CLCNKB基因新变异位点致新生儿巴特综合征3型1例报告并文献复习

<正>巴特综合征(Bartter′s syndrome, BS)为常染色体隐性遗传的低钾失盐性肾小管病，为临床罕见病，本文现报告2021年新乡医学院第一附属医院新生儿科诊治的1例由CLCNKB基因变异导致的新生儿巴特综合征3型患儿的临床资料，并复习相关文献，以期加强对本病的认识。1 临床资料患者，女，1个月25天，因发现体质量不增1月入院，患儿出生体质量为3.4 kg, 母乳喂养量可，尿量适中，大便每日1次，间有奶瓣。     

Bartter综合征1例报告及文献复习

目的报道1例Bartter综合征并文献复习,提高对该病的认识。方法报道1例4个月经典型Bartter综合征患儿的临床特征、实验室检查及CLCNKB基因检测结果。系统检索文献并复习已报道的类似病例,总结Bartter综合的临床及基因突变特征。结果四月龄男孩,因"竖头不稳"入院。查体示体重低于同龄儿,竖头不稳。四肢肌力3级,肌张力1级。Vojta姿势反射7项异常;血气及电解质分析示血钾、钠、氯降低,代谢性碱中毒。CLCNKB基因检测到致病的缺失突变,确诊Bartter综合征。经补钾、补钠等对症支持治疗7天,血气及电解质恢复正常。检索国内外文献,根据基因突变类型分为BS(I~V型)和GS六型,根据临床特点又可分为五型。结论 Bartter综合征为罕见病,各型之间有共同特点,又有其独自的特点。据临床特点及实验室检查可临床诊断,最终确诊需靠基因检测。早诊断、早治疗、定期随访,患儿可获得满意的生活质量。     

Alport综合征一例

Alport综合征(Alport syndrome, AS)又称眼-耳-肾综合征、遗传性肾炎等,为COL4A3或4或5基因突变所导致的遗传性肾脏疾病。AS的诊断依赖于临床表现、家系调查、肾脏穿刺活组织检查和基因检测等,但如患者眼、耳损害不突出,易被误诊或漏诊。为提高AS的确诊率并发现AS新的突变位点,本文报道1例伴COL4A5基因突变新位点的AS患者临床资料和诊治经过,并对相关文献进行复习总结。     

成人巴特综合征并发泛发性骨皮质增生1例

巴特综合征(bartter syndrome,BS)是由Bartter在1962年首先报道的,是临床发病率很低的一种肾小管疾病,国外资料显示为1/106[1].其临床特征为低血钾性碱中毒,血肾素-醛固酮增高,无高血压及水肿,肾活检可见肾小球球旁细胞增生或肥大.     

Gitelman综合征一例报告

Bartter等[1]于1962年首次报道了Bartter综合征(BS),其特点为低血钾、代谢性碱中毒、高肾素高醛固酮血症、正常血压.4年后,Gitelman等[2]报道了与之相近的Gitelman综合征(GS),其特点还包括高尿镁、低镁血症.以后二者常被混淆,现已能在基因及分子水平区分BS的3种亚型及GS.我院收治1例GS,就其临床资料进行总结,并与BS进行比较,报告如下.     

Alport综合征诊治专家共识(2023版)

2018年推出的《Alport综合征诊断和治疗专家推荐意见》极大地推动了我国Alport综合征的规范化诊治。近年该病相关研究进展迅速, 为Alport综合征的临床实践提供了新的见解。为此, Alport综合征协作组、东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心及北京医学会罕见病分会联合相关领域专家, 结合国内外最新研究进展, 对2018版推荐意见进行修订, 新增基因检测与变异解读相关内容, 细化诊断、治疗及随访管理策略, 为Alport综合征的临床诊治提供指导。     

Bartter综合征的诊断与治疗--附5例报告

目的：探讨Bartter综合征在儿童中的临床特点及诊断及治疗。方法：分析本院5例患儿的临床资料。结果：Bartter综合征儿童发病，男性多见，其特点具有（1）水、电解质及酸碱失衡；（2）血清肾素、血管紧张素、醛固酮明显增高，而血压正常，（3）应用氯化钾、消炎痛、安体舒通等综合治疗，效果明显。结论：Bartter综合征儿童中首发症状大多为多饮多尿或反复呕吐、低钾血症、低氯性代谢性碱中毒、肾素－血管紧张素Ⅱ－醛固酮明显升高。血压正常有助于诊断与鉴别诊断。     

