急性髓系白血病关键基因的筛选及功能验证

目的基于生物信息学方法筛选急性髓系白血病(AML)发生、发展及预后相关的关键基因, 并对其所涉及的功能进行分析。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载AML患者芯片表达谱GSE84881数据集, 包含19例AML样本和4例正常组织样本。利用GEO在线分析工具GEO2R筛选差异表达基因。利用DAVID在线网站对差异表达基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;使用STRING在线数据库对差异表达基因进行蛋白质互作网络(PPI)分析, 并利用Cytoscape软件筛选得到关键基因;利用加权基因共表达网络分析工具(WGCNA)构建共表达网络得到中心基因。利用联川生物云平台构建韦恩图, 将PPI中的关键基因和中心基因进行交叉, 获得真正的关键基因。从GEO数据库下载并分析人体组织的转录组测序(RNA-seq)数据集GSE2191和GSE90062, 验证筛选出来的关键基因。利用GEPIA数据库中的数据, 采用Kaplan-Meier法分析关键基因对AML总生存(OS)的影响。结果 GSE84881数据集中共识别出247个差异表达基因, 包括112个上调基因和135...     

急性髓系白血病小分子靶向治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见的急性白血病, 具有明显的异质性。在血液肿瘤中, AML的靶向治疗起步较晚。虽然传统化疗仍是AML治疗不可缺少的部分, 但从2017年开始越来越多的小分子靶向药物得到应用。文章对第64届美国血液学会年会上部分小分子靶向药物治疗AML的进展进行介绍。     

TLS-ERG融合基因阳性急性髓系白血病9例并文献复习

目的探讨TLS-ERG融合基因阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特点及预后。方法回顾性分析2013年6月至2020年8月在吉林大学第一医院诊治的9例TLS-ERG融合基因阳性AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 9例TLS-ERG融合基因阳性AML患者中, 男性5例, 女性4例, 中位年龄16岁(6～40岁)。5例患者接受单纯化疗, 3例患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT), 1例患者未系统治疗。8例系统治疗患者中, 首次诱导化疗完全缓解1例, 诱导治疗完全缓解5例。5例单纯化疗患者中位总生存时间为1.5个月(1～11个月);其中3例首疗程未缓解, 因感染死亡, 2例复发后死亡。3例移植患者中位总生存时间为16个月(13～17个月);其中2例复发后死亡, 1例随访截止前持续分子学完全缓解。结论 TLS-ERG融合基因阳性在AML中发生率低, 诱导治疗效果差, 造血干细胞移植可能改善部分患者的预后, 但并不能克服TLS-ERG融合基因阳性对预后的不良影响。     

Flap核酸内切酶1在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的探讨Flap核酸内切酶1(FEN1)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞中的表达水平及其与临床病理特征、疗效的关系, 为AML患者病情监测与靶向治疗提供新方向。方法回顾性分析广东医科大学第一临床医学院、福建医科大学附属协和医院2018年11月至2020年12月57例初治AML患者和26名健康人(健康对照)的资料。收集所有受试者骨髓标本, 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测受试者骨髓单个核细胞FEN1 mRNA的表达水平;抽取9例初治AML患者和4名健康对照骨髓标本, 采用蛋白质印迹法检测FEN1蛋白表达水平。比较有疗效评估资料的AML患者中不同疗效者FEN1 mRNA表达水平差异。以FEN1 mRNA中位相对表达量为临界值, 将AML患者分为FEN1高表达组(≥临界值)和低表达组(<临界值), 分析FEN1表达水平与AML患者初诊时临床病理特征、实验室指标、细胞及分子遗传学改变的关系。结果初治AML患者FEN1 mRNA中位相对表达量高于健康对照[0.696(0.025～3.661)比0.246(0.013～1.237), Z=1.75, P=0.04...     

