A1/A2型反应性星形胶质细胞的研究进展

星形胶质细胞是主要的神经胶质细胞,对维持中枢神经系统的稳定性至关重要。星形胶质细胞在中 枢神经系统损伤后会活化并改变其细胞特性,成为“反应性星形胶质细胞”。既往研究显示反应性星形胶质 细胞可释放营养因子、突触生成因子和细胞外基质,促进神经元存活、突触形成,同时星形胶质细胞也能产生 促炎细胞因子、趋化因子和MMP降解细胞外基质,提示星形胶质细胞参与中枢神经系统损伤后的重塑。最 近的转录组学证据表明反应性星形胶质细胞具有多种亚群及不同的功能,包括神经保护和神经毒性双重效 应。本文以星形胶质细胞的差异性活化为切入点,探讨了不同活化表型（A1/A2）的反应性星形胶质细胞对中 枢神经系统损伤和修复的影响。     

小胶质细胞在颅脑外伤后胶质瘢痕形成过程中的作用

胶质增生是一种常见的中枢神经系统病理变化,常见于中枢神经系统外伤、脑缺血、炎症性脱髓鞘疾病、神经变性疾病、基因遗传病和病毒感染疾病,以小胶质细胞、星形胶质细胞趋化、增殖、分化并分泌多种细胞因子、炎症因子、胶质蛋白成分为其主要病理变化特征,随时间变化,其细胞组分及间质成分也会发生结构变化,最终形成胶质瘢痕。颅脑外伤后胶质瘢痕形成,作为一种物理和化学屏障抑制损伤轴突修复再生,进而抑制神经功能恢复。小胶质细胞是中枢神经系统中具有免疫活性和吞噬功能的胶质细胞。在颅脑外伤应激作用下,小胶质细胞早期迅速活化,分泌多种促炎因子、炎性趋化因子、NO、活性氧、蛋白酶类等多种细胞毒分子刺激星形胶质细胞活化,促进胶质瘢痕形成,同时又分泌多种抑炎因子、神经营养因子促进神经修复,间接抑制胶质瘢痕形成。因此,小胶质细胞在颅脑外伤后胶质瘢痕形成过程中起到双重作用,本文将对小胶质细胞在颅脑外伤后胶质瘢痕形成过程中的作用作一综述。     

Astrocyte Function and Role in Motor Neuron Disease： A Future Therapeutic Target？

星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的细胞,从引导轴突、突触支持到控制血-脑脊液屏障及脑血流,发挥多种作用。发挥这些作用需要通过大量不同类型的星形胶质细胞进行。本文对星形胶质细胞的功能,尤其是保持突触平衡、调节神经元信号传导、保护氧化损伤下的神经元和决定内源性神经前体细胞分化方面的作用进行综述。本文还重点讨论近年星形胶质细胞在运动神经元病（MND）中的作用方面的研究,强调其在细胞替代治疗中作为治疗靶标和治疗剂的潜能。在20％家族性MND中涉及到的铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）基因,其必须表达在胶质细胞和运动神经元中来诱导小鼠疾病模型的疾病状态。在星形胶质细胞中选择性减少突变SOD1（mSOD1）不会影响疾病发作,可延缓疾病进展;但减少运动神经元中的mSOD1可推迟疾病发作,延缓早期病程,对寿命无影响。这提示胶质细胞在MND中可作为潜在的治疗靶标。然而,对星形胶质细胞特异性标志物、前体细胞、亚型的认识缺乏意味着对其发育／分化、应对损伤的了解落后于对其功能的认识。只有深入理解这些问题才能有效运用星形胶质细胞靶向或替代治疗慢性中枢神经系统疾病,如MND。     

