费城染色体阳性急性髓系白血病3例并文献复习

目的分析费城染色体阳性急性髓系白血病(Ph+ AML)的临床特点。方法收集2021年9月至2022年9月盐城市第一人民医院收治的3例Ph+ AML患者资料, 分析诊疗经过, 并复习相关文献。结果 3例患者经形态学及免疫分型检查诊断为急性髓系白血病(AML), 且检测到t(9;22)。其中例2合并近四倍体染色体核型, 例3合并+8号染色体。例1及例3均检测到BCR-ABL p210;例2 BCR-ABL检测阴性, 考虑与其复杂核型相关。例1检测到IDH1突变, 例2合并WT1高表达(表达量2.28%), 且检测到RUNX1、IDH1、STAG2突变。例1采用传统3+7方案化疗后达完全缓解(CR), 后因经济原因于第2个周期巩固治疗后放弃, 仅口服达沙替尼, 2022年7月28日复发后死亡;例2采用伊马替尼、阿扎胞苷联合HAG(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)方案化疗后达CR, 截至2022年9月仍处于缓解状态;例3采用伊马替尼、阿扎胞苷联合维奈克拉治疗未达CR, 截至2022年9月仅口服伊马替尼靶向治疗。结论 Ph+ AML发病率较低, 预后不佳, 目前尚无统一治疗方案,...     

慢性粒细胞白血病无治疗缓解的研究进展

慢性粒细胞白血病(CML)靶向药物-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用极大改善了CML患者的预后。但TKI不间断的治疗影响患者的生命质量、加重经济负担。实现无治疗缓解(TFR)已然成为目前CML治疗的研究方向, 文章就近年来关于TKI停药的国外相关文献进行综述。     

BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病复发为BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的提高对BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的认识。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例BCR-ABL1阴性ALL复发为BCR-ABL1阳性ALL患者的临床资料, 并进行文献复习。结果患者, 男性, 63岁, 因胸痛就诊, 综合相关检查诊断为BCR-ABL1阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)。给予VDCLP(长春新碱、柔红霉素+环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)、中剂量阿糖胞苷、EA(依托泊苷、阿糖胞苷)、VDCP(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)方案化疗, 多次复查均完全缓解, 染色体核型正常。后复查微小残留白血病(MRD)转阳(0.9%), 同时融合基因检测发现BCR-ABL p190阳性, 染色体核型46, XY, t(9;22)(q34;q11.2)[1]/46, XY[19], 给予达沙替尼联合化疗治疗后融合基因BCR-ABL p190转阴, 持续完全缓解14个月后失访。结论 ALL进展过程中可能出现BCR-ABL1融合基因, 确诊后应尽早应用酪氨酸激酶抑制剂治疗。     

基于二代测序技术分析TKI耐药慢性粒细胞白血病患者的基因突变特征

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的慢性粒细胞白血病(CML)患者基因突变特征和规律, 及其与TKI耐药CML的关系。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年8月至2022年11月在南方医科大学南方医院和汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的TKI耐药CML患者的临床资料和二代测序结果, 分析总体及不同疾病阶段患者基因突变情况。结果共收集60例TKI耐药的CML患者, 患者年龄[M(Q1, Q3)]41.5岁(32岁, 53岁);男性38例(63.33%), 女性22例(36.67%);慢性期43例, 进展期17例(加速期3例, 急变期14例)。共30例(50.00%)检测出非ABL1基因突变, 包括45次15个非ABL1基因;60例患者中非ABL1突变基因数为1个(0个, 2个)。60例患者中, ASXL1突变21例(35.00%), DNMT3A和RUNX1突变各5例(8.33%), SETBP1突变3例(5.00%);检测出1个和≥2个非ABL1基因突变患者分别占33.33%(20/60)和16.67%(10/60)。进展期和慢性期患者非ABL1基因突变总检出率分别为52....     

EB病毒与急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病相关性研究进展

EB病毒(EBV)是人类普遍感染的一种病毒, 大部分呈潜伏感染状态, 只在少部分人群中发展成恶性疾病。EBV是传染性单核细胞增多症的病原体。EBV与多种淋巴系统和上皮细胞恶性肿瘤相关, 与EBV相关的淋巴系统恶性肿瘤主要是B细胞谱系的淋巴瘤, 研究较多的是伯基特淋巴瘤(BL)和霍奇金淋巴瘤(HL), 对急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)研究较少。文章就EBV的生物学结构、基因表达及其与ALL和CLL的相关性进行综述。     

