多重耐药大肠埃希菌质粒介导耐药性的研究

目的：了解临床收集的多重耐药大肠埃希菌克隆播散状况及质粒介导耐药性的特性。方法通过K- B纸片法明确细菌耐药谱,脉冲场凝胶电泳（PFGE）进行耐药菌株的克隆分型,了解其克隆播散情况,通过质粒接合实验获得耐药性质粒的接合菌,用PCR方法筛选接合菌株的常见耐药基因,并利用S1酶切质粒再进行PFGE的方法判读分析质粒的分子大小,分析菌株间的质粒水平迁移状况。结果临床分离95株大肠埃希菌均为多重耐药菌,对青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、四环素类等药物显示出广泛耐药性,PFGE分型显示克隆传播趋势不明显。耐药菌株常携带可接合性耐药质粒,质粒分子量大小分布在40-330kb,编码多种对青霉素类、头孢菌素类等药物耐药的耐药基因,包括CTX- M型、TEM型β-内酰胺酶基因,以及质粒介导喹诺酮耐药基因qnr等等。结论临床大肠埃希菌多重耐药性严重,耐药性的快速传播已非同源克隆细菌的简单播散,可接合质粒造成的耐药基因水平转移可能起到了相当重要的作用。     

铜绿假单胞菌的耐药性分析

随着抗生素的不断问世，细菌对抗生素的耐药性也越来越严重，使临床对于感染的治疗十分困难。铜绿假单胞菌由于存在多重耐药，且能被诱导产酶等特点，对多种抗生素的耐药性逐渐增高。引起的感染难以治疗，也是院内感染的常见细菌之一。所以分析铜绿假单胞菌的耐药性是十分必要的。     

淋病奈瑟菌耐药性与耐药基因的研究进展

随着抗生素的广泛使用,淋病奈瑟菌对常用的抗生素产生了不同程度的耐药。现综述近年淋病奈瑟菌的耐药性及耐药基因的研究进展,包括:改变PBPs的胞内作用靶位,导致对青霉素类抗生素的耐药,gyrA基因、parC基因和norm基因的突变,导致对氟喹诺酮类抗生素的耐药,药物外排机制引起多重抗生素的通透性降低,teM-1基因和tetM基因编码的胞质蛋白抑制了四环素类药物对细菌的毒性作用,阿奇霉素和大观霉素耐药与作用靶位的改变等。     

耐亚胺培南铜绿假单胞菌产金属酶及耐药监测

目的了解耐亚胺培南铜绿假单胞菌（Imipenem resistant Pseudomonas aeruginosa,IRPA）在我院的感染现状、产金属酶情况及其对临床常用抗茵药物的耐药监测,以指导临床更有效地使用抗生素。方法用法国梅里埃公司的VITEK．32全自动细菌鉴定与药敏系统检测其耐药性。用双纸片协同法检测铜绿假单胞茵产金属酶。结果分离的136株铜绿假单胞茵中耐亚胺培南的菌株有85株（占62．5％）,其中产金属酶的有22株（占16．2％）;耐亚胺培南铜绿假单胞菌主要分布于重症监护病房（ICU）、干部病房、呼吸内科、脑外科;IRPA与亚胺培南敏感铜绿假单胞茵（Imipenem susceptible Pseudomonas aeruginosa,ISPA）耐药性有明显差异。结论IRPA对抗茵药物的耐药率明显高于ISPA且呈多重耐药,产金属酶是铜绿假单胞菌耐亚胺培南的主要机制之一。加强监控和优化使用抗生素,控制IRPA在院内的流行。     

细菌多重耐药性的组合遗传进化

近年来,抗生素耐药性日益严重,并且呈现多重耐药现象,已引起临床医生和微生物工作者的高度关注。耐药机制包括染色体基因突变、外膜孔蛋白改变、药物主动外排系统表达亢进和产生灭活酶等。细菌耐药基因通过接合性质粒、转座子、整合型噬菌体、整合子的水平传递等发生传递。现就整合子、插入序列、插入序列共同区域在细菌多重耐药性中的作用予以综述。     

临床微生物检验和细菌耐药性监测研究

目的：分析临床微生物检验和细菌耐药性监测研究。方法选取血、尿分泌物标本,应用Kirby-Bauer方法采取药敏试验,根据相关标准鉴定分析。结果本组290株致病菌,其中革兰阴性杆菌125株（43.10%）,革兰阳性球菌165株（56.90%）。常见菌种包含凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、不动杆菌属、克雷伯菌属、枸椽酸菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、肠球菌。环丙沙星对铜绿假单胞菌具有较好抗菌活性,耐药率低,可用于临床治疗。结论细菌耐药率的升高,多重耐药严重,监测细菌耐药与临床微生物检验,了解细菌耐药性情况,对院内感染控制与抗菌药物合理应用有着重要作用。     

