p230阳性慢性粒细胞白血病急性淋巴细胞白血病转变1例并文献复习

目的提高对p230阳性慢性粒细胞白血病(CML)急性淋巴细胞白血病转变(简称:急淋变)的认识。方法回顾性分析江苏省苏北人民医院2021年12月收治的1例p230阳性CML急淋变患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者男性, 37岁, 确诊CML 1年余, 皮肤出现瘀斑、瘀点3 d而就诊, 经骨髓穿刺涂片、骨髓流式细胞术免疫分型及二代测序(NGS)检测诊断为CML急变期, 急淋变。经达沙替尼联合IVP(伊达比星、长春地辛、泼尼松)方案治疗后复查骨髓涂片、BCR-ABL融合基因等示再次缓解。后患者使用达沙替尼单药维持治疗, 定期随访中, 病情稳定。结论 e19a2转录本可表现出与经典CML相似甚至更易急性变的病程, 且可因更易产生ABL激酶区突变而表现出对一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药, 此类患者应定期进行分子监测, 必要时实施NGS检测ABL激酶突变位点, 以选择合适的TKI, 这对p230阳性CML治疗有重要的指导意义。     

BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病复发为BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的提高对BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的认识。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例BCR-ABL1阴性ALL复发为BCR-ABL1阳性ALL患者的临床资料, 并进行文献复习。结果患者, 男性, 63岁, 因胸痛就诊, 综合相关检查诊断为BCR-ABL1阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)。给予VDCLP(长春新碱、柔红霉素+环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)、中剂量阿糖胞苷、EA(依托泊苷、阿糖胞苷)、VDCP(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)方案化疗, 多次复查均完全缓解, 染色体核型正常。后复查微小残留白血病(MRD)转阳(0.9%), 同时融合基因检测发现BCR-ABL p190阳性, 染色体核型46, XY, t(9;22)(q34;q11.2)[1]/46, XY[19], 给予达沙替尼联合化疗治疗后融合基因BCR-ABL p190转阴, 持续完全缓解14个月后失访。结论 ALL进展过程中可能出现BCR-ABL1融合基因, 确诊后应尽早应用酪氨酸激酶抑制剂治疗。     

TLS-ERG融合基因阳性急性髓系白血病9例并文献复习

目的探讨TLS-ERG融合基因阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特点及预后。方法回顾性分析2013年6月至2020年8月在吉林大学第一医院诊治的9例TLS-ERG融合基因阳性AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 9例TLS-ERG融合基因阳性AML患者中, 男性5例, 女性4例, 中位年龄16岁(6～40岁)。5例患者接受单纯化疗, 3例患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT), 1例患者未系统治疗。8例系统治疗患者中, 首次诱导化疗完全缓解1例, 诱导治疗完全缓解5例。5例单纯化疗患者中位总生存时间为1.5个月(1～11个月);其中3例首疗程未缓解, 因感染死亡, 2例复发后死亡。3例移植患者中位总生存时间为16个月(13～17个月);其中2例复发后死亡, 1例随访截止前持续分子学完全缓解。结论 TLS-ERG融合基因阳性在AML中发生率低, 诱导治疗效果差, 造血干细胞移植可能改善部分患者的预后, 但并不能克服TLS-ERG融合基因阳性对预后的不良影响。     

急性髓系白血病小分子靶向治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见的急性白血病, 具有明显的异质性。在血液肿瘤中, AML的靶向治疗起步较晚。虽然传统化疗仍是AML治疗不可缺少的部分, 但从2017年开始越来越多的小分子靶向药物得到应用。文章对第64届美国血液学会年会上部分小分子靶向药物治疗AML的进展进行介绍。     

慢性粒细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂治疗中继发费城染色体阴性第7号染色体缺失急性髓系白血病一例并文献复习

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂治疗后费城染色体阴性(Ph-)细胞克隆性染色体异常在慢性粒细胞白血病(CML)进展中的临床意义。方法报道1例CML患者在伊马替尼治疗过程中出现Ph-细胞第7号染色体缺失的诊治过程,并复习文献。结果患者为女性,诊断为CML加速期,通过甲磺酸伊马替尼治疗后达到完全血液学和分子生物学缓解,在伊马替尼持续治疗43个月后出现Ph-细胞异常克隆演变,即第7号染色体缺失及其他附加染色体,并在发现染色体异常28个月后发展为急性髓系白血病。结论第7号染色体克隆演变可能是CML疾病进展和预后不良的重要标志,并可能发生Ph-髓系恶性肿瘤。     