费城染色体阳性急性髓系白血病3例并文献复习

目的分析费城染色体阳性急性髓系白血病(Ph+ AML)的临床特点。方法收集2021年9月至2022年9月盐城市第一人民医院收治的3例Ph+ AML患者资料, 分析诊疗经过, 并复习相关文献。结果 3例患者经形态学及免疫分型检查诊断为急性髓系白血病(AML), 且检测到t(9;22)。其中例2合并近四倍体染色体核型, 例3合并+8号染色体。例1及例3均检测到BCR-ABL p210;例2 BCR-ABL检测阴性, 考虑与其复杂核型相关。例1检测到IDH1突变, 例2合并WT1高表达(表达量2.28%), 且检测到RUNX1、IDH1、STAG2突变。例1采用传统3+7方案化疗后达完全缓解(CR), 后因经济原因于第2个周期巩固治疗后放弃, 仅口服达沙替尼, 2022年7月28日复发后死亡;例2采用伊马替尼、阿扎胞苷联合HAG(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)方案化疗后达CR, 截至2022年9月仍处于缓解状态;例3采用伊马替尼、阿扎胞苷联合维奈克拉治疗未达CR, 截至2022年9月仅口服伊马替尼靶向治疗。结论 Ph+ AML发病率较低, 预后不佳, 目前尚无统一治疗方案,...     

2022年欧洲白血病网络急性髓系白血病诊治指南更新要点解读

2010年以及2017年版的欧洲白血病网络(ELN)急性髓系白血病(AML)诊治指南已在临床广泛应用。随着对AML分子生物学机制的进一步认识和临床靶向药物应用的巨大进步, 2022年版ELN AML指南已在Blood杂志在线发表。文章对2022年版指南的更新要点进行相关解读。     

急性髓系白血病患者诱导化疗完全缓解后血小板计数恢复情况与微小残留病及临床特征的关系

目的探讨初治成年急性髓系白血病(AML)患者诱导化疗完全缓解(CR)后血小板计数(Plt)恢复情况与微小残留病(MRD)及临床特征的相关性。方法回顾性分析2016年1月至2021年12月靖江市人民医院收治的57例诱导化疗达CR的初治AML(非急性早幼粒细胞白血病)患者临床资料。根据Plt恢复程度分为Plt恢复过高组(Plt恢复至>350×109/L)和Plt恢复正常组[Plt恢复至(100～350)×109/L]。患者接受1个疗程标准方案或1～2个疗程去甲基化药物联合预激方案达CR后, 采用多参数流式细胞术(MFC)分析患者MRD, 比较两组之间MFC-MRD阴性率及临床特征的差异。结果 57例达CR患者中, Plt恢复过高31例(54.4%), Plt恢复正常26例(45.6%)。Plt恢复过高组MFC-MRD阴性率为67.7%(21/31), Plt恢复正常组为38.5%(10/26), 差异有统计学意义(χ2=4.89, P=0.027)。Plt恢复正常组和Plt恢复过高组不同性别、年龄、初诊时白细胞计数及Plt、化疗方案以及危险度分层的患者比例比较, 差异均无统计学意义(...     

急性髓系白血病全外显子组测序基因突变特点及其与疗效的关系

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者全外显子组测序(WES)基因突变特点及其与疗效的关系。方法回顾性分析2014年12月至2019年9月安徽医科大学第二附属医院收治的30例AML患者资料, 总结WES结果及疾病类型、疾病分型、遗传学预后分层、疗效等情况, 比较不同临床特征和遗传学预后分层患者突变类型及突变频率。结果 30例AML患者中26例(86.7%)至少发生1个基因突变, 其中突变频率>10.0%的基因依次为NRAS、RUNX1、TET2、CEBPA、IDH2、ASXL1, 这些突变基因的功能涉及信号通路、转录因子、表观遗传、RNA剪接及其他生物学功能, 19例(63.3%)在突变方式上呈现为多种组合的联合突变。在年龄、性别、疾病类型、疾病分型及遗传学预后分层各组中突变率差异均无统计学意义(均P>0.05)。融合基因阳性8例中突变7例, 平均突变频率175.0%(14/8);融合基因阴性22例中突变19例, 平均突变频率213.6%(47/22);两组间突变频率差异有统计学意义(P=0.001)。持续缓解14例中突变11例, 平均突变频率157.1%(22/14);复发...     

