表观遗传调控因子SNF5和EZH2在肿瘤发生发展中的研究进展

表观遗传调控在基因表达、DNA复制、修复和重组等重要过程中起着关键作用,表观遗传调控异常会引发多种疾病尤其是癌症。SNF5是SWI-SNF染色体重塑复合物的核心成分之一,具有强效抑癌作用。果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH2）是目前与肿瘤关联密切且复杂的组蛋白甲基化酶,具有促癌功能。已有研究报道了表观遗传调控因子SNF5和EZH2在不同肿瘤发生发展中的作用及二者之间的相互关系。     

组蛋白甲基转移酶EZH2基因在三阴性乳腺癌中的研究进展

表观遗传学改变是可遗传的改变,并且不引起DNA序列的变化,它与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关。组蛋白甲基化是重要的表观遗传学修饰之一,组蛋白甲基转移酶EZH2基因介导的组蛋白甲基化与三阴性乳腺癌有着密切的关系。BRCA1突变及甲基化是引起三阴性乳腺癌的主要原因之一。EZH2可以与BRCA1相互作用,影响乳腺癌的进展。因此,检测三阴性乳腺癌中EZH2的表达,对于预测患者预后及指导治疗具有重要意义。笔者就组蛋白甲基转移酶EZH2基因与三阴性乳腺癌的关系进行综述。     

zeste基因增强子同源物2在乳腺癌中的研究现状

zeste基因增强子同源物2(EZH2)是果蝇zeste基因增强子[E(z)]的人类同源物组蛋白甲基化的重要工具酶,也是多梳基因家族PcG(polycomb group)的核心成员。EZH2参与多梳蛋白复合体2的形成,促使相应组蛋白甲基化,从表观遗传学的角度介导相应靶基因沉默,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。其高表达与多种恶性肿瘤的发生、发展和极差的预后密切相关。近年来,越来越多的学者对EZH2的致癌机制进行了深入研究,为乳腺癌转移的检测、预后评估及治疗提供了全新的思路。笔者就EZH2表达情况及其与乳腺癌发生、发展、转移及预后之间的关系作一综述,以便临床医师更好地认识这一新的肿瘤标志物。     

组蛋白乙酰化修饰在基因表达调控中的作用机制

表观遗传学是指 DNA序列变化以外的可遗传的基因表达改变,这种影响基因转录活性而不涉及DNA序列改变的基因表达调控方式称为表观转录调控,组蛋白乙酰化修饰是基因表观转录调控的重要机制.组蛋白翻译后修饰所引起的染色质结构重塑在真核生物基因表达调控中发挥着重要的作用.组蛋白乙酰化主要由组蛋白乙酰化酶 （histone acetylases, HATs） 和组蛋白去乙酰化酶（ Histone deacetylases, HDACs） 催化完成,HATs 通过在组蛋白赖氨酸残基乙酰化,激活基因转录,而HDACs 使组蛋白去乙酰化,抑制基因转录.组蛋白乙酰化和去乙酰化与基因的表达调控密切相关,HATs和HDACs之间的动态平衡控制着染色质的结构和基因的表达,组蛋白乙酰化状态的失衡与肿瘤发生密切相关.最近有研究发现,肿瘤细胞的组蛋白大部分呈低乙酰化状态.组蛋白乙酰化修饰对基因表达调控及其在肿瘤发生发展中的作用具有重要意义.因此,基于细胞内组蛋白乙酰化调控机制设计开发抗肿瘤药物成为研究热点.组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以增强细胞内组蛋白乙酰化状态,从而改变肿瘤的生物学特性,而且去乙酰化酶抑制剂作用靶点是整个基因组而不是单个基因,所以去乙酰化酶抑制剂在肿瘤治疗中具有较好的应用前景.     

