雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠的干预效果

目的 研究雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的干预作用.方法 45只SD雌性大鼠随机分成3组(每组15只):模型组、对照组和布地奈德吸入组.各组大鼠分别于干预后第7、14、28天用随机数字表法处死5只,HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的含量.结果 ①HE和Masson染色结果证实成功复制经典肺纤维化模型,肺纤维化主要发生在肺组织局部,同时伴有不同程度全身反应.②布地奈德吸入组和模型组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较对照组严重(P＜0.05),且布地奈德吸入组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较模型组有明显改善(P＜0.05).③ELISA法显示各组大鼠血清和BALF中TGF-β和CTGF表达水平不同,BALF中TGF-β和CTGF表达水平较血清水平高.④与对照组比较,模型组和布地奈德吸入组大鼠血清和BALF中TGF-β和CTGF明显增加(P＜0.05),布地奈德吸入组中TGF-β和CTGF水平较模型组明显降低(P＜0.05).结论 雾化吸入布地奈德能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能与肺泡灌洗液和血清中TGF-β和CTGF表达有关.     

环孢菌素A对大鼠肺纤维化的治疗作用

目的：研究环孢菌素Ａ（ＣsA)对肺纤维化的治疗作用。方法：应用博莱霉素（BLM）复制大鼠肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞成分、肺组织学变化以及应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白（FN）和血小板衍化生长因子（PDGF）表达的作用。结果：应用博莱霉素后第7天即有严重肺泡炎性改变,晚期有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数较BLM组低（P＜0．001）,FN及PDGF表达显著弱于BLM组（P＜0．01）。结论：CsA通过抑制N及PDGF的表达治疗肺纤维化。     

雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的:观察雾化吸入布地奈德对大鼠肺纤维化的干预作用并探讨其作用机制.方法:45只Wistar雌性大鼠随机分为生理盐水对照组、肺纤维化模型组、布地奈德干预组,每组15只.利用博菜霉素建立肺纤维化模型,24h后给予布地奈德干预,并分别于7、14、28天处死动物,观察其肺组织病理变化、肺系数、肺组织胶原含量及支气管肺泡灌洗液(BALF)转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.结果:与模型组比较,布地奈德组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻,肺组织胶原含量、BALF中TGF-β1表达水平均降低(P<0.05).结论:雾化吸入布地奈德能够抑制致肺纤维化因素导致的肺部正常组织结构的破坏及肺组织胶原的沉积,从而有效阻止肺纤维化的进展.     

γ干扰素对实验性肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化的影响

目的探讨γ干扰素(IFN-γ)在博莱霉素诱导的实验性大鼠肺纤维化治疗中的作用及其机制。方法雄性健康Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组、实验模型组、氢化可的松组及IFN-γ组,在给予实验药物后第3、7、14及28 d,每组取5只大鼠麻醉后处死,左肺行支气管肺泡灌洗术收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定其IFN-γ及转化生长因子β1(TGF-β1)浓度;取右肺中叶行石蜡包埋,观察肺泡炎及肺纤维化程度,测定肺组织羟脯氨酸含量。结果BALF中IFN-γ浓度在实验模型组于第3和7 d明显增高(P均<0.05),在IFN-γ组第3、7、14及28 d均较实验模型组明显增高(P均<0.05),并于第3、7及14 d高于氢化可的松组(P均<0.05);BALF中TGF-β1浓度在实验模型组第3、71、4及28 d均较正常对照组明显增高(P均<0.001),在IFN-γ组于第3 d明显高于实验模型组,但于第71、4及28 d与实验模型组相似(P>0.05),于第3、7及14 d明显高于氢化可的松组(P均<0.01)。IFN-γ组肺泡炎、肺组织纤维化评分及羟脯氨酸含量均与实验模型组相近。结论早期应用IFN-γ肺组织IFN-γ含量增加,但并不能抑制肺组织TGF-β1和羟脯氨酸的产生,也不能预防和阻止实验性大鼠肺泡炎和肺纤维化的形成。     

