维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷治疗急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨使用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗老年难治和继发性急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2例采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗的老年难治和继发性AML患者的临床资料, 并进行文献复习。结果 2例患者经骨髓穿刺、流式细胞术、基因检测等确诊为AML, 均有FLT3-ITD及TKD基因突变。采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗, 1例患者初步疗效达部分血液学改善的完全缓解(CRh), 1例达部分缓解(PR)。1例发生Ⅳ级骨髓抑制、细菌感染性发热, 1例骨髓抑制期数次出现严重肺部感、肠道感染, 均经抗感染治疗后好转, 无明显出血等其他并发症。结论维奈克拉、吉瑞替尼和阿扎胞苷三药联合方案治疗FLT3阳性的AML安全有效, 值得进一步通过扩大样本的临床试验进行探索。     

吉瑞替尼靶向治疗伴FLT3突变急性髓系白血病5例并文献复习

目的探讨吉瑞替尼治疗伴FLT3突变急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析2020年3月至2021年4月在香港大学深圳医院、深圳市人民医院、深圳市第二人民医院、深圳大学总医院确诊并选择吉瑞替尼治疗的5例伴FLT3突变AML患者资料。患者选择吉瑞替尼联合两药或三药治疗;用药期间, 每周查血常规, 每2周查肝功能及肾功能, 每1～3个月复查骨髓穿刺, 了解骨髓形态学、微小残留病(MRD)及FLT3突变表达水平。分析使用吉瑞替尼后疗效及不良反应发生情况, 评估生存情况。结果 5例患者初诊时均白细胞数增多, 其中FLT3-内部串联重复(ITD)突变3例, FLT3-酪氨酸激酶结构域(TKD)突变2例。5例中, 1例非复发难治, 造血干细胞移植+60天开始口服吉瑞替尼维持治疗。4例复发难治患者中, 1例妊娠期女性终止妊娠后移植, 后复发, 口服吉瑞替尼后获得完全缓解(CR)并一直使用吉瑞替尼维持治疗;1例16岁儿童应用吉瑞替尼后接近CR;1例应用吉瑞替尼等获CR后行亲缘半相合移植, 吉瑞替尼维持治疗;1例复发后应用吉瑞替尼等达CR。移植后使用吉瑞替尼维持治疗的3例患者均未复发。...     

由骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病出现费城染色体一例并文献复习

目的 探讨由骨髓增生异常综合征(MDS)转化的急性髓系白血病(AML)出现费城染色体(Ph)的特点.方法 对1例血小板减少患者的骨髓形态学、组织学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学等结果进行追踪观察,并复习相关文献.结果 该患者血小板单系减少,无肝脾大,骨髓巨核细胞成熟障碍,血小板相关抗体阴性,正常染色体核型,对糖皮质激素治疗无反应;7个月后出现骨髓巨核细胞病态造血以及+8染色体;21个月后进展为AML,出现包含t(9;22)(q34;q11.2)的复杂染色体以及bcr-abl融合基因,采用伊马替尼联合HA、CAG方案化疗无反应.结论 由MDS转化的AML出现Ph染色体非常罕见,与MDS疾病进展以及不良预后有关.     

微分化型急性髓系白血病伴Ph＋一例并文献复习

目的 探讨伴t（9;22）即Ph＋微分化型急性髓系白血病（AML-M0）的临床及其生物学特征.方法 报道1例Ph＋ AML-M0患者的诊治经过并进行文献复习.结果 患者的临床表现和实验室检查均符合AML-M0,流式细胞术免疫分型分析髓系抗原阳性、淋系抗原阴性;染色体核型为42,X,-X,-7,-8,t（9;22）,-13[1]/46,XX[12];荧光原位杂交（FISH）证实存在t（9;22）.结论 Ph＋ AML具有独特的临床表现、细胞遗传学和分子生物学特点.传统化疗方案对Ph＋ AML疗效较差,伊马替尼在维持Ph＋ AML血液学缓解（CHR）和促进分子学缓解（CMR）方面有积极作用.对于有合适供者的年轻患者来说,达CHR、CMR后尽早行造血干细胞移植依旧是首选治疗方法.     