急性髓系白血病关键基因的筛选及功能验证

目的基于生物信息学方法筛选急性髓系白血病(AML)发生、发展及预后相关的关键基因, 并对其所涉及的功能进行分析。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载AML患者芯片表达谱GSE84881数据集, 包含19例AML样本和4例正常组织样本。利用GEO在线分析工具GEO2R筛选差异表达基因。利用DAVID在线网站对差异表达基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;使用STRING在线数据库对差异表达基因进行蛋白质互作网络(PPI)分析, 并利用Cytoscape软件筛选得到关键基因;利用加权基因共表达网络分析工具(WGCNA)构建共表达网络得到中心基因。利用联川生物云平台构建韦恩图, 将PPI中的关键基因和中心基因进行交叉, 获得真正的关键基因。从GEO数据库下载并分析人体组织的转录组测序(RNA-seq)数据集GSE2191和GSE90062, 验证筛选出来的关键基因。利用GEPIA数据库中的数据, 采用Kaplan-Meier法分析关键基因对AML总生存(OS)的影响。结果 GSE84881数据集中共识别出247个差异表达基因, 包括112个上调基因和135...     

急性髓系白血病合并鼻坏疽1例并文献复习

目的探讨急性髓系白血病患者鼻干性坏疽的原因及发病机制。方法回顾性分析2021年8月保定市第一医院收治的1例复发难治急性单核细胞白血病合并鼻坏疽患者的临床资料, 并进行文献复习。结果本例患者经多次化疗后复发未缓解, 重度免疫功能低下, 中性粒细胞持续缺乏合并多部位感染。治疗过程中出现鼻部坏疽, 病变由鼻腔向整个鼻部侵犯, 导致整个鼻部形成干性坏疽, 进而脱落。结论患者鼻坏疽为多种原因所致, 考虑病原菌感染, 尤其毛霉菌感染的可能性极大。     

吉瑞替尼靶向治疗伴FLT3突变急性髓系白血病5例并文献复习

目的探讨吉瑞替尼治疗伴FLT3突变急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析2020年3月至2021年4月在香港大学深圳医院、深圳市人民医院、深圳市第二人民医院、深圳大学总医院确诊并选择吉瑞替尼治疗的5例伴FLT3突变AML患者资料。患者选择吉瑞替尼联合两药或三药治疗;用药期间, 每周查血常规, 每2周查肝功能及肾功能, 每1～3个月复查骨髓穿刺, 了解骨髓形态学、微小残留病(MRD)及FLT3突变表达水平。分析使用吉瑞替尼后疗效及不良反应发生情况, 评估生存情况。结果 5例患者初诊时均白细胞数增多, 其中FLT3-内部串联重复(ITD)突变3例, FLT3-酪氨酸激酶结构域(TKD)突变2例。5例中, 1例非复发难治, 造血干细胞移植+60天开始口服吉瑞替尼维持治疗。4例复发难治患者中, 1例妊娠期女性终止妊娠后移植, 后复发, 口服吉瑞替尼后获得完全缓解(CR)并一直使用吉瑞替尼维持治疗;1例16岁儿童应用吉瑞替尼后接近CR;1例应用吉瑞替尼等获CR后行亲缘半相合移植, 吉瑞替尼维持治疗;1例复发后应用吉瑞替尼等达CR。移植后使用吉瑞替尼维持治疗的3例患者均未复发。...     

以副肿瘤综合征为表现的急性髓系白血病伴嗜碱性粒细胞增多1例并文献复习

目的提高对以副肿瘤综合征(PS)为表现的急性髓系白血病(AML)伴嗜碱性粒细胞增多的认识。方法回顾性分析河北省石家庄平安医院2021年7月收治的1例以PS为表现的AML[慢性粒细胞白血病(CML)转化]伴嗜碱性粒细胞增多患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 女性, 54岁, 诊断为CML 42个月, 反复出现低血压等PS表现, 血常规提示嗜碱性粒细胞增多, 骨髓涂片提示AML, 第2代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗未缓解, ABL基因检测到T315I突变, 给予第3代TKI联合化疗PS症状改善, 嗜碱性粒细胞数量恢复正常, 骨髓形态学缓解, 最后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)达到完全缓解, 嗜碱性粒细胞比例及数量均正常。结论以PS为表现的AML患者预后主要与AML预后相关, CML急变为AML发生T315I突变后, 一、二代TKI及化疗效果差, 预后差, 可尝试allo-HSCT改善不良预后。     