雾化吸入布地奈德干预肺纤维化大鼠及其机制的实验研究

目的：探讨雾化吸入布地奈德对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及其可能机制。方法：45只SD雌性大鼠随机分为3组（各组15只）：对照组、模型组和干预组,肺纤维化模型行气管内滴入博莱霉素造模。干预组造模后第7天雾化吸入布地奈德,模型组和对照组雾化吸入等量生理盐水,雾化后第7天、第14天、第28天各组随机处死5只动物并分别保存肺组织,HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;免疫组化染色测定肺组织转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）的表达水平;RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达水平。结果：肺组织病理学观察显示对照组肺泡炎和肺纤维化程度明显轻于模型组和干预组,干预组较模型组有明显改善;模型组和干预组肺组织中TGF-β和CTGF水平较对照组均有明显增高（P<0.05）,但干预组较模型组表达减少（P<0.05）;模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达明显高于对照组（P<0.05）,而干预组较模型组表达明显减少（P<0.05）。结论：布地奈德具有明显的抗纤维化作用,机制可能为通过抑制细胞因子的表达而减少肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成,最终抑制肺纤维化。     

环孢菌素A对大鼠肺纤维化的治疗作用

研究环孢菌素A(CsA)对肺纤维化的治疗作用。方法应用博莱霉素(BLM)复制大鼠 肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分、肺组织学变化以及应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白(FN)和血小板衍化生长因子(PDGF)表达的作用。结果应用博莱霉素后第7天即有严重肺泡炎性改变,晚期有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数较BLM组低(P<0.001),FN及PDGF表达显著弱于BLM组(P<0.01)。结论CsA通过抑制FN及PDGF的表达治疗肺纤维化。     

γ干扰素对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨γ干扰素（IFN-γ）对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及其可能的机制。方法75只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组、高剂量IFN-γ干预组和低剂量IFN-γ干预组，每组15只。各组随机分别于7，14和28d各处死5只，收集肺组织作切片行HE及Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，行免疫组化染色测定肺组织转化生长因子岛（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达水平。结果与模型组比较，3个干预组的肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻（P均〈0．05），肺组织TGF-β1、CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的蛋白表达水平明显降低（P均〈0．05），其中高剂量IFN-γ干预组肺组织TGF-β1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的蛋白表达水平较低剂量干预组更为显著（P均〈0．05）。结论IFN-γ具有与地塞米松相似的较强的抗纤维化效应，且不良反应更少。机制可能为通过抑制细胞因子TGF-β1、CTGF的表达而减少肺组织中Ⅰ型及Ⅲ型胶原的生成，最终抑制肺纤维化。     

干扰素γ对实验性肺纤维化大鼠血清IL-4、SP-A含量的影响

目的观察干扰素γ(IFN-γ)对实验大鼠肺纤维化的治疗作用,初步探讨其抗纤维化的作用机制.方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、IFN-γ治疗组.气管内注入博莱霉素造模后,于当天开始每日给药,分别于1、3、7、14、28d处死,取肺组织和血清,行电镜观察及HE染色,ELISA测定血清IL-4含量及Western Blotting测定表面活性蛋白A(SP-A)含量.结果 IFN-γ组与模型组比较,肺纤维化程度明显减轻,血清IL-4、SP-A含量显著减低(P<0.01).结论 IFN-γ对博莱霉素所引起的肺纤维化具有明显的治疗作用,可能通过调节失衡的Th细胞及减轻肺组织损伤发挥抗纤维化作用.     

干扰素-γ对大鼠肺纤维化转录因子T-bet/GATA3的影响

目的通过检测IFN-γ干预博来霉素诱导大鼠肺纤维化时各组转录因子T-bet/GATA3 mRNA表达的变化,从而探讨IFN-γ干预肺纤维化的机制。方法腹腔注射博莱霉素(BLM)诱导大鼠肺纤维化动物模型。雄性SD大鼠随机均分为对照组(C)、博来霉素致伤组(BLM1、BLM2、BLM4)及博来霉素+IFN-γ治疗组(BLM-IFN1、BLM-IFN2、BLM-IFN4)。对各组肺组织纤维化的程度行病理半定量评估,检测各组外周血单个核细胞转录因子T-bet/GATA3 mRNA的表达。结果 BLM1及BLM-IFN1组肺组织病理改变以肺泡炎为主,BLM2组兼有肺泡炎和纤维化病变,BLM4组以肺纤维化为主,BLM+INF2及BLM+INF4组中发现肺纤维化程度减轻。半定量RT-PCR法显示各博莱霉素致伤组大鼠T-bet基因的表达均低于C组而GATA3基因的表达则高于C组(P均<0.01),IFN-γ干预后,BLM+INF1、BLM+INF2及BLM+INF4 3组T-bet基因的表达增加,与同时点的博来霉素致伤组对比均有显著性差异,GATA3基因表达在2周后显著减少,甚至低于C组。结论 IFN-γ干预能减轻博来霉素所致的肺纤维化作用,其机制可能与逆转了T-bet/GATA3失衡有关。     