维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 2例患者均为女性, 分别为53、17岁, 均为高危复发难治AML, 均伴KIT基因突变。例1诊断为AML-M2, 基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性;患者移植后再次复发, 接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态(MLFS)。例2诊断为AML, 检测到RUNX1-RUNX1T1(AML1-ETO)融合基因及KIT、DX15基因突变;复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗, 明显降低了肿瘤负荷, 桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。结论伴KIT基因突变AML具有一定的异质性, 部分患者治疗难度大, 预后极差;复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后, 桥接(二次)造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。     

供体淋巴细胞输注联合伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植后Ph+白血病复发的初步临床观察

 目的 观察供体淋巴细胞输注（DLI）联合伊马替尼治疗异基因移植后复发的Ph+白血病的疗效。方法 以实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）及荧光原位杂交（FISH）方法检测5例Ph+白血病患者移植后微小残留病灶（MRD）,在复发早期进行DLI联合伊马替尼治疗。伊马替尼初始剂量300～400 mg／d,DLI采用递增剂量方案,首次剂量为0.5×106／kg ~ 5×106／kg,间隔时间为1 ~ 4周。观察治疗反应及相关并发症。结果 5例患者中有2例慢性髓细胞白血病（CML）患者发生分子学反应,其中1例达分子学缓解;而2例高危Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者及1例早期血液学复发的慢性髓细胞白血病第二次慢性期（CML-CP2）患者治疗无反应。复发后随访40 d～14个月,5例应用伊马替尼后均未发生严重并发症。DLI后1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）,2例发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD,1例发生肺部感染。结论 伊马替尼联合DLI可有效治疗移植后复发的CML慢性期患者,副作用可耐受,但对复发的Ph+ ALL及CML急变期患者疗效有限。     

BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病复发为BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的提高对BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的认识。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例BCR-ABL1阴性ALL复发为BCR-ABL1阳性ALL患者的临床资料, 并进行文献复习。结果患者, 男性, 63岁, 因胸痛就诊, 综合相关检查诊断为BCR-ABL1阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)。给予VDCLP(长春新碱、柔红霉素+环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)、中剂量阿糖胞苷、EA(依托泊苷、阿糖胞苷)、VDCP(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)方案化疗, 多次复查均完全缓解, 染色体核型正常。后复查微小残留白血病(MRD)转阳(0.9%), 同时融合基因检测发现BCR-ABL p190阳性, 染色体核型46, XY, t(9;22)(q34;q11.2)[1]/46, XY[19], 给予达沙替尼联合化疗治疗后融合基因BCR-ABL p190转阴, 持续完全缓解14个月后失访。结论 ALL进展过程中可能出现BCR-ABL1融合基因, 确诊后应尽早应用酪氨酸激酶抑制剂治疗。     

伴有e1a3型BCR-ABL且T315I突变的Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的:通过分析1例具有e1a3型BCR-ABL融合基因的Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病(ALL) 患者,结合文献回顾,阐述其临床和生物学特点。方法:采用骨髓细胞形态学及流式细胞术确定白血病诊断及免疫分型,常规染色体及荧光原位杂交技术检测细胞遗传学异常,实时荧光定量PCR(RQ-PCR)方法确定BCR-ABL融合基因类型及拷贝数,并进行系统的文献复习。结果:患者临床表现符合典型ALL特征,FISH检测核型结果示Ph染色体阳性。常规BCR-ABL分型试剂盒未检测出任何扩增曲线,进一步用BCR-ABL少见型融合基因检测试剂盒检测发现e1a3型BCR-ABL融合基因。患者给予达沙替尼联合VICP方案化疗,首次化疗达完全缓解,后巩固及强化治疗,5个月后复发,出现T315I突变,再诱导未缓解,于发病6月后因感染死亡。结论:少见型e1a3型BCR-ABL融合基因可见于典型Ph染色体阳性ALL患者并产生异常的RQ-PCR扩增条带。结合文献复习,单纯e1a3型Ph染色体阳性ALL治疗反应及预后与其他类型者间未见明显异常,但伴有T315I突变者预后仍较差。     

