丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用及机制

目的探讨促性腺激素释放激素（GnRH）类似物丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的作用机制及对P16基因表达的影响。方法体外培养人子宫内膜癌Hec-1B细胞,建立子宫内膜癌动物模型。造模成功后分别用不同剂量的丙氨瑞林进行干预,干预过程中严密观察肿瘤生长及裸鼠情况,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。6周后处死裸鼠,完整取出移植瘤组织并称取瘤重,计算抑瘤率,免疫组化法（PV）检测瘤组织中P16基因的表达。结果当丙氨瑞林浓度为15μg/kg时,癌细胞即受到抑制,抑瘤率为20.79%;当其浓度为30μg/kg时,抑瘤率为34.34%;浓度为60μg/kg时,抑瘤率为39.23%。与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。不同浓度的丙氨瑞林干预6周后,瘤组织中P16的表达有不同程度的上升,与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论丙氨瑞林可抑制裸鼠移植瘤生长,且呈剂量依赖关系,其抑制作用的分子机制可能与P16基因的表达有关。     

碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长及对Smurf2表达的影响

目的:观察碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤组织中转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的泛素化调节因子2(Smurf2)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以人子宫内膜癌Hec-1-B细胞株皮下移植瘤组织作为研究对象,分别给予生理盐水、碳纳米管、丙氨瑞林、碳纳米管丙氨瑞林,四种不同的干预方式,每6天1次,共5次。在干预过程中观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积,干预结束利用免疫组化法(PV)检测各肿瘤组织中Smurf2蛋白的表达。结果:碳纳米管丙氨瑞林组裸鼠精神饮食情况明显优于其他三组,体重明显轻于其他三组。取出移植瘤体后比较,碳纳米管丙氨瑞林组瘤体体积最小,与其他三组比较差异均有统计学意义(P0.05)。碳纳米管丙氨瑞林干预组瘤组织中Smurf2蛋白的表达较其他三组表达增多,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:丙氨瑞林可以抑制子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,在相同药物剂量条件下,碳纳米管丙氨瑞林作为缓释剂可以更好地增加裸鼠体重和抑制移植瘤组织的生长,有利于减少药物毒副作用,其作用机制可能是通过上调移植瘤组织中Smurf2蛋白来抑制肿瘤生长的。     

丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长及FHIT表达的影响

目的观察醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及可能的作用机制。方法将HEC-1-B细胞注入裸鼠左前肢近腋窝处皮下,选24只雌性荷瘤裸鼠随机分为4组,即低剂量组（18肛g／kg）、中剂量组（36μg／kg）、高剂量组（72μg／kg）和空白对照组（0μg／kg）,采取肌肉注射方式给药4周。将瘤体完整取出,测量体积、绘制生长曲线、计算抑瘤率,并用免疫组织化学法检测瘤组织中FHIT蛋白的表达。结果①随着醋酸丙氨瑞林浓度由低到高,癌细胞受抑制渐趋明显,低、中、高剂量组抑瘤率分别为17．0％、24．1％、42．1％,且与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。②免疫组织化学结果显示,各干预组的FHIT蛋白表达水平较对照组明显升高,且组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌皮下移植瘤生长有抑制作用,且呈剂量依赖关系．其机制可能与上调FHIT蛋白表达有关。     

丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞株HEC-1A作用的研究

目的 :研究丙氨瑞林对子宫内膜癌直接作用的可能性。方法 :以不同浓度丙氨瑞林 (浓度为 10 - 9～ 10 - 5 mol/ L)与人子宫内膜癌细胞株 HEC-1A(中分化子宫内膜腺癌 )一起进行培养 72 h,观察各浓度下癌细胞的抑制情况。结果 :当丙氨瑞林浓度为10 - 9mol/ L时 ,癌细胞生长即受到抑制 ,抑制率为 3 7.0± 2 6.2 %;随着丙氨瑞林浓度的增大 ,抑制率渐高。结论 :丙氨瑞林在体外对HEC-1A细胞可能有直接抑制作用 ,且呈剂量依赖关系。     