干扰素γ对实验大鼠肺纤维化的治疗作用及机制的初步研究

目的观察干扰素γ(IFN-γ)对实验大鼠肺纤维化的治疗作用,初步探讨其抗纤维化的作用机制.方法大鼠分为正常对照组、博莱霉素(BLM)组、IFN-γ治疗组.气管内注入博莱霉素造模后,于当天开始每日给药,分别于第1、3、7、14、28天处死,测量PO2,取肺组织和血清,行电镜观察及HE染色,免疫组化测定肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)含量,ELISA测定血清IL-4含量及Western Blotting测定表面活性蛋白A(SP-A)含量.结果 IFN-γ组与BLM组比较,前者肺纤维化程度明显减轻,PO2显著升高(P<0.01),TGF-β1、FN表达减少,血清IL-4、SP-A含量显著减低(P<0.01).结论 IFN-γ对博莱霉素所引起的肺纤维化具有明显的治疗作用,可能通过降低TGF-β1、FN等前纤维化因子、调节失衡的T细胞亚群及减轻肺组织损伤发挥作用.     

肺纤维化大鼠肺组织细胞间粘附分子-1表达的研究

目的 :探讨细胞间粘附分子 - 1(ICAM - 1)在实验性肺纤维化大鼠肺组织中的表达及其作用。方法 :应用免疫组化ABC法结合显微图象分析 ,对博莱霉素 (BLM)致大鼠肺纤维化的慢性炎症过程中肺组织内ICAM - 1的表达进行了动态定量分布研究。结果 :气管内灌注BLM后第 1天肺泡上皮ICAM - 1表达即有增加 ,第 7天达高峰 ,第 2 8天仍持续高表达 ;支气管粘膜上皮、肺血管内皮及炎性细胞表面ICAM - 1表达也均有增加 ;且肺泡上皮I CAM - 1表达与肺组织炎症积分呈正相关。结论 :ICAM - 1参与了肺组织炎症和纤维化过程     

烟草尘的致肺纤维化作用

为研究烟草尘能否引起以肺纤维化为主的尘肺病,将150只Wistar大鼠分为烟草组、正常组、石英对照组3组,分别注入50mg烟草尘、无菌生理盐水和50mg石英尘,染尘后分别于3,6,9及12月将动物处死,用比色、酶联免疫等方法测定各组大鼠的全肺干重、全肺胶原及Ⅰ型胶原含量,并用电镜观察了病理改变。结果:烟草组3项指标均高于正常组而低于石英组,且随实验时间的延长而增高;病理改变以轻度间质纤维化为主,伴有灶周和小叶中心性肺气肿,且随实验时间延长而逐渐加重。提示纯烟草尘能导致轻度的以肺间质纤维化为主的尘肺病。     

特发性和继发性肺间质纤维化的肺功能特点

测定了２８例特发性肺间质纤维化（ＩＰＦ）和２４例继发性肺间质纤维化（ＳＰＦ）患者的肺功能的５项指标，结果显示：ＩＰＦ组肺总量，用力肺活量，一氧化碳弥散量较ＳＰＦ组下降显著（Ｐ〈０．０１），一秒率显著升高，表现为限制性通气障碍，ＳＰＦ组由于小气道病发生率较高，一秒率较ＩＰＦ组明显降低（Ｐ〈０．０１）５６％的病人表现为混和性通气障碍，另因ＳＰＦ组病变范围较局限，肺功能改变较轻。     