伊马替尼联合其他化疗方案治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

 目的 探讨伊马替尼（商品名：格列卫）联合其他化疗方案治疗Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效和并发症。方法 回顾性分析了6例住院Ph+ALL患者的治疗情况。除1例单用VDLP方案诱导缓解治疗外,其余5例均采用伊马替尼联合其他化疗方案诱导缓解治疗。结果 3例经伊马替尼联合其他化疗方案后获完全缓解（CR）;1例获部分缓解（PR）。2例治疗后bcr-abl基因转阴性。化疗后都发生了不同程度的感染,以呼吸道和肛周感染为主。结论 伊马替尼联合其他化疗方案治疗Ph(+)ALL有较高的缓解率,但缓解后治疗对长期生存同样重要。     

伊马替尼联合HAG方案治疗慢性粒细胞白血病急变期临床观察

目的 探讨使干扰素治疗失败的慢性粒细胞白血病(CML)急变期达完全缓解的有效方法.方法 CML急变期患者8例,Ph染色体、bcr-abl融合基因均阳性.2例出现附加染色体.每例患者急变前除应用羟基脲外,均应用过3个月以上干扰素,5例患者曾用含阿糖胞苷(Ara-C)的不同方案化疗,均未服用伊马替尼.8例急变期患者均服用伊马替尼600 mg/d,联合HAG方案[高三尖杉酯碱(HH)1～2mg/d,Ara-C 15～25mg每12h 1次,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg/m2].根据患者年龄、血常规、骨髓象决定用药剂量及时间长短.结果 2例达血液学部分缓解,6例达血液学完全缓解,继续服用伊马替尼600mg/d.6例血液学完全缓解者达遗传学缓解,生存时间6(3～9)个月,均未达分子生物学缓解.中位血液学复发时间10(3～26)个月,伊马替尼联合HAG方案治疗中位生存时间17(8～28)个月.结论 伊马替尼联合HAG方案治疗CML急变期患者安全有效.     

伊马替尼联合HAG方案治疗慢性粒细胞白血病急变期临床观察

目的 探讨使干扰素治疗失败的慢性粒细胞白血病(CML)急变期达完全缓解的有效方法.方法 CML急变期患者8例,Ph染色体、bcr-abl融合基因均阳性.2例出现附加染色体.每例患者急变前除应用羟基脲外,均应用过3个月以上干扰素,5例患者曾用含阿糖胞苷(Ara-C)的不同方案化疗,均未服用伊马替尼.8例急变期患者均服用伊马替尼600 mg/d,联合HAG方案[高三尖杉酯碱(HH)1～2mg/d,Ara-C 15～25mg每12h 1次,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg/m2].根据患者年龄、血常规、骨髓象决定用药剂量及时间长短.结果 2例达血液学部分缓解,6例达血液学完全缓解,继续服用伊马替尼600mg/d.6例血液学完全缓解者达遗传学缓解,生存时间6(3～9)个月,均未达分子生物学缓解.中位血液学复发时间10(3～26)个月,伊马替尼联合HAG方案治疗中位生存时间17(8～28)个月.结论 伊马替尼联合HAG方案治疗CML急变期患者安全有效.     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病合并多发性骨髓瘤1例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病(AML)合并多发性骨髓瘤(MM)患者的效果。方法回顾性分析2020年10月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的1例AML合并MM患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 女性, 72岁, 以血细胞减少起病。综合检查确诊为AML合并MM, 行减低剂量地西他滨联合来那度胺治疗失败后采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗, 获得AML完全缓解, MM非常好的部分缓解, 且耐受性良好, 随访截至2022年5月患者疾病无进展。结论对于AML合并MM患者, 维奈克拉联合阿扎胞苷可能是一种安全有效的治疗选择。     

替雷利珠单抗桥接脐血移植治疗复发难治急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者, 男性, 59岁, 诊断为复发难治AML。初始予地西他滨+维奈克拉方案诱导化疗后达完全缓解, 后予地西他滨+中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷+伊达比星等方案巩固治疗。16个月后疾病复发, 先后予克拉屈滨+阿扎胞苷+维奈克拉联合化疗和高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案再诱导化疗均未缓解, 之后使用替雷利珠单抗治疗, 肿瘤负荷明显降低, 桥接脐血移植后获得完全缓解。移植后给予阿扎胞苷维持治疗。随访9个月, 患者持续缓解, 无严重移植相关并发症。结论替雷利珠单抗联合脐血移植挽救性治疗复发难治AML具有潜在应用价值。     