丙氨瑞林联合顺铂对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探讨丙氨瑞林(alarelin)联合顺铂(cisplatin)对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响及作用机制.方法 建立裸鼠移植瘤模型,将32只荷瘤裸鼠随机分为4组:对照组、丙氨瑞林组、顺铂组、丙氨瑞林+顺铂组.每日观察各组裸鼠移植瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线、计算肿瘤体积、抑瘤率,并用免疫组化法检测移植瘤中Caspase-3的表达.结果 各药物干预组抑瘤率分别为丙氨瑞林组22.14%,顺铂组32.12%,联合用药组63.32%,联合用药组的抑瘤率明显高于顺铂组和丙氨瑞林组(P<0.05).②各药物干预组Caspase-3的表达高于对照组,且各干预组间差异有统计学意义(P<0.001).结论 丙氨瑞林、顺铂均可抑制裸鼠移植瘤的生长,二者联合应用有协同作用,其作用机制可能与上调Caspase-3蛋白表达有关.     

丙氨瑞林联合5-Fu对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及其作用机制

目的 探讨促性腺激素释放激素(GnRH)类似物醋酸丙氨瑞林(alarelin)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长和survivin mRNA表达的影响. 方法 建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,模型建立后20只实验裸鼠随机分为四组:对照组、丙氨瑞林组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、丙氨瑞林和5-Fu联合组.测量肿瘤体积,计算抑瘤率,4周后处死裸鼠,切取移植瘤组织称取瘤重,RT-PCR法检测各组肿瘤组织中survivin mRNA的表达. 结果 丙氨瑞林与5-Fu联合用药组抑瘤效果最好,丙氨瑞林组、5-Fu组和联合组抑瘤率依次为16.9%、32.0%、58.3%.RT-PCR法显示丙氨瑞林组、5-Fu组及联合用药组survivin mRNA的表达明显低于对照组,且丙氨瑞林组、5-Fu组及联合用药组两两之间比较表达差异也有统计学意义(P<0.05). 结论 丙氨瑞林可抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长、survivin mRNA的表达.丙氨瑞林与5-Fu联合应用提高了5-Fu的抗肿瘤效果,抑瘤作用可能是通过抑制survivin mRNA的表达来实现的.     

丙氨瑞林治疗子宫内膜增生时对卵巢功能的影响

目的:研究丙氨瑞林治疗子宫内膜增生时对卵巢功能调节激素的影响,以及在其治疗之后卵巢功能恢复情况。方法:将子宫内膜增生患者随机分成两组:丙氨瑞林组和炔诺酮组(对照组)。采用放射免疫测定法测定两组用药前后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、E2、T、P、PRL水平来评价两种药物治疗对卵巢调节激素的影响;随访药物治疗后月经恢复时间,以其作为卵巢功能恢复时间来评价两种药物治疗之后卵巢功能恢复状况。结果:(1)丙氨瑞林组用药后FSH、LH及E2均低于用药前(P<0.05);(2)炔诺酮用药后E2水平降低(P<0.05);(3)丙氨瑞林组用药后FSH、LH及T较炔诺酮组降低明显(P<0.05)。(4)丙氨瑞林组停药后卵巢功能恢复时间短于炔诺酮组(P<0.05)。结论:(1)丙氨瑞林治疗子宫内膜增生后可以降低FSH、LH及E2,而炔诺酮仅能降低E2;E2降低的水平在2组差异无统计学意义。(2)丙氨瑞林治疗组停药后卵巢功能恢复较快,优于炔诺酮组。     

丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用及其对PTEN基因表达的影响

目的观察丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。方法体外培养人子宫内膜癌Hec-1—B细胞。将Hec-1-B细胞接种于左下肢近腹股沟处皮下,建立子宫内膜癌动物模型。将24只荷瘤裸鼠随机分为4组,即低剂量组（13μg／kg）,中剂量组（26μg／kg）,高剂量组（52ug／kg）和空白对照组（0μg／kg）,每组6只,造模3d后开始用丙氨瑞林干预,给药途径为皮下干预,每天1次,持续4周。治疗期间定期测量肿瘤大小,观察裸鼠全身状况,实验结束时,将移植瘤完整取出,称取瘤重,测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率,并用反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）法检测PtenmRNA的表达。结果①当丙氨瑞林浓度为10μg／kg时,癌细胞即受到抑制,抑瘤率为32.4840％;随着丙氨瑞林浓度的增大,抑制率渐高。到浓度为52ug／kg时抑瘤率上升至35．4494％,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。②浓度从13～52μg／kg的丙氨瑞林作用4N后,Pten的表达有不同程度的上升,与对照组相比,差异有统计学意义（P〈005）。结论丙氨瑞林对裸鼠移植瘤生长可能有直接的抑制作用,且呈剂量依赖关系。丙氨瑞林抑制作用的分子机制可能与上调Pten蛋白表达有关。     

那法瑞林对人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的：观察促性腺激素释放激素(LHRH)高效类似物那法瑞林对人乳腺癌BCaP-37细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其作用机制。方法：那法瑞林用药分为移植瘤接种后次日给药组及接种后2周给药组,每组各设3个剂量,均连续皮下给药4周。使用他莫昔芬和另一LHRH激动剂D-Trp6 LHRH作为阳性对照。用药结束后,分别测定移植瘤、双侧卵巢、子宫质量和血清雌二醇(E2)含量;进行病理检查(包括电镜);测定移植瘤细胞DNA指数(DI);观察瘤细胞增殖周期比例的变化。结果：(1)在以上不同的两用药组中,那法瑞林剂量在500和1000μg/kg时,可以显著抑制移植瘤的生长,移植瘤的DI值明显下降,通过电镜观察到瘤组织内存在凋亡的瘤细胞。同时,动物的卵巢质量和血清E2含量显著下降。(2)他莫昔芬30mg/kg对移植瘤生长无显著影响,与D-Trp6 LHRH 抑制移植瘤生长的作用相比亦无显著差别。结论：那法瑞林长期皮下给药对BCaP-37移植瘤生长有显著的抑制作用。     

醋酸曲谱瑞林对人子宫内膜癌细胞株HEC-1-B的作用及对PCNA表达的影响

目的研究醋酸曲谱瑞林对人子宫内膜癌细胞株HEC-1-B的作用及其分子作用机制。方法以不同浓度醋酸曲谱瑞林（0，10^-9，10^-8，10^-7，10^-6，10^-5mol／L）体外作用于中分化人子宫内膜腺癌细胞HEC-1-B（0mol/L组作为对照组，其余各组作为实验组），用MTT法检测细胞抑制率；免疫细胞化学检测HEC-1-B细胞PCNA蛋白表达，并用病理图像分析软件进行半定量分析。RT—PCR法检测HEC-1-B细胞PCNAmRNA的表达。结果①当醋酸曲谱瑞林浓度为10^-9mol／g时，HEC-1-B细胞即受到抑制，抑制率为36．8％；随着浓度的增大，抑制率渐高，到浓度为10^-5mol／g时抑制率上升至57．4％。与对照组比较，实验组抑制率差异有统计学意义（P〈0．05）。②浓度从10^-9 - 10^-5mol／L的醋酸曲谱瑞林作用72h后，PC—NA蛋白和PCNAmRNA表达均有不同程度的下降，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论醋酸曲谱瑞林在体外对HEC-1-B细胞可能有直接的抑制作用，且呈剂量依赖关系。醋酸曲谱瑞林抑制HEC-1-B细胞增殖的分子机制可能与下调PCNA蛋白表达有关。     

丙氨瑞林对子宫内膜癌ras、myc及P53基因表达调控的研究

目的：研究丙氨瑞林作用于子宫内膜癌后ｒａｓ、ｍｙｃ及Ｐ５３基因蛋白的变化,探讨其治疗子宫内膜癌的机理。方法：对１９例经诊断性刮宫后病理确诊的子宫内膜癌病人,予丙氨瑞林２００μｇ肌注,每日１次,共７天,用药结束３天后手术。对病人用药前诊刮标本及用药后子宫标本癌组织作免疫组化（ＡＢＣ法）染色,观察ｒａｓ、ｍｙｃ及Ｐ５３基因的表达。结果：用药后ｒａｓ、ｍｙｃ阳性级别较用药前下降（Ｐ＜０．０５）,而这种变化与病人年龄、月经状况、临床期别、组织病理亚型及癌周内膜无关（Ｐ＞０．０５）;用药前后Ｐ５３基因表达变化不明显。结论：丙氨瑞林可能通过影响子宫内膜癌相关癌基因来抑制子宫内膜癌的生长。     

