血府逐瘀汤对缺血缺氧性脑损伤大鼠的保护作用

目的：通过测量SD大鼠脑组织内神经生长因子（NGF）表达的量以揭示血府逐瘀汤对缺血缺氧性脑病的保护作用机制。方法：48只SD大鼠随机分为模型组、中药组和对照组,除对照组外其他建立缺血缺氧性脑病模型,中药组在术后予血府逐瘀汤灌胃,其他组予等量生理盐水灌胃,并于术后第1、6天处死后取脑组织检测NGF-mRNA。结果：术后第1天,与对照组比较模型组和中药组NGF表达的量显著增高（P〈0．05）,中药组与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。术后第6天中药组与模型组比较NGF表达量有显著差异（P〈0．05）,与对照组比较也有显著差异（P〈0．05）,模型组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。术后第6天与第1天比较,模型组NGF表达有明显减少（P〈0．05）,其他组差异不显著。结论：血府逐瘀汤可能通过增强SD大鼠缺血缺氧性脑损伤后脑组织内NGF的表达对大鼠缺氧缺血性脑损伤起保护作用。     

迷迭香酸通过AMPK/mTOR通路减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤研究

目的 探讨迷迭香酸对新生大鼠缺血缺氧脑损伤（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）的影响,及其对单磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK）/雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）通路的调控作用,初步探讨其脑保护机制。方法 取7 d龄SD新生大鼠,随机分为对照组、模型组、迷迭香酸（300 mg/kg）组、AMPK/mTOR激动剂MT6378（10 mg/kg）组、AMPK抑制剂GSK-690693（30 mg/kg）组和迷迭香酸（300 mg/kg）+MT6378（10 mg/kg）组,每组20只。建立HIE模型,给予相应药物进行干预,采用TTC染色法检测大鼠脑梗死情况;透射电镜（TEM）观察大鼠海马神经元结构损伤及自噬状况;免疫荧光法检测大鼠海马神经元自噬标记物微管相关蛋白1轻链3B（microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B）阳性表达;TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡率;免疫组化法检测大鼠海马神经元磷酸化AMPK（p-AMPK）阳性表达;Western blotting检测大鼠海马组织活化的半胱氨酸蛋白酶3（cleaved Caspase-3）、mTOR及其磷酸化蛋白（p-mTOR）、Unc-51样自噬激活激酶1（uncoordinated-51 like autophagy activating kinase 1,Ulk1）及其磷酸化蛋白（p-Ulk1）、LC3B表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠脑梗死严重,海马神经元结构损伤及自噬空泡形成较多,细胞自噬及凋亡水平升高,AMPK/mTOR通路活化（P<0.05）。与模型组相比,迷迭香酸组及GSK-690693组大鼠脑梗死、海马神经元结构损伤、凋亡及自噬减弱,AMPK/mTOR通路被抑制（P<0.05）;MT6378组海马组织AMPK/mTOR通路进一步激活,大鼠脑梗死、海马神经元结构损伤、凋亡及自噬进一步加重（P<0.05）;MT6378可逆转迷迭香酸的上述作用（P<0.05）。结论 迷迭香酸可能通过抑制AMPK/mTOR通路激活,降低海马神经元自噬及凋亡进程,发挥抗HIE脑损伤作用。     

毛蕊花糖苷通过Wnt/β-catenin信号通路对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的改善作用

目的：探究毛蕊花糖苷通过调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路对缺血缺氧性脑损伤（HIE）新生大鼠的作用。方法：将72只新生SD雄性大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、阳性药物组、毛蕊花糖苷高剂量组、毛蕊花糖苷低剂量组、毛蕊花糖苷+通路抑制组,每组12只,按组分别给予相应的干预。神经学评分评估大鼠神经行为学功能;TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测大鼠海马组织细胞凋亡率;干湿重法检测脑组织含水量;采用ELISA检测海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;荧光定量PCR法检测海马组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin mRNA表达水平;Western Blot法检测海马组织中Bcl-2相关x蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Wnt1、Wnt3a、β-catenin蛋白的表达水平。结果：与模型组比较,毛蕊花糖苷高剂量组、毛蕊花糖苷低剂量组大鼠神经学评分,脑组织含水量,细胞凋亡率,凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3及炎症因子TNF-α、IL-1β含量均显著降低（P<0.05）,Wnt1、Wnt3a、...     

