联合大剂量化疗是MM患者PBSCM的有效方案,其动员费用与rhG-CSF相当。PEG-rhG-CSF可能是MM患者PBSCM的更好选择。     

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为肿瘤疫苗佐剂的研究进展

研制肿瘤疫苗通过激活患者自身免疫系统以清除或控制肿瘤是当前的研究热点。然而肿瘤疫苗研制中存在的一个主要问题是大多数肿瘤的免疫原性很弱,不能正常地呈递抗原以激活细胞毒性T淋细胞(CTL),为了提高其免疫原性,常需加入佐剂。大量研究表明,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)以其显著的免疫调节作用和低毒性成为最具吸引力的免疫佐剂。     

放疗联合特瑞普利单抗和GM-CSF治疗鼻腔鼻窦腺样囊性癌1例并文献复习

鼻腔鼻窦腺样囊性癌是一种生长缓慢但预后差、复发率高、易局部扩散和远处转移的恶性肿瘤。现报道1例多次复发后应用放疗联合特瑞普利单抗及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗后疗效良好的鼻窦腺样囊性癌病例, 并文献复习, 以期为该类患者的治疗提供帮助。     

苯达莫司汀治疗多发性骨髓瘤研究进展

苯达莫司汀是氮芥的双功能衍生物, 由于其特定的活性模式和可接受的毒性, 以及对烷基化剂耐药患者的临床活性, 成为治疗多发性骨髓瘤患者的一个选择。苯达莫司汀单药或联合蛋白酶体抑制剂、联合免疫调节剂在复发难治多发性骨髓瘤患者中均有广泛应用;苯达莫司汀在多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植预处理中的应用, 延长了无进展生存时间和总生存时间, 增加了缓解深度。现就苯达莫司汀在多发性骨髓瘤治疗中的研究进展进行综述。     

多发性骨髓瘤合并肾损伤患者临床特征及肾损伤危险因素分析

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)合并肾损伤患者的临床特征及发生肾损伤的相关危险因素。方法回顾性分析2017年1月至2021年6月菏泽市立医院收治的96例初治MM患者临床资料, 以确诊时血肌酐是否>177 μmol/L, 分为肾损伤组33例和非肾损伤组63例。比较两组患者的一般资料和实验室检查结果。采用logistic回归法分析MM患者肾损伤的危险因素, 绘制受试者工作特征(ROC)曲线, 评估各危险因素对MM患者发生肾损伤的预测价值。结果肾损伤组血红蛋白低于非肾损伤组, 白细胞计数、血尿酸、尿素氮、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C及轻链型患者比例、国际分期系统(ISS)-Ⅲ期患者比例均高于非肾损伤组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。34例行荧光原位杂交(FISH)检测, 22例(64.7%)结果异常。非肾损伤组26例行基因检测, 结果异常14例, 其中IgH重排11例(42.3%), RB1缺失4例(15.4%), 1q21扩增4例(15.4%), P53缺失1例(3.8%);肾损伤组8例行基因检测, 结果均异常, 其中IgH重排6例(75.0%), RB1缺失5...     

肠道菌群与多发性骨髓瘤相关研究进展

肠道是营养成分消化吸收的主要场所, 肠道菌群参与了机体的能量存储、代谢、免疫等活动, 在维持机体健康及诱导肿瘤发生等方面具有重要作用。多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞疾病, 其发病机制尚未阐明。近年来, 随着对肠道菌群研究的深入, 肠道菌群在MM的发生、发展方面的机制逐渐被探索发现。不同疾病状态下, MM患者肠道菌群的组成和丰度均可发生变化, 同时肠道菌群可通过调控其代谢物进而在机体发挥作用, 肠道菌群可能是未来MM治疗新的潜在靶点。现就肠道菌群与MM疾病的相关性作一综述。     

泊马度胺联合环磷酰胺、地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的效果及安全性

目的探讨泊马度胺联合环磷酰胺、地塞米松(PCD)方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(MM)的效果及安全性。方法回顾性分析2021年3月至2022年6月蚌埠医学院附属连云港市第二人民医院采用PCD方案治疗的20例复发难治MM患者临床资料, 并选取同期29例采用其他方案(包括DECP方案13例、VCD方案16例)治疗的复发难治MM患者作为对照组。比较两组治疗4个周期的疗效及不良反应。结果治疗4个周期后, 20例PCD组患者的总缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)分别为70.0%(14/20)和85.0%(17/20), 其中完全缓解(CR)5例, 非常好的部分缓解(VGPR)4例, 部分缓解(PR)5例, 微小缓解(MR)3例, 疾病稳定(SD)2例, 疾病进展(PD)1例;29例对照组患者的ORR和CBR分别为41.4%(12/29)和65.5%(19/29), 其中CR 2例, VGPR 3例, PR 7例, MR 7例, SD 5例, PD 5例;两组ORR比较差异有统计学意义(χ2=3.89, P=0.048), CBR比较差异无统计学意义(χ2=2.30, P=0.129)。两组肾功...     

多发性骨髓瘤继发急性淋巴细胞白血病2例并文献复习

目的探讨多发性骨髓瘤继发急性淋巴细胞白血病患者的临床表现及治疗。方法对2017年7月及2021年6月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的2例多发性骨髓瘤继发急性淋巴细胞白血病患者的临床表现及治疗经过进行回顾性分析, 并复习相关文献。结果 2例患者多发性骨髓瘤治疗达完全缓解, 7～8年后诊断急性淋巴细胞白血病, 给予VDCP方案治疗后达完全缓解, 总生存时间长于1年。结论多发性骨髓瘤患者随着生存期延长, 第二肿瘤的发生逐渐增多, 需定期随访, 争取早发现、早治疗。     

多发性骨髓瘤患者早期复发对疗效和生存的影响及早期复发危险因素分析

目的探讨早期复发多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和预后以及发生早期复发的影响因素。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月在河北大学附属医院收治的164例新诊断MM患者资料, 至随访结束, 53例(32.3%)复发。根据复发时间是否在12个月内分为早期复发组与晚期复发组, 比较两组患者的临床特征、总有效率(ORR)及总生存(OS)。采用logistic回归分析患者年龄、性别、清蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血红蛋白、血肌酐、血钙、骨髓浆细胞比例、髓外病变、高危荧光原位杂交(FISH)等是否为早期复发的影响因素。根据已发表的基于7个临床试验构建的简化的MM早期复发(S-ERMM)评分系统对复发患者进行分组, 比较早期复发和晚期复发患者危险度构成差异。结果 164例新诊断MM患者中位随访26个月(12～48个月)。53例复发MM患者中, 24例早期复发, 29例晚期复发。早期复发组患者一线治疗时ORR较晚期复发组降低[70.8%(17/24)比89.7%(26/29), χ2=3.04, P=0.001]。早期复发组中位OS时间较晚期复发组缩短(24个月比未达...     

重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子升白细胞的疗效观察

观察国产重组人粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)治疗化疗引起的白细胞减少症的疗效。方法　治疗组 18例 ,应用GM -CSF ;对照组用强力升白片。结果　GM -CSF与强力升白片均可使病人白细胞升至 4× 10 9/L以上。但GM -CSF升白细胞至正常范围平均需 5 13天 ,强力升白片升白细胞至正常范围平均需 11 5天 ,两者比较差异有显著意义。结论　国产GM -CSF能迅速对化疗所致的白细胞减少的恢复具有明显的促进作用 ,有利于化疗的顺利进行。