原始NK细胞淋巴瘤/白血病一例并文献复习

 【摘要】　目的　提高对原始NK细胞淋巴瘤／白血病的认识。方法　报道一例诊断为原始NK细胞淋巴瘤／白血病患者,并进行文献复习。结果　该患者结合形态学、免疫组织化学及免疫表型等特点,诊断为原始NK细胞淋巴瘤／白血病。结论　原始NK细胞淋巴瘤／白血病是一种少见的血液系统恶性疾病,细胞形态为淋巴细胞特点,常表达CD56、CD4,而缺乏其他B、T及髓系标志,预后差。     

自然杀伤细胞恶性肿瘤的研究进展

自然杀伤(NK)细胞肿瘤起源于前体和成熟NK细胞,是临床少见但重要的一组肿瘤.大部分NK肿瘤具有侵袭性,死亡率高.新近研究发现,CD4+CD56+原始NK细胞淋巴瘤来源于浆样树突细胞,因而真正的前体NK细胞肿瘤主要起源于CD4-CD56+NK细胞亚群.髓细胞/前体NK细胞白血病来自前体NK细胞.成熟NK细胞肿瘤中,结外NK/T淋巴瘤相对常见.侵袭性NK细胞白血病罕见,预后差.慢性NK淋巴细胞增多症是外周血成熟NK细胞的长期扩增.本文介绍正常NK细胞的发育和各型NK细胞肿瘤的临床特点和治疗.     

PD-1单抗用于晚期结外NK/T细胞淋巴瘤1例及文献复习

结外NK/T细胞淋巴瘤是中国最常见的非霍奇金淋巴瘤之一, 其恶性程度高, 侵袭性强, 目前尚无国际标准治疗方案。本文报道了1例晚期结外NK/T细胞淋巴瘤患者在一线治疗中出现疾病进展后通过使用PD-1单抗联合化疗或联合表观遗传学药物治疗方案而获良好缓解, 为自体造血干细胞移植创造了机会。这一治疗策略值得临床进一步探讨。     

鼻型NK/T细胞淋巴瘤研究进展

目的:总结鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究进展。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索1992-01-2007-12关于鼻型NK/T细胞淋巴瘤分子发病机制、临床病理和免疫组化研究及治疗方面的文献。最后纳入32篇。结果:鼻型NK/T细胞淋巴瘤主要发生于鼻腔及面中线部位,也可以发生于其他部位,如皮肤、胃肠道、中枢神经系统、肺以及睾丸等。病理学上,肿瘤细胞胞质CD3及CD56阳性,同时表达细胞毒性颗粒蛋白,如TIA-1等,往往也表达EBV病毒抗原。鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后不良,易复发且对治疗不敏感。新的国际预后指数已用于评价该肿瘤的预后。从单独放疗到高剂量的化疗以及造血干细胞移植术等几种治疗手段已应用于临床。结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒有关,具有独特的临床病理特点,放化疗联合运用可提高其治疗效果。     

鼻型T/NK细胞淋巴瘤累及皮肤1例报道

[目的]探讨鼻型T/NK细胞淋巴瘤累及皮肤的临床表现、病理、免疫表型及EB病毒相关性.[方法]应用免疫组织化学染色,选用CD45RO、CD3、TIA-1、CD20、Ki-B5、CD68和LMP1等抗体;用E-BER1/2原位杂交检测EB病毒编码的小分子RNA.[结果]此例皮肤及鼻部取材组织病理表现为坏死及中等大小的异形性肿瘤细胞增生浸润,CD56 ,CD3 ,CD8,CD20-,为T/NK细胞淋巴瘤表型.EBV瘤细胞阳性,进一步证实为鼻型T/NK细胞淋巴瘤,EBV相关性.[结论]支持鼻型T/NK细胞淋巴瘤是具有特殊免疫表型,与EB病毒有高度相关性的独立疾病.     

上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床特征和预后

目的探讨上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床病理特征和预后。方法收集2001年11月至2015年12月, 中国淋巴瘤协作组数据库中159例原发上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料, 分析其临床病理特征、治疗和预后。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验, 多因素分析采用Cox回归模型。结果上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤多原发于皮肤软组织(106/159, 66.7%)和胃肠道(31/159, 19.5%)。Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期和乳酸脱氢酶(LDH)升高的患者比例较高, 分别为64.2%(102/159)和47.8%(76/159)。全组患者的3年总生存率为43.6%, 3年无进展生存率为27.9%。原发皮肤软组织和胃肠道结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的3年生存率分别为41.0%和59.4%(P=0.281), 3年无进展生存率分别为24.8%和48.3%(P=0.109)。综合治疗较单纯化疗提高了全组患者的3年生存率(58.4%和33.9%, P=0.001)和3年无进展生存率(40.7%和20.7%, P=0.0...     

