肿瘤基质金属蛋白酶的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶 (matrixmetallproteinases ,MMP)广泛分布于动植物中 ,是细胞外基质 (ECM )降解过程中必不可少的酶 ,在正常稳定状态组织中MMP表达量极少 ,而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下和细胞转化过程中其表达量上升 ,此过程涉及多种生理和病理过程。实验证明 ,瘤细胞侵袭转移能力与其产生蛋白酶降解ECM、基底膜的能力密切相关 ,MMP在肿瘤的浸润与转移中起重要作用 ,基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)是MMP的天然抑制剂 ,二者的平衡在调节ECM的稳态中有重要作用。1　MMP在人类肿瘤组织中的表达大量的观察和实验资料表明MM…     

ICAM-1在炎性肠病炎症过程中的表达及作用

细胞黏附分子是指由细胞合成并组装于细胞表面或分泌至细胞外基质间的可促进细胞与细胞或细胞与细胞外基质问黏附的一类分子。其中内皮细胞黏附分子-1(Intercellular Adhesion Molecule-1，ICAM-1)属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily，IGSF)在炎性肠病发病中的作用近年来受到关注。     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制因子在肾细胞癌中的研究进展

肾细胞癌的侵袭和转移是一个复杂的病理过程,细胞外基质和基底膜降解以及新生血管形成是肾细胞癌侵袭和转移的关键环节,在这一环节中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)起着重要的作用。本文综述了基质金属蛋白酶及其抑制剂在肾细胞癌中的表达异常与肿瘤组织病理和其他临床资料的关系。青     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与泌尿系肿瘤侵袭和转移

从原位的增生肿瘤到侵袭转移癌的演进过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力。细胞外基质( extracellular matrix,ECM)在维持正常组织结构和功能以及细胞生长和分化过程中起到非常重要的作用 ,它不再被认为是静止不动的 ,而是处于不断代谢更新、降解重塑的动态平衡中。大量的研究表明 ,ECM的这种动态平衡的失调与肿瘤的浸润、转移和复发关系密切。近年来在研究有关ECM合成和降解的代谢平衡调节中 ,引人注目的是金属蛋白酶 ( MMPs)和金属蛋白酶组织抑制因子 ( TIMPs)两个酶系统 ,因而成为肿瘤侵袭和转移研究的热点。1　基质金…     

EMMPRIN、Hpa与肿瘤侵袭转移关系的研究新进展

肿瘤的侵袭和转移是造成癌症患者死亡的主要致命因素,它的侵袭转移涉及很多进程,包括细胞-细胞、细胞-基质间的黏附、细胞外基质(ECM)及基底膜(BM)的降解、肿瘤细胞的运动、新生血管形成、逃避宿主免疫监视等,其中BM和ECM的降解是癌细胞穿透组织屏障从而发生转移的重要步骤.     

上皮钙黏附素和连环素复合物在肿瘤转移中的研究进展

细胞黏附包括细胞—细胞黏附和细胞—基质(包括基础膜 )黏附。细胞黏附分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物。其组成可概括分为两组蛋白质[1 ] :①细胞黏合分子受体 (或黏着受体 )介导细胞外表面之间及细胞与外基质配体间相互识别和专一性结合过程。黏着受体是细胞膜上的     

基质金属蛋白酶9与子宫内膜异位症的研究新进展

子宫内膜异位症( endometriosis,EM)是一种良性妇科疾病,是具有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被膜黏膜以外的身体各部位,大部分病变发生在腹腔面及卵巢,还可浸润到直肠阴道的隔膜或者直肠等部位.EM的发病机制目前还不是很清楚,被广泛认可的说法是经期逆流种植学说.基质金属蛋白酶9(M MP-9)可通过降解细胞外基质中Ⅳ型、Ⅴ型胶原和明胶3种成分,促进血管内皮细胞的出芽而致新生血管的形成,以及其与整合素的相互活化而加强细胞间的黏附作用等方式,从而在子宫内膜细胞的异位黏附、种植和生长的过程中发挥重要作用.     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有重大关联,因此成为肿瘤治疗的新靶点.基于MMPs的种类、结构和作用方式,已经发现了多种抑制剂,均处于临床前或临床研究阶段.目前,尝试用计算机辅助药物设计等方法来寻找其抑制剂.     

口腔恶性肿瘤中基质金属蛋白酶-9的功能变化

癌症衍进的一个标志是蛋白水解酶对细胞外基质(ECM)的降解.在口腔恶性肿瘤中,基质金属蛋白酶(MMPs),与上述ECM降解有关.MMPs通过对ECM的降解,可为肿瘤的扩散和迁移提供侵袭通道.另外,其也可以释放各种因子,如细胞因子、趋化因子和生长因子.上述因子可调控细胞行为以及通过调节血管新生,肿瘤细胞迁移、增殖和侵袭而促进肿瘤进程.该文主要探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在口腔恶性肿瘤发生发展中的作用特点.     