干扰素、白细胞介素2联合来那度胺治疗微小残留病阳性老年急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨干扰素、白细胞介素2(IL-2)联合来那度胺治疗微小残留病(MRD)阳性老年人急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例应用干扰素、IL-2联合来那度胺治疗的持续MRD阳性老年AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者为72岁男性, 经实验室相关检查、流式细胞术、基因检测等确诊为AML-M2b(伴c-kit突变, 低危组)。行标准VA(维奈克拉、阿扎胞苷)方案治疗1个周期未缓解, IA(伊达比星、阿糖胞苷)方案再诱导1个周期后达完全缓解(CR);后应用中剂量阿糖胞苷、D-CAG(地西他滨、阿糖胞苷、阿柔比星、粒细胞集落刺激因子)方案巩固治疗, 其间AML1-ETO融合基因进行性升高;给予程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂为基础的联合治疗, AML1-ETO融合基因维持阴性达1个月余, 后再次升高;给予患者沙利度胺联合干扰素、IL-2方案治疗, AML1-ETO融合基因维持阴性达7个月余, 后再次升高, 将沙利度胺调整为来那度胺继续治疗。截至2023年5月, AML1-ETO融合基因再次维持阴性2年。结论干扰素、IL-2联合...     

慢性粒细胞白血病：最新研究进展和未来发展方向

慢性粒细胞白血病(CML)是一种由BCR-ABL融合蛋白驱动的恶性血液病。靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的问世彻底改变了CML的治疗格局, 从2001年第一代TKI伊马替尼获批, 到第四代TKI药物相继出现, CML患者从中获益匪浅。即便如此, 仍有很多CML患者因为耐药、停药后复发或疾病进展等原因导致治疗失败, 一些患者则需要进行多线TKI治疗, 难以获得长期缓解。覆盖更多突变谱系的新药物的研发、更优化的治疗策略以及患者的停药相关研究仍然是CML治疗关注的热点。文章就第64届美国血液学年会关于CML的研究进展进行介绍。     

2022年欧洲白血病网络急性髓系白血病诊治指南更新要点解读

2010年以及2017年版的欧洲白血病网络(ELN)急性髓系白血病(AML)诊治指南已在临床广泛应用。随着对AML分子生物学机制的进一步认识和临床靶向药物应用的巨大进步, 2022年版ELN AML指南已在Blood杂志在线发表。文章对2022年版指南的更新要点进行相关解读。     

维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷治疗急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨使用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗老年难治和继发性急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2例采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗的老年难治和继发性AML患者的临床资料, 并进行文献复习。结果 2例患者经骨髓穿刺、流式细胞术、基因检测等确诊为AML, 均有FLT3-ITD及TKD基因突变。采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗, 1例患者初步疗效达部分血液学改善的完全缓解(CRh), 1例达部分缓解(PR)。1例发生Ⅳ级骨髓抑制、细菌感染性发热, 1例骨髓抑制期数次出现严重肺部感、肠道感染, 均经抗感染治疗后好转, 无明显出血等其他并发症。结论维奈克拉、吉瑞替尼和阿扎胞苷三药联合方案治疗FLT3阳性的AML安全有效, 值得进一步通过扩大样本的临床试验进行探索。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病合并多发性骨髓瘤1例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病(AML)合并多发性骨髓瘤(MM)患者的效果。方法回顾性分析2020年10月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的1例AML合并MM患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 女性, 72岁, 以血细胞减少起病。综合检查确诊为AML合并MM, 行减低剂量地西他滨联合来那度胺治疗失败后采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗, 获得AML完全缓解, MM非常好的部分缓解, 且耐受性良好, 随访截至2022年5月患者疾病无进展。结论对于AML合并MM患者, 维奈克拉联合阿扎胞苷可能是一种安全有效的治疗选择。     