单中心儿童Alport综合征基因型与临床表型特点分析

目的：了解儿童Alport综合征（Alport syndrome,AS）基因型与临床表型的特点。方法：收集我科2013年5月至2017年5月28例AS患儿的临床及实验室资料、肾活检、基因检测结果等资料,回顾性分析其基因型及临床表型的特点。结果：本组资料中Alport综合征X连锁显性遗传（X-linked Alport syndrome,XLAS）21例,常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance,ARAS）1例,常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance,ADAS）4例,XLAS合并ADAS 2例。28例以血尿为首发表现,2例有听力损害,3例有眼部病变,5例有肾功能损害。家族史阳性者23例。17例行肾活检,仅4例为AS典型电镜病理表现;16例行免疫荧光检测,仅5例α3、α5链表达缺失。本组资料共发现34个突变位点,错义突变25个,移码突变4个,剪切突变3个,终止突变2个,大片段缺失1个,其中24个基因突变位点未见报道。结论：AS以X连锁显性遗传多见,致病性突变以错义突变为主。血尿为最常见临床表型,可伴或不伴蛋白尿,肾外表现少见。AS患儿肾脏病理多表现为肾小球轻微病变,电镜表现常不典型,漏诊率高,基因检测是AS诊断的重要手段。     

国内儿童Bartter综合征诊治探讨

目的：探讨儿童Bartter综合征临床特点及诊断。方法：收集本院1例及其他地区16例Bartter综合征患儿，对其发病情况、临床表现、实验室检查、治疗及预后等进行综合分析。结果：儿童Bartter综合征以男性为多（12例）。首发症状14例为多饮多尿。主要表现：①水、电解质及酸碱失衡，包括低钾血症、低钠血症、低氯性碱中毒及脱水等；②血肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮等均明显升高，而血压正常；③生长发育迟滞突出，其中6例有智力低下；④消炎痛，安体舒通及补钾等综合治疗效果显著。结论：儿童Bartter综合征首发症状为多饮多尿。低钾血症、低钠血症、低氯性碱中毒，肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮等均升高，血压正常者对诊断和鉴别诊断有帮助。     

儿童Bartter综合征26例病例分析

目的 分析儿童Bartter综合征临床特征，探讨临床极易忽视的不典型表现，从而达到早期诊断、早期干预的目的，改善其预后。方法 收集1999年1月至2016年12月四川大学华西第二医院儿科收治的26例儿童Bartter综合征的病例资料，分析其临床特征。结果 本病主要儿童期起病，3岁前发病约61.5%，该病起病首发症状多样化，以呕吐、纳差起病约占53.8%，生长发育落后高达80.8%，伴有不同程度的低钾，低钠、低氯性碱中毒及脱水等水电解质紊乱，肾素及血管紧张素Ⅱ增高，生长发育及智力低下是儿童Bartter的特点。结论 当患儿出现呕吐、纳差，生长发育落后，同时伴有低钾血症性代谢性碱中毒者，应该警惕Bartter综合征，及早行肾素血管紧张素醛固酮检测，必要时行基因检测。     

巴特综合征研究进展

巴特综合征（BS）是一种罕见的肾小管疾病,表现为高醛固酮血症、低钾性代谢性碱中毒和多尿、低血容量、低血压、肌无力及生长发育迟缓等一系列实验室和临床特征.BS为常染色体隐性遗传.到目前为止,发现至少5个基因序列与BS有关,分别构成了五种类型的BS：BS 1型为15号染色体长臂（15q15～21.1）的SLC12A1基因突变;BS 2型为11号染色体长臂（11q21～25）的KCNJ1基因突变;BS 3型为1号染色体短臂（1p36）的ClCNKb基因突变;BS 4型为BSND基因突变;BS 5型为细胞外钙离子感受体（CaR）基因突变.不同分型的BS临床表现各异.到目前为止,BS不能治愈,治疗措施主要为纠正电解质失衡,如低钾血症和可能存在的低镁血症.     