星形胶质细胞中连接蛋白43在肌萎缩侧索硬化中促发运动神经元毒性

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种神经退行性疾病,其特征是中枢神经系统中运动神经元的进行性丧失。星形胶质细胞在ALS的疾病进程中起重要作用。星形胶质细胞通过缝隙连接蛋白家族,如连接蛋白(Connexin,Cx)互相连接。Cx43是中枢神经系统中保持稳态的主要星形胶质细胞连接蛋白。在病理状态下,连接蛋白的表达和功能发生改变。本文发现,在ALS中Cx43异常增高是星形胶质细胞介导的毒性作用机制之一。笔者观察到,在ALS SOD1~(G93A)小鼠模型的疾病进程中,Cx43表达进行性增高。尤其是,在ALS患者的运动皮质和脊髓也能检测到Cx43增高。从SOD1~(G93A)小鼠中分离的星形胶质细胞,与人诱导多能干细胞衍生的星形胶质细胞一样,都检测到Cx43蛋白增高,且为独立于神经元共培养的内源性现象。与对照的星形胶质细胞过表达的野生型SOD1(SOD1~(WT))相比,SOD1~(G93A)星形胶质细胞中增高的Cx43表达可产生重要的功能性影响。本文发现,SOD1~(G93A)星形胶质细胞表现出缝隙连接偶联增强,半通道介导活动升高,细胞内钙离子水平上升。最后,本文检测Cx43蛋白表达升高对MN生存的影响,发现应用pan-Cx43阻滞剂和Cx43半通道阻滞剂均对与SOD1~(G93A)星形胶质细胞共培养的MNs有神经保护作用。这些新发现展示出未被认知的Cx43在ALS相关的运动神经元丢失中所起作用。     

星形胶质细胞神经保护作用及对干细胞分化的促进机制

目的：认识星形胶质细胞的神经保护作用和促进干细胞神经分化功能的作用及其机制。资料来源：应用计算机检索Pubmed数据库1990—01／2005-01关于星形胶质细胞神经生物学功能、营养、保护、促分化作用的相关章，检索词为“astmcyte”和“neuron，protection，differentiation。mechanism”。分别组合进行检索，限定章语言种类为Endish。同时计算机检索万方数据库1995-01／2005-01关于星形胶质细胞神经生物学功能、营养、保护、促分化作用的章，检索词”星形胶质细胞，神经元，保护作用，分化，机制”。限定章语言种类为中。资料选择：对资料进行初审，选取有关星形胶质细胞的神经营养、保护及促分化作用的研究。纳入标准：①随机对照临床和基础研究，采用单盲，双盲或非盲法。②实验包含平行对照组。排除标准：重复性研究。资料提炼：共收集到322篇关于星形胶质细胞生物学功能研究的章，入选28篇，因为这些章能包含其他章的内容，体现了星形胶质细胞功能的研究进展。资料综合：在入选的28篇章中，星形胶质细胞神经保护功能22篇，星形胶质细胞促进干细胞分化的6篇。除了传统上认识到的生物学功能，星形胶质细胞还参与中枢神经系统疾病和损伤的过程，表现为脑损伤后胶质的活化增生；并且有促进神经分化的作用，促进神经干细胞、神经前体细胞以及其他来源的干细胞向成熟神经元方向分化。结论：目前对星形胶质细胞的研究可能产生对于中枢神经系统疾病的新认识，也可能通过进一步的机制研究形成新的治疗策略。     

重新评估脑胶质细胞在中枢神经系统中的功能和作用

目的：探讨胶质细胞在中枢神经系统中的功能和作用，进一步了解这些功能作用与中枢神经系统疾病的关系。资料来源：应用计算机检索Medline1980-01／2004—08期间与胶质细胞和中枢神经系统疾病相关的章，检索词“Gliacell，Astmcyte，Oligodendmcyte”，并限定章语种为英语。资料选择：对资料进行初审，选取脑胶质细胞及其与中枢神经系统疾病相关的基础研究，以及与临床研究相关的病理学和影像学章，然后对照新近神经病理学、神经病学书籍，查找对脑胶质细胞功能及作用认识的最新进展。资料提炼：共收集到52篇脑胶质细胞与中枢神经系统密切相关的基础和临床研究章，其中胶质细胞与中枢神经系统疾病相关的章5篇，有关星形胶质的研究章28篇，有关少突胶质细胞的章19篇，选择其中有代表性的章附在参考献中。资料综合：胶质细胞可为神经元提供营养、在发育时引导神经元及它们的祖细胞移行，起着更为复杂的神经元样作用。胶质细胞不但整合神经元的输入，调节突触的活动，并且处理有关学习和记忆的信号。此外，胞浆包涵体的出现以及胶质细胞数量的减少和功能的改变，与tau病(或称神经胶质疾病)及认知功能障碍和神经系统损伤，以及由于各种原因导致的中枢神经系统髓鞘疾病的发生密切相关。结论：胶质细胞除在神经系统损伤和神经元变性疾病时被激活外，也在很多神经变性疾病中变性。因此，胶质细胞的损失可以导致学习和记忆功能的损伤，以及参与一些神经系统疾病的过程。     

