促红细胞生成素在急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征中作用的研究进展

急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床常见急危重症。各种病因包括严重感染、创伤、休克、急性胰腺炎、肺炎等肺内或肺外因素均可导致ALI/ARDS,发病机制主要包括炎症反应、细胞凋亡、氧化应激和肺泡毛细血管膜的损害等,目前尚无特殊有效的治疗方法,临床上也无修复肺损伤的有效药物。促红细胞生成素（EPO）作为一种多功能的内源性调节因子对各种组织损伤有一定的细胞保护作用,尤其是肺组织〔1〕,成为治疗ALI/ARDS的研究热点,     

肿瘤坏死因子-α与急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤，急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）为多种疾病所引起，发病机制错综复杂，目前虽然已有深入了解，但仍未完全阐明。多种效应细胞和炎症介质是参与MLI／ARDS两个主要因素。对ALI/ARDS的发病机制起关键作用。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）属于炎症介质，是一种有多种生物学效应的细胞因子。研究表明肿瘤坏死因子-α是AH／ARDS发病机制的一个重要环节，已经成为治疗ALI/ARDS的靶心。本文以治疗ALI／ARDS为目的，在肿瘤坏死因子-α对AH／ARDS发病机制上作一综述。     

核因子-κB与急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）为多种疾病所引起，表现为急性呼吸困难、低氧血症和双侧肺部浸润性病变。发病机制错综复杂，其病理生理基础是多种炎症细胞及炎症介质参与的炎症反应，多种效应细胞和炎症介质是参与ALI／ARDS两个主要因素，对ALI／ARDS的发病机制起关键作用。核因子-κB是一种具有基因转录调节作用的核蛋白，调控多种炎性细胞因子的表达，它在ALI／ARDS中的作用日益引起人们的关注。本文对近年NF-κB与ALI／ARDS发病关系的研究进展作一综述。     

机械通气在急性肺损伤治疗中的作用和地位

所谓“肺损伤”，并非仅指对肺的直接损伤，也包括其他脏器发生的炎症和病损引起的继发性肺部损害。根据2000年中华医学会呼吸病学分会提出的标准，急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDs）是指由心源性以外的各种肺内、外因素所导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。ALI和ARDS的病理、生理学发展过程基本是一致的，严重的ALI或ALI的严重阶段即为ARDS。ALI和ARDS的临床特征均为进行性呼吸困难和顽固性低氧血症。自1967年Ashbaugh等首先报道ARDS以来，随着机械通气，尤其是呼气末正压（PEEP）等治疗手段的大量应用，虽然也有报道ALI／ARDS的病死率在30％～60％之间，但近年来大部分的临床资料显示其死亡率在30％～40％左右，呈下降趋势。     

中性粒细胞弹性蛋白酶与急性肺损伤

1994年欧美ARDS联席会对急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的相关概念做出明确定义，此后，这一概念在基础研究及临床实践中不断得到修正。目前研究认为，ALI／ARDS是机体遭受严重创伤、休克、酸中毒及严重的感染如严重急性呼吸综合征（SARS）等因素引起的肺泡毛细血管膜弥漫性损伤而导致的肺水肿和微肺不张，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症的综合征，ALI和ARDS具有相同的病理、生理改变，ARDS是严重的ALI.ALI／ARDS的病因各不相同，发病机制复杂。作为重要的炎性损伤因子，中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）是引起ALI的炎症级联反应的主要终效应因子，主要通过消化和降解细胞外基质及上皮连接结构导致肺损伤。本文对NE在ALI发病中所起的作用机制及治疗对策进行综述如下。     

