疏水性姜黄素和IR780经纳米靶向载药系统改性后的肿瘤细胞联合杀伤性能研究

目的:提高疏水性肿瘤治疗药物的治疗效果。方法:通过VEGF靶向修饰的介孔二氧化硅纳米载药系统装载疏水性化疗药物——姜黄素(Curcumin)和光热剂——IR780,与肿瘤细胞孵育并借助IR780的荧光性能观察纳米载药系统进入细胞的情况,对恶性肿瘤细胞的联合治疗效果进行评估。结果:VEGF靶向修饰的介孔二氧化硅纳米递药系统可提高目标药物的水溶性和细胞摄取效率,同时对姜黄素的药物治疗效果和IR780的光热治疗效果也有明显的增强作用,联合杀伤肿瘤细胞效果达到99%。结论:在纳米靶向载药系统的投递作用下,姜黄素和IR780联合化疗和光热治疗可明显提高对肿瘤细胞的杀伤效果。     

pH响应纳米递药系统在逆转肿瘤多药耐药性方面的研究进展

 目的 介绍pH响应纳米递药系统在逆转肿瘤多药耐药性方面的研究进展。方法 目前肿瘤治疗仍以化疗为主,肿瘤细胞多药耐药的产生是提高化疗效果的主要障碍。研究可逆转肿瘤多药耐药性的pH响应靶向递药系统提高抗肿瘤药物的药效,降低毒副作用,具有良好的应用前景。参阅国内外代表性文献48篇,并对其进行分析、归纳和整理。结果 对pH响应聚合物胶束和pH响应脂质体的分类、逆转肿瘤多药耐药性的结果与机制等方面加以综述。结论 随着技术的进步,pH响应纳米递药系统将会在临床治疗中发挥更大的作用。     

丹参酮IIA的抗肿瘤药理作用及其纳米给药系统研究进展＊

近年来，肿瘤发病率不断攀升，化疗是目前临床治疗肿瘤的主要策略，但因多数化疗药物毒副作用大且容易造成化学耐药性，导致化疗效果并不理想。而传统中药凭借其多途径、多靶点、多通路的特点在抗肿瘤方面具有治疗温和不剧烈、毒副作用小等独特的优势。丹参酮IIA（Tanshinone IIA，TSA）作为丹参中提取的主要菲醌类衍生物，具有明显的抗肿瘤作用，具备被开发为毒性小、疗效好的新型抗肿瘤药物的条件。但因其难溶于水、半衰期短、生物利用度低等缺点极大程度上限制了其临床应用。利用纳米技术，可以改善丹参酮IIA的不足；构建中药纳米递药系统可以提高肿瘤组织靶向性来改善半衰期短、稳定性差等实际临床应用中的问题。本文主要综述丹参酮IIA的抗肿瘤机理及其纳米递药系统的研究进展，以期为丹参酮IIA的深入研究和临床应用提供参考。     

荜茇酰胺抗肿瘤及其纳米给药系统研究进展

荜茇酰胺是一种来源于中药荜茇的天然生物碱成分,其抗肿瘤活性强且对正常细胞毒性小,与化疗、放疗联合具备优异的增敏作用,因此近些年来备受关注。但是荜茇酰胺水溶性低、生物利用度差等问题也严重阻碍了其在临床上的应用,构建荜茇酰胺纳米给药系统可以很好地改善上述问题。将荜茇酰胺及其纳米给药系统广泛用于多种癌症的治疗具有良好的应用前景。通过对近年来国内外文献中荜茇酰胺的理化性质、抗肿瘤作用机制、相关的联合治疗应用及其纳米给药系统的抗肿瘤研究进行整理,为荜茇酰胺及其纳米给药系统在抗肿瘤作用中的进一步研究及肿瘤治疗领域的发展应用提供参考借鉴。     