干细胞源性星形胶质细胞分化中的生长状态研究

<正>中枢神经系统退行性疾病已经成为我国人口与健康领域中的重大科学与社会问题。目前,神经退行性疾病的发病机制尚不完全清楚,也缺乏有效的治疗方法,而干细胞或神经元和神经胶质细胞等目标细胞移植被认为是最有前途的治疗方法之一[1,2]。星形胶质细胞是胶质细胞中数量最多、具有重要功能的细胞,可以通过分泌多种神经因子来实现对神经元的营养修复作用。星形胶质细胞分泌的神经营养因子等活性物质在脑内广泛分布,对神     

星形胶质细胞神经保护作用及对干细胞分化的促进机制

目的:认识星形胶质细胞的神经保护作用和促进干细胞神经分化功能的作用及其机制。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1990-01/2005-01关于星形胶质细胞神经生物学功能、营养、保护、促分化作用的相关文章,检索词为“astrocyte和“neuron,protection,differentiation,mechanism,分别组合进行检索,限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库1995-01/2005-01关于星形胶质细胞神经生物学功能、营养、保护、促分化作用的文章,检索词星形胶质细胞,神经元,保护作用,分化,机制,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取有关星形胶质细胞的神经营养、保护及促分化作用的研究。纳入标准:①随机对照临床和基础研究,采用单盲,双盲或非盲法。②实验包含平行对照组。排除标准:重复性研究。资料提炼:共收集到322篇关于星形胶质细胞生物学功能研究的文章入选28篇,因为这些文章能包含其他文章的内容,体现了星形胶质细胞功能的研究进展。资料综合:在入选的28篇文章中,星形胶质细胞神经保护功能22篇星形胶质细胞促进干细胞分化的6篇。除了传统上认识到的生物学功能,星形胶质细胞还参与中枢神经系统疾病和损伤的过程,表现为脑损伤后胶质的活化增生;并且有促进神经分化的作用,促进神经干细胞神经前     

星形胶质细胞高表达基因-1在中枢神经系统肿瘤中的应用价值

中枢神经系统(CNS)由大量的神经细胞组成,星形胶质细胞是其中分布最广的一类神经胶质细胞,具有营养支持、调节神经递质及影响突触功能等多种生理功能。星形胶质细胞高表达基因-1(AEG-1)是一种原癌基因,对多种CNS肿瘤细胞的增殖、发展及转移有重要影响。本文从AEG-1对CNS肿瘤的诊断、治疗和预后评估方面的作用进行综述,寻找新的标志物用于CNS肿瘤的诊断和治疗。     

重新评估脑胶质细胞在中枢神经系统中的功能和作用

目的:探讨胶质细胞在中枢神经系统中的功能和作用,进一步了解这些功能作用与中枢神经系统疾病的关系。资料来源:应用计算机检索Medline1980-01/2004-08期间与胶质细胞和中枢神经系统疾病相关的文章,检索词“Gliacell,Astrocyte,Oligo-dendrocyte”,并限定文章语种为英语。资料选择:对资料进行初审,选取脑胶质细胞及其与中枢神经系统疾病相关的基础研究,以及与临床研究相关的病理学和影像学文章,然后对照新近神经病理学、神经病学书籍,查找对脑胶质细胞功能及作用认识的最新进展。资料提炼:共收集到52篇脑胶质细胞与中枢神经系统密切相关的基础和临床研究文章,其中胶质细胞与中枢神经系统疾病相关的文章5篇,有关星形胶质的研究文章28篇,有关少突胶质细胞的文章19篇,选择其中有代表性的文章附在参考文献中。资料综合:胶质细胞可为神经元提供营养、在发育时引导神经元及它们的祖细胞移行,起着更为复杂的神经元样作用。胶质细胞不但整合神经元的输入,调节突触的活动,并且处理有关学习和记忆的信号。此外,胞浆包涵体的出现以及胶质细胞数量的减少和功能的改变,与tau病(或称神经胶质疾病)及认知功能障碍和神经系统损伤,以及由于各种原因导致的中枢神经系统髓鞘疾病的发生密切相关。结论:胶质细胞除在神经系统     

小胶质细胞对星形胶质细胞的免疫和神经保护功能的调节作用(英文)