急性肺损伤发病机制研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury,ALI/acute respiratory distress syndrome,ARDS)是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性呼吸衰竭.ALI的严重阶段即是ARDS.为了更有效地防治ALI/ARDS,首先要阐明ALI/ARDS的发病机制,本文就近年来ALI/ARDS发病机制的研究作一综述.     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的肺部超声研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（acute lung injury,ALI/acute respiratory distress syndrome,ARDS）是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。ALI和ARDS具有性质相同的病理生理改变,严重的ALI被定义为ARDS[1]。ALI/ARDS是临床常见危重症,根据1994年欧美联席会提出的诊断标准,ALI发病率为每年18/10万,ARDS为（13∽23）/10万。发病率显著增高。尽管其治疗方法不断改进,但ARDS病死率仍高达29%--42%[2]。随着临床研究的进展,胸部超声检查的价值已被重新评估,它在发现不同的肺疾病和胸膜病变有很高的敏感性。鉴于床边胸片的低敏感性和转运危重患者到放射科的困难性,胸部超声对评估有胸部疾病的危重患者非常重要,可以为ALI/ARDS患者的肺部改变提供重要的影像学信息。     

中性粒细胞弹性蛋白酶致急性肺损伤机制的研究进展

急性肺损伤（Au）和急性呼吸窘迫综合征（ARDs）是机体遭受严重创伤、休克、酸中毒及严重感染，如严重急性呼吸综合征（sARs）等因素引起的继发性弥漫性肺实质损伤，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症。目前认为，ALI／ARDS发病的根本原因是肺内过度、失控的炎性反应。ALI和ARDS同属急性呼吸衰竭（ARF）范畴，是临床常见呼吸系统急危重症．其病因及发病机制错综复杂，致病环节多，病死率高，已成为临床危重病学研究的热点和难点。     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊治进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。Ashbough于1967年报道ARDS时,他所指的ARDS的"A"字意指Adult,即成人[1],其实ALI/ARDS是一种常见危     

抗凝治疗——急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征治疗的新思路

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性呼吸衰竭,以呼吸窘迫和低氧血症为特点,常需要机械通气治疗[1].     

氯氮平中毒继发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的抢救体会

目的:探讨氯氮平中毒继发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)有效的治疗方法。方法:总结分析16例氯氮平中毒继发ALI/ARDS患者的临床表现和治疗方法。患者在中毒后6～144h出现ALI/ARDS表现,予气管插管、机械通气,抗胆碱药物治疗及血液灌流等综合治疗。结果:本组患者均治愈,平均住院时间(14±1.6)d;机械通气时间平均(134±12)h,中毒后(48～96)h意识转清。结论:氯氮平中毒继发的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征主要与肺水肿、吸入性肺炎及氯氮平对肺组织的直接损伤作用有关。早期进行机械通气联合血液灌流和合理抗胆碱药物的,是治疗重度氯氮平重度并发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的有效方法。     

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征患者机械通气管理策略

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是临床常见的肺部综合征，临床以进行性呼吸困难、低氧血症、肺顺应性下降为特征，病死率为40％-50％。机械通气作为支持呼吸的重要手段，能够缓解呼吸窘迫、改善肺压力-容量关系，为ALI／ARDS患者的病因治疗争取时间、创造条件。本文将重点讨论ALI／ARDS患者的机械通气管理策略。     

控制性肺膨胀在急性肺损伤中的应用

急性肺损伤／呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是临床常见呼吸系统危重症，其治疗是以机械通气为基础的综合治疗。由于ALI/ARDS往往伴随大量肺泡萎陷，常规机械通气方法救治成功率较低。控制性肺膨胀（SI）是近年来应用较多的一种肺复张方法，机械通气时通过给予足够的气道压力并持续一定的时间，能够在一定程度上使塌陷的肺泡充分开放。大量的动物及临床研究表明，SI的应用能够在一定程度上提高ALI/ARDS时的氧合，改善肺顺应性，从而达到提高救治成功率的目的。     

山莨菪碱雾化吸入对油酸诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS) 是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性、缺氧性呼吸衰竭.ARDS晚期多诱发或合并多器官功能障碍综合征(MODS),甚至多系统器官功能衰竭(MSOF),是外科危重患者常见的致命并发症之一.     