紫杉醇纳米控缓释新剂型研究进展

紫杉醇具有独特的微管稳定作用而被广泛用于多种实体瘤的治疗,在多个国家被批准作为癌症术后化疗药物。纳米给药系统能够较好地解决紫杉醇现有剂型水溶性差和辅助溶剂聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)的临床毒性等问题。近年来紫杉醇的纳米新剂型成为研究热点,多种新材料,新工艺都得到广泛应用。纳米新剂型在临床使用中毒性小,并在缓释、癌细胞靶向方面显示出明显的优势,具有良好的应用前景。本文就紫杉醇纳米制剂的开发和应用进展进行综述。     

抗肿瘤中药纳米给药系统的研究进展

纳米给药系统是靶向递送抗肿瘤药物的理想载体,它可以极大地提高抗肿瘤药物的治疗效果,明显减轻系统毒性,在替代传统化疗方面极具应用前景。在中医药理论指导下,抗肿瘤中药有着许多化疗药物难以比拟的多组分协同优势。但是,受制于难溶性成分的吸收障碍以及体内的无选择性分布,抗肿瘤中药的治疗效果还有很大的提升空间。近年来,通过对纳米给药系统和中药多组分在抗肿瘤领域优势的有机整合,多种中药纳米给药系统见于报道：在改善药物的生物利用度,提高药物的靶向能力,增加药物体内外稳定性,智能调节组分释放以及增效减毒方面优势显著,大量的研究实例丰富了中药制剂现代化的研究策略,也为今后的临床应用提供了大量的科研数据,本文以靶向策略方式为切入点,综述了近年来中药纳米给药系统的研究进展。     

“药辅合一”理念在中药制剂递药系统设计中的应用研究

近年来,在现代制剂药物输送系统的设计中,使用活性物质作为制剂辅料或代替其他辅料的研究受到广泛关注,这也促进了“药辅合一”理念在中药制剂设计中的应用研究得到进一步发展。采用“药辅合一”理念来设计药物输送系统可减少制剂辅料的使用,减少制剂成本,同时具有协同增效、靶向递送、多组分同步递送、降低药物毒性、增加药物溶解性和生物相容性等优势。然而“药辅合一”在中药制剂新型递药系统中的研究仍显不足,在现代递药系统的应用研究中举例文献相对缺少;具有“药辅合一”特性的中药活性物质整理不够。该文就以中药活性物质为“辅药”制备的递药系统类型及其应用展开综述,并阐述其常见的构建方式与机制,为现代中药制剂递药系统的深入研究提供有益参考。     

纳米粒-水凝胶复合递药系统在肿瘤治疗中的研究进展

水凝胶和纳米颗粒在药物递送方面具有极大的应用前景。水凝胶具有良好的生物相容性以及物理化学的多功能性,可以实现疾病触发的原位自组装和药物持续性或响应性释放。纳米颗粒的高靶向性和低毒性可显著提高抗肿瘤药物的递送效率。然而,水凝胶和纳米颗粒在应用时仍面临诸多挑战,例如水凝胶具有机械强度低和难以递送疏水性药物等缺点,纳米颗粒具有脱靶效应以及在肿瘤的低蓄积和低滞留等问题。因此,将纳米颗粒掺入到水凝胶网络中可形成一种新型的多功能系统,使水凝胶成为抗肿瘤纳米药物局部应用的储库,从而结合两种制剂的优势以产生协同治疗效果。本文综述了纳米粒-水凝胶复合递药系统的药物释放行为设计,并概述了纳米粒-水凝胶复合递药系统在抗肿瘤药物局部应用方面的研究进展,包括瘤内和瘤周注射、皮下或肌肉注射、透皮给药和腔道内给药,为抗肿瘤新剂型和新制剂的设计提供思路和参考。     