补肾活血汤对子宫内膜异位症大鼠Nrf2/Keap1通路的调节作用研究

[目的]研究补肾活血汤对子宫内膜异位症大鼠Nrf2/Keap1通路的调节作用.[方法]90只大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾活血汤低、中、高剂量组及达那唑组,15只/组.采用自体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症模型大鼠,补肾活血汤低、中、高剂量组按照2.5、5、10 g/kg灌胃给予补肾活血汤,达那唑组给予达那唑(0...     

通窍活血汤对蛛网膜下腔出血大鼠的神经保护作用及机制研究

目的：观察通窍活血汤对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,通窍活血汤低、中、高（3、6、12 g/kg）剂量组各12只。采用改良二次枕大池注血法制作SAH大鼠模型。造模成功后,通窍活血汤低、中、高剂量组大鼠分别灌胃对应剂量的通窍活血汤溶液治疗,假手术组和模型组大鼠灌胃等量的0.9%氯化钠溶液,连续灌胃7 d。于治疗第1、3、5、7天评估各组大鼠Bederson神经功能评分;每组各取6只大鼠,在治疗第3、7天分批取材,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠海马组织肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)水平;免疫组织化学法测定各组大鼠醌氧化还原酶1 (NQO-1)、核因子E2相关因子2 (Nrf2)蛋白表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠在治疗第1、3、5、7天的Bederson神经功能评分均升高（P<0.05）;通窍活血汤中、高剂量组大鼠在治疗第5、7天的Bederson神经功能评分均较模型组降低（P<0.05）。与假手术组比较,模型组大鼠治疗第3、7天海马组织中TNF-α、IL-...     

通窍活血汤对脑缺血大鼠的保护作用及机制研究

目的研究通窍活血汤对脑缺血大鼠的保护作用及其机制.方法采用大鼠颈总动脉注入混合血栓诱导剂(ADP、凝血酶、肾上腺素)所致脑血栓模型及脑血栓加双侧颈总动脉结扎所致脑缺血模型,观察通窍活血汤抗脑血栓作用、脑缺血后脑组织的含水量、脑指数及脑组织中的 MDA、SOD 含量的变化.结果通窍活血汤对混合血栓诱导剂所致脑血栓有抑制作用,并能降低脑缺血大鼠脑组织含水量、脑指数,降低MDA的含量,提高SOD的活性.结论通窍活血汤具有较显著的脑缺血保护作用,其作用机制初步认为与抗脑血栓形成、减轻脑水肿、抑制脂质过氧化反应、减轻自由基对脑组织损伤及改善脑缺血后脑组织的病理学损伤等环节有关.     

朱琏针刺兴奋法对缺血缺氧性脑损伤幼鼠的保护作用

目的:探讨朱琏针刺兴奋法一型手法对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)幼鼠断头后张口喘气时间和脑含水量的影响。方法:用7日龄大鼠50只,随机分为正常对照组、假手术组、HIBD组、HIBD针刺Ⅰ组和HIBD针刺Ⅱ组,每组10只。HIBD针刺Ⅰ组和正常对照组从造模24 h内开始给予朱琏针刺兴奋法一型手法刺激,HIBD针刺Ⅱ组从造模第8天开始给予朱琏针刺兴奋法一型手法刺激。假手术组和HIBD组不做针刺处理。各组幼鼠均于21天后处死,记录每组幼鼠的断头后张口喘气时间和计算脑含水量。结果:HIBD针刺Ⅱ组与HIBD组相比较,幼鼠断头后喘气时间和幼鼠脑含水量均有统计学意义(P0.05)。HIBD针刺Ⅰ组与HIBD组相比较,幼鼠断头后喘气时间和幼鼠脑含水量均没有统计学意义(P0.05)。结论:造模后第8天开始予朱琏针刺兴奋法一型手法刺激,改善了缺血缺氧性脑损伤幼鼠的血氧含量,减轻脑水肿,对脑损伤具有保护作用。     