原发肠道NK/T细胞淋巴瘤一例并文献复习

 目的　提高对NK／T淋巴瘤的认识。方法　报道1例原发于肠道的NK／T淋巴瘤的诊断、治疗经过并结合文献复习讨论。结果　患者经3次肠镜及免疫组织化学确诊，肿瘤细胞免疫表型为CD+56、CD+45RO、CD+3ε，CD-20、CD-5、CD-79α，经EPOCH及Hyper-CVAD化疗无缓解，诊断3个月后死亡。结论　NK／T细胞淋巴瘤恶性程度高，进展快，易误诊，预后差。     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的预后因素分析

目的探讨鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素。方法收集61例鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者的临床病理资料,并进行随访。其中30例可取得病理组织标本,用免疫组化方法检测survivin、CD44、nm23、p53、Ki-67、多药耐药基因（MDR-1）和CD95。鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素采用单因素分析和Cox比例风险模型多因素分析。结果单因素分析显示,一般状况（PS）评分、乳酸脱氢酶（LDH）、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效、CD56、Ki-67、CD95与鼻腔NK／T细胞淋巴瘤疾病进展时间（TTP）有关,PS评分、B症状、LDH、首次治疗的疗效、Ki-67、CD95与患者的生存期有关。多因素分析显示,PS评分、Ann Arbor分期、疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、疗效为生存期的独立影响因素。结论PS评分、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、首次治疗的疗效为生存期的独立影响因素。Ki-67高表达可能对预后有不良影响,而CD95高表达则可能有利于患者的预后。     

鼻咽NK/T细胞淋巴瘤肿瘤相关巨噬细胞与其增殖活性的关系

目的：研究鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）数量与肿瘤增殖指数,以及2种巨噬细胞标志物（CD68与CD163）间的关系。方法：采用免疫组织化学染色法检测31例鼻咽NK/T细胞淋巴瘤和12例炎性反应病例的Ki67,CD68以及CD163。并对染色结果进行Pearson相关分析和t检验。结果：鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中的TAMs数与肿瘤的增殖活性具有非常显著的正相关性（P=0.024）,同时,CD163与CD68阳性细胞数密切相关（P=0.009）,CD68的阳性率略高于CD163,但无统计学意义。鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中TAMs的数量,与反应性病变相比具有明显差异（P〈0.05）。结论：鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中的TAMs与肿瘤细胞增殖活性密切相关,表明TAMs可促进NK/T细胞淋巴瘤细胞的增殖。并且2种标志物（CD68及CD163）均可识别TAMs。而CD163为TAMs的标志物似乎更加准确。     

化疗对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能的影响

目的:通过对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前、后外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞检测来探讨化疗对其细胞免疫功能的影响。方法:分组对照研究,鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者（实验组）41例,分别在化疗前及化疗2 个周期结束后10d 两次检测外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数目。正常健康组35例（对照组）。 对相关实验结果进行统计学分析。结果:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前与正常健康组相比,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,CD3+、CD4+比例和CD4+/CD 8+比值及NK细胞明显下降,CD8+比例及CD4+CD25+调节性T 细胞（Tregulatory cells ,Treg ）明显升高（P<0.05）。 经过2 个周期的化疗治疗,化疗有效组化疗后CD3+、CD4+比例、NK细胞比例、CD4+/CD 8+比化疗前明显升高（P<0.05）,CD8+比例、CD4+CD25+Treg 明显下降（P<0.05）。 化疗有效组化疗后除CD4+、CD8+比例外,其他指标与正常健康组相比差别均无统计学意义（P>0.05）;而无效组患者化疗后CD4+比例、CD8+比例、CD4+/CD 8+比值、NK细胞数目比化疗前则进一步下降（P<0.05）。 结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能低下,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,NK细胞明显下降。有效化疗可通过杀伤、诱导肿瘤细胞凋亡,减轻肿瘤负荷,减少CD4+CD25+Treg ,排除某些免疫抑制因素;改善了患者的细胞免疫功能,化疗无效患者其细胞免疫功能则继续恶化。通过检测患者的T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数变化可以反映患者的细胞免疫功能状态,对指导临床治疗、判断预后有重要的意义。      

NK/T细胞淋巴瘤

目的：了解和认识NK／T细胞淋巴瘤的临床病理和免疫学特点。方法：选用NK细胞特异性抗体CD56，T细胞特异性抗体CD3E，对117例T细胞淋巴瘤进行标记。结果：117例T细胞淋巴瘤中26例CD56（＋），CD3ε（＋），阳性表达率为22．2％，26例中结外淋巴瘤16例（61．5％），其中15例位于鼻部；淋巴结内10例（38．5％），26例中18例（69．2％）表现为细胞的多形性特点，12例（46．2％）有凝固性坏死。结论：NK／T细胞淋巴瘤免疫学特点是CD56与CD3ε共同表达，NK／T细胞淋巴瘤多发生在结外，以发生于鼻部者为多，少数发生在结内，肿瘤细胞的多形性和肿瘤组织的凝固性坏死是主要的病理学特点。     

