羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的：制备羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体，并对其进行体外释药考察。方法：采用薄膜分散法制备尼莫地平脂质体，并用不同浓度的羧甲基壳聚糖包衣，经高压均质机多次乳匀得到羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体。以包封率为指标，筛选最佳处方；用激光粒度分析仪测定其Zeta电位，粒径大小及分布，并用透射电镜观察其形态；用透析法考察其体外释药性质。结果：羧甲基壳聚糖与脂材比例为1：4制备得到的脂质体包封率最高，平均为（75．2±3．1）％（n=3）；Zeta电位为（-9．3±1．2）mV，平均粒径为（85．7±8．2）nm，（n=3）；体外释药曲线符合Higuchi方程：Q=-0．1926＋0．357 9t1/2，（r=0．9800）。结论：本实验制备的羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体具有包封率高，粒径小，大小均匀，体外能显著延缓药物释放的性质，值得进一步研究。     

天麻素纳米脂质体的制备及其体外释药特性研究

目的:研制天麻素（GTD）纳米脂质体,提高GTD的脑靶向性。方法:用正交设计筛选GTD纳米脂质体的最优处方,对其质量进行评定,并考察其体外释药特性。结果:GTD最优处方组成为:药脂比为1:20,胆固醇:卵磷脂为3:3,药物浓度为60%（w/w）,水化介质为PBS,pH 6.5。由最优制得的GTD纳米脂质体外形圆整,平均粒径为（77.13±7.60）nm,Zeta电位为（-8.35±0.35）mV（n=3）,平均包封率为（65.22±1.63）%（n=9）。体外释药符合Higuchi方程:Q=-0.201 2+0.412 4t^1/2（r=0.980 0）,具有明显的缓释特性。结论:GTD处方组成简单,质量较好,具有缓释性,为进一步体内脑靶向性研究奠定了基础。     

羟基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备和体外释药特性

目的：制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒（HCPT-SSLN），初步考察其体外释药规律。方法：采用乳化蒸发-低温固化法制备HCPT-SSLN；用激光粒度仪测定其粒径和ξ电位；考察其混悬液和冻千粉的物理稳定性；用透析法考察其体外释药性质。结果：HCPT-SSLN纳米粒平均粒径为130．5nm，裁药量为2．51％，包封率为79．19％，ξ电位为-33．1mV;室温（25℃）和4℃下放置6个月，纳米粒冻干粉和混悬液外观、粒径及包封率无明显变化；体外释药规律符合Weibull方程lnln[1／（1-Q）]=0．26331nt＋0．0509（R^2=0．9485）。结论：制备的HCPT-SSLN包封率高，稳定性好，大小均匀，体外释药具有缓释特点。     

N-三甲基壳聚糖包覆司帕沙星纳米脂质体原位凝胶的研制及体外释药研究

摘 要 目的：制备眼用N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆的司帕沙星（SL）纳米脂质体原位凝胶（ISG）,并考察其体外释放度。方法: 采用pH梯度法制备SL脂质体,经高压均质至纳米级,用TMC包衣。以胶凝温度为指标,优选ISG基质泊洛沙姆407的最佳浓度,采用冷法制备TMC包覆SL纳米脂质体ISG。对TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体的形态、粒径、Zeta电位及包封率进行考察;以TMC包覆SL纳米脂质体为对照,采用无膜溶出模型考察其体外释药特性。结果: 泊洛沙姆407的最佳浓度为25%,在人工泪液中的胶凝温度为23.6 ℃,稀释后的胶凝温度为33.5 ℃。TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体形态圆整,平均粒径为（96.8±1.5）nm,Zeta电位为（46.2±1.4）mV,包封率为（76.6±2.4）%,与TMC包覆SL纳米脂质体相比无明显变化。TMC包覆SL纳米脂质体ISG药物释放和凝胶溶蚀均为符合零级动力学特征,且与TMC包覆SL纳米脂质体相比,缓释性更为显著。结论:TMC包覆SL纳米脂质体ISG胶凝温度理想,并可延缓药物释放。     

羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及体外释放

采用“熔融乳化-高压均质法”制备以PEG40硬脂酸酯、PEG100硬脂酸酯修饰的纳米脂质载体PEG40-NLC和PEG100-NLC，并考察释放装置、NLC中脂质材料用量及释放介质流速对体外释放的影响。结果表明，PEG40-NLC和PEG100-NLC在桨-反向动态透析法和流通池-动态透析法中的释放曲线相似，而在转篮-动态透析法中的释放曲线与前二种装置的释放曲线均有显著性差异。随着NLC脂质材料用量增大，释放过程中药物扩散作用增强。对流通池法，释放介质流速增大，药物的释放加快。     

羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体药效学研究

目的：研究羧甲基壳聚糖（CMC）包衣尼莫地平（NMD）纳米脂质体对小鼠脑缺氧及脑栓塞的影响。方法：采用亚硝酸钠所致小鼠脑缺氧实验以及诱导剂致小鼠脑栓塞实验,观察CMC包衣NMD纳米脂质体对小鼠脑缺氧及脑栓塞的影响,并与市售NMD注射液,普通NMD脂质体,CMC包衣NMD脂质体,NMD纳米脂质体进行比较。结果：CMC包衣NMD纳米脂质体能显著延长小鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间,提高小鼠对抗脑栓塞的能力。结论：CMC包衣NMD纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞有明显的预防保护作用。     

pH梯度结合逆向蒸发法制备槐定碱纳米脂质体及体外释放度研究

目的:采用pH梯度结合逆向蒸发法制备槐定碱纳米脂质体,对影响包封率和粒径的因素进行考察,并对其体外释放进行评价。方法:以正交设计及单因素实验考察影响脂质体包封率及粒径的主要因素,同时对优化后的脂质体进行了质量评价及体外释放度研究。结果:磷脂的浓度为5 mg.mL-1,药脂比为1∶15,胆脂比为1∶4,内水相的pH值为2.0,均质压力为100 bar时,制备的脂质体包封率可达(90.30±0.63)%,脂质体外观圆整均匀,平均粒径为(117±6)nm。结论:pH梯度结合逆向蒸发法制备的槐定碱纳米脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好,具有一定的缓释作用。     

载羟基喜树碱聚乳酸微球的制备与体外释药研究

目的:研究载羟基喜树碱的聚乳酸微球的制备方法并考察其体外释药性质。方法:以PLA为成膜材料,采用改良乳化-溶剂挥发法,制备载羟基喜树碱的聚乳酸微球并优化制备工艺;对载药微球进行表征;超声介导下进行载药微球的体外释药试验。结果:微球粒径在1～7μm,大小均一;羟基喜树碱浓度在10mg.mL-1下,载药微球包封率为62.2%,载药量为1.69%;药物体外释药符合Higuchi方程。结论:采用乳化-溶剂挥发法,以PLA为成膜材料可制得具有较高包封率的羟基喜树碱微球,有望实现降低羟基喜树碱给药量、减少不良反应,提高靶向性的目标。     

紫杉醇纳米脂质体的制备与大鼠体内药动学

目的:制备紫杉醇新型纳米脂质体并研究其在大鼠体内的药动学。方法:采用薄膜分散超声结合冷冻干燥制备紫杉醇纳米脂质体。大鼠尾静脉注射紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax,血浆样品经乙醚提取后用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测血浆紫杉醇浓度,并用3P87软件包估算药动学参数。色谱条件如下:色谱柱为Gemini ODS(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0．035mol·L-1乙酸铵缓冲液(pH 5．0)-乙腈(45:50),流速1．0 mL·min,检测波长230 nm,地西泮为内标。结果:制备的紫杉醇纳米脂质体的体积权重粒径为(54.1±26．0)nm,包封率大于80％,符合药典规定,且24 h内与葡萄糖注射液配伍稳定。紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax经大鼠尾静脉注射后均符合二室模型,脂质体组的消除半衰期(t1/2β)显著长于Anzatax组[(3．38±0．39)vs．(2．49±0．63)h,P<0．05];其他药动学参数经方差分析均无显著性差异。紫杉醇脂质体与Anzatax的AUC0-8h比值为88．13％。结论:制备的紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动物参数与市售紫杉醇注射液Anzatax比较,t1/2β稍有延长,AUC0-8h值相近。     