干扰素、白细胞介素2联合来那度胺治疗微小残留病阳性老年急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨干扰素、白细胞介素2(IL-2)联合来那度胺治疗微小残留病(MRD)阳性老年人急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例应用干扰素、IL-2联合来那度胺治疗的持续MRD阳性老年AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者为72岁男性, 经实验室相关检查、流式细胞术、基因检测等确诊为AML-M2b(伴c-kit突变, 低危组)。行标准VA(维奈克拉、阿扎胞苷)方案治疗1个周期未缓解, IA(伊达比星、阿糖胞苷)方案再诱导1个周期后达完全缓解(CR);后应用中剂量阿糖胞苷、D-CAG(地西他滨、阿糖胞苷、阿柔比星、粒细胞集落刺激因子)方案巩固治疗, 其间AML1-ETO融合基因进行性升高;给予程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂为基础的联合治疗, AML1-ETO融合基因维持阴性达1个月余, 后再次升高;给予患者沙利度胺联合干扰素、IL-2方案治疗, AML1-ETO融合基因维持阴性达7个月余, 后再次升高, 将沙利度胺调整为来那度胺继续治疗。截至2023年5月, AML1-ETO融合基因再次维持阴性2年。结论干扰素、IL-2联合...     

以副肿瘤综合征为表现的急性髓系白血病伴嗜碱性粒细胞增多1例并文献复习

目的提高对以副肿瘤综合征(PS)为表现的急性髓系白血病(AML)伴嗜碱性粒细胞增多的认识。方法回顾性分析河北省石家庄平安医院2021年7月收治的1例以PS为表现的AML[慢性粒细胞白血病(CML)转化]伴嗜碱性粒细胞增多患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 女性, 54岁, 诊断为CML 42个月, 反复出现低血压等PS表现, 血常规提示嗜碱性粒细胞增多, 骨髓涂片提示AML, 第2代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗未缓解, ABL基因检测到T315I突变, 给予第3代TKI联合化疗PS症状改善, 嗜碱性粒细胞数量恢复正常, 骨髓形态学缓解, 最后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)达到完全缓解, 嗜碱性粒细胞比例及数量均正常。结论以PS为表现的AML患者预后主要与AML预后相关, CML急变为AML发生T315I突变后, 一、二代TKI及化疗效果差, 预后差, 可尝试allo-HSCT改善不良预后。     

靶向骨髓造血微环境治疗急性髓系白血病的研究进展

急性髓系白血病(AML)是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。尽管进行积极的联合化疗和造血干细胞移植能改善AML患者的生存, 但预后仍不理想。以往研究表明骨髓造血微环境(BMM)对白血病干细胞的异常调节是AML难以完全治愈及复发的重要因素之一。关于AML分子生物学及BMM的研究日益增多, 深入探讨急性白血病微环境的改变, 靶向干预异常的BMM有望在AML的靶向治疗及改善患者预后方面取得进展。     

从微小残留病角度看恶性血液病的个体化治疗

微小残留病(MRD)已被用于包括急性白血病在内的恶性血液病的复发预警、指导治疗方法选择等方面。文章基于第64届美国血液学会(ASH)年会报道的MRD相关内容, 以急性髓系白血病为主要着眼点讨论MRD指导的恶性血液病的个体化治疗进展。     

急性髓系白血病靶向治疗研究进展

靶向药物为急性髓系白血病(AML)治疗带来巨大进步。随着研究的深入, 靶向药物治疗耐药、联合治疗不良反应叠加、缺乏有效靶点等问题亦逐渐凸显, 为AML治疗策略的制订提出了新的挑战。第63届美国血液学会(ASH)年会就AML靶向药物治疗时机的选择、药物选择和联合用药等热点问题进行了报道, 汇聚了全球最新临床试验成果, 值得学习借鉴。     

CLAG方案治疗复发难治急性髓系白血病效果观察

目的探讨CLAG方案(克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)治疗复发难治急性髓系白血病(AML)的效果及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2021年2月苏州弘慈血液病医院收治的30例复发难治AML患者临床资料, 观察其疗效及不良反应。结果 30例患者中, 1例因治疗相关死亡未进行疗效评估。可评估的29例患者中完全缓解(CR)17例(58.6%), 部分缓解(PR)5例(17.3%), 未缓解(NR)7例(24.1%)。低危组1例, 获得CR;中危组CR率高于高危组[68.8%(11/16)比41.7%(5/12)], 但差异无统计学意义(χ2=1.10, P=0.250)。7例M5患者均获得CR。5例MLL基因重排阳性患者均获得CR。6例白血病细胞髓外侵犯患者中4例获得CR, 其中3例中枢神经系统侵犯患者均获得CR。克拉屈滨3.5 mg·m-2·d-1×5 d治疗的6例患者中, 1例死于化疗后感染, 1例NR, 余均获得CR。克拉屈滨5 mg·m-2·d-1×5 d治疗的24例患者中, 阿糖胞苷2 g·m-2·d-1×5 d患者CR率高于1 g·m-2·d-1×5 d患者[70....     