慢性粒细胞白血病：最新研究进展和未来发展方向

慢性粒细胞白血病(CML)是一种由BCR-ABL融合蛋白驱动的恶性血液病。靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的问世彻底改变了CML的治疗格局, 从2001年第一代TKI伊马替尼获批, 到第四代TKI药物相继出现, CML患者从中获益匪浅。即便如此, 仍有很多CML患者因为耐药、停药后复发或疾病进展等原因导致治疗失败, 一些患者则需要进行多线TKI治疗, 难以获得长期缓解。覆盖更多突变谱系的新药物的研发、更优化的治疗策略以及患者的停药相关研究仍然是CML治疗关注的热点。文章就第64届美国血液学年会关于CML的研究进展进行介绍。     

慢性粒细胞白血病靶向治疗的分子耐药机制研究进展

肿瘤靶向治疗的抵抗或耐药是一个涉及多因素的复杂过程, 其最终结果是在治疗压力下具有逃避治疗能力或相对增殖优势的肿瘤克隆被选择性保留。BCR::ABL1融合基因是慢性粒细胞白血病(CML)的主要分子异常, 靶向BCR::ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的开发和应用开创了小分子靶向药物的时代。目前已有多种TKI获批临床应用或在研发中。尽管大多数CML患者对TKI治疗有良好反应, 但仍有部分患者原发反应不良或发生耐药复发。随着长期维持治疗的患者和序贯使用多种TKI药物的患者增多, TKI耐药情况也变得更为复杂。文章介绍近年来CML分子耐药机制的研究进展, 并分享2021年第63届美国血液学会年会中与之相关的前沿报道。     

自体造血干细胞移植治疗T淋巴母细胞淋巴瘤继发治疗相关急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨自体造血干细胞移植(ASCT)治疗T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)继发伴TP53、RUNX1突变的治疗相关急性髓系白血病(t-AML)的效果。方法回顾性分析2020年6月兰州大学第二医院收治的1例ASCT治疗T-LBL继发伴TP53、RUNX1突变的t-AML患者的临床资料, 并进行文献复习。结果患者, 男性, 30岁。2020年6月因确诊前体T细胞淋巴母细胞淋巴瘤8年余、发热2周入院。经骨髓细胞形态学、骨髓活组织检查免疫组织化学、免疫分型、染色体和白血病基因检查, 明确诊断为伴TP53、RUNX1突变t-AML。患者T-LBL继发t-AML确诊后, 予阿扎胞苷联合中剂量阿糖胞苷化疗, 截至2022年1月, 该患者尚在治疗中, 但一直处于未缓解状态。结论 ASCT可能增加t-AML的患病风险, 阿扎胞苷治疗t-AML优于传统化疗方案。     

急性早期前体T淋巴母细胞白血病1例并文献复习

目的提高对急性早期前体T淋巴母细胞白血病(ETP-ALL)诊断及治疗的认识。方法回顾性分析兰州大学第二医院2020年10月收治的1例误诊为外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)的ETP-ALL患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者以腹股沟淋巴结肿大为首发症状, 在当地医院行淋巴结活组织检查及病理检查, 并在外院会诊均诊断为"PTCL-NOS", 按照该诊断化疗2个疗程(CHOPE方案、GLD方案, 具体用药及剂量不详)后疗效欠佳, 就诊于兰州大学第二医院。因流式细胞术发现骨髓中有原始细胞, 完善其他相关检查后, 明确诊断为ETP-ALL, 积极采用Hyper-CVAD及EA方案交替化疗, 3个疗程后疾病进展, 第4、5个疗程加用西达本胺, 疾病仍有进展, 后随访患者死亡, 病程约12个月。结论 ETP-ALL具有独特的免疫表型特征, 常规诱导治疗缓解率低, 且复发率高、预后差。目前缺乏有效的标准治疗方案, 尽早行异基因造血干细胞移植或及时加用新药可改善预后。     

培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病致颅内静脉窦血栓形成3例并文献复习

目的探讨培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)致颅内静脉窦血栓形成(CVST)的诊断、治疗、临床特征及潜在高危因素。方法回顾性分析2021年3月、11月和2022年9月于苏州大学附属第一医院接受培门冬酶治疗出现CVST的3例ALL患者病史、诊疗经过、实验室检查和影像学检查结果, 并复习相关文献。结果 3例患者均为女性, 年龄15～35岁, 其中2例为B-ALL患者, 1例为T-ALL患者。均于培门冬酶化疗后出现神经系统症状, 后经影像学检查确诊为CVST。培门冬酶治疗期间, 2例口服炔诺酮, 1例行引产术及清宫术, 3例患者的性激素水平均有非生理性改变。CVST主要病变部位集中在上矢状窦、横窦及乙状窦, 其中1例合并脑出血。发生血栓时, 患者的纤维蛋白原(Fib)、抗凝血酶原Ⅲ(AT Ⅲ)活性、蛋白C活性和蛋白S活性较前明显下降, D-二聚体明显升高, 狼疮抗凝物及抗心磷脂抗体均为阴性。血栓治疗均以抗凝为主, 1例行溶栓术。2例无神经系统后遗症, 1例有肌力减退后遗症。结论 ALL患者使用培门冬酶化疗期间出现神经系统症状时应警惕CVST, CVST诊断主要依靠头颅影像学检查。血栓治疗...     

