维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 2例患者均为女性, 分别为53、17岁, 均为高危复发难治AML, 均伴KIT基因突变。例1诊断为AML-M2, 基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性;患者移植后再次复发, 接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态(MLFS)。例2诊断为AML, 检测到RUNX1-RUNX1T1(AML1-ETO)融合基因及KIT、DX15基因突变;复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗, 明显降低了肿瘤负荷, 桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。结论伴KIT基因突变AML具有一定的异质性, 部分患者治疗难度大, 预后极差;复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后, 桥接(二次)造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。     

维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷治疗急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨使用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗老年难治和继发性急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2例采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗的老年难治和继发性AML患者的临床资料, 并进行文献复习。结果 2例患者经骨髓穿刺、流式细胞术、基因检测等确诊为AML, 均有FLT3-ITD及TKD基因突变。采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗, 1例患者初步疗效达部分血液学改善的完全缓解(CRh), 1例达部分缓解(PR)。1例发生Ⅳ级骨髓抑制、细菌感染性发热, 1例骨髓抑制期数次出现严重肺部感、肠道感染, 均经抗感染治疗后好转, 无明显出血等其他并发症。结论维奈克拉、吉瑞替尼和阿扎胞苷三药联合方案治疗FLT3阳性的AML安全有效, 值得进一步通过扩大样本的临床试验进行探索。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病合并多发性骨髓瘤1例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病(AML)合并多发性骨髓瘤(MM)患者的效果。方法回顾性分析2020年10月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的1例AML合并MM患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 女性, 72岁, 以血细胞减少起病。综合检查确诊为AML合并MM, 行减低剂量地西他滨联合来那度胺治疗失败后采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗, 获得AML完全缓解, MM非常好的部分缓解, 且耐受性良好, 随访截至2022年5月患者疾病无进展。结论对于AML合并MM患者, 维奈克拉联合阿扎胞苷可能是一种安全有效的治疗选择。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗伴t(6；9)急性髓系白血病1例并文献复习

目的提高对维奈克拉联合阿扎胞苷治疗伴t(6;9)急性髓系白血病(AML)的认识。方法回顾性分析宁夏医科大学总医院2020年7月收治的1例接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的伴t(6;9)AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者以发热、皮下结节为临床表现, 结合骨髓细胞形态学、免疫学、遗传学、分子生物学检查, 诊断为AML-M2a伴t(6;9), 基因检测提示DEK-CAN、TP53、DNMT3A、ASXL1、TET2、FLT3-ITD均阳性。患者对常规化疗无效, 因合并严重肺部感染而接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗获得完全缓解, 患者家属拒绝行异基因造血干胞移植, 错过最佳治疗时机, 原发病复发后最终放弃治疗。结论伴t(6;9)AML治疗难度大, 预后极差, 常规化疗无效时维奈克拉联合阿扎胞苷治疗达完全缓解后, 桥接造血干细胞移植可作为此类患者的最佳治疗选择。     

维奈克拉治疗急性髓系白血病研究进展

维奈克拉的应用是近年来治疗急性髓系白血病（AML）的重要突破。诱导凋亡药物联合去甲基化药物这一非化疗手段应用于AML的治疗,给老年或不能耐受强化疗的患者带来了长期生存的希望,但目前仍有一部分患者会对含维奈克拉的方案出现耐药。文章结合第62届美国血液学会（ASH）年会报道对维奈克拉治疗AML的新进展进行介绍。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年人急性髓系白血病五例并文献复习

目的:观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年人急性髓系白血病（AML）效果及相关不良反应。方法:回顾性分析2019年4月至2020年4月华中科技大学协和深圳医院收治的5例应用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的老年AML患者临床资料，结合相关文献进行复习。结果:5例AML患者中有3例预后不良，通过维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后3例达完全缓解，血液学不良反应主要为发热性中性粒细胞缺乏、血小板减少，非血液学不良反应主要为皮疹、恶心、便秘等胃肠道症状，耐受性良好。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合接受常规化疗的老年AML患者缓解率高、早期死亡率低，且耐受性良好，可作为老年AML患者的一种新的治疗选择。     

维奈克拉在复发 难治性急性髓细胞白血病治疗中的应用

复发/难治性急性髓细胞白血病（relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/R AML）患者预后差、死亡率高,是AML治疗的难点之一。BCL-2抑制剂维奈克拉在2018年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗老年或不能耐受强化治疗的AML患者。近年来,含维奈克拉的方案用于治疗R/R AML展现出一定的疗效,包括联合去甲基化药物、化疗药物、分子抑制剂和桥接同种异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）。此外,allo-HSCT后衔接维奈克拉维持治疗可有效预防AML移植后复发,并能够延长复发患者的生存期。维奈克拉的不良反应发生率低,患者对其具有较好的耐受性。本文主要围绕维奈克拉用于R/R AML的治疗疗效和不良反应的最新进展进行综述。      