EZH2与肿瘤的关系

果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH2）通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化抑制基因表达。在前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌及胃癌等多种肿瘤中都有高表达,与肿瘤的恶性进程、侵袭性、转移能力关系密切。随着对其在肿瘤中分子功能、上下游调控机制和临床病理特点的深入了解,EZH2有望做为靶点,为肿瘤治疗提供新的途径。     

NSD2在前列腺癌中的研究进展

核受体结合SET结构域蛋白2(nuclear receptor binding SET domain-protein 2,NSD2)是组蛋白甲基转移酶(HMTases)家族中的一员,利用其含有的SET结构域主要催化组蛋白H3赖氨酸第36号位(H3K36)的二甲基化(H3K36me2),进一步发挥基因调控作用。组蛋白的甲基化修饰作为表观遗传学中重要的调控机制,在转录调控以及染色质重构等多种生物学过程中发挥重要作用。一些报道将NSD2描述为致癌基因,其在多种肿瘤中高表达,并与肿瘤的恶性程度及预后相关。NSD2在前列腺癌中的高表达,不仅参与前列腺癌的发生发展,更促进其侵袭转移,深入探究NSD2的作用机制将促进相关靶向药物的发展,为前列腺癌提供新的治疗方案。     

EZH2与肿瘤的关系

 EZH2是PRC2的一个亚基,通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化抑制基因表达。在前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌及胃癌等多种肿瘤中都有高表达,与肿瘤的恶性进程、侵袭性、转移能力关系密切。随着对其在肿瘤中分子功能、上下游调控机制、临床病理特点的深入了解,EZH2有望做为靶点,为肿瘤治疗提供新的途径。     

组蛋白乙酰化抑制剂及其在甲状腺癌治疗中的应用

0 引言 甲状腺癌是内分泌系统常见的肿瘤,死亡率在内分泌系统肿瘤中居首位~([1]).目前研究发现,在甲状腺癌的发病机制中,染色体的重排及基因表达的异常调控起着重要作用.组蛋白尾部可逆的转录后修饰是基因调控表观遗传学的根本机制之一,各种不同的组蛋白尾部的修饰,能单独或协同构成特定形式的基因表达密码~([2]).     

EZH2与乳腺癌发生发展的关系

目的:总结国内外对EZH2的结构功能、传导通路及目前EZH2在乳腺癌发生中的作用和致病机制的研究现状。方法:应用PubMed期刊数据库检索系统,以EZH2、EZH2传导通路和乳腺癌等为关键词,检索1996-01-2009-10的相关文献175篇。纳入标准:1)EZH2的结构特征及功能;2)EZH2与肿瘤相关的信号传导;3)EZH2在乳腺癌发生发展中的作用及相关致病机制。根据纳入标准,精选55篇文献,最后纳入分析27篇文献。结果:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势,现研究发现抑癌基因的失活在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。EZH2是保守的PcG基因家族的重要成员之一,其与TrxG通过共价修饰组蛋白尾部或改变核小体构象以改变染色质结构,在有丝分裂中维持适当水平基因活性。结论:EZH2在胚胎发育、细胞分化及人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用,在乳腺癌的发生发展中EZH2可能通过多种机制导致下游抑癌基因的失活,值得进一步研究。     

H3K27甲基化与EZH2在B细胞非霍奇金淋巴瘤中表观遗传调控的研究进展

异常的组蛋白修饰与DNA甲基化是表观遗传学研究的重要领域,两者相互作用可导致特定基因的转录激活或抑制。H3K27的甲基化水平及其甲基转移酶EZH2可能与B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell NHL）的特殊分型及不良预后密切相关。本文着重介绍H3K27me3与EZH2在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的发生和发展过程的作用及相应机制。     

EZH2基因在消化系统肿瘤中的研究进展

多梳抑制复合物2(PRC2)是一种作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,是PcG蛋白家族的一员.而PRC2的催化亚基是果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2).大量研究证明,EZH2在多种肿瘤组织中高表达,例如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等.本文总结了EZH2基因的起源、结构、生物学功能及其在消化系统肿瘤中的研究进展,并对EZH2的靶向治疗进行展望.     

