人实体瘤中的微卫星不稳定性

基因组的不稳定性研究是癌变发生机理理论的一个新的内容，是目前研究的热点。本全面阐述卫星不稳性的概念，发生机理，在实体瘤中发生情况，微卫星不稳定性检测的临床意义和有待深入研究的问题。     

微卫星不稳定性与结直肠癌

微卫星是基因组中广泛存在的重复碱基对组成的短DNA片段,容易发生插入或缺失突变。基因组中也存在DNA错配修复系统,其主要功能便是维持微卫星的稳定。当DNA错配修复系统缺陷时微卫星序列的长度会发生改变,称为微卫星不稳定性。Ⅱ期微卫星不稳定性肠癌患者预后较好,但不推荐含氟尿嘧啶的辅助化疗方案。免疫治疗能延长微卫星不稳定性转移性肠癌患者的生存期。但免疫治疗缺少有效的疗效预测指标     

微卫星不稳定性和误配修复与结直肠癌

微卫星ＤＮＡ广泛分布于基因组中。微卫星不稳定性、误配修复与结直肠癌发生的关系的研究已取得进展，结直肠癌的肿瘤细胞具有遗传不稳定性，表现为微卫星不稳定性，揭示了一个肿瘤发生的新机制。目前检测微卫星不稳定性的方法已较成熟，可用于临床及实验室研究     

微卫星不稳定性与恶性肿瘤

众多学者认为,遗传物质的微卫星不稳定性可导致肿瘤的发生,尤其在恶性肿瘤的发生中有特殊作用。本文对恶性肿瘤的微卫星不稳定性作一综述。     

p53突变、微卫星不稳定性与多药耐药

化疗在肿瘤病人中起重要作用,但多药耐药的出现令人沮丧。ｐ５３基因目前被认为是一抑癌基因,作为转录因子的功能已被广泛接受,可能参与ｍｄｒ１基因转录的调节。微卫星不稳定性反映细胞基因组的不稳定性,而后者被认为与肿瘤的发生相关。化疗中的多药耐药现象与ｍｄｒ１基因的表达有关,而后者与ｐ５３蛋白的关系尚无明确结论。ｐ５３基因突变的肿瘤常有化疗抵抗,微卫星不稳定性与化疗效果的关系是一新兴的研究领域。     

喉癌p16区域的杂合性丢失和微卫星序列不稳定性分析

目的 缩小喉癌抑癌基因的寻找范围,探讨Ｐ１６基因在喉癌发生中的作用。方法 选择Ｐ１６基因附近５个微卫星多态标记对６０例喉癌进行杂合性丢失和微卫星序列不稳定性分析。结果 ５个标记在喉癌中杂合性丢失频率均不高,最高仅达２３．１％,但２个标记的微卫星序列不稳定性的频率较高,其中示记微卫星序列恶性循环频率高达４６．１％。结论 提示Ｐ１６基因在喉癌的发生中不以缺失为主,在Ｄ９Ｓ１７５２附近可能存在参与喉癌演     

微卫星DNA-聚合酶链反应-银染法检测结果的假阳性分析

微卫星ＤＮＡ是指散布于整个基因组中的短小串联重复序列,因易于被体外扩增,正日益受到人们的重视。在微卫星位点上检测微卫星不稳定性及杂合性缺失进而研究肿瘤发生发展的分子遗传学基础,并分析微卫星改变与肿瘤的生物学特征之间关系,现已成了分子生物学研究的一个重...     

胃癌细胞微卫生DNA不稳定性的研究进展

由错配修复基因缺陷引起的微卫星DNA不稳定性是继发现癌基因激活、抑癌基因失活之后的又一癌变机制,微卫星不稳定性胃癌具有不同的临床病理生物学行为.胃癌组织微卫星不稳定性的深入研究将对揭示胃癌的发病机制、胃癌的诊断治疗和预后将产生积极的作用.     

胃癌组织微卫星DNA不稳定性的研究进展

由错配修复基因缺陷引起的微卫星DNA不稳定性是继发现癌基因激活、抑癌基因失活之后的又一癌变机制,微卫星不稳定性胃癌具有不同的临床病理生物学行为.胃癌组织微卫星不稳定性的深入研究将对揭示胃癌的发病机制、胃癌的诊断治疗和预后将产生积极的作用.     

微卫星DNA不稳定性及其在星形细胞肿瘤中的意义

星形细胞肿瘤中微卫星DNA不稳定性的出现及其频率取决于肿瘤的恶性程度.恶性程度高的星形细胞肿瘤常可检出MSI,且伴有错配修复基因的突变率也较高.某些MSI位点可作为间变性星形细胞瘤预后的一个指征.由于某些错配修复基因的缺陷导致微卫星DNA不稳定性,基因组不稳定性的影响在星形细胞肿瘤的发生、发展过程中具有重要意义.     

p53突变,微卫星不稳定性与多药耐药

化疗在肿瘤病人中起重要作用，但多药耐药的出现令人沮丧。Ｐ５３基因目前被认为是一抑癌基因，作为转录因子的功能已被广泛接受，可能参与ｍｄｒ１基因转录的调节。微卫星不稳定性反映细胞基因组的不稳定性，而后被认为与肿瘤的发生相关。化疗中的多药耐经现象与ｍｄｒ１基因的表达有关，而后与ｐ５３蛋白的关系尚无明确结论。Ｐ５３基因突变的肿瘤常有化疗抵抗，微卫星不稳定性与化疗效果的关系是一新兴的研究领域。     