伴JAK2 V617F突变的慢性粒细胞白血病一例并文献复习

目的 研究慢性粒细胞白血病（CML）中JAK2 V617F突变与BCR-ABL210易位的关系及其与临床特征及疗效的关系.方法 对1例新诊断的CML患者行血常规、染色体、融合基因及荧光原位杂交等检查,明确诊断后给予伊马替尼治疗.结果 患者发病时白细胞及血小板数目明显增多,同时存在JAK2 V617F突变与BCR-ABL210易位阳性,伊马替尼治疗1个月后患者达到血液学完全缓解,治疗3个月时达细胞遗传学完全缓解.结论 在典型CML患者中,可同时检测到JAK2 V617F突变与BCR-ABL210易位阳性,临床医师应提高对该现象的认识.     

达沙替尼治疗+der(22)费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病伴肝占位一例并文献复习

目的 探讨合并附加染色体及髓外浸润的费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征、治疗方法及预后,提高对该病的认识.方法 回顾性分析山西医科大学第二医院收治的1例合并+der(22)的Ph+ ALL伴肝占位患者的临床表现、骨髓细胞形态学、免疫标记、细胞遗传学、分子生物学特征以及不同治疗方案后肝脏病灶的变化,评估酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗反应,并对相关文献进行复习.结果 患者骨髓形态学、免疫分型为典型急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)特征,但遗传学检查提示存在除Ph染色体外的附加染色体+der(22)(9;22),且bcr-abl融合基因为b3a2型.一线TKI伊马替尼联合化疗早期获得较好治疗效果.无异基因干细胞移植条件,并发症较多,采用TKI联合小剂量化疗方案巩固维持治疗,形态学、免疫分型提示疾病持续缓解,但bcr-abl融合基因转为阳性,且出现肝脏占位性病变.换用二代TKI达沙替尼治疗后获得分子生物学再次缓解,且肝脏病变逐渐缩小,维持缓解状态10个月余.1年后疾病再次复发,且T315I阳性.结论 合并附加染色体改变的Ph+ B-ALL较为少见,同时出现髓外浸润,尤其肝脏浸润更为少见,容易与真菌感染混淆.二代TKI达沙替尼显示出了良好的治疗效果及耐受性,但需注意T315I突变的发生,及时调整治疗选择.     

伊马替尼联合造血干细胞移植或化疗治疗bcr-abl+急性淋巴细胞白血病

 目的　探讨伊马替尼联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）或化疗治疗bcr-abl+融合基因成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）（以下简称成年人ALL）的疗效。方法　12例成年人ALL经骨髓细胞学、细胞化学、免疫学表型、bcr-abl融合基因检测确诊为bcr-abl+ ALL（B细胞型）。初治时接受伊马替尼联合化疗诱导治疗,伊马替尼剂量为400 mg／d。完全缓解（CR）后8例接受allo-HSCT治疗,移植后bcr-abl融合基因转为阳性者给予伊马替尼（400～600 mg／d）治疗,3例接受伊马替尼与化疗交替巩固治疗。结果　11例获得CR,CR率91.7 %;诱导治疗2个疗程时bcr-abl融合基因转阴率为41.7 %;8例接受移植患者3例复发,3例化疗与伊马替尼交替巩固治疗的患者2例复发,伊马替尼联合造血干细胞移植组与伊马替尼联合化疗组患者的中位缓解期分别为16个月与10个月（P＜0.01）;中位生存期为18个月与12个月（P＜0.01）。结论　伊马替尼联合化疗诱导治疗bcr-abl+成年人ALL有较高的血液学和分子生物学缓解率,伊马替尼联合allo-HSCT的疗效优于伊马替尼联合化疗。     

慢性粒细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂治疗中继发费城染色体阴性第7号染色体缺失急性髓系白血病一例并文献复习