中国西南地区儿童Alport综合征临床及病理特点

目的：分析中国西南地区儿童Alport综合征（Alport syndrome,AS）临床及病理特点。方法：回顾性分析中国西南地区20例AS患儿病例资料,采用间接免疫荧光法检测Ⅳ型胶原α链在患儿肾脏、皮肤组织的表达,并比较不同临床表型的AS患儿的临床及病理特征。结果：该组患儿以血尿合并蛋白尿为最常见首发症状,首发症状为孤立蛋白尿的患儿24 h尿蛋白水平较血尿合并蛋白尿者高（H=11.959,P=0.003）。有蛋白尿的患儿其家族中尿毒症患者的比例（6/16）较血尿表现者多（1/4）。光镜病理改变以轻中度系膜增生性肾小球肾炎（70.00%）多见,不同临床表型的AS患儿其病理类型分布无统计学差异（χ2=4.149,P=0.900）,60.00%的AS存在间质细胞泡沫样,其尿蛋白水平明显高于无间质泡沫样改变者（T=-2.083,P=0.039）。肾脏α5（Ⅳ型）链免疫荧光结果分析,15例（75.00%）为X性连锁显性遗传性AS（X-linked dominant inherited Alport syndrome,XLAS）,余5例尚不能根据α5（Ⅳ型）链的缺失判断其遗传类型。2例患儿同时行皮肤基底膜α5（Ⅳ型）链检测,结果与肾脏检测一致。结论：中国西南地区儿童AS血尿合并蛋白尿是最常见首发症状,主要遗传方式为XLAS（75.00%）。不同临床表型的AS患儿其病理类型分布无统计学差异,但蛋白尿越重,其肾小管间质泡沫样改变越重。皮肤活检诊断XLAS与肾脏检测结果一致,必要时可替代肾活检,对家系调查筛选携带者及遗传咨询具有重要意义。     

巴特综合征临床分析

目的 总结巴特综合征的临床特点,探讨其发病机制.方法 回顾性分析天津医科大学总医院内分泌科2006年11月至2010年5月的6例巴特综合征病例.结果 6例患者发病年龄13～35岁,男女比例为5∶1.临床上以乏力(6/6)、发作性四肢软瘫(1/6)、肢体麻木(5/6)、手足搐搦(4/6)等为主要表现;血压正常;实验室检查出现持续性低血钾、代谢性碱中毒(6/6),有血浆肾素活性(6/6)、血管紧张素Ⅱ(6/6)及醛固酮(2/6)升高;三角肌活检病理:肌纤维肿胀变性坏死、肌细胞纤维化和肌横纹消失,多种免疫复合物沿肌膜沉积;肾穿刺病理:肾小球旁器增生(5/6)和肾脏多种免疫复合物沉积.补钾及甲泼尼龙等治疗后症状缓解.结论 巴特综合征的临床特点包括乏力、肢体麻木抽搐、正常血压、低血钾性碱中毒及高肾素活性.检查电解质、血气分析及肾素血管紧张素醛固酮水平可明确诊断.不排除免疫因素参与本疾病过程.

Abstract：

Objective To summarize the clinical characteristics of Bartter syndrome and investigate its pathogenesis. Methods The clinical data of 6 cases of Bartter syndrome at our hospital from November 2006 to May 2010 were analyzed retrospectively. Results The onset age of Bartter syndrome was 13-35years old. The main symptoms included weakness (6/6), paralysis ( 1/6 ), numbness ( 5/6 ) and tetany (4/6). All patients had normal blood pressure. The biochemical tests showed persistent hypokalemia, metabolic alkalosis (6/6) and hyperreninemia. The pathological examination of deltoid muscle biopsy showed the swelling, degeneration and necrosis of myocytes and the deposition of immunocomplex in myolemma. And the pathological examination of renal biopsy showed the hyperplasia of juxtaglomerular apparatus (5/6) and the deposition of immunocomplex.All symptoms were relieved after a therapy of potassium supplementation or a combination of indomethacin, spironolactone and immunosuppressant.Conclusion When such clinical features as weakness, paralysis, tetany, hypokalemic alkalosis and normotension are encountered, Bartter syndrome should be suspected. Serum electrolytes, blood gas analysis and activation of the renin-angiotensin-aldosterone system should be examined for a definite diagnosis. The treatment of choice includes potassium and magnesium supplementation or in combination with prostaglandin synthetase inhibitor, aldosterone antagonist and immunosuppressant. Immunologic mechanism may participate in the course of Bartter syndrome.     