通窍活血汤联合针刺治疗卒中后认知障碍疗效及对患者神经递质、神经功能的影响

目的:探讨通窍活血汤联合针刺治疗卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的临床疗效及其对患者神经递质和神经功能的影响。方法:选取2017年1月至2019年3月本院收治的122例PSCI患者,运用简单随机数字表法将其随机分成观察组与对照组,每组61例。两组患者均给予口服盐酸多奈哌齐片,对照组辅以针灸治疗,观察组予以通窍活血汤联合针刺治疗,所有受试者均连续治疗4周。比较两组临床疗效;治疗前后,运用简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)测试两组患者总体认知功能状况,分别使用美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS),Barthel指数(barthel index,BI)评估神经功能缺损程度和日常生活能力变化,采用酶联免疫吸附法测定血清神经递质[乙酰胆碱(acetylcholine,ACh),多巴胺(dopamine,DA),去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)]和神经损伤标志物[神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE),视锥蛋白样蛋白-1(visinin like protein-1,VILIP-1),髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)]水平;并汇总受试者副反应发生情况。结果:观察组总有效率为91. 8%(56/61),高于对照组[78. 7%(48/61),P 0. 05]。与本组治疗前比较,两组治疗后MMSE,BI评分均明显升高(P 0. 05),NIHHS评分均明显降低(P 0. 05);且治疗后,观察组以上量表评分的改善效果均明显优于对照组同期(P 0. 05)。两组治疗后血清ACh,DA,NE及5-HT含量均明显高于本组治疗前(P 0. 05);且治疗后,观察组上述神经递质(ACh,DA,NE,5-HT)水平较对照组同期均明显更高(P 0. 05)。与本组治疗前比较,两组治疗后血清NSE,VILIP-1,MBP水平均明显下降(P 0. 05);治疗后观察组血清NSE,VILIP-1,MBP含量均明显低于对照组同期(P 0. 05)。两组都未见严重不良事件。结论:通窍活血汤联合针刺能有效改善PSCI患者的认知功能,其机制可能与通过上调体内认知相关神经递质表达水平有关,此外本中医综合疗法可明显促进患者神经功能恢复,增强患者日常生活能力,整体疗效确切,且患者耐受性好。     

温肺化纤汤调控Nrf2通路抑制博来霉素致肺纤维化作用

目的:探讨温肺化纤汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠抗氧化作用及途径.方法:取SD大鼠50只,随机分为正常组,模型组,温肺化纤汤高、温肺化纤汤中、温肺化纤汤低剂量组,每组10只.建立肺纤维化大鼠模型,给药组大鼠同时灌服温肺化纤汤进行干预,28d处死大鼠,HE染色法观察肺组织病理结构变化,用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒...     

基于Nrf2抗氧化通路研究大承气汤促进脑出血手术术后神经功能恢复的作用

目的 探讨大承气汤促进脑出血手术患者术后神经功能恢复的作用及对核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)抗氧化通路的影响。方法 2018年1月—2021年1月在医院接受手术治疗的高血压脑出血患者116例,参照随机数表法将入组患者分为对照组、观察组各58例。对照组患者接受高血压脑出血术后常规治疗,观察组患者在对照组基础上口服或者鼻饲大承气汤治疗,以4周为1个疗程,持续治疗2个疗程后评估效果。对比两组患者的治疗后脑出血CT病情、神经功能评分、血清神经功能指标水平、Nrf2抗氧化通路分子表达水平及治疗期间药物相关不良反应发生率的差异。结果 术后8周,观察组患者该时间点的脑血肿、脑水肿体积低于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的美国国立卫生研究院卒中量表(NIH stroke scale, NIHSS)评分值低于对照组患者,简式Fugl-Meyer运动量表(Fugl-Meyer motor function assessment, FMA)评分值高于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的血清脑源性神经...     

益气通窍活血方对颅脑损伤模型大鼠认知功能和神经功能缺损的作用及机制探讨

目的 探讨益气通窍活血方对颅脑损伤大鼠认知功能和神经功能的影响及作用机制.方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、益气通窍活血低剂量组、益气通窍活血中剂量组、益气通窍活血高剂量组.除空白组、假手术组外,其余组均建立颅脑损伤模型.造模成功后,益气通窍活血低、中、高剂量组分别给予益气通窍活血方2.5 mg/...     