成年人T细胞白血病/淋巴瘤2例并文献复习

目的提高对成年人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)的认识。方法回顾性分析2例确诊为ATLL患者的临床病理特征, 结合细胞形态、组织病理学、流式细胞学及临床特征综合分析, 并进行相关文献复习。结果 2例患者均为男性, 年龄分别为54岁和44岁, 临床分型均为急性型。例1为白血病性表现伴皮肤多发损害, 例2表现为系统性疾病, 肝、脾大及全身多发淋巴结肿大伴乳酸脱氢酶升高;例1外周血可见花瓣状核细胞, 例2形态学特征不典型, 组织学特点为以中等大细胞为主, 部分胞核不规则的异常淋巴细胞弥漫增生。免疫表型除ATLL典型表型CD2、CD3、CD4、CD25均阳性外, 2例CD99均阳性, 应与T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤鉴别。1型人类T细胞白血病病毒检测结果阳性。结论 ATLL比较少见, 在非流行区应进一步提高对该病的认识, 以免漏诊、误诊。     

NK/T细胞淋巴瘤分期及预后研究进展

NK/T细胞淋巴瘤分为上呼吸道、消化道NK/T细胞淋巴瘤和非上呼吸道、消化道NK/T细胞淋巴瘤两个亚型.Ann Arbor分期并不令人满意,建议一种新的分期系统:局限期(无局部浸润的Ⅰ、Ⅱ期上呼吸道、消化道NK/T细胞淋巴瘤)和广泛期(有局部浸润的Ⅰ、Ⅱ期上呼吸道、消化道NK/T细胞淋巴瘤,Ⅲ、Ⅳ期上呼吸道、消化道NK/T细胞淋巴瘤,以及非上呼吸道、消化道NK/T细胞淋巴瘤).Ann Arbor分期和国际预后指数在鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后中的作用还存在争议,又发现了新的预后因素,如肿瘤局部浸润、EB病毒、肿瘤生物学和微环境因素等.     

鼻NK/T细胞淋巴瘤的免疫表型和细胞毒颗粒蛋白的表达及其意义

目的 观察鼻NK／T细胞淋巴瘤的免疫表型和细胞毒颗粒蛋白的表达及其意义：方法：采用DAKOEn Vision两步法在44例鼻NK／T细胞淋巴瘤病例中检测CD3、CD20、CD43、CD45、CD45RO、CD56、CD57和CD79α等8种常用淋巴细胞表面标记物和3种细胞毒颗粒蛋白TIA-1、Granzyme-B、perforjn的表达，观察和分析检测结果，并与发生在相同部位的其他常见恶性淋巴瘤的检测结果进行比较分析。结果：44例鼻NK／T细胞淋巴瘤均表达CD45；CD3阳性率为43％，阳性定位在细胞质；CD56、CD43和CD45RO的阳性率分别为52％、45％和52％，CD20、CD79α和CD57均为阴性。TIA-1、Granzyme-B和perfoljn的阳性率分别为100％、93％和95％，对照组的23例鼻腔和鼻咽T、B细胞淋巴瘤中均不表达。结论：鼻NK／T细胞淋巴瘤的免疫表型不一致，并非所有病例显示CD56阳性，石蜡切片中CD3的阳性定位与通常的外周T细胞淋巴瘤不同。细胞毒性颗粒蛋白在肿瘤细胞中的高表达，提示它们可能为NK细胞来源。细胞毒性颗粒蛋白是鼻NK／T细胞淋巴瘤诊断和鉴别诊断重要标志。     

NK/T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合征1例并文献复习

目的探讨NK/T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合征(HPS)的临床特点及治疗方法。方法回顾性分析佛山复星禅诚医院2021年10月收治的1例NK/T细胞淋巴瘤合并HPS患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者为71岁女性, 因高热入院, 合并重度三系血细胞减少、凝血障碍、铁蛋白升高, 确诊HPS。骨髓活组织检查发现NK/T细胞淋巴瘤骨髓浸润, 发现隐匿的淋巴瘤。治疗过程中出现多重感染等并发症。使用芦可替尼后高热迅速改善, 但凝血功能障碍和血细胞三系减少无改善;采用依托泊苷化疗后血象、凝血功能恢复。结论 HPS可能合并隐匿的淋巴瘤。芦可替尼可以缓解HPS的相关症状, 但不能逆转疾病进程。     

结外NK/T细胞淋巴瘤发生的分子机制研究进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T cell lymphoma,ENKTCL) 是我国继弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤之后第二常见的非霍奇金淋巴瘤(non-hadgkin lymphoma,NHL).结外NK/T细胞淋巴瘤恶性程度高、临床进展快、预后差,对其发病机制的研究尤为重要.本文综述了近年来结外NK/T细胞淋巴瘤发生的分子机制研究进展,主要涉及该淋巴瘤的常见基因突变、NF-κB信号通路及JAK-STAT信号通路的主要激活机制.     