姜黄素纳米递药系统的构建及性能表征

目的构建姜黄素纳米递药系统(H-PtNP-Cur),旨在解决姜黄素水溶性差、生物利用度低的难题,使其发挥更好的抗肿瘤作用。方法通过粒度电位分析仪和透射电子显微镜考察载体的粒度、电位和形态;稳定性实验考察了载体的稳定性;紫外可见分光光度法验证姜黄素对铂颗粒的吸附;透析法分析载药量及释放率;流式细胞仪分析HepG2细胞对纳米载体的摄取;MTT法考察纳米载体对HepG2细胞的毒性;细胞成像实验考察纳米载体对HepG2细胞的抑制情况。结果成功合成了H-PtNP-Cur载体,其形态规整、大小均匀,测得粒径为(146.2±1.5)nm,电位(-10.5±0.6)mV,载药量为(12.4±2.7)%,包封率为(81.4±1.3)%,制备的载体稳定性较好,体外释放表明该载体可以控制姜黄素缓慢释放;细胞摄取结果表明纳米载体的构建有利于HepG2细胞的摄取;MTT实验说明纳米载体能够抑制HepG2细胞的生长;细胞成像实验证明H-Pt NP-Cur对HepG2细胞的抑制率是最高的。结论 H-Pt NP-Cur纳米递药系统可以有效抑制HepG2细胞生长,为肝癌的治疗提供新的思路。     

中药单体联合化学药抗胶质母细胞瘤纳米制剂研究进展

胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme, GBM）是一种高度侵袭性和破坏性的脑肿瘤,但单一化疗药物不良反应多、易产生耐药性,临床预后不良,复发率高。研究表明,中药单体联合化学药在治疗 GBM 中能提高药物疗效、减少化学药的耐药性和不良反应,显现出较好的应用前景。中药单体与化学药联用治疗 GBM 的给药途径涵盖口服、鼻腔给药、注射等多种途径,剂型涉及脂质体、纳米粒、纳米胶束等多种纳米制剂形式。总结了中药单体联合化药抗 GBM 的给药途径和纳米制剂的类型,以期为中药单体联合化药抗 GBM 的纳米制剂的研究与应用提供参考     

中医药逆转胰腺癌耐药性的研究进展

胰腺癌作为恶性程度极高的消化道肿瘤,化疗是临床治疗主要手段之一,但是由于肿瘤细胞多药耐药现象,使胰腺癌化疗疗效不够理想,而其机制尚未完全明确。为了解决这一难题,科学家们致力于研制出新型的治疗手段和解决耐药问题,随着科技的发展,越来越多的科技手段有望为治疗胰腺癌提供全新的治疗方法,而研制成功到运用于临床仍需要一定的时间,不能解决现阶段胰腺癌治疗难题,这就使得解决胰腺癌临床治疗耐药问题在现阶段十分必要。随着中国的国际影响力不断提高,中国传统文化也越来受到人类的关注,近年来,国家对中医文化的重视度和推动力也大大提高,中医药作为中国人同疾病斗争的宝贵遗产,治疗肿瘤历史悠久,毒副作用相对较小,苦痛少,不会给患者家庭带来过重的经济负担而更容易被患者接受。近年来已有文献报道,多味中医药抑制肿瘤细胞增殖具有显著作用,甚至能逆转肿瘤细胞耐药,临床研究也观察发现中医药对肿瘤的治疗呈现出较好的治疗效果。目前为止,文献对近几年来中药逆转胰腺癌耐药的总结性研究较少,不能体现出科学家在相关领域所作出的研究现状。本文对胰腺癌耐药蛋白异常表达等方面的耐药机制,与汉防己甲素、大黄素、虾青素、姜黄素等中医药逆转肿瘤耐药的研究进展进行综述。     

甘草酸、甘草次酸的抗肿瘤机制及其作为药物递送载体的研究进展

甘草Glycyrrhizae Radix et Rhizoma是中医临床常用中药之一,具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功能。其主要活性成分为皂苷、黄酮、多糖等。其中,皂苷类成分甘草酸、甘草次酸不仅对肝癌、肺癌、乳腺癌等多种癌症具有抑制作用,还能与化疗药物联用增加药效,同时可被开发用作药物递送的载体材料以解决药物低水溶性、低生物利用度、高毒副作用等问题。研究发现,甘草酸、甘草次酸的增溶作用可能与其两亲性结构有关,有望进一步探索它们作为药物跨膜运输载体的特性。基于甘草的抗肿瘤机制,系统地对甘草酸、甘草次酸在药物递送系统方面的应用进行综述,为开发甘草酸、甘草次酸作为药物递送系统辅料的深入研究提供参考。     