脂钙蛋白2检测识别脓毒症小鼠急性肺损伤北大核心CSCD

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）死亡率仍高达30％ ～ 40％,积极探索ALL/ARDS分子标志物是急诊医学工作者的重要目标[1].目前虽然发现20余种与ALI诊断和预后相关的生物标志物[2],但尚无单个标志物可用于ALI的临床实践.脂钙蛋白2/中性粒细胞明胶酶关联运脂蛋白（LCN2/NGAL）组成性表达于粒细胞并储存于特异性颗粒中,炎症状态下上皮细胞诱导性表达LCN2增加[3].组织LCN2表达水平与中性粒细胞渗出程度密切相关[4-6],LCN2也可提示氧化应激水平[7],在炎症性肺损伤模型中受损肺组织LCN2表达显著增加[8-9].肺上皮细胞凋亡被认为是脓毒症相关ALI发展过程的关键一环[10-11],而LCN2在细胞凋亡过程中发挥重要调节作用[12-14].脂多糖（LPS）可剂量依赖性引起肺组织表达LCN2增加[15].     

肺血管通透性指数对急性肺损伤患者的预后价值

目的探讨肺血管通透性指数（PVPI）对急性肺损伤（ALI）患者的预后判断价值。方法收集2010年10月至2013年10月入住重症医学科（ICU）,需要机械通气的64例ALI患者,根据预后分为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）组（30例）和非ARDS组（34例）。比较两组患者入组时的心指数、平均中心静脉压（CVPm）、全心舒张末容积指数（GEDVI）、PVPI、血管外肺水指数（EVLWI）、氧合指数和肺损伤评分（LIS）等指标。绘制ROC曲线,根据曲线下面积（AUC）评价PVPI对ARDS的预测价值,最佳诊断临界值评估其敏感性和特异性。结果非ARDS组入组时的PVPI、EVLWI和LIS均显著低于ARDS组（P均〈0.05）,而两组间心指数、CVPm、GEDVI和氧合指数等指标比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）。PVPI预测ALI患者发生ARDS的AUC为0.886;最佳诊断临界值为3.10时,敏感度为93.3%,特异度为82.4%。结论 PVPI能早期评估ALI的严重程度,可作为预测ALI患者是否会进展为ARDS的参考指标之一。     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者预后因素分析

目的 研究影响急性损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)患者的预后因素.方法 回顾分析巾国医学科学院肿瘤医院ICU 2005年1月至2006年12月问全部63例AIJ/ARDS患者的资料.根据病情转归分为生存组(n:39)和死亡组(n=24).根据病凶分为肺外型和肺内型.结果 ALI/ARDS发病率为5.2%(63/1201).单因素分析发现生存组和死亡组之间机械通气时间(P=0.028)、血肌酐水平(P=0.031)、氧合指数(P=0.023)、转入时APACHE Ⅱ评分(P<0.001)和转入时SOFA评分(P<0.001)差异具有统计学意义.多因素分析发现仅转入时APACHEⅡ评分影响预后(P=0.015,OR:3.809,95%CI:1.295～11.203).肺内型和肺外型两组之间1年生存率差异无统计学意义(63.9%vs.55.4%,P=0.982).ARDS组和ALI组两组之间1年生存率差异具有统计学意义(44.9%vs.88.9%,P=0.008).结论 转入时患者APACHE Ⅱ评分是判断ALI/ARDS患者预后的独立危险因素,ALI/ARDS的病因不影响ALI/ARDS患者的生存.     