多重耐药革兰阴性杆菌I类整合子结构与功能分析

目的探索I类整合子在多重耐药的革兰阴性杆菌中的功能作用,并对其基因结构进行研究,为阐明革兰阴性杆菌的耐药机制和抑制耐药性的产生提供理论依据。方法选择温岭市妇幼保健院2009年7月～2011年10月的多重耐药革兰阴性杆菌80株,其中铜绿假单胞菌40株,鲍曼不动杆菌40株,使用K—β纸片法和双纸片协同实验对细菌的耐药性和超广谱β-内酰胺酶（ELSBs）的产生情况进行考察。对耐药且产ELSBs的细菌进行筛选．使用聚合酶链式反应（PCR）扩增实验、电泳法、整合酶Souhen杂交实验对耐药细菌体内的I类整合子存在情况、整合子基因结构、基因位置进行考察。结果药敏结果显示,40株铜绿假单胞菌中多重耐药且产ELSBs的菌株为27株,40株鲍曼不动杆菌中多重耐药且产ELSBs的菌株为28株。对多耐药且产ELSBs的菌株通过PCR扩增实验进行的I类整合子存在情况的考察结果显示,40株鲍曼不动杆菌和40株铜绿假单胞菌中I类整合子的阳性率分别为57．5％和55．O％。I类整合子的保守区和可变区PCR扩增与测序分析结果显示,保守区内含有qaeEal-F和sul1-B这两种特征性基因片段,可变区内以长度为0．15、1．00、2．00、2．30kb的基因片段出现频率最高．0．15kb含有保守区内基因结果,其它基因片段依次为aadA、aaeA4、catB8这3种基因盒。结论I类整合子与革兰氏阴性杆菌耐药性的产生有着密切的关系,qaeEal-F和sull一B为I类整合子基因保守区的特征性片段。两者同时出现则可确证该细菌体内含有I类整合子。I类整合子基因可变区内含有aadA、aaeA4、catB8三种出现频率最高的基因盒且长短为0．15kb的基因片段含有保守区的基因结构,这3种基因盒和保守区基因片段的存在是导致细菌间耐药性平行转移的重要因素。     

575例革兰阴性菌的耐药性监测与分析

目的了解我院革兰阴性菌菌群分布情况及其耐药性特点,为临床治疗提供实验依据,提高临床抗感染治疗效果。方法采用全自动微生物分析仪（VITEK32）及配套阴性菌药敏复合板进行菌株鉴定与药敏测定。结果 575株革兰阴性菌中,主要为大肠埃希菌（44%）,铜绿假单胞菌（17.93%）,肺炎克雷伯菌（12.17%）,鲍曼/醋酸钙不动杆菌（10.43%）。药敏试验显示,亚胺培南、美罗培南仍是对革兰阴性杆菌抗菌作用最强的一类抗生素,哌拉西林/他唑巴坦、丁胺卡那霉素、头孢哌酮/舒巴坦虽有较好的抗菌活性,但耐药性呈上升趋势。铜绿假单胞菌和鲍曼/醋酸钙不动杆菌对临床常用的多种抗生素产生了很高的耐药性。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的检出率分别为48.22%和34.29%。结论我院分离的革兰阴性杆菌耐药性强且多重耐药,临床实验室应加强对ESBLs的检测,了解各菌种的耐药特点,以指导临床合理使用抗菌药物并严密监控新的耐药菌株的产生,遏制细菌耐药性的发展。     

老年下呼吸道感染患者铜绿假单胞菌耐药性分析

目的分析老年下呼吸道感染住院患者的铜绿假单胞菌对抗生素的耐药性,为指导临床合理用药提供可靠依据。方法对2008年5月～至2010年5月入院治疗的老年下呼吸道感染患者173例,进行细菌鉴定及药敏试验,分析抗生素的使用情况及耐药性。结果全部患者在铜绿假单胞菌检出前2周内均使用过多种抗生素,其中青霉素类68例,头孢类86例,喹诺酮类34例,氨基糖苷类20例;铜绿假单胞菌耐药现象较为严重,其中以氨苄西林最高,占88.44%,依次为头孢唑啉（82.65%）、头孢曲松（67.63%）。结论铜绿假单胞菌对多种常用抗生素素耐药严重,存在多重耐药性,临床用药时应根据药敏试验合理选择抗生素。     