应用维奈克拉桥接清髓性预处理方案的挽救性异基因造血干细胞移植治疗原发诱导治疗失败的急性髓系白血病一例

目的:探讨维奈克拉在难治急性髓系白血病（AML）患者移植中的应用。方法:回顾性分析2020年3月苏州大学附属第一医院收治的1例诱导治疗失败后使用维奈克拉和去甲基化药物桥接清髓性预处理方案后行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的难治AML患者诊治过程。结果:患者，女性，28岁，诊断为难治AML。初始给予IA（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷）（3+7）方案诱导化疗未缓解，CLAG（克拉屈滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子）方案再诱导化疗未缓解，使用维奈克拉与去甲基化药物桥接清髓性预处理方案化疗后，进行挽救性单倍体allo-HSCT。复查骨髓缓解，植入成功，随访100 d，持续缓解，无移植并发症发生。结论:对于原发诱导治疗失败的难治AML，使用维奈克拉与去甲基化药物桥接清髓性预处理可作为挽救性allo-HSCT的优选方案。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征合并意义未明的单克隆球蛋白血症1例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征(MDS)合并意义未明的单克隆球蛋白血症(MGUS)患者的效果。方法回顾性分析深圳市第二人民医院2020年12月收治的1例MDS合并MGUS患者的临床资料, 并进行文献复习。结果患者完善骨髓细胞学、细胞遗传学、二代测序检测后, 诊断为MDS合并MGUS, 伴ASXL1、RUNX1、EZH2、STAG2突变及t(11;14)。给予2个疗程阿扎胞苷、1个疗程阿扎胞苷联合HAG方案治疗后患者无治疗反应, 改用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗1个疗程后, 疗效评估为完全缓解。RUNX1、STAG2突变转阴, M蛋白下降50%以上。随访至2021年9月仍为完全缓解状态。结论维奈克拉联合阿扎胞苷治疗MDS合并MGUS伴t(11;14)患者效果显著, 且耐受性好。     

免化疗药物方案联合异基因造血干细胞移植治疗不典型慢性粒细胞白血病1例并文献复习

目的探讨不典型慢性粒细胞白血病(aCML)的诊断、治疗及疗效。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2021年11月收治的1例aCML青年患者的诊断及治疗经过, 并进行文献复习。结果患者为19岁女性, 诊断为aCML, 应用小剂量地西他滨治疗1个疗程, 评估疗效为血小板计数未完全恢复的完全缓解(CRi);第2个疗程给予小剂量地西他滨联合维奈克拉治疗, 评估疗效为完全缓解(CR);第3个疗程继续原方案巩固1个月。后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT), 移植后随访3个月时骨髓及微小残留病检测均显示疾病处于持续缓解状态, 外周血象正常。结论 aCML的诊断需与CML、慢性中性粒细胞白血病、急性髓系白血病进行鉴别。aCML目前尚无标准治疗方案, 应用地西他滨联合维奈克拉治疗缓解后行allo-HSCT的效果良好。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初诊复杂染色体核型老年人急性髓系白血病一例并文献复习

目的:提高对维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复杂染色体核型的老年人急性髓系白血病的认识。方法:回顾性分析2020年7月解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的1例复杂染色体核型老年急性髓系白血病患者的临床资料，并进行相关文献复习。结果:该例患者诊断为急性髓系白血病M 2，WT1基因阳性，高危组，染色体核型为50-51，XX，add（3）（q12），+6，add（11）（q25），-？15，+21，+22，+mar1，+mar2，inc[cp8]。入院后给予2次维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗，治疗过程未发生不良反应，耐受性良好，达到完全缓解，患者出院后失访。 结论:以复杂染色体核型为特征的老年人急性髓系白血病诊治难度较大，临床异质性大，以维奈克拉为代表的bcl-2抑制剂治疗老年人急性髓系白血病的化疗方案短期内不良反应小，相较常规化疗方案缓解率高，长期疗效尚需进一步观察。     