姜黄素水解物对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用研究

目的:研究姜黄素水解物对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用,初步探讨其逆转机制。方法:MTT法检测姜黄素水解物处理后K562/A02细胞对常用化疗药物敏感性的变化;免疫组织化学法检测姜黄素水解物处理后K562/A02细胞与其亲本K562细胞膜P-gp的表达;流式细胞术检测K562和K562/A02细胞内柔红霉素(DNR)的平均荧光强度(mean fluo-rescene intendity,MFI);RT-PCR法检测K562/A02细胞mdr1 mRNA。结果:用2.5 mg.L-1姜黄素水解物处理后K562/A02细胞对常用化疗药物敏感性提高;姜黄素水解物能降低K562/A02细胞膜P-gp的表达(P0.05)。K562/A02细胞内DNR的MFI低于K562细胞(P0.01),姜黄素水解物能增加K562/A02细胞内DNR的MFI(P0.05);姜黄素水解物处理后K562/A02细胞内mdr1 mRNA下降。结论:姜黄素水解物具有体外逆转K562/A02细胞多药耐药的作用,且降低K562/A02细胞膜P-gp的表达降低化疗药物外排增强化疗药物在细胞内的潴留可能是其逆转作用的机制之一。     

中药逆转乳腺癌多药耐药研究进展

乳腺癌多药耐药是导致化疗失败的主要原因。探索、发掘高效、低毒、多作用靶点的中药以逆转乳腺癌多药耐药是目前研究的热点。以下综述了中药提取物、中药单体及中药复方在逆转乳腺癌多药耐药方面的研究进展。目前研究主要以体外实验为主,其在体内的作用效果及安全性仍需进一步研究证实,方可应用于临床。     

雷公藤红素单用和联用抗肿瘤作用机制的研究进展

雷公藤红素是雷公藤中的主要活性成分之一,现代研究表明,雷公藤红素具有广谱、高效的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞自噬等作用,同时雷公藤红素联合用药还具有协同增敏、逆转肿瘤多药耐药的作用。综述了近几年雷公藤红素单用及联合用药抗肿瘤的作用机制,此外还总结了目前用于雷公藤红素药物递送系统,并对未来研究方向加以讨论,旨在探明雷公藤红素作用机制,通过联合用药以及改变递药系统提高雷公藤红素抗肿瘤效果,为今后雷公藤红素的研究与应用提供参考,以促进雷公藤红素的研究和临床应用。     

Synergistic Effect of SH003 and Doxorubicin in Triple‐negative Breast Cancer

Triple‐negative breast cancer (TNBC) is highly aggressive, resulting in poor prognosis. Chemotherapy of TNBC relies on anti‐cancer agents with strong cytotoxicity, but it causes several side effects with recurrence. While combinational approaches of chemotherapeutics have been highlighted as a new treatment strategy for TNBC to reduce side effects, combinations of anti‐cancer agents with herbal medicines have not been reported. We recently reported that newly modified traditional Chinese medicine named SH003 inhibited TNBC growth. Considering a combinational strategy for TNBC treatment, we further studied synergistic effects of SH003 with various anti‐cancer drugs in TNBC treatment. Here, we demonstrate that SH003 shows a synergistic effect with doxorubicin on TNBC treatment. Our in vitro cell viability assays revealed that SH003 and doxorubicin showed a synergistic effect in the well‐defined TNBC cell line, MDA‐MB‐231. Moreover, we found that the combinational treatment caused Caspase‐dependent apoptotic cell death. Our in vivo mouse xenograft tumor growth assays confirmed that combinational treatment of SH003 with doxorubicin repressed MDA‐MB‐231 tumor growth with no weight loss. Therefore, we conclude that the combinational treatment of SH003 with doxorubicin shows the synergism in TNBC treatment, and suggest that SH003 can be used together with conventional anti‐cancer drugs in chemotherapeutic approaches. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