2007年临床科室主要病原菌分布和耐药性分析

目的：分析2007年临床科室医院感染主要病原菌的分布及耐药趋势,为指导临床合理应用抗菌药物及控制医院感染提供依据。方法：对2007年1月至12月临床科室388例送检标本中分离的病原菌的分布和耐药性进行统计和分析。结果：共分离203株病原菌,其中真菌37株（18.23％）;革兰阳性球菌50株（24.63％）,以葡萄球菌为主,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌分别占66.7％和72.4％,未发现耐万古霉素菌株;革兰阴性杆菌116株（57.14％）,以大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、不动杆菌和变形杆菌为主,产ESBLs的大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌为84.0％和80.0％。革兰阴性菌对碳青霉烯类耐药率最低,对部分抗菌药产生多重耐药。结论：医院感染病原菌耐药性严重,定期进行耐药性监测,对指导临床合理应用抗生素和有效控制医院感染有重要意义。     

由细菌耐药机制探讨临床抗生素的合理应用

目的：通过对细菌耐药机制的分析,探讨临床上抗生素的合理使用,以应对细菌的耐药性。方法：结合已有文献报道和多年临床经验,分析细菌的耐药机制,探讨临床抗生素的合理应用原则和方法。结果：细菌的耐药机制分为遗传学机制和生化机制,其耐药性的产生与抗生素灭活酶的产生、膜通透性改变、新靶位的产生和改变等有关。结论：合理使用抗生素,防止其滥用,能有效较少细菌耐药性的产生。     

氯吡格雷抵抗基因多态性的研究进展

氯吡格雷是临床上广泛使用的抗血小板药物,其对血小板的抑制具有个体差异性,部分患者在服用常规剂量氯吡格雷后存在抵抗现象而仍有缺血事件的发生,因此明确抵抗的机制将使患者受益。氯吡格雷抵抗可能受多方面因素的影响,目前认为基因多态性是一个重要原因。该文主要从氯吡格雷的吸收、活化和作用受体三方面的基因多态性进行综述。     

不同遗传背景及增龄对大鼠高血压胰岛素抵抗相关基因表达谱的影响

目的：探讨不同遗传背景以及增龄对大鼠高血压胰岛素抵抗相关基因表达谱的影响,筛选高血压胰岛素抵抗相关基因.方法：以自发性高血压（SHR）大鼠和Wistar-Kyoto（WKY）大鼠为动物模型,用S4000点基因表达谱芯片分别检测不同遗传背景（14wk SHR大鼠和14wk WKY大鼠）的大鼠肾组织差异表达基因、增龄（SHR大鼠从5wk增龄至14wk）对SHR大鼠肾组织基因表达谱的影响,并从中随机选取2个差异表达基因,用RT-PCR方法进行验证.结果：①SHR大鼠增龄后肾组织中差异表达基因209个;14wk SHR大鼠与14wk WKY大鼠相比较肾组织差异表达基因有166个;②根据SHR大鼠增龄及不同遗传背景大鼠肾组织2种基因表达谱芯片检测结果显示,两者共同差异表达基因11个,其中免疫相关基因2个、代谢相关基因4个、其他类型基因5个.结论：代谢、免疫相关基因表达差异可能在高血压胰岛素抵抗发病中起重要作用.     

Comparative Study of the Genetic Diversity,Antimicrobial Resistance,and Pathogenicity of Aeromonas Isolates from Clinical Patients and Healthy Individuals

Objective This study was performed to compare the genetic diversity, virulence, and antimicrobial resistance of Aeromonas strains isolated from patients and healthy individuals. Methods A total of 38 clinical strains and 19 strains from healthy individuals were isolated from the samples collected in Ma'anshan City, Anhui Province. Their taxonomy was investigated using concatenated gyrB-cpn60 sequences, and their resistance to 12 antibiotics was evaluated. The pathogenicity of these strains was examined through beta-hemolysis, protease activity, and virulence gene assays. Results The 57 Aeromonas strains were divided into 55 sequence types. Of these types, 21 were novel, suggesting that their genetic diversity was high. These Aeromonas isolates could be divided into 7 species, and the positive rates of beta-hemolysis and protease activity were 49.1％ and 73.7％, respectively. The detection rate of clinical patients in terms of beta-hemolysis and protease activity was higher than that of healthy individuals. Among the four most common Aeromonas strains, A. dhakensis had the highest detection rate of virulence genes. The multidrug resistance rate of the clinical isolates was much higher than that of the strains isolated from healthy individuals. Conclusions The taxonomy, virulence properties, and antibiotic resistance of Aeromonas isolates from patients differ from those of the isolates from healthy individuals.     