不同体位肺保护通气方式对肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征犬肾上腺髓质素的影响

目的观察在仰卧位和俯卧位条件下小潮气量＋呼气末正压（PEEP）通气对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）模型犬肺不同部位（肺上区肺尖叶、肺下区腹侧肺心叶和肺下区背侧肺膈叶）支气管肺泡灌洗液（BALF）中肾上腺髓质素（ADM）的作用，以评价不同体位肺保护通气方式对肺内／外源性ARDS（ARDSp／ARDSexp）的抗炎作用机制。方法健康雄性杂种犬24只，随机分为ARDSp仰卧位通气组、俯卧位通气组以及ARDSexp仰卧位通气组、俯卧位通气组，每组6只。静脉注射油酸制备ARDSexp动物模型；气管内注入十六烷磺基丁二酸钠盐制备ARDSp动物模型。动态观察不同卧位条件下小潮气量＋PEEP对ARDS模型犬氧合指数和肺不同部位BALF中ADM的变化。结果肺损伤后ARDS犬氧合指数明显下降；ARDSp模型犬肺尖叶和肺心叶BALF中ADM水平明显高于ARDSexp模型；俯卧位条件下肺保护性通气对ARDS模型犬具有更好的治疗效果，氧合指数改善更为明显，ADM释放受到抑制。结论ARDSexp和ARDSp对肺不同部位ADM释放的影响具有明显差异；俯卧位＋小潮气量＋PEEP通气模式对ARDSexp和ARDSp均具有良好的治疗效果。     

108例急性呼吸窘迫综合征患者肺内和肺外源性因素分析

目的比较肺部原因诱发的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome of pulmonary origin,ARDSp）和肺外原因诱发的ARDS（ARDS of extra—pulmonary origin,ARDSexp）临床特征差异性。方法对2001—2002年上海市15个成人重症监护病房（intensive care unit,ICU）前瞻性调查确诊的108例ARDS（ARDSp 41例和ARDSexp 67例）患者进行年龄、性别、基础疾病、危险因素、疾病危重程度以及预后等因素分析比较。结果ARDSp和ARDSexp组患病率（以同期ICU收治危重病例为基数）分别为0．77％和1．26％,ARDSexp组显著高于ARDSp（P=0．012）。ARDSp患者以肺炎最多见,占肺部原因的90．2％;ARDSexp较多见的是急性重症胰腺炎,占22．4％。ARDSp与ARDSexp患者之间在入选时肺损伤评分分别为2．6分和2．4分,APACHEⅡ评分分别为20．1分和17．8分,差异无统计学意义（P分别为0．281和0．267）。住ICU时间分别为15．5d和15．9d（P=0．896）;机械通气时间分别为9．5d和9d（P=0．770）。住院期间病死率分别为78．0％及62．7％（P=0．095）。但两组患者主要死亡原因都是多脏器功能衰竭和呼吸衰竭。结论虽然ARDSexp组患病率显著高于ARDSp,但两组患者在疾病严重程度、病死率以及主要死亡原因等方面差异无统计学意义。     

血管外肺水指标在脓毒症合并急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者中的作用

目的 应用PiCCO技术监测并比较脓毒症合并急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的血流动力学改变,以探讨血管外肺水与各肺损伤指标及肺内炎症因子水平的相关性.方法 选取40例2009年至2010年广州市第一人民医院ICU住院脓毒症患者进行观察,其中未合并ALI/ARDS的患者作为对照组.应用PiCCO技术连续7d监测血管外肺水等血流动力学指标,并记录血气分析结果、呼吸机参数、胸片,检测血清及肺泡灌洗液中炎症因子白介素-1( IL-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果 在40例脓毒症患者中,15例(37.5％)合并ARDS,14例(35％)合并ALI.与对照组相比,ALI及ARDS患者表现为显著增高的血管外肺水指数(EVLWI)及肺泡灌洗液中IL-1、TNF-α水平.同时,血管外肺水指数与氧合指数、肺损伤指数及IL-1、TNF-α水平呈显著相关性(r=-0.524,r=0.147,r=0.572,r=0.655;P＜0.05),且高ELVW水平组患者ICU病死率及住院病死率均显著高于低ELVW水平组.结论 在脓毒症介导的ALI及ARDS患者中,血管外肺水指标与肺内炎症因子水平及肺损伤严重程度具有相关性.因此,EVLW的检测可能对于判断脓毒症患者肺损伤程度及预后具有一定意义.