间质巨噬细胞释放的细胞因子在肺纤维化形成中的动态变化

目的：动态观察博莱霉素致肺纤维化大鼠间质巨噬细胞（IM）释放IL－1和TNFα。方法：酶消化法分离间质巨噬细胞，生物活性法测定IL－1和TNFα。结果：博A来霉素注入后肺泡巨噬细胞（AM）分泌IL－1未发生变化，而M则在第1天出现短暂的分泌高峰（280．24U／10^IM),AM和IM释放的TNFα都在第3天明显升高（AM33．33％，IM22．01％），第7天达高峰，AM的分泌峰值明显高于IM（AM69．13％，IM46．72％），结论：AM和IM释放细胞因子的功能存在一定差异，它们在肺纤维化中可能发挥不同的作用。α     

槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用

目的：观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法：通过博莱霉素致鼠肺纤维化的动物模型。动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的第3、7、14、28天肺组织匀浆羟脯氨酸、脂质过氧化物（LPO）含量,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症细胞数/每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位过氧化物（LPO）含量,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症细胞数/每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果：实验组与对照组相比,槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。结论：槲皮素对博莱霉素致肺纤维化有一定的防治作用。     

布地奈德治疗慢性阻塞性肺病临床观察

目的:观察布地奈德治疗慢性阻塞性肺病的效果.方法:将80例慢性阻塞性肺病患者随机分为两组;对照组40例,给予常规治疗;治疗组40倒,给予常规治疗外,给予布地奈德吸入治疗,观察两组疗效.结果:治疗组的总有效率显著高于对照组,两组疗效比较差异有显著性意义(P<0.01).结论:应用布地奈德治疗慢性阻塞性肺病在临床上能显著改善动脉血气指标,值得在临床上推广.     

免疫复合物致大鼠肺间质纤维化作用的研究

①目的　探讨建立一种由免疫复合物 (IC)介导模拟特发性肺间质纤维化病变动物模型。②方法Wistar大鼠随机分为 3组 ,分别经气管内一次性注入生理盐水 (N组 )、博莱霉素 (B组 )、免疫复合物 (I组 )。第 7、1 4、2 8天处死动物 ,利用生化和组织病理等方法比较各组肺系数、羟脯氨酸 (HyP)含量及肺泡炎、纤维化的程度。③结果　第 7、1 4、2 8天时 ,I组肺组织肺系数均显著低于B组 (F =8.4 88～ 1 3.0 95 ,q =4 .0 5 2～ 5 .376 ,P <0 .0 5 ) ,与N组相比 ,差异无显著性 (q =1 .2 89～ 1 .739,P >0 .0 5 )。I组羟脯氨酸含量与N组相比差异显著 (F =1 7.6 91～31 .85 8,q =6 .5 83～ 1 0 .71 9,P <0 .0 5 )。I组肺泡炎及纤维化程度均较N组重 (F =6 .6 82～ 33.2 5 0 ,q =4 .2 84～7.5 92 ,P <0 .0 5 ) ,但轻于同期B组水平 (q =3.5 70～ 5 .1 1 6 ,P <0 .0 5 )。④结论　可以通过免疫复合物的介导建立肺间质纤维化模型。     

肺通口服液对大鼠肺纤维化模型的治疗作用

①目的　观察肺通口服液对大鼠肺纤维化的治疗作用。②方法　观察不同浓度肺通口服液治疗后大鼠肺纤维化模型肺组织的超氧化物歧化酶 (SOD)的活性、羟脯氨酸 (HP)含量、丙二醛 (MDA)含量及其超微结构的变化等 ,并与对照组进行比较。③结果　大剂量组 (15 g/kg体质量 )第 14、2 8天时的SOD活性、HP含量、MDA含量、炎性细胞的个数、肺泡隔平均宽度及肺通气量 (CO2 、O2 )等指标与模型组比较 ,差异均有显著性 (F =3.0 3～188.0 8,q =3.34～ 37.0 0 ,P <0 .0 5、0 .0 1、0 .0 0 1)。肺通口服液组肺组织的超微结构也较对照组有明显改善。④结论　肺通口服液对大鼠肺纤维化模型具有治疗作用。