在中枢神经系统中,小胶质细胞和星形胶质细胞对神经元的发育、功能维持及细胞存活具有重要的作用。但在炎症反应过程中,星形胶质细胞增生的作用及其对神经元的影响目前并不十分清楚。因此,本研究对不同种类的细胞进行培养,给予细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激,观察各种细胞的反应。结果显示,星形胶质细胞可以减轻炎症反应的神经元毒性,提示星形胶质细胞增生主要具有神经保护作用。如果去掉上清液中由星形胶质细胞分泌的胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF),这种神经保护作用显著降低。为了研究星形胶质细胞的免疫功能,本研究培养了高浓度的星形胶质细胞,并发现LPS不能诱导肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iN OS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)(iN OS/NO)释放。但如果在培养的高浓度星形胶质细胞中增加0.5%~1%的小胶质细胞,则可以诱导TNF-α及iN OS/NO的释放。这提示小胶质细胞和星形胶质细胞间的相互作用对于LPS诱导星形胶质细胞释放前炎症因子及GDNF是必须的。我们还发现,小胶质细胞释放的TNF-α可以通过旁分泌作用调节星形胶质细胞的神经保护功能。综上所述,本研究结果提示星形胶质细胞可能不会直接被LPS激活,而是通过与小胶质细胞相互作用被激活,释放神经营养因子,减少因炎症反应激活的小胶质细胞释放的毒性物质对神经元的损害作用。     

调节小胶质细胞极化状态的受体研究进展

神经炎症是神经退行性疾病发生、发展及预后的关键,小胶质细胞在神经炎症中起着重要的调节作用。小胶质细胞受到刺激时会被迅速激活,根据其分泌不同的细胞因子及功能状态,可分为M1促炎型和M2抗炎修复型,不同表型极大的影响着神经元的存活。促进小胶质细胞M1/M2表型转化成为近年来研究的热点,本文对小胶质细胞表型转化的相关受体做一综述。     

FOXO3a Inhibits TNF-α- and IL-1β-Induced Astrocyte Proliferation: Implication for Reactive Astrogliosis

反应性星形胶质细胞增生是神经退行性疾病的特征性病理性改变之一。炎性细胞因子,如TNF-α和IL-1β,已被证实在神经退行性疾病中介导反应性星形胶质细胞增生,尽管其分子机制仍不清楚。本研究探讨严重反应性星形胶质细胞增生的一个主要方面——转录因子FOXO3a在星形胶质细胞增生中的作用。本研究通过Ki67和BrdU免疫染色证实TNF-α和IL-1β促进星形胶质细胞增生。本研究进一步发现细胞因子介导的星形胶质细胞增生伴有FOXO3a磷酸化的增加和核表达的下降。颅内注射TNF-α和IL-1β导致星形胶质细胞增生和肥大,这与星形胶质细胞中的Foxo3a核表达下降有关。为了确定Foxo3a在星形胶质细胞增生中的作用,在腺病毒中过表达野生型Foxo3a,引起p27Kip1及Gadd45α上调,且显著抑制细胞因子介导的星形胶质细胞增生。与之相反,负显性型FOXO3a的过表达使p27Kip1降低,下调Cyclin D1,促进星形胶质细胞增生。同样,Foxo3a敲除小鼠中分离的星形胶质细胞表现出更高的增生趋势。颅内注射细胞因子后,Foxo3a敲除小鼠在体内表现出严重的星形胶质细胞增生。综上所述,FOXO3a在促炎因子刺激时对于遏制星形胶质细胞增生发挥重要作用,FOXO3a功能的缺失可能是严重反应性星形胶质细胞增生中星形胶质细胞增生的原因。了解FOXO3a在反应性星形胶质细胞增生中的关键调节作用可能为神经炎症提供一个新的治疗靶点。     

昼夜节律紊乱对星形胶质细胞功能的影响

星形胶质细胞是中枢神经系统分布最广泛的一类细胞,具有神经支持、维持血脑屏障稳定、调节脑脊液循环及参与神经炎症等功能。研究表明,星形胶质细胞具有极强的昼夜节律,并参与自身功能的调节。本文总结了昼夜节律紊乱对星形胶质细胞功能的影响,重点讨论昼夜节律紊乱情况下,内淋巴循环障碍、神经元氧化应激与炎症、神经递质代谢异常以及突触功能改变,及其与神经退行性疾病之间的可能存在的联系。     