纳米脂质体研究进展

目的介绍纳米脂质体的最新研究进展。方法纳米脂质体由于在稳定性、吸收和体内分布等方面的特殊效应而受到药学工作者的青睐,相关人员对纳米脂质体做了大量的研究,并取得了较大的进展。参阅国内外代表性文献28篇,并对其进行分析、归纳和整理。结果对纳米脂质体的制备方法、靶向治疗以及给药途径等方面加以综述。结论随着科技的发展,纳米脂质体传递系统将会在临床治疗中发挥更大的作用。     

克拉霉素缓释胶囊的制备与体外释放度研究

目的:制备克拉霉素缓释胶囊,考察不同包衣增质量对其体外释放特性的影响。方法:采用流化床包衣工艺,以3%羟丙基甲基纤维素为黏合剂,乙基纤维素水分散体(Surelease?)为缓释包衣材料,制备克拉霉素缓释胶囊。采用高效液相色谱法测定不同包衣增质量胶囊的体外释放度,并与进口缓释片的释放度进行比较。结果:成功制备克拉霉素缓释胶囊,包衣增质量为5%、8%、11%的自制缓释胶囊与进口缓释片比较,体外释放曲线相似因子f2分别为40.3、66.8、53.3。结论:该制剂制备工艺可行,包衣增质量为8%的克拉霉素缓释胶囊体外释放与进口缓释片基本一致。     

甲磺酸多沙唑嗪控释片的制备及体外释放度考察

目的：制备甲磺酸多沙唑嗪控释片,并对其体外释放度进行考察。方法：以乙基纤维素-聚乙二醇复合材料作为控释衣膜,制备双层渗透泵控释片。以自制片与市售参比制剂体外释放度的相似因子f2为评价指标,采用正交试验设计优化甲磺酸多沙唑嗪双层渗透泵控释片的处方;同时,采用扫描电镜考察了释药过程中复合衣膜表面微孔的形成情况。结果：优化处方呈现良好的零级释药特征（r=0．9996）,在不同释放介质的释药行为基本一致。结论：甲磺酸多沙唑嗪控释片的体外释放特征与市售参比制剂相比具有良好的相似性（f2=76．75）。     

汉黄芩素固体脂质纳米粒的制备及体外释放度考察

目的:制备汉黄芩素固体脂质纳米粒并对其体外释放度进行考察.方法:采用乳化分散-超声法制备汉黄芩素固体脂质纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,进行正交试验筛选最优处方,并对最优处方的外观、粒径和体外释放度进行考察.结果:制得的纳米粒为均一球形,平均粒径为(153 ±34)nm,其平均载药量为(60.53±2.17)％,平均包封率为(85.54±4.16)％,48 h累积释放达80％.结论:本试验获得了较理想的汉黄芩素固体脂质纳米粒,其体外释放具有缓释作用.     

马来酸氟吡汀缓释片的研制及体外释放特性考察

目的：采用羟丙甲基纤维素（HPMC）作为亲水凝胶骨架材料,制备马来酸氟吡汀缓释片,并考察其体外释放特性。方法：通过单因素试验,分剐考察了HPMC、乳糖用量对马来酸氟吡汀缓释片释放速率的影响;以体外释放度为评价指标优选处方的最佳组成和比例。结果：马来酸氟吡汀缓释片的释放速度随处方中HPMC含量增加而减慢,随乳糖用量增多而加快;释放介质对马来酸氟吡汀的释放速率也有明显影响,而释放度测定方法、转速对马来酸氟吡汀缓释片的释放速率无明显影响。结论：本品处方组成合理,制备工艺稳定。制备的马来酸氟吡汀缓释片,体外释药曲线显示有明显的缓释作用,属于零级释放。     