巨噬细胞功能的代谢调控

巨噬细胞的表型和功能可塑且多样, 在宿主防御、组织稳态和修复、发育以及各种病理过程中呈现出不同的功能。虽然经典活化巨噬细胞(M1)和替代活化巨噬细胞(M2)是被广泛认可的巨噬细胞活化表型, 但生理、病理条件下的巨噬细胞多表现出介于M1和M2两个极端活化表型之间的中间表型。近年来, M1和M2巨噬细胞调控机制研究取得了较大进展, 初步阐明了细胞代谢重编程在其活化中的作用以及糖酵解酶在调控炎症型巨噬细胞功能中的作用, 为阐明巨噬细胞功能表型的调控机制奠定了基础。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中发挥重要作用, 血液系统恶性肿瘤微环境中的巨噬细胞具有显著特点, 对其进行深入研究可为相关临床诊疗提供新思路和线索。     

新兴抗肿瘤靶点EZH2作用机制及研究进展

zeste基因同源蛋白2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是由EZH2基因编码的一种赖氨酸特异性组蛋白甲基转移酶（histone-lysine N-methyltransferase,HRX),是多梳家族蛋白(polycomb-group proteins,PcGs)家族的重要组分。该基因正常状态下参与胚胎干细胞发育,维持正常细胞分化,在两性发育中驱动女性一个X染色体的沉默,在造血过程中维持B淋巴细胞和T淋巴细胞的未分化状态。病理状态下,EZH2成为一种基因抑制因子,当它过度表达时,组蛋白的三甲基化导致许多正常开启的肿瘤抑制因子被关闭。在多种肿瘤组织中EZH2含量明显高于癌旁组织,预后差的肿瘤中EZH2表达含量明显高于预后良好的肿瘤。因此,抑制EZH2的表达很可能是未来癌症治疗的一个有希望的策略。本文就目前研究状况做一简要综述。     

EZH2在脑胶质瘤发生发展中作用机制研究进展

目的 对Zeste增强子同源物2(EZH2)在脑胶质瘤中的最新研究进展进行汇总,介绍在脑胶质瘤中EZH2与非编码RNA相互作用机制及功能,为开发以EZH2为靶点的脑胶质瘤新型治疗方法提供参考。方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“EZH2,脑胶质瘤,非编码RNA,表观遗传修饰”为中文关键词,以“EZH2,glioma, non-coding RNA,epigenetic modification”为英文关键词,检索2000-2022年发表的相关中英文文献。纳入标准：(1)EZH2在脑胶质瘤发生发展中的作用;(2)EZH2与非编码RNA调控脑胶质瘤的最新进展。排除标准：陈旧及重复的文献、研究结果不明确及不真实可靠的文献。最终共纳入符合条件文献87篇。结果 EZH2可以促进脑胶质瘤细胞的生长、侵袭和转移、代谢等。EZH2可作为非编码RNA如miRNA和lncRNA的上游基因来抑制miRNA和lncRNA表达,从而促进脑胶质瘤的发生发展。此外,EZH2还受到miRNA、lncRNA和circRNA的调控,即EZH2也可作为非编码RNA的下游靶基因来调控脑胶质瘤的恶性进展...     