髓系／NK前体细胞急性白血病1例的诊断分析

目的 分析1例髓系／NK前体细胞急性白血病（M／NKPAL）的诊断过程,提高对M／NKPAL的认识。方法 对1例M/NKPAL采用细胞涂片染色、细胞化学染色方法和流式细胞术进行细胞形态学和免疫表型分析,并应用细胞遗传学和PCR技术进行染色体核型分析及T细胞受体、白血病融合基因的检测,同时结合相关文献进行分析。结果骨髓原始细胞为90.4％,绝大部分白血病细胞形态学类似急性淋巴细胞白血病L2型,过氧化物酶染色阴性,偶见Auer小体。免疫表型为CD34、HLA-DR、CD33、CD7、CD56、CD38阳性和cyCD3弱表达,而cyMPO、CD3、CD4等阴性。存在染色体核型异常,未检测到克隆性T细胞受体基因重排和白血病相关的融合基因。结论M/NKPAL临床少见,诊断复杂,仅依据形态学难以诊断,应注意与伴有髓系抗原表达的T淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病微分化型、T／髓系混合表型急性白血病和母细胞性NK细胞白血病／淋巴瘤等相鉴别。     

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤与皮肤的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的对比研究

目的:通过对20例皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma,SPTL)和19例皮肤的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的对比研究,加深对2者的认识.方法:从临床病理、免疫标记、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染和T细胞受体(T-cell receptor, TCR)基因重排等多个方面对2者进行比较.结果: 临床表现上2者不易鉴别,但皮肤NK/T细胞淋巴瘤常伴皮肤外播散、预后差;组织学上,SPTL常严格局限于皮下脂肪组织,而皮肤NK/T细胞淋巴瘤以真皮为中心形成弥漫性浸润,常累及皮下脂肪层,更易于见到大片凝固性坏死、血管中心性浸润和亲表皮现象;免疫表型上,SPTL常表达βF1、膜型CD3、CD8,不表达CD4、CD56,而大部分皮肤NK/T细胞淋巴瘤则表达CD56和细胞质CD3ε,仅少数表达膜型CD3、CD8.CD56、CD3、CD8和βF1的表达差异有统计学意义(P<0.05).SPTL患者中检出 EBER1/2原位杂交阳性,而皮肤NK/T细胞淋巴瘤100%病例为阳性,2者比较差异有统计学意义(P<0.05).SPTL患者中检出TCR-γ基因克隆性重排,而皮肤NK/T细胞淋巴瘤患者仅有4/18例(22.2%)检出重排,2者之间差异有统计学意义(P<0.05).结论:有无皮肤外播散,组织学上有无大片凝固性坏死、血管中心性浸润和亲表皮现象,是否表达免疫组织化学标记CD56、CD3、CD3ε、CD8和βF1,EB病毒原位杂交阳性与否,以及TCR-γ克隆性重排检出与否,均可作为SPTL和皮肤NK/T细胞淋巴瘤的鉴别要点.准确鉴别2者需综合临床、组织病理学、免疫表型、EB病毒感染和基因重排等结果进行全面分析.     

原发性肾上腺鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特点与免疫学表型

目的：探讨肾上腺原发性鼻型NK／T细胞淋巴瘤的临床病理特点和免疫学表型。方法：分析2例肾上腺原发性鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床、病理特征，采用EnVision^TM进行UCHL-1、CD43、CD3、CD56、TIA-1和LMP-1等免疫组化标记，并进行了IgH和TCRγ基因重排检测。结果：2例肿瘤组织形态相近，由浸润性生长的小至中等大的多形性瘤细胞构成，伴炎性反应、坏死和血管侵犯。免疫表型特征为UCHL-1( )、CD56( )和CD3( )。此外还表达TIA1和LMP1。无IgH和TCRγ克隆性重排。结论：原发于肾上腺的鼻型NK／T细胞淋巴瘤罕见，形态特征和免疫表型与典型部位的鼻型NK/T细胞淋巴瘤一致，认识其可与该部位其他小细胞性肿瘤鉴别值得引起注意。     

结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展

 结外NK／T细胞淋巴瘤（ENKT）是和EB病毒（EBV）感染相关的一类疾病,以鼻腔和面部中线组织进行性破坏和坏死为特征,组织学为炎性细胞背景下的弥漫性淋巴瘤细胞浸润或血管中心性和侵袭性浸润,病变进展快、侵袭性强、预后差。就结外NK／T细胞淋巴瘤的治疗进展进行探讨和总结。