通过星形胶质细胞转录组分析寻找脑卒中治疗靶标

星形胶质细胞支持正常的脑功能,但当它们在卒中等病理条件下变得具有反应性时也可能促成神经退行性病变。然而,反应性星形胶质细胞增生的有益和有害特性之间依赖于背景的相互作用的分子基础仍然未被完全理解。我们使用RiboTag技术,在短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)72 h后的小鼠星形胶质细胞中特异性地纯化翻译m RNA,从而产生卒中特异性星形胶质细胞翻译组数据库。与对照组大脑相比,t MCAO后的反应性星形胶质细胞显示与A2表型相关的转录物富集,这与神经保护相关。我们还发现,星形胶质细胞也会上调大量潜在的神经毒性基因。本研究共鉴定了1,003个基因和38个转录因子的差异表达,其中Stat3,Sp1和Spi1是最显著的。为了进一步探索Stat3介导的途径对卒中发病机制的影响,我们对星形胶质细胞特异性条件性缺失Stat3的小鼠进行tMCAO处理,发现局灶性缺血72 h后的小鼠脑梗死体积减小,运动功能改善。综上所述,本研究扩展了新兴的星形胶质细胞特异性靶向卒中治疗数据库,支持星形胶质细胞在生理和病理条件下均对脑功能提供了关键保障作用的观点。     

中枢神经系统肿瘤组织学类型

中枢神经系统肿瘤组织学类型１神经上皮组织肿瘤１．１星形细胞肿瘤１．１．１星形细胞瘤亚型：①纤维型②原浆型③肥胖星形细胞型或混合型１．１．２分化不良（恶性）星形细胞瘤１．１．３胶质母细胞瘤亚型：①巨细胞胶质母细胞瘤②胶质肉瘤１．１．４毛细胞星形细胞瘤１...     

星形胶质细胞增生干预的研究进展

中枢神经系统损伤后,星形胶质细胞明显活化增生,形成反应性星形胶质增生。这一病理改变在中枢神经系统损伤后的早期可能起一定的保护作用,但最终形成致密的胶质瘢痕,阻碍了再生轴突的延伸及正确寻靶,并分泌多种神经再生抑制因子,进一步阻碍神经的再生和修复。在恰当的时期对反应性星形胶质增生进行适度干预是治疗中枢神经系统损伤的重要研究方向。     

小胶质细胞活化抑制与中枢炎症反应关系的研究进展

近年来,小胶质细胞活化成为中枢神经系统疾病的研究热点,其活化导致的中枢神经系统炎症反应对帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓损伤及脑损伤等许多神经系统疾病的发生、发展都有重要的影响。随着局部微环境的改变,小胶质细胞的表型及功能会发生不同的变化,从而产生促进或抑制炎症的效果,对疾病产生相应的影响。抑制小胶质细胞的活化从而改善中枢神经系统炎症反应是治疗上述多种疾病的重要研究方向。     

星形胶质细胞转录组分析指导的脑卒中靶标鉴定

星形胶质细胞支持正常的脑功能,但在卒中等病理条件下,星形胶质细胞反应性激活,其也可能参与神经退行性改变。反应性星形胶质细胞增生对机体有益或有害,与环境背景有关,但其分子基础仍未得到充分解释。借助RiboTag技术,我们在特异性地短暂性大脑中动脉闭塞(t MCAO)72 h后的小鼠星形胶质细胞中,纯化翻译mRNA,构建卒中特异性星形胶质细胞翻译组数据库。我们发现,与对照组脑组织相比,tMCAO后的反应性星形胶质细胞显示与A2表型相关的转录物的富集,这与神经保护相关。星形胶质细胞也会上调大量潜在的神经毒性基因。我们共鉴定了1003个基因和38个转录因子的差异表达,其中Stat3,Sp1和Spi1变化最明显。为了进一步探索Stat3介导的通路对卒中发病机制的影响,我们选择星形胶质细胞特异性条件性缺失Stat3的小鼠制造t MCAO模型,发现这些小鼠的局灶性缺血卒中体积减少,且梗死72 h后小鼠的运动结果改善。综上所述,本研究扩展了新兴的星形胶质细胞特异性靶向卒中治疗数据库,并肯定了星形胶质细胞是脑功能的关键保障细胞。     

星形胶质细胞与阿尔茨海默病

阿尔茨海默氏病(AD)是目前最常见的神经退行性疾病,主要表现为进行性的认知和记忆力下降,其发生、发展与星形胶质细胞在内的多种因素有关。近年来发现,星形胶质细胞可通过多种机制影响AD病理过程,如增加Aβ的产生及沉积、加速异常Tau蛋白的缠结、通过炎症因子加剧Aβ的神经毒性、能量供应不足及神经递质释放障碍损害神经功能正常活动等。各个因素在AD不同阶段反复作用,互相影响,形成恶性循环,导致淀粉样斑块形成、神经元纤维缠结、突触减少及神经元丢失。保护星形胶质细胞的正常功能可能成为AD治疗的新靶点。