替雷利珠单抗桥接脐血移植治疗复发难治急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者, 男性, 59岁, 诊断为复发难治AML。初始予地西他滨+维奈克拉方案诱导化疗后达完全缓解, 后予地西他滨+中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷+伊达比星等方案巩固治疗。16个月后疾病复发, 先后予克拉屈滨+阿扎胞苷+维奈克拉联合化疗和高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案再诱导化疗均未缓解, 之后使用替雷利珠单抗治疗, 肿瘤负荷明显降低, 桥接脐血移植后获得完全缓解。移植后给予阿扎胞苷维持治疗。随访9个月, 患者持续缓解, 无严重移植相关并发症。结论替雷利珠单抗联合脐血移植挽救性治疗复发难治AML具有潜在应用价值。     

维奈克拉治疗恶性血液病临床应用指导原则（2021年版）

维奈克拉是全球首个具有高亲和性靶向肿瘤细胞凋亡独特作用机制的口服bcl-2抑制剂,在血液系统肿瘤中具有广阔的应用前景。2020年底维奈克拉在我国获批上市,为急性髓系白血病（AML）患者带来了新希望。但目前临床医生对维奈克拉的用药经验较少,尚缺乏对其临床规范应用和患者管理的相关共识。基于维奈克拉应用现状,结合国外最新的权威指南及循证医学证据,制定了维奈克拉治疗恶性血液病的临床应用指导原则,包括应用于AML、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的临床管理。     

费城染色体阳性急性髓系白血病3例并文献复习

目的分析费城染色体阳性急性髓系白血病(Ph+ AML)的临床特点。方法收集2021年9月至2022年9月盐城市第一人民医院收治的3例Ph+ AML患者资料, 分析诊疗经过, 并复习相关文献。结果 3例患者经形态学及免疫分型检查诊断为急性髓系白血病(AML), 且检测到t(9;22)。其中例2合并近四倍体染色体核型, 例3合并+8号染色体。例1及例3均检测到BCR-ABL p210;例2 BCR-ABL检测阴性, 考虑与其复杂核型相关。例1检测到IDH1突变, 例2合并WT1高表达(表达量2.28%), 且检测到RUNX1、IDH1、STAG2突变。例1采用传统"3+7"方案化疗后达完全缓解(CR), 后因经济原因于第2个周期巩固治疗后放弃, 仅口服达沙替尼, 2022年7月28日复发后死亡;例2采用伊马替尼、阿扎胞苷联合HAG(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)方案化疗后达CR, 截至2022年9月仍处于缓解状态;例3采用伊马替尼、阿扎胞苷联合维奈克拉治疗未达CR, 截至2022年9月仅口服伊马替尼靶向治疗。结论 Ph+ AML发病率较低, 预后不佳, 目前尚无统一治疗方案,...     

维奈克拉联合阿扎胞苷桥接异基因造血干细胞移植治疗难治急性单核细胞白血病一例并文献复习

目的:探讨bcl-2抑制剂维奈克拉联合阿扎胞苷用于难治急性单核细胞白血病患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前桥接治疗的可行性。方法:回顾性分析湖北医药学院附属人民医院2019年11月收治的1例接受维奈克拉联合阿扎胞苷桥接allo-HSCT移植的难治急性单核细胞白血病患者资料,并复习相关文献。结果:患者为30岁女性,初诊确诊为急性单核细胞白血病,DNMT3A、IDH2、RUNX1和BCOR基因突变阳性,采用地西他滨+DA、FLAG、阿扎胞甘+HAG+依托泊苷方案联合化疗后未达到完全缓解。予维奈克拉联合阿扎胞苷后患者获得完全缓解,微小残留病转阴,接受父供女单倍体allo-HSCT巩固治疗。术后患者造血恢复,呈完全供者植入。至截稿前无复发生存1年余。结论:难治急性单核细胞白血病存在多药耐药,单纯化疗效果差。bcl-2抑制剂维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后桥接allo-HSCT安全有效,可能延长患者无复发生存时间。     

维奈克拉治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

抗凋亡蛋白bcl-2是内在凋亡途径的关键调节因子, 常在血液系统恶性肿瘤细胞中过度表达, 靶向该凋亡途径的小分子抑制剂维奈克拉在治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤中显示出很好的疗效。对于高龄或因合并疾病不适合接受强诱导化疗的急性髓系白血病的患者也能显著改善其生存和预后, 但在维奈克拉治疗过程中部分患者逐渐出现耐药, 影响药物治疗效果。文章就维奈克拉在血液系统恶性肿瘤中的作用机制、治疗进展及耐药机制进行综述。     