川芎嗪对缺氧缺血大鼠脑组织Bc1-2及Bax蛋白表达的影响

目的通过观察川芎嗪注射液对缺血缺氧性脑病脑组织神经细胞形态及凋亡相关基因Bc1-2、Bax蛋白表达的影响,探讨其脑保护作用及其机制。方法将50只幼鼠分为3组,假手术组(A组)10只,模型组(B组)20只,川芎嗪注射液组(C组)20只,均于造模前腹腔注射液相应药物。应用右侧颈总动脉结扎并6%氧、94%氮混合气体处理4 h的方法制备缺氧缺血模型。3组大鼠均于脑缺氧缺血后24 h取脑组织标本检测Bc1-2、Bax蛋白表达及神经细胞凋亡情况。结果①HE染色结果显示A组海马区神经元分布均匀,形态无异常;B组海马区神经元排列紊乱,神经元肿胀变性;C组神经元镜下改变较B组明显减轻。②尼氏染色结果显示A组的海马区细胞层次清晰;B组海马区细胞数减少,神经元排列疏松;C组较B组神经元丢失明显减轻。③A组未见Bc l-2和Bax阳性细胞数增多;B组海马区Bc1-2及Bax蛋白阳性细胞数目均增多(P0.01);与B组比较,C组海马区Bc1-2蛋白阳性细胞数目增多,Bax蛋白阳性细胞数目降低(P0.01)。结论川芎嗪注射液可通过上调缺氧缺血大鼠脑组织中的Bc1-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡,减轻缺氧缺血所致的脑组织损伤。     

基于网络药理学探讨通窍活血汤治疗颅脑损伤的作用机制

目的:基于网络药理学探讨通窍活血汤治疗颅脑损伤(TBI)的作用机制.方法:通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选出通窍活血汤潜在活性成分及靶点,采用GeneCard与OMIM数据库获得颅脑损伤疾病靶点,得到通窍活血汤的中药与TBI的交集靶点,使用Cytoscape 3.7.2软件绘制活性成分靶点...     

通窍活血汤对犬急性心肌缺血、心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响

观察了通窍活血汤对犬急性心肌缺血、心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响。结果表明：通窍活血汤可明显减轻心肌缺血程度（∑－ＳＴ），缩小经Ｎ－ＢＴ染色所显示的梗塞区；增加冠脉血流量，扩张冠脉血管；增加动脉血压、左室内压、ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）、心输出量及左室作功，提高心肌收缩力；降低心肌耗氧量，改善氧的供需平衡。提示该方剂对心肌缺血有明显的保护作用。     

通窍活血汤对犬急性心肌缺血、心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响

观察了通窍活血汤对犬急性心肌缺血，心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响，结果表明，通窍活血汤可明显减轻心肌缺血程度（∑－ＳＴ），缩小经Ｎ－ＢＴ染色所显示的梗塞区，增中冠脉血流量，扩张冠脉血管，增加动脉血压，左室内压，ｄｐ／ｄｔｍａｘ，心输出量及左室作功，提高心肌收缩力，降低心肌耗氧量，改善氧的供需平衡，提示该方剂对心肌缺血有明显的保护作用。     

白杨素对心肌缺血再灌注损伤大鼠Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的 研究白杨素对心肌缺血再灌注损伤大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响.方法 依随机数字法将60只清洁级雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、雷米普利组和白杨素低、中、高剂量组,每组10只.雷米普利组给予雷米普利1.0 mg/(kg·d)灌胃,白杨素低、中、高剂量组分别给予白杨...     