Pygopus 研究进展

Pygopus（Pygo）是 Wnt 信号通路中新发现的成员,位于该信号通路核心蛋白β-连接蛋白（β-catenin）下游,可介导β-catenin 入核,激活下游靶基因转录。Pygo 对哺乳动物的胚胎发育及肿瘤的形成起着重要的作用。研究表明,Pygo 通过组蛋白解读、组蛋白修饰等表观遗传学机制调控干细胞、肿瘤细胞、肿瘤干细胞。阐述 Pygo 蛋白在其中的作用及机制,将会加深对与该蛋白相关肿瘤的认识。     

骨髓增生异常综合征的治疗新策略——-表观基因调控

 表观遗传学是研究不涉及DNA序列变化的、可遗传的基因表达调控方式的一门学科。肿瘤中表观遗传学的改变包括影响基因差异表达的DNA甲基化、组蛋白乙酰化/组蛋白去乙酰化和染色质重塑等几个方面。在骨髓增生异常综合征（MDS）中也能观察到这种表观遗传学改变,这一领域在临床和实验中都有极大的研究价值。重点阐述了表观基因调控在MDS治疗中的进展,主要涉及DNA去甲基化和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等药物。     

LSD1在肿瘤中的研究进展及其抑制剂的开发现状

在肿瘤的发生、发展过程中,遗传物质的异常改变发挥了重要作用,但随着表观遗传学的出现,改变了人类对遗传信息的认知,表观遗传学逐渐成为肿瘤研究领域中的热点。组蛋白去甲基化酶1(LSD1)是第1个被发现的组蛋白去甲基化酶,依赖于FAD的单胺氧化酶,可以催化组蛋白赖氨酸H3K4和H3K9去甲基化,启动或抑制基因的转录。目前研究证实,LSD1在多种肿瘤中高表达并与肿瘤的发生及预后密切相关。LSD1对肿瘤的增殖、侵袭和转移起重要的调控作用,因此逐渐成为潜在的抗肿瘤靶点。本文将对LSD1在肿瘤领域的研究进展及其抑制剂在肿瘤中的应用作一综述。     

组蛋白甲基转移酶研究进展

研究表明组蛋白甲摹转移酶与异染色质的形成、基因的转录调控以及肿瘤形成密切相关.组蛋白甲基研究已成为表观遗传学的重要研究内容,是分子生物学、肿瘤学关注的热点.本文就组蛋白甲基转移酶与异染色质的形成、基因的转录调控、肿瘤的形成以及组蛋白去甲基化酶作一综述.     

MicroRNA与DNA甲基化相互调节机制在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,也是人类恶性程度较高的肿瘤之一,其发病机制至今尚未完全阐明.表观遗传学机制在肿瘤的发生、发展中起重要作用,DNA甲基化和微小RNA (microRNA,miRNA)的调控机制属于表观遗传学的研究范畴.研究表明,DNA甲基化及miRNA在肝细胞癌的形成中分别或协同发挥着重要作用,miRNA是一类在转录后水平调节基因表达的非编码短链RNA.研究表明,DNA甲基化和组蛋白修饰不仅可以调节蛋白编码基因的表达,而且可以调节miRNA的表达.在肝细胞癌中,一些异常表达的miRNAs(如miR-125b、miR-1-1、miR-124、miR-203和miR-191)是通过表观遗传学机制调控的.另外,在肝细胞癌中还发现了一类miRNAs通过调控表观遗传学通路中关键分子来改变整个基因组的表观遗传学状态.本文就DNA甲基化和miRNA之间复杂的相互调节机制在肝细胞癌发生和发展中的研究进展进行综述.     

zeste基因增强子同源物2与卵巢癌关系的研究进展

zeste基因增强子同源物2(EZH2)通常在实体瘤中过表达,因此成为肿瘤的治疗靶点,其经典促肿瘤机制是催化组蛋白3上赖氨酸27的三甲基化,形成H3K27me3,从而诱导靶基因的转录抑制。EZH2已被证明在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、血管生成和化疗耐药过程中发挥关键作用。近年来,关于EZH2的研究不断增多,其介导细胞代谢新途径、与微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)的相互作用、诱导铂类耐药及与多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的相互作用被陆续发现。靶向EZH2很可能是一种有效的卵巢癌治疗策略。本文对EZH2与卵巢癌发生发展及耐药的关系进行综述,旨在为研发卵巢癌治疗新策略提供新思路。