bcl-2抑制剂联合阿扎胞苷及程序性死亡受体1抑制剂治疗急性嗜碱性粒细胞白血病1例并文献复习

目的探讨急性嗜碱性粒细胞白血病(ABL)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2021年7月甘肃省人民医院收治的1例采用bcl-2抑制剂联合阿扎胞苷及程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗的ABL患者临床资料, 并复习相关文献。结果患者因头晕、乏力加重伴发热于2021年7月就诊, 经过骨髓细胞形态学、免疫分型、融合基因及染色体等检查确诊为ABL。初始使用阿扎胞苷联合bcl-2抑制剂维奈克拉进行治疗, 第1个疗程未缓解;第2个疗程加用PD-1抑制剂, 治疗后达完全缓解, 微小残留病(MRD)阴性。后继续使用以上3药联合方案治疗2个疗程, 骨髓持续完全缓解, MRD阴性。结论 ABL为急性髓系白血病中的罕见类型, 诊断需依靠骨髓细胞形态学、免疫分型, 目前尚无标准治疗方案。患者预后较差, bcl-2抑制剂联合阿扎胞苷及PD-1抑制剂具有较好疗效, 但其疗效仍需大规模临床研究证实。     

老年急性髓系白血病患者化疗后来那度胺维持治疗1例并文献复习

目的探讨来那度胺在老年急性髓系白血病(AML)患者化疗后维持治疗中的有效性和安全性。方法回顾性分析2020年6月于航天中心医院诊治的1例化疗后用来那度胺单药维持治疗的老年AML患者临床资料, 并进行文献复习。结果患者诊断为AML-M2, 给予CAG(粒细胞集落刺激因子、阿糖胞苷、阿柔比星)方案化疗, 化疗后骨髓抑制明显, 肺部严重感染, 给予抗感染后好转, 获得完全缓解。因患者不愿继续化疗或去甲基化治疗, 也不同意bcl-2抑制剂治疗, 后给予来那度胺维持治疗(10 mg第1天至第21天, 2个周期;之后10 mg第1天至第14天;28 d为1个周期)。随访11个月仍为完全缓解, 仅发生轻度白细胞和血小板减少。结论传统化疗和去甲基化药物骨髓抑制明显, 不良反应严重, 老年AML患者诱导化疗后的维持治疗仍是个难点。单药来那度胺用于老年AML患者的维持治疗是安全、有效的。     

干扰素、白细胞介素2联合来那度胺治疗微小残留病阳性老年急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨干扰素、白细胞介素2(IL-2)联合来那度胺治疗微小残留病(MRD)阳性老年人急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例应用干扰素、IL-2联合来那度胺治疗的持续MRD阳性老年AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者为72岁男性, 经实验室相关检查、流式细胞术、基因检测等确诊为AML-M2b(伴c-kit突变, 低危组)。行标准VA(维奈克拉、阿扎胞苷)方案治疗1个周期未缓解, IA(伊达比星、阿糖胞苷)方案再诱导1个周期后达完全缓解(CR);后应用中剂量阿糖胞苷、D-CAG(地西他滨、阿糖胞苷、阿柔比星、粒细胞集落刺激因子)方案巩固治疗, 其间AML1-ETO融合基因进行性升高;给予程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂为基础的联合治疗, AML1-ETO融合基因维持阴性达1个月余, 后再次升高;给予患者沙利度胺联合干扰素、IL-2方案治疗, AML1-ETO融合基因维持阴性达7个月余, 后再次升高, 将沙利度胺调整为来那度胺继续治疗。截至2023年5月, AML1-ETO融合基因再次维持阴性2年。结论干扰素、IL-2联合...     

含克拉屈滨方案治疗复发难治急性淋巴细胞白血病11例疗效

目的探讨含克拉屈滨方案为基础治疗复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2022年7月收治的采用以CLAG(克拉屈滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子)方案治疗1个疗程的11例复发难治ALL患者的临床资料, 总结疗效及安全性。结果 11例患者中, 男性7例, 女性4例, 中位年龄28岁(4～58岁);B-ALL 8例, 急性混合细胞白血病1例, 急性早期前体T淋巴细胞白血病2例;TP53突变1例, NOTCH1突变2例, KRAS突变2例, NRAS突变2例;1例染色体为超二倍体, 1例为复杂染色体。11例患者中, CLAG+多柔比星脂质体治疗4例, CLAG+伊达比星+依托泊苷治疗1例, CLAG+依托泊苷治疗1例, CLAG+培门冬酶注射液+依托泊苷治疗1例, CLAG+甲氨蝶呤+依托泊苷治疗1例, CLAG+多柔比星脂质体+达雷妥尤单抗治疗1例, CLAG+伊达比星治疗1例, CLAG+西达本胺治疗1例。11例患者中, 5例完全缓解, 1例部分缓解, 5例未缓解。主要不良反应为重度骨髓抑制(11例)、粒细胞缺乏伴发热(6例)、败血症(3...