补肾活血通窍汤对庆大霉素耳中毒豚鼠听性脑干反应阈值的影响及机制研究

目的:探讨补肾活血通窍汤对庆大霉素耳中毒豚鼠听性脑干反应(ABR)阈值的影响及机制。方法:将50只豚鼠随机分为空白组、模型组和高/中/低剂量实验组,每组10只。模型组和实验组每日腹腔注射硫酸庆大霉素100mg/kg构建庆大霉素耳中毒模型,空白组每日腹腔注射生理盐水25mL/kg,同时高/中/低剂量实验组分别灌胃高/中/低剂量补肾活血通窍汤(含生药量2.40、0.50、0.10mg/mL)0.8mL/只,模型组和空白组灌胃等量生理盐水,连续干预10d。干预结束后检测各组豚鼠ABR阈值;蛋白免疫印迹法(WB)及免疫组化染色观察各组豚鼠耳蜗组织自噬相关蛋白及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果:造模后,与空白组比较,模型组豚鼠ABR阈值、耳蜗组织LC3、Beclin1蛋白表达量及螺旋神经节细胞、毛细胞及血管纹中Caspase-3蛋白表达量升高(P<0.05);补肾活血通窍汤干预结束后,与模型组比较,中/高剂量实验组ABR阈值及耳蜗组织LC3、Beclin1蛋白表达量及螺旋神经节细胞、毛细胞及血管纹中Caspase-3蛋白表达量降低(P<0.05),低剂量实验组上述各项指标无明显变化(P>0.05)。结论:补肾活血通窍汤可对庆大霉素耳中毒损伤起到保护作用,其机制与抑制耳蜗细胞自噬及凋亡程序的发生有关。     

补肾活血通窍汤对庆大霉素耳中毒豚鼠听性脑干反应阈值的影响及机制研究〖JZ)〗〖HS)〗

目的:探讨补肾活血通窍汤对庆大霉素耳中毒豚鼠听性脑干反应(ABR)阈值的影响及机制。方法:将50只豚鼠随机分为空白组、模型组和高/中/低剂量实验组,每组10只。模型组和实验组每日腹腔注射硫酸庆大霉素100 mg/kg构建庆大霉素耳中毒模型,空白组每日腹腔注射生理盐水25 m L/kg,同时高/中/低剂量实验组分别灌胃高/中/低剂量补肾活血通窍汤(含生药量2. 40、0. 50、0. 10 mg/m L) 0. 8 mL/只,模型组和空白组灌胃等量生理盐水,连续干预10 d。干预结束后检测各组豚鼠ABR阈值;蛋白免疫印迹法(WB)及免疫组化染色观察各组豚鼠耳蜗组织自噬相关蛋白及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果:造模后,与空白组比较,模型组豚鼠ABR阈值、耳蜗组织LC3、Beclin1蛋白表达量及螺旋神经节细胞、毛细胞及血管纹中Caspase-3蛋白表达量升高(P 0. 05);补肾活血通窍汤干预结束后,与模型组比较,中/高剂量实验组ABR阈值及耳蜗组织LC3、Beclin1蛋白表达量及螺旋神经节细胞、毛细胞及血管纹中Caspase-3蛋白表达量降低(P 0. 05),低剂量实验组上述各项指标无明显变化(P 0. 05)。结论:补肾活血通窍汤可对庆大霉素耳中毒损伤起到保护作用,其机制与抑制耳蜗细胞自噬及凋亡程序的发生有关。     

通窍活血汤对重型颅脑损伤的疗效及部分机制研究

目的:探讨通窍活血汤对重型颅脑损伤微创血肿清除术后患者的治疗效果和作用机制。方法:选取2018年5月至2019年4月广州市中西结合医院收治的重型颅脑损伤微创血肿清除术患者124例作为研究对象,按住院号的单双号平均分为对照组和观察组,每组62例。对照组予术后常规治疗,观察组在对照组基础上加用通窍活血汤加减口服治疗,均治疗2周。观察并比较2组治疗1周、完成治疗后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）的变化,观察并比较2组患者治疗前、完成治疗后神经功能、血液流变学、血流动力学和相关评分的变化。结果:观察组患者治疗1周、完成治疗后,TNF-α、IL-1、GFAP、NSE、S100β蛋白、血黏稠度、血小板聚集指数、血管阻力指数、搏动指数下降幅度等指标均较对照组明显（P<0.05）,最大峰值流速、平均流速、MMSE、FCA、GCS评分增加幅度亦均较对照组明显（P<0.05）。结论:通窍活血汤能抑制重型颅脑损伤微创血肿清除术后炎性反应和应激反应,改善脑微循环,促进神经功能恢复,提高生命质量。