丙氨瑞林治疗子宫肌瘤初步报告

对２７例子宫肌瘤患者于早卵泡期或黄体中期开始每天肌肉注射国产ＧｎＲＨ－Ａ（丙氨瑞林）１５０ｕｇ，连续３个月。结果：①所有患者经３个月的治疗后均闭经，子宫及肌瘤体积分别缩小４８％和６１％。②用药一个月后血清雌二醇（Ｅ２）从３８８±１０７ＩＵ／Ｌ下降到１７１±９２ＩＵ／Ｌ，孕酮（Ｐ）从５．６４±５．０８ｎｍｏｌ／Ｌ降到１．４３±１．２６ｍｍｏｌ／Ｌ，泌乳素（ＰＲＬ）从１４．２５±８．３８ｕｇ／Ｌ降至７．８２±５．３３ｕｇ／Ｌ，治疗期间均无回升，且Ｅ２下降与子宫肌瘤体积的缩小呈正相关。血清促卵泡素（ＦＳＨ）、黄体生成素（ＬＨ）在治疗前后无显著变化。③病理检查电镜下见平滑肌瘤细胞有不同程度萎缩，胞浆内见空泡变性，胶原纤维增生。④早卵泡期给药与黄体中期给药疗效相似。⑤随访１８例中５例年龄＞４８岁的患者诱使绝经，另１３例在停药后平均４２天恢复月经，至停药３个月时，肌瘤重新长大同治疗前大小且临床症状复发。⑥用药３个月副作用轻微，肌肉注射局部无反应，患者能耐受。提示ＧｎＲＨ－Ａ较适合于接近绝经年龄或不能耐受手术的患者。     

腹腔镜手术联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的效果分析

临床将种植于子宫体之外的、具备功能的子宫内膜组织病变称之为子宫内膜异位症,现已成为临床妇科较为常见的疾病类型,且以育龄期女性为高发人群,近些年其发病率呈现不断上升的严峻态势[1,2].临床研究显示,虽绝大多数患者均呈现良性反应,但因其具备极强的转移与种植能力,导致患者出现痛经、月经不调等症状,严重时可能诱发不孕,对女性...     

丙氨瑞林穴位注射对子宫内膜异位症模型大鼠的镇痛作用及对P物质表达的影响

目的 研究丙氨瑞林穴位注射对子宫内膜异位模型大鼠的镇痛作用及对P物质(SP)表达的影响.方法 选取57只SD成年雌性大鼠,随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、假手术对照组(C组)、生理盐水穴位注射组(D1组)、丙氨瑞林肌肉注射组(D2组)、丙氨瑞林穴位注射组(D3组).建立大鼠子宫内膜异位模型,4周后用药.治疗4周后处死.分别测量用药前后痛阈的变化,免疫组化法测定SP在各组子宫及子宫内膜异位病灶标本中的表达.结果 (1)B组痛阈显著低于A组和C组;D1组、D2组、D3组痛阈明显高于B组;D3组痛阈明显高于D1组和D2组,差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01).(2)SP主要表达于细胞浆中,呈棕黄色颗粒,分布于子宫内膜(异位和在位)上皮细胞、子宫平滑肌细胞、结缔组织、血管内皮细胞及炎性细胞中.A组、B组、C组、D1组、D2组、D3组SP表达阳性率分别为17.78%、92.22%、22.22%、57.00%、48.00%、25.oo%,B组显著高于其他各组,且阳性级别最高;D3组SP表达阳性率和阳性级别低于D1组和D2组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01).结论 小剂量丙氨瑞林穴位注射可有效抑制大鼠子宫内膜异位症引起的疼痛,其镇痛机制可能是通过抑制SP的释放,从而达到镇痛效果.丙氨瑞林穴位注射优于丙氨瑞林肌肉注射,有望成为治疗子宫内膜异位症的新方法.     