羟基喜树碱缓释片在大鼠脑内的释放情况研究

目的:考察羟基喜树碱(HCPT)缓释片植入大鼠脑内的释放情况。方法:将HCPT缓释片植入40只SD大鼠脑内,分别于第1、3、7、10、13、17、21、28天时处死大鼠,取出残留缓释片采用高效液相色谱法考察其未释放的药量并计算累积释放百分率;另取大鼠血浆和脑组织检测其中药物浓度。结果:HCPT缓释片在大鼠脑内第1、28天的累积释放百分率分别为(12.13±7.58)%、(72.31±15.17)%,表明其释放时间达28d以上;其在大鼠脑组织和血浆中第28天的药物浓度分别为(135.41±17.48)μg·mL-1、(133.75±10.81)ng·mL-1,表明在脑组织中的药物浓度明显高于在血浆中的浓度。结论:自制的HCPT缓释片在大鼠脑内有较好的缓释效果,且可降低全身性毒副作用。     

多层海藻酸-壳聚糖聚电解质膜微球的制备与体外释放特性研究

目的：制备牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖微球（BSA-ACM）,牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖-海藻酸钠微球（BSA-ACAM）,牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖-海藻酸-壳聚糖-海藻酸钠微球（BSA-ACACAM）。方法：以海藻酸钠和壳聚糖溶液为囊材,对BSA进行反复包裹,采用乳化-交联法制备BSA-ACM、BSA-ACAM、BSA-ACACAM;采用扫描电镜测定微球粒径,Micro-BCA试剂盒测定载药量,考察包封率和24h体外释药特性,并进行Higuchi方程拟合。结果：BSA-ACM、BSA-ACAM、BSA-ACACAM微球球形圆整,分散性好,平均粒径分别为（3.79±1.33）、（3.52±0.96）、（3.07±1.17）μm;载药量分别为（17.97±1.33）%、（16.95±0.46）%、（16.47±1.49）%;包封率分别为（65.78±4.98）%、（63.99±4.83）%、（55.00±1.50）%。微球体外释放速率与聚电解质膜包裹层数呈负相关,均符合Higuchi方程（r分别为0.9787、0.9869、0.9808）,24h内累积释放量分别为32.15%、25.59%、16.72%,无明显突释现象。结论：多层海藻酸-壳聚糖聚电解质膜微球能减少药物的突释,具有良好的缓释效果。     

盐酸丁螺环酮缓释片的制备及其体外释放度考察

目的制备盐酸丁螺环酮缓释片并探讨其体外释放机理.方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,以乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素调节释放度,采用正交试验法进行处方优化,用数学模型拟合释放曲线.结果HPMC、乳糖的用量对释药有显著性影响,盐酸丁螺环酮缓释片的体外释药符合零级释放模型.结论盐酸丁螺环酮缓释片处方设计合理,可进一步开发.     

水飞蓟宾脂肪乳的制备、性质及体外释药研究

目的：制备水飞蓟宾脂肪乳并对其体外释放进行考察。方法：在单因素试验的基础上,采用正交试验设计优化水飞蓟宾脂肪乳处方。采用高压均质法制备水飞蓟宾脂肪乳。结果：脂肪乳平均粒径为（74.42±14） nm,粒径分布系数（ PDI）为0.106,Zeta电位为（-30.2±2.13）mV,pH为6.48±0.04,包封率（91.45±0.0052）%,体外12 h内,累积释放原药的90%左右。结论：本试验获得了较理想的水飞蓟宾脂肪乳,其体外释放具有显著的缓释作用。     

阿魏酸钠双层片的制备及体外释放特性

目的:制备阿魏酸钠双层片并考察其体外释放特性.方法:采用粉末直接压片法,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备阿魏酸钠双层片,通过紫外分光光度法,按照<中国药典>的转篮法测定体外释放度,并对体外药物释放的影响因素进行考察.结果:HPMC的规格和用量是影响药物释放的主要因素,填充剂不同对药物的释放也产生一定影响.结论:以HPMC K15M为骨架材料,微晶纤维素为填充剂制备的阿魏酸钠双层片具有良好的缓释和速释特性.     

盐酸伪麻黄碱缓释制剂的研制及其体外释放度测定

目的:研制盐酸伪麻黄碱缓释片,并测定其体外释放度。方法:采用骨架片和膜包衣法,研究不同的辅料和包衣液对盐酸伪麻黄碱缓释片的影响。结果:由体外释放度可知,在不同的辅料以及包衣液的条件下,盐酸伪麻黄碱片体外都具有缓释作用。结论:盐酸伪麻黄碱缓释片剂可作为盐酸伪麻黄碱的新制剂开发。