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂治疗后费城染色体阴性(Ph-)细胞克隆性染色体异常在慢性粒细胞白血病(CML)进展中的临床意义。方法报道1例CML患者在伊马替尼治疗过程中出现Ph-细胞第7号染色体缺失的诊治过程,并复习文献。结果患者为女性,诊断为CML加速期,通过甲磺酸伊马替尼治疗后达到完全血液学和分子生物学缓解,在伊马替尼持续治疗43个月后出现Ph-细胞异常克隆演变,即第7号染色体缺失及其他附加染色体,并在发现染色体异常28个月后发展为急性髓系白血病。结论第7号染色体克隆演变可能是CML疾病进展和预后不良的重要标志,并可能发生Ph-髓系恶性肿瘤。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗伴t(6；9)急性髓系白血病1例并文献复习

目的提高对维奈克拉联合阿扎胞苷治疗伴t(6;9)急性髓系白血病(AML)的认识。方法回顾性分析宁夏医科大学总医院2020年7月收治的1例接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的伴t(6;9)AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者以发热、皮下结节为临床表现, 结合骨髓细胞形态学、免疫学、遗传学、分子生物学检查, 诊断为AML-M2a伴t(6;9), 基因检测提示DEK-CAN、TP53、DNMT3A、ASXL1、TET2、FLT3-ITD均阳性。患者对常规化疗无效, 因合并严重肺部感染而接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗获得完全缓解, 患者家属拒绝行异基因造血干胞移植, 错过最佳治疗时机, 原发病复发后最终放弃治疗。结论伴t(6;9)AML治疗难度大, 预后极差, 常规化疗无效时维奈克拉联合阿扎胞苷治疗达完全缓解后, 桥接造血干细胞移植可作为此类患者的最佳治疗选择。     

急性髓系白血病细胞遗传学特征与诱导治疗反应的相关性分析

  目的　探讨急性髓系白血病（AML）细胞遗传学分布特征及其与诱导治疗反应的相关性。方法　对初诊为AML的395例患者的染色体核型进行分析,按照美国国立综合癌症网络（NCCN）白血病指南分为预后良好组、预后中等组和预后不良组。分析各组核型发生比及其1个疗程诱导治疗后的完全缓解（CR）率。结果　预后良好、中等及不良核型分别占50.56 %（180／356）、39.89 %（142／356）、9.55 %（34／356）。预后良好核型t（15;17） 113例中,接受并完成1个疗程诱导治疗的101例患者均达CR。单纯t（8;21）组与合并其他染色体异常的t（8;21）组CR率比较差异有统计学意义[92.00 %（23／25）比 50.00 %（11／22）]（χ2＝10.317,P＝0.001）。正常核型及-Y异常两组核型CR率比较差异无统计学意义[61.90 %（39／63） 比 58.82 %（10／17）]（χ2＝0.054,P＝0.817）。复杂核型中以单体核型最多见,经治疗的10例单体核型患者9例未达缓解。结论　初诊AML患者细胞遗传学分布特点与国际其他中心报道略有差异。AML患者细胞遗传学特征不仅与长期生存相关,而且与诱导治疗后CR率密切相关。     

以地西他滨为主方案治疗初发老年人急性髓系白血病近期疗效分析

目的 探讨以地西他滨为主方案治疗初发老年人急性髓系白血病(AML)的临床安全性和有效性.方法 选择2014年6月至2015年12月首都医科大学附属北京潞河医院收治的12例初发老年AML患者,应用地西他滨单药或联合低剂量化疗方案治疗,对12例患者临床资料进行回顾性分析.结果 12例患者中1个疗程达完全缓解(CR)者6例,部分缓解(PR)者5例,未缓解(NR)者1例.6例CR患者中1例在第6个疗程后复发,其余在随访中仍CR;5例PR患者中2例经2个疗程化疗后达CR,1例在第2个疗程化疗后复发,2例在第3个疗程化疗后复发.1例患者经2个疗程化疗后NR,因肺部感染死亡.4例复杂核型患者中3例疗效差,1例达CR,但最终仍复发;其余8例+8、-X或正常核型患者中7例短期达CR.主要不良反应为骨髓抑制和感染,所有患者均能耐受.结论 地西他滨单药或联合低剂量化疗方案治疗初发老年人AML近期疗效好,耐受性好,安全性高,可作为一线治疗方案.