GnRH-a治疗子宫内膜癌的研究进展

子宫内膜癌是原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,近些年发病率不断上升。晚期和复发患者以激素及化疗等姑息治疗为主,激素治疗包括孕激素、他莫昔芬和促性腺激素释放激素类似物（gonad-otropin releasing hormone analogue,GnRH-a）等。针对子宫内膜癌的发病与雌激素对子宫内膜的长期刺激有关,近年来激素治疗受到越来越多的关注和研究。     

中枢性性早熟女童使用不同剂型亮丙瑞林治疗的临床疗效观察

目的：观察中枢性性早熟（central precocious puberty,CPP）女童使用醋酸亮丙瑞林（lepraline acetate,LA）不同剂型治疗的临床疗效。方法：纳入2021年2月～2022年8月在我科诊治的72例CPP女童,分别接受3月剂型LA(n=34)和1月剂型LA(n=38)治疗≥6个月。检测并比较治疗0、6月时两组患儿血清激素水平、体质量指数（body mass index,BMI）、骨龄/年龄（bone age/chronological age,BA/CA）、盆腔彩超等指标。结果：（1）治疗开始前两组的基线数据无显著差异。（2）治疗6月后两组患儿均出现BA/CA减小、生长速率减慢、预测终身高增加（P<0.05）,组间比较无显著差异（P>0.05）。（3）治疗6月后,3月和1月剂型组的黄体生成素（luteinizing hormone,LH）抑制比无显著差异（P>0.05）;两组的LH激发峰值、卵泡刺激素峰值、雌二醇、子宫容积、双侧卵巢容积、最大卵泡直径及≥4 mm的卵泡数均较治疗前显著降低,组间比较无显著差异（P>0.05）。（4...     

丙氨瑞林缓释剂对子宫内膜异位症的实验与临床研究

目的 :观察促性腺激素释放激素 (LHRH)类似物丙氨瑞林缓释剂 (Alarelin ,Ala)对大鼠移植性异位子宫内膜的抑制作用和对子宫内膜异位症的疗效。方法 :用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型 ,并以未给药组和去势组作对照组。依典型症状、子宫直肠陷凹硬结节体积和触痛程度、B超发现巧克力囊肿等进行子宫内膜异位症的诊断并进行随机分组。上述各组分别给以不同剂量的Ala缓释剂 ,时间分别为 4周和 12周。结果 :Ala缓释剂对大鼠异位子宫内膜有明显的抑制作用 ,使异位内膜停止生长、使其萎缩或消失 ,可达“药物性去卵巢”的作用效果 ,使人产生低雌激素状态 ,对子宫内膜异位症有明显的疗效 ,其作用持续时间长 ,未发现明显的副作用。结论 :Ala缓释剂对子宫内膜异位症有明显的治疗作用 ,有很好的临床应用前景。     

化疗同步应用丙氨瑞林对化疗所致卵巢功能损伤的影响

目的研究注射环磷酰胺(CTX)大鼠同时应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对注射CTX大鼠的卵巢功能的影响。方法40只大鼠分为4组:正常对照组(10只),GnRHa组(10只),CTX组(10只),CTX GnRHa组(10只)分别接受生理盐水、CTX、GnRHa和CTX GnRHa注射。采用放射免疫分析法测定各组大鼠血清卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)浓度的变化。在停药时及停药后两周,每组各处死5只大鼠。观察卵巢重量、卵泡数量及卵泡直径的变化。结果停药后两周,联合治疗组大鼠的血清雌二醇和FSH浓度分别为(43.39±4.40)pg/ml与(3.48±0.16)mIU/ml;与正常对照组比较,差异无显著性(P>0.05);而CTX组大鼠血清雌二醇和FSH浓度分别为(26.97±5.58)pg/ml与(3.92±0.35)mIU/ml,与其余3组分别比较,差异均有显著性(P<0.05)。在停药时和停药后两周处死大鼠的卵巢中,CTX组卵泡总数最少,各组间比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论注射CTX同时应用GnRHa能够减少CTX对大鼠的卵巢功能的损伤。