NMP4/CIZ基因与成骨细胞功能调节

成骨细胞黏附于细胞外基质,调节细胞外环境,同样成骨细胞的正常结构和功能亦有赖于细胞外基质的调节作用.基质-细胞间相互作用是由细胞黏附分子介导的.黏附分子多位于黏着斑部位,细胞外基质来源信号可通过此黏附装置传递至细胞内部,调节细胞的基因转录.因此,位于黏着斑部位,同时调节核内基因转录的分子很可能参与细胞功能及细胞外基质调节.NMP4/CIZ存在于黏着斑部位,调节成骨细胞功能、成骨细胞表型相关基因及骨基质金属蛋白酶基因表达,对NMP4/CIZ的研究或许能使我们对成骨细胞与细胞外基质间的相互作用有一全新的认识,现就NMP4/CIZ的基因结构、功能及表达调控的分子机制综述如下.     

Survivin拮抗肽对体内血管生成的影响

<正>肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动,细胞外基质降解,肿瘤新生血管生成等多个环节[1]。抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2]。Survivin是近年来分离的一种哺乳动物凋亡抑制蛋白[3],被认为在bcl-2的下游阻断了半胱氨酸蛋白酶caspase-3和caspase-7凋亡调节通路[4,5],与其他家族成员     

MMP-2与宫颈癌关系的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM的重要酶类,几乎能降解细胞外基质的所有成分。MMPs能通过破坏基质的降解,促进肿瘤细胞突破BM和ECM构成的组织屏障,从而侵袭周围组织。MMP-2可能在宫颈癌细胞增殖、血管生成、浸润转移等过程中发挥重要作用。     

整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展

整合素（integrin）分布广泛[1],属于细胞黏附分子家族。研究发现整合素可以调节细胞-细胞、细胞-细胞外基质（extracellu-larmatrix,ECM〕间的黏附。整合素所介导的肿瘤细胞与ECM间的相互作用影响肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移到其他组织的能力。现就整合素的结构、功能及其对肿瘤侵袭和转移的影响予以综述。     

基质金属蛋白酶与胃癌侵袭转移研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是能降解基质的蛋白水解酶(丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶)中较重要的—类。其活性被体内天然存在的基质金属氨酸蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitors of metalloproteinases TIMPs)所抑制。二者平衡参与细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)的合成与降解，使基质处于不断更新、降解、重塑的动态平衡，维持正常组织机构与功能及细胞的生长分化。二者的平衡也影响肿瘤侵袭转移的生物学行为。MMPs与TIMPs在胃癌的侵袭转移中的作用研究，取得了很多进展，现加以综述。     

MMP-19在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是人体内一组降解细胞外基质的关键酶.MMP-19作为MMPs的一个亚型,其在抑制血管内皮细胞迁移和血管增殖、分离与细胞外基质结合的血管内皮生长因子亚群、调控相关信号通路中起重要作用.通过探讨MMP-19的双重作用与肿瘤治疗、预后和其他细胞因子的关系,以表明其与肿瘤的相关性.     

基质金属蛋白酶与类风湿关节炎

细胞外基质在维持正常组织结构与功能及细胞生长、分化过程中起非常重要的作用.它处在不断的代谢更新、降解重塑的动态平衡中.大量研究表明,该动态平衡的破坏会导致多种疾病,包括结缔组织病.在此代谢平衡调节中,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)两个酶系统的作用尤为重要.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心血管疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个锌、钙依赖性的内肽酶家族,是细胞外基质(ECM)降解的主要介质,表达和激活都受到严密的调控。基质金属蛋白酶活性可以被组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)控制,进而降低其表达。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂比例适当是维持心脏正常运行的重要因素。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂共同维持细胞外基质的平衡并且基质金属蛋白酶还参与了许多心血管疾病的发生发展过程,合理调控MMPs的表达与活性有利于心血管疾病的治疗。     

侵袭转移相关因子在腺样囊性癌中的研究进展

肿瘤的侵袭转移是一个极其复杂的过程,涉及了细胞与细胞、细胞与细胞外基质的相互作用,多种相关因子的分泌代谢动态紊乱,并受到基因及产物的调控。涎腺的腺样囊性癌(ACC)是口腔颌面部中的最常见的恶性肿瘤之一,容易早期发生远处转移、嗜神经侵袭的生物学行为成为近年来众多学者关注的热点之一。研究探讨侵袭转移相关因子与ACC的关系具有重要意义。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化及N-乙酰半胱氨酸的关系

1962年Gross和Lapiere发现基质金属蛋白酶(MMPs),以后发现这是一组降解细胞外基质的蛋白酶在生理状态下参与细胞外基质代谢、胚胎形成,在病理状态下参与组织重构以及风湿性关节炎、恶性肿瘤转移等许多病理过程,特别是在动脉粥样硬化(AS)和急性冠脉综合征(ACS)病理过程方面更是主要参与酶之一。近年来发现N-乙酰半胱氨酸(NAC)具有抑制基质金属蛋白酶的产生和活化作用,从而达到抑制粥样斑块降解、稳定斑块的作用。本文就基质金属蛋白酶、动脉粥样硬化及N-乙酰半胱氨酸的关系加以综述。1基质金属蛋白酶1.1基质金属蛋白酶的来源、分类和组…     

Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤的发生是一复杂过程,包含了血管生成、肿瘤侵袭与转移等多个步骤.在此过程中,肿瘤细胞分泌许多蛋白水解酶以降解基底膜和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)[1].基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)就是其中一类zn2 依赖的内源性蛋白水解酶[2].Ⅳ型胶原酶是MMPs家族的一个成员,主要降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原成分,与肿瘤的侵袭和转移关系密切,是近年来国内外研究的一个热点[3].