慢性粒细胞白血病疾病转化及停药的研究进展

自BCR-ABL融合基因的鉴定和针对性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世后,慢性粒细胞白血病(CML)患者已经在慢病化的道路上“行走”了约二十年。近年来,二代、三代TKI为CML患者的长期生存提供了进一步的保障。但TKI停药和少数TKI耐药或携带不良预后基因患者的预后情况仍是CML相关研究的热点问题。文章对2020年第62届美国血液学会年会上关于CML研究进展的报道作一介绍。     

氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受慢性粒细胞白血病的效果及安全性

目的探讨氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者的效果及安全性。方法回顾性分析2020年4月至2021年5月就诊于济宁市第一人民医院9例对一线伊马替尼耐药或不耐受而接受氟马替尼治疗的CML-CP患者的临床资料。评估患者血液学、细胞遗传学和分子学反应及无进展生存(PFS)、无事件生存(EFS)和不良反应发生情况。结果 9例CML-CP患者中, 包括4例伊马替尼耐药及5例伊马替尼不耐受患者。氟马替尼中位治疗时间为17个月(1～25个月)。除1例患者因4级血小板减少等不良反应早期停用氟马替尼外, 其余8例患者中7例在氟马替尼治疗3、6、12个月时获得最佳治疗反应。至2022年4月随访结束时, 获得完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)和分子学反应4.5(MR4.5)分别有7、7、6例患者, 获得CCyR、MMR和MR4.5的中位时间分别为4.5个月(3～6个月)、12个月(3～12个月)和15个月(3～21个月)。中位随访17个月(11～25个月), 9例患者中7例EFS, 8例持续应用氟马替尼的患者均PFS。9例患者应用氟马替尼治疗后6...     

免化疗药物方案联合异基因造血干细胞移植治疗不典型慢性粒细胞白血病1例并文献复习

目的探讨不典型慢性粒细胞白血病(aCML)的诊断、治疗及疗效。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2021年11月收治的1例aCML青年患者的诊断及治疗经过, 并进行文献复习。结果患者为19岁女性, 诊断为aCML, 应用小剂量地西他滨治疗1个疗程, 评估疗效为血小板计数未完全恢复的完全缓解(CRi);第2个疗程给予小剂量地西他滨联合维奈克拉治疗, 评估疗效为完全缓解(CR);第3个疗程继续原方案巩固1个月。后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT), 移植后随访3个月时骨髓及微小残留病检测均显示疾病处于持续缓解状态, 外周血象正常。结论 aCML的诊断需与CML、慢性中性粒细胞白血病、急性髓系白血病进行鉴别。aCML目前尚无标准治疗方案, 应用地西他滨联合维奈克拉治疗缓解后行allo-HSCT的效果良好。     

不典型慢性粒细胞白血病继发慢性嗜碱粒细胞白血病1例并文献复习

目的探讨不典型慢性粒细胞白血病(CML)继发慢性嗜碱粒细胞白血病的诊断、治疗及疗效。方法回顾性分析2021年5月临沂市中心医院收治的1例不典型CML继发慢性嗜碱粒细胞白血病老年患者的临床资料及诊疗经过, 并进行相关文献复习。结果患者为68岁女性, 因乏力伴食欲减退15 d就诊。白细胞计数115.21×109/L, 嗜碱粒细胞计数5.09×109/L, 嗜碱粒细胞比例4.4%。肝胆胰脾彩色超声提示轻度脾大。骨髓涂片示:原始粒细胞约占0.12, 嗜中性粒细胞占0.28, 嗜碱粒细胞占0.36, 嗜酸粒细胞占0.04。外周血涂片:粒细胞比例增高, 原始粒细胞占0.03, 嗜碱粒细胞约占0.33。骨髓及外周血甲苯胺蓝染色阳性。骨髓流式细胞术分析:7.72%的细胞(占有核细胞)表达CD34、HLA-DRdim、CD33、CD13、CD117、CD38dim, 部分表达CD7、CD64及胞质内MPO, 发育阶段粒细胞占有核细胞34.37%, 发育模式异常, 嗜碱粒细胞占有核细胞44.69%。诊断为不典型CML伴嗜碱粒细胞增多, 给予降细胞及地西他滨去甲基化治疗1个疗程后, 复查骨髓中嗜碱粒细胞占0...     