苦参碱及氧化苦参碱抑制肿瘤作用机制研究进展及展望

苦参在我国药用历史悠久。苦参碱及氧化苦参碱是苦参的主要成分,对各类肿瘤细胞均有较强的抑制作用。通过相关文献的筛选和分析,对苦参碱及氧化苦参碱在抑制肿瘤的作用机制方面进行总结和展望。苦参碱及氧化苦参碱抑制肿瘤的分子机制包括调节细胞周期进程、促进细胞凋亡、抑制肿瘤的侵袭转移能力、诱导肿瘤细胞发生自噬、逆转肿瘤细胞的多药耐药性及调控肿瘤细胞的代谢水平等。通过对苦参碱及氧化苦参碱作用机制的发掘,并以此为基础进行更加深入的研究,可不断揭示苦参碱及氧化苦参碱参与的信号网络及基因调控位点,从而发现更为精确的肿瘤治疗靶点,为肿瘤的新药研发与临床应用提供有益启示。     

Curcumin Combined with Oxaliplatin Effectively Suppress Colorectal Carcinoma in vivo Through Inducing Apoptosis

Studies have shown chemopreventive and/or chemotherapeutic effects of several curcumin‐based combinatorial treatments on colorectal cancer cells. However, their in vivo effects remain unclear. This study has demonstrated the therapeutic effect of curcumin and oxaliplatin, alone or in combination, on subcutaneously xenografted LoVo human colorectal cancer cells in immunodeficient (nu/nu) mice in vivo. Combinatorial administration of curcumin and oxaliplatin evidently inhibited the growth of colorectal cancer in nude mice, which was significantly more effective than either agent alone. Curcumin combined with oxaliplatin treatment induced apoptosis, accompanied by ultrastructural changes and cell cycle arrest in S and G2/M phases. Further mechanism analysis indicated that while the number of apoptotic tumor cells and the expression of Bax, caspase‐3, and poly (ADP‐ribose) polymerase (PARP) increased significantly, the expression of Bcl‐2, survivin, HSP70, pro‐caspase‐3, and pro‐PARP were dramatically suppressed in tumor cells after the treatment with combinatorial curcumin and oxaliplatin for 22 days. Taken together, the present study has demonstrated that administration of combined curcumin and oxaliplatin effectively suppressed colorectal carcinoma in vivo through inducing apoptosis and thus may provide an effective treatment for colorectal carcinoma. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.     

Resistance‐modifying Activity in Vinblastine‐resistant Human Breast Cancer Cells by Oligosaccharides Obtained from Mucilage of Chia Seeds (Salvia hispanica)

The multidrug resistance (MDR) phenotype is considered as a major cause of the failure in cancer chemotherapy. The acquisition of MDR is usually mediated by the overexpression of drug efflux pumps of a P‐glycoprotein. The development of compounds that mitigate the MDR phenotype by modulating the activity of these transport proteins is an important yet elusive target. Here, we screened the saponification and enzymatic degradation products from Salvia hispanica seed's mucilage to discover modulating compounds of the acquired resistance to chemotherapeutic in breast cancer cells. Preparative‐scale recycling HPLC was used to purify the hydrolysis degradation products. All compounds were tested in eight different cancer cell lines and Vero cells. All compounds were noncytotoxic at the concentration tested against the drug‐sensitive and multidrug‐resistant cells (IC₅₀ > 29.2 μM). For the all products, a moderate vinblastine‐enhancing activity from 4.55‐fold to 6.82‐fold was observed. That could be significant from a therapeutic perspective. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.