急性白血病微小残留病概念的内涵和外延

微小残留病(MRD)不仅被用于急性白血病的复发预测、预后再分层和指导抢先干预, 还被用于其他恶性血液病和实体肿瘤的治疗领域。深入认识MRD的内涵和外延对于探索精准预测复发新方法、完善恶性肿瘤个体化干预策略等均具有重要意义。     

急性髓系白血病合并鼻坏疽1例并文献复习

目的探讨急性髓系白血病患者鼻干性坏疽的原因及发病机制。方法回顾性分析2021年8月保定市第一医院收治的1例复发难治急性单核细胞白血病合并鼻坏疽患者的临床资料, 并进行文献复习。结果本例患者经多次化疗后复发未缓解, 重度免疫功能低下, 中性粒细胞持续缺乏合并多部位感染。治疗过程中出现鼻部坏疽, 病变由鼻腔向整个鼻部侵犯, 导致整个鼻部形成干性坏疽, 进而脱落。结论患者鼻坏疽为多种原因所致, 考虑病原菌感染, 尤其毛霉菌感染的可能性极大。     

维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷治疗急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨使用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗老年难治和继发性急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2例采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗的老年难治和继发性AML患者的临床资料, 并进行文献复习。结果 2例患者经骨髓穿刺、流式细胞术、基因检测等确诊为AML, 均有FLT3-ITD及TKD基因突变。采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗, 1例患者初步疗效达部分血液学改善的完全缓解(CRh), 1例达部分缓解(PR)。1例发生Ⅳ级骨髓抑制、细菌感染性发热, 1例骨髓抑制期数次出现严重肺部感、肠道感染, 均经抗感染治疗后好转, 无明显出血等其他并发症。结论维奈克拉、吉瑞替尼和阿扎胞苷三药联合方案治疗FLT3阳性的AML安全有效, 值得进一步通过扩大样本的临床试验进行探索。     

果糖二磷酸醛缩酶A在急性髓系白血病患者骨髓中的表达及其对预后的影响

目的探讨果糖二磷酸醛缩酶A(ALDOA)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达及其与患者临床特征和预后之间的关系。方法收集2013年1月至2015年12月郑州大学第一附属医院及郑州大学附属儿童医院90例AML(非急性早幼粒细胞白血病)患者(AML组)及18例异基因造血干细胞移植供者(正常对照组)骨髓标本, 应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ALDOA mRNA相对表达量。对患者临床资料进行回顾性分析, 根据疗效与随访结果将患者分为持续完全缓解组和难治复发组。分析AML组与正常对照组及持续完全缓解组与难治复发组之间ALDOA mRNA相对表达量的差异。应用单因素及多因素Cox比例风险模型分析AML患者预后的影响因素。结果 AML组ALDOA mRNA相对表达量高于正常对照组(5.71±0.44比1.10±0.08), 差异有统计学意义(t=4.74, P<0.001);难治复发组ALDOA mRNA相对表达量高于持续完全缓解组(6.69±0.67比4.30±0.36), 差异有统计学意义(t=2.79, P<0.001)。不同白细胞计数、骨髓原始细胞比例及...     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病合并多发性骨髓瘤1例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病(AML)合并多发性骨髓瘤(MM)患者的效果。方法回顾性分析2020年10月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的1例AML合并MM患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 女性, 72岁, 以血细胞减少起病。综合检查确诊为AML合并MM, 行减低剂量地西他滨联合来那度胺治疗失败后采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗, 获得AML完全缓解, MM非常好的部分缓解, 且耐受性良好, 随访截至2022年5月患者疾病无进展。结论对于AML合并MM患者, 维奈克拉联合阿扎胞苷可能是一种安全有效的治疗选择。     

急性髓系白血病克隆演化与微小残留病的检测

急性髓系白血病(AML)是具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤, 其表现为髓系肿瘤细胞在外周血、骨髓、髓外组织的克隆性扩增, 导致患者贫血、出血、发热, 直至死亡。微小残留病(MRD)是检测AML肿瘤负荷最有效的手段, 常用的方法包括多参数流式细胞术和RT-PCR。但二代高通量测序(NGS)技术更适合检测AML患者克隆演化过程, 因为其可以同时检测高通量的突变基因。本文就AML克隆演化及NGS检测AML的MRD的最新进展做一综述。