以骨髓坏死及噬血细胞综合征为首发表现的费城染色体阳性成年人急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的探讨以骨髓坏死及噬血细胞综合征(HPS)为首发表现的费城染色体阳性(Ph+)成年人急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特点及治疗情况。方法回顾性分析2019年5月北京友谊医院收治的1例以骨髓坏死及HPS为首发表现的Ph+ ALL成年患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 男性, 58岁。以骨髓坏死及HPS为首发表现, 给予HPS一线治疗后骨髓坏死缓解, 后诊断为Ph+ ALL。HPS病情稳定后进行ALL的标准治疗, HPS未再反复, 患者拒绝接受异基因造血干细胞移植。最终因合并重症肺炎及消化道出血死亡, 但患者生存期明显延长。结论以骨髓坏死为首发表现的HPS原发病需警惕ALL可能, 对于合并HPS的ALL患者需首先应用针对HPS的一线治疗方案, HPS病情稳定后需及时回归到ALL的治疗中来。     

维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 2例患者均为女性, 分别为53、17岁, 均为高危复发难治AML, 均伴KIT基因突变。例1诊断为AML-M2, 基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性;患者移植后再次复发, 接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态(MLFS)。例2诊断为AML, 检测到RUNX1-RUNX1T1(AML1-ETO)融合基因及KIT、DX15基因突变;复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗, 明显降低了肿瘤负荷, 桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。结论伴KIT基因突变AML具有一定的异质性, 部分患者治疗难度大, 预后极差;复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后, 桥接(二次)造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。     

Flap核酸内切酶1在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的探讨Flap核酸内切酶1(FEN1)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞中的表达水平及其与临床病理特征、疗效的关系, 为AML患者病情监测与靶向治疗提供新方向。方法回顾性分析广东医科大学第一临床医学院、福建医科大学附属协和医院2018年11月至2020年12月57例初治AML患者和26名健康人(健康对照)的资料。收集所有受试者骨髓标本, 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测受试者骨髓单个核细胞FEN1 mRNA的表达水平;抽取9例初治AML患者和4名健康对照骨髓标本, 采用蛋白质印迹法检测FEN1蛋白表达水平。比较有疗效评估资料的AML患者中不同疗效者FEN1 mRNA表达水平差异。以FEN1 mRNA中位相对表达量为临界值, 将AML患者分为FEN1高表达组(≥临界值)和低表达组(<临界值), 分析FEN1表达水平与AML患者初诊时临床病理特征、实验室指标、细胞及分子遗传学改变的关系。结果初治AML患者FEN1 mRNA中位相对表达量高于健康对照[0.696(0.025～3.661)比0.246(0.013～1.237), Z=1.75, P=0.04...     

急性髓系白血病靶向治疗研究进展

靶向药物为急性髓系白血病(AML)治疗带来巨大进步。随着研究的深入, 靶向药物治疗耐药、联合治疗不良反应叠加、缺乏有效靶点等问题亦逐渐凸显, 为AML治疗策略的制订提出了新的挑战。第63届美国血液学会(ASH)年会就AML靶向药物治疗时机的选择、药物选择和联合用药等热点问题进行了报道, 汇聚了全球最新临床试验成果, 值得学习借鉴。     

C-KIT基因突变对儿童核心结合因子相关急性髓系白血病预后影响的Meta分析

目的系统评价C-KIT基因突变与儿童核心结合因子相关急性髓系白血病(CBF-AML)预后的关系。方法以"KIT""Acute Myeloid Leukemia""Children"为英文检索词检索PubMed数据库;以"KIT""急性髓系白血病""儿童"为检索词检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库、万方数据库, 检索时间为建库至2020年10月1日。文献经过严格筛选后纳入分析;根据基因检测明确有无基因改变, 分为C-KIT突变组和野生组, 分析两组完全缓解(CR)率、无事件生存(EFS)率、总生存(OS)率的差异。结果共纳入6篇文献, 其中英文文献4篇, 中文文献2篇, 共667例患者。儿童CBF-AML患者中, C-KIT突变组与野生组EFS率比较, 差异有统计学意义(HR=2.40, 95%CI 1.47～3.89, P=0.001);两组CR率和OS率差异均无统计学意义(OR=0.93, 95%CI 0.48～1.80, P=0.830;HR=1.92, 95%CI 0.96～3.83, P=0.065)。结论 C-KIT基因突变可能是...