典型遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床病理及分子遗传学分析

目的 了解国人遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的临床病理及分子遗传学特征。方法 用微解剖、微卫星不稳定性分析、免疫组织化学及直接DNA测序方法,检测4例HNPCC患者的肿瘤组织微卫星不稳定性状态、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白水平的表达变化以及生殖细胞突变。结果 4例先证者5个肿瘤组织均表现为高度微卫星不稳定性,3例表现为hMSH2蛋白表达异常,1例表现为hMLH1蛋白表达异常。检测出3个生殖细胞病理性突变。结论 中国人典型HNPCC病例中错配修复基因突变率较高。高度微卫星不稳定性、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白表达异常与错配修复基因生殖细胞突变密切相关。微卫星不稳定性和错配修复基因蛋白分析可作为DNA测序前的筛选手段。     

头颈鳞癌浸润及浸润前的微卫星不稳定性

０６８头颈鳞癌浸润及浸润前的微卫星不稳定性［英］／ＡｃｌｅｌＫ…／／ＡｍＪＰａｔｈｏ．－１９９６，１４８（６）．－２０６７～２０７１为明确头颈鳞癌中微卫星不稳定性（ＭＩ）的程度及生物学意义，作者进行此项研究。研究材料由２０例头颈鳞癌患者的正常鳞状上皮...     

错配修复基因功能缺陷与相关肿瘤发生

肿瘤的发生与基因组不稳定性密切相关，基因组不稳定性可发生于染色体和核苷酸水平。染色体不稳定性(chromosome instability，CIN)可表现为染色体数目异常，结构异常(如染色体易位chromosomal translocation)、染色体片段的增加和(或)缺失；核苷酸的不稳定性可表现为碱基结构、种类和(或)数量的改变(如微卫星不稳microsatellite in-     

大肠癌中微卫星位点不稳定性检测的研究

微卫星不稳定性（MIN）是错配修复基因突变的表型标记，是结直肠癌（CRC）发生的一个新机理。目前，大部分文献报道认为，MIN为HNPCC和其他HNPCC相关癌易患者提供新的筛选方法。在CRC中检测有关微卫星位点的不稳定性，将有助于进一步阐明CRC的发生机制，明确有关基因的作用，选择合适的MIN位点还为CRC的诊断、鉴别诊断和估计预后提供帮助。     

用荧光标记的多重微卫星PCR对结肠癌进行微卫星不稳定性(MSI)和杂合性缺失检测

结肠癌 ( CRC)是西方癌症死亡最常见的原因之一 ,大约 1 5%的 CRC病例发生具有明显的遗传性。两个最明确的 CRC家族类型是家族性多发性腺癌( FAP)和遗传性非多发性结肠癌 ( HNPCC)。HNPCC综合征的主要特点是微卫星不稳定性( MSI) ,它是由错配序列修补系统缺损所导致的。在一个序列中 ,DNA复制期间产生的错误不能修补 ,从而导致核苷酸突变和简单重复微卫星序列的长度改变。在最近的研究中 ,我们为 CRC的 MSI的高灵敏特异检测确定了一套 5个微卫星标记。这个标记板已经作为参考板建立起来了 ,整个参考板是根据国际指导方针为评…     

检测微卫星不稳定性的银染色方法

检测微卫星不稳定性的银染色方法＊高玉彤来茂德＊浙江省科委重点资助项目（Ｎｏ．９６１１０３０７６）作者单位：浙江医科大学病理学教研室，杭州３１００３１作者简介：高玉彤，女，２７岁，硕士来茂德，男，３７岁，博士，教授，博士生导师，副校长微卫星不稳定性（ｍ...     

大肠癌中微卫星位点不稳定性检测的研究

微卫星不稳定性（ＭＩＮ）是错配修复基因突变的表型标记，是结直肠癌（ＣＲＣ）发生的一个新机理。目前，大部分文献报道认为，ＭＩＮ为ＨＮＰＣＣ和其他ＨＮＰＣＣ相关癌易患者提供新的筛选方法。在ＣＲＣ中检测有关微卫星位点的不稳定性，将有助于进一步阐明ＣＲＣ的发生机制，明确有关基因的作用，选择合适的ＭＩＮ位点还为ＣＲＣ的诊断、临别诊断和估计后提供帮助。     

软组织平滑肌肉瘤3p微卫星不稳定性及其临床意义

目的　通过检测软组织平滑肌肉瘤染色体 3p上错配修复基因hMLH1附近位点的微卫星不稳定性 (microsatelliteinsta bility ,MSI) ,了解其发生情况及临床意义。方法　运用PCR SSLP法对 2 2例软组织平滑肌肉瘤 3p上 5个标记的微卫星不稳定性进行检测 ,并结合病例的临床资料 ,用Cox比例风险模型对平滑肌肉瘤患者的预后影响因素进行评估。结果　 2 2例平滑肌肉瘤中 17例检出MSI(77 3% ) ,MSI带型以肿瘤与其相应正常组织相比 ,出现条带的增加或减少为主。女性患者MSI阳性率显著高于男性患者 (P <0 0 5 ) ;单因素分析显示MSI阳性是与生存率相关的有意义的预后因子 (P <0 0 5 ) ,多因素分析则显示MSI阳性及患者年龄大于 5 0岁与临床预后良好明显相关 (P <0 0 5 )。结论　平滑肌肉瘤染色体 3p微卫星不稳定性发生率高 ,提示hMLH1可能在该肿瘤中存在异常 ,检测MSI有助于平滑肌肉瘤的预后判断     

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌发生过程中有关的基因改变

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌与散发性大肠癌不仅在形态上有所不同 ,而且两者在分子发病学上也有差异。本文就两种癌的发生过程中 p5 3、K- RAS、APC、DCC等基因突变及微卫星不稳定性、异倍体的发生率及发生时间进行了综述 ,重点讨论了它们存在的差异和可能的原因