慢性粒细胞白血病患者血液肿瘤相关基因突变研究进展

慢性粒细胞白血病（CML）是以Ph染色体异位为特征的骨髓增殖性疾病,酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用显著改善了CML患者的预后。细胞遗传学和分子学监测用于评估TKI疗效并指导疾病管理已成为CML治疗的重要组成部分。然而,在疾病诊断、转化和耐药性方面扩大基因组分析是CML研究中尚未完全探索的领域。文章旨在探讨CML最初诊断和治疗失败转化时的基因突变频率和类别,分析诊治中基因突变与CML患者预后的关系。     

浆细胞病相关慢性中性粒细胞白血病1例并文献复习

目的提高对浆细胞病相关慢性中性粒细胞白血病(CNL)的认识。方法回顾性分析2019年6月河南大学第一附属医院收治的1例浆细胞病相关CNL患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者为老年女性, 因发现白细胞增多入院, 结合患者血常规、骨髓及基因检查, 考虑为CSF3R基因突变阴性的CNL。羟基脲治疗后疗效欠佳。逐渐出现蛋白尿、低白蛋白血症、腹腔积液、M蛋白、单克隆浆细胞, 考虑诊断浆细胞病相关CNL。给予抗浆细胞治疗, 患者白细胞计数降至正常, 血红蛋白及血小板恢复正常, 腹腔积液消失, 脾脏较前缩小, 骨髓较前改善。结论浆细胞病相关CNL与单纯的CNL是两种不同病因、机制、病理的疾病。抗浆细胞治疗能改善患者症状, 延长患者生存期。     

慢性粒细胞白血病治疗进展

第1代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为慢性粒细胞白血病的治疗带来了里程碑式的进步。当前,血液学专家除了关心患者能否获得标准的治疗反应外,更关心如何能快速地降低BCR-ABL转录本水平,因此第2代TKI应运而生。无论第1代还是第2代TKI都有出现耐药的可能,第3代或第4代则着力解决此问题。伊马替尼停药试验强调了数字化聚合酶链反应(PCR)的重要性以及第2次无治疗缓解的可能。     

多发性骨髓瘤继发急性淋巴细胞白血病2例并文献复习

目的探讨多发性骨髓瘤继发急性淋巴细胞白血病患者的临床表现及治疗。方法对2017年7月及2021年6月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的2例多发性骨髓瘤继发急性淋巴细胞白血病患者的临床表现及治疗经过进行回顾性分析, 并复习相关文献。结果 2例患者多发性骨髓瘤治疗达完全缓解, 7～8年后诊断急性淋巴细胞白血病, 给予VDCP方案治疗后达完全缓解, 总生存时间长于1年。结论多发性骨髓瘤患者随着生存期延长, 第二肿瘤的发生逐渐增多, 需定期随访, 争取早发现、早治疗。     

TLS-ERG融合基因阳性急性髓系白血病9例并文献复习

目的探讨TLS-ERG融合基因阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特点及预后。方法回顾性分析2013年6月至2020年8月在吉林大学第一医院诊治的9例TLS-ERG融合基因阳性AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 9例TLS-ERG融合基因阳性AML患者中, 男性5例, 女性4例, 中位年龄16岁(6～40岁)。5例患者接受单纯化疗, 3例患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT), 1例患者未系统治疗。8例系统治疗患者中, 首次诱导化疗完全缓解1例, 诱导治疗完全缓解5例。5例单纯化疗患者中位总生存时间为1.5个月(1～11个月);其中3例首疗程未缓解, 因感染死亡, 2例复发后死亡。3例移植患者中位总生存时间为16个月(13～17个月);其中2例复发后死亡, 1例随访截止前持续分子学完全缓解。结论 TLS-ERG融合基因阳性在AML中发生率低, 诱导治疗效果差, 造血干细胞移植可能改善部分患者的预后, 但并不能克服TLS-ERG融合基因阳性对预后的不良影响。     

儿童急性淋巴细胞白血病伴脊髓压迫1例并文献复习

目的提高对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)伴脊髓压迫的认识。方法回顾性分析2021年3月深圳市儿童医院收治的1例儿童ALL伴脊髓压迫患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患儿为女性, 9岁7个月, 急性起病, 因背痛及面色苍白入院, 骨髓涂片示原始幼稚淋巴细胞0.82, 流式细胞学:可见异常幼稚B淋巴细胞群, 占有核细胞57.5%, 融合基因:BCR-ABL(p210)阳性;骨髓染色体核型:46, XX, t(3;9;22)(p25;q34;q11)[20];诊断为费城染色体阳性ALL。予CCCG-ALL 2020方案化疗, 第6天出现截瘫表现, 外科手术治疗效果不佳, 诱导化疗期间出现严重肺炎、泌尿系感染等并发症, 治疗第35天家属放弃治疗。结论 ALL伴脊髓压迫较罕见, 大部分早期表现为背痛和(或)双下肢无力, 通过核磁共振可确诊, 目前缺乏有效的标准治疗方案, 早期予三联鞘内注射、大剂量甲氨蝶呤联合阿糖胞苷化疗能改善预后。