Bartter综合征临床诊治体会(附3例报告)

目的探讨成人Bartter综合征临床特点。方法对该院3例成人Bartter综合征发病情况、临床表现、实验室检查、治疗等进行综合分析。结果成人Bartter综合征其临床特点有：水、电解质及酸碱失衡；血清肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮明显增高，血压正常；经补钾、消炎痛、依那普利、安体舒通等综合治疗，效果明显。结论成人Bartter综合征常有低钾血症、低氯性碱中毒，肾素、血管紧张素及醛固酮升高，血压正常有助于鉴别诊断。     

双基因突变型X连锁Alport综合征女性患者临床与遗传学特征分析

目的 X连锁Alport综合征(X-linked Alport syndrome, XLAS)女性患者存在较强的临床异质性。本研究旨在通过分析并总结COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变型XLAS女性患者的临床表型和基因突变的特征,以提高对此类多基因遗传XLAS女性患者疾病特点的认识。方法回顾性分析2019年1月—2020年12月于上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科经全外显子组测序明确诊断为COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变型XLAS的3例女性患者的临床和基因突变特点。通过家系内调查和Sanger测序明确上述患者的家系内患病成员及其所携带COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变情况,并比较携带COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变与单基因突变患者的临床表型及其肾脏预后。搜索数据库,整理和归纳总结10例COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因或三基因突变型XLAS女性患者的临床和基因突变特点。结果 3例COL4A3、COL4A4、COL4A5双基因突变型XLAS女性患者中,1例同时携带COL4A3和COL4A5基因杂合突变,2例同时...     

成人Bartter综合征9例临床分析

目的 探讨成人Bartter综合征（BS）的临床特点.方法 回顾性分析9例BS患者的临床资料.结果 9例BS患者发病时中位年龄29岁,男女发病比例为5：4.以双下肢乏力、发作性四肢软瘫及手足抽搐为主要临床表现.实验室检查均表现为低血钾、代谢性碱中毒,血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平升高,而血压正常或偏低,肾活检可表现为肾小球旁器细胞增生.吲哚美辛、螺内酯及补钾等综合治疗效果显著.结论 成人出现低血钾、高尿钾而血压正常时需考虑本病可能,行醛同酮检测可帮助诊断,肾脏病理提示肾小球旁器增生更能明确诊断.联合应用补钾、吲哚美辛和螺内酯等药物是主要治疗措施.     

国内儿童Bartter综合征诊治探讨

目的:探讨儿童Bartter综合征临床特点及诊断。方法:收集本院1例及其他地区16例Bartter综合征患儿,对其发病情况、临床表现、实验室检查、治疗及预后等进行综合分析。结果:儿童Bartter综合征以男性为多(12例)。首发症状14例为多饮多尿。主要表现:①水、电解质及酸碱失衡,包括低钾血症、低钠血症、低氯性碱中毒及脱水等;②血肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮等均明显升高,而血压正常;③生长发育迟滞突出,其中6例有智力低下;④消炎痛,安体舒通及补钾等综合治疗效果显著。结论:儿童Bartter综合征首发症状为多饮多尿。低钾血症、低钠血症、低氯性碱中毒,肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮等均升高,血压正常者对诊断和鉴别诊断有帮助。     

Bartter和Gitelman综合症

Bartter综合症（BS）是一种少见的肾小管功能异常的疾病，属常染色体隐性遗传病。1962年由Bartter等首先报道2例病人，其临床症状群包括：低钾血症、代谢性硷中毒，高肾素、高醛固酮，血压正常或偏低，肾组织学检查显示肾小球旁器肥大。随后，于1966年由Gitelman等报道了3例患者，临床表现类似BS，但症状较BS为轻，伴有严重低血镁，故将这类疾病命名为Gitelman综合症（GS）。近年来，由于分子生物学技术，尤其是基因筛选的开展，发现的病例增多，发病机理的研究不断深入。     

双胞胎兄弟Alport综合征临床与病理分析

目的 探讨同卵双生儿Alport综合征的临床与病理特点.方法 2010年4月收治的Alport综合征一家系资料,对患者及其家系成员行尿沉渣、24 h尿蛋白定量、肾功能以及眼晶状体和高频听力检查;2例患儿行肾活组织检查,予以肾组织病理光镜、免疫荧光、电镜检查.结果 该家系中7名成员有镜下血尿,3名成员有少量蛋白尿,2例患儿病理检查均诊断为Alport综合征.结论 早期筛查家系以及行肾脏病理检查有助于Alport综合征的诊断,同时也可以及早治疗,改善预后.     

Gitelman综合征1例并文献复习

<正>Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)是一组常染色体隐性遗传肾小管疾病,又称为家族性低钾低镁血症,以低钾血症、低镁血症、低尿钙、低氯性代谢性碱中毒、血浆肾素活性和醛固酮水平增高但血压正常或偏低为临床表现,以肾小球旁器增生和肥大为特征性肾脏组织病理学表现~([1])。由于Gitelman综合征与Bartter综合征(Bartter Syndrome,BS)均属于罕见的常染色体