性激素结合蛋白和胰岛素抵抗的关系及其研究进展

近年来性激素结合蛋白和胰岛素抵抗的关系备受关注。这些研究通过对糖耐量异常、2型糖尿病、多囊卵巢综合征、代谢综合征患者性激素结合蛋白水平的分析,发现胰岛素抵抗和性激素结合蛋白有着紧密联系,并从分子和基因水平对这一联系的机制进行了深入研究。可见,性激素结合蛋白对预测胰岛素抵抗有着重要的意义,为克服胰岛素抵抗开辟了一条新的途径。     

非酒精性脂肪肝炎的发病机制及治疗进展

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的一种病理类型 ,可以进一步发展为肝纤维化、肝硬化等终末期病变。NASH发病与胰岛素抵抗、氧应激、细胞因子作用、遗传因素等多种因素有关。椐文献报道饮食控制 ,应用降脂、保肝药物及胰岛素增敏剂 ,改善内毒素血症 ,调节细胞因子水平等可能对NASH防治有一定作用     

广东省茂名市2017—2018年空肠弯曲菌食品分离株病原特征

目的 采集2017—2018年茂名市禽类和畜类食品（仅宰杀切割）,了解空肠弯曲菌携带率,分析其病原学特征。方法 对茂名市禽类和畜类食品（仅宰杀切割）监测过程中分离的空肠弯曲菌进行了抗生素敏感性检测、耐药基因检测和全基因组测序,并基于全基因测序进行遗传进化分析。结果 2017—2018年共检出空肠弯曲菌食品分离株14株,对链霉素、环丙沙星、克林霉素、萘啶酸、阿奇霉素、强力霉素、四环素等抗生素高度耐药,携带着多种耐药基因;基于全基因组的遗传进化分析显示,茂名市检出的12株空肠弯曲菌分离株处在不同进化分支上,显示出多样遗传性。结论 在茂名地区,家禽和畜牧类食品的空肠弯曲菌感染率很高,具有多种抗药性,对畜牧农场和饲料中这种细菌抗药性的监测需要加强,以便为有效防治空肠弯曲菌引起的相关疾病提供参考。     

阿司匹林抵抗机制的新认识

阿司匹林具有抗血小板聚集的作用。阿司匹林抵抗是指患者规律服用常规剂量的阿司匹林仍不能减少临床动脉血栓栓塞性缺血事件的发生,其可能机制包括依从性差、药物剂量不足、肠道吸收减少、药物间的相互作用;相关基因多态性、血小板更新加快、血栓素生成旁路途径等。明确抵抗机制并在临床上采取措施减少阿司匹林抵抗,将使广大患者获益,本文就近年来有关阿司匹林抵抗机制的新进展和新认识予以综述。     

Genetic Diversity,Antimicrobial Resistance,and Virulence Genes of Aeromonas Isolates from Clinical Patients,Tap Water Systems,and Food

Objective This study aimed to evaluate the genetic diversity, virulence, and antimicrobial resistance of Aeromonas isolates from clinical patients, tap water systems, and food.Methods Ninety Aeromonas isolates were obtained from Ma'anshan, Anhui province, China, and subjected to multi-locus sequence typing(MLST) with six housekeeping genes. Their taxonomy was investigated using concatenated gyr B-cpn60 sequences, while their resistance to 12 antibiotics was evaluated. Ten putative virulence factors and several resistance genes were identified by PCR and sequencing.Results The 90 Aeromonas isolates were divided into 84 sequence types, 80 of which were novel,indicating high genetic diversity. The Aeromonas isolates were classified into eight different species. PCR assays identified virulence genes in the isolates, with the enterotoxin and hemolysin genes act, aer A, alt,and ast found in 47(52.2%), 13(14.4%), 22(24.4%), and 12(13.3%) of the isolates, respectively. The majority of the isolates(≥ 90%) were susceptible to aztreonam, imipenem, cefepime, chloramphenicol,gentamicin, tetracycline, and ciprofloxacin. However, several resistance genes were detected in the isolates, as well as a new mcr-3 variant.Conclusions Sequence type, virulence properties, and antibiotic resistance vary in Aeromonas isolates from clinical patients, tap water systems, and food.     

转铁蛋白参与蚊虫抗药性形成机制的研究进展

蚊子是一种媒介生物,属于我国的四害之一,是医学界一种关键的预防和控制昆虫。蚊子能够传播乙型脑炎、疟疾、登革热等许多疾病。化学防治由于见效快,目前仍是重要防控方法之一,因而杀虫剂的使用在蚊虫控制上成为不可缺少的手段。但是长期、大量以及不合理地使用杀虫剂,导致蚊虫的抗药性不断上升。本文综述了杀虫剂的种类及各种杀虫剂主要的作用机制,以及抗药性机制的研究进展,阐述了昆虫产生抗药性机制主要为行为抗性、生理/生化抗性、靶标抗性等,结合抗药性机制在基因领域的研究,指出转铁蛋白在昆虫代谢过程具有重要作用,不同蚊虫体内转铁蛋白基因的表达差异可能与抗药性产生有关,并归纳概述了转铁蛋白的结构特点、功能及其改变与蚊虫抗药性的关系,转铁蛋白基因可作为蚊虫抗药性新的检测指标和治理基因靶标,为蚊虫抗药性机理研究提供了新的思路。