基因转移与肾脏病

基因工程和基因转移技术在揭示疾病发生机理及探讨疾病治疗方面显示了令人惊讶的作用，深刻地促进着医学的发展。本文将就其在肾脏疾病领域中的应用及未来展望做一综述。     

基因转移技术和基因治疗在肾脏病研究中的应用

近年来,免疫学、细胞生物学、遗传学和分子生物学等学科知识和技术的迅速发展,为人们深入研究肾脏疾病的发病机理和寻找更为理想和有效的治疗方法奠定了基础。随着肾脏细胞体外培养技术的建立和日益成熟,使我们对肾脏不同细胞通过自分泌或旁分泌等机制产生的多种细胞因子以及相关的调节机制,对在模拟病理条件下细胞的增殖状态以及细胞外基质的产生等方面的认识有了长足的进展。但是,肾脏细胞在体内的情况要比在体外复杂很多,例如,细胞-细胞,细胞-细胞外基质和细胞-细胞因子之间的相互作用是一个十分复杂的网络系统,单凭体外细胞培养的方法很难对上述问题进行全面的阐述。基因转移技术的发展不仅使研究一种基因在某一特定细胞中过度表达的结果及其调节机制成为可能,而且,转基因动物还为观察某一目的基因过度表达或被阻断后对机体的影响提供     

转移抑制基因与前列腺癌

转移抑制基因与前列腺癌胡卫列梅骅李迎秋作者单位：５１００１０广州，广州军区总医院泌尿外科（胡卫列）；中山医科大学附属第一医院泌尿外科（梅骅）；中山大学生命科学院（李迎秋）癌细胞转移是一个十分复杂的过程，它包括细胞脱离癌组织进入循环系统，穿透基底膜，浸...     

基因转移

基因治疗已渗透至外科领域，基因转移方法已使其临床应用成为可能，本文介绍基因转移的一些基本知识。     

基因测序在慢性肾脏病中的意义

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)一直是困扰全世界的重大卫生问题,CKD患者面临着高发病率、高死亡率及高住院率的风险,因此CKD的早期筛查和干预对患者预后改善有重大意义。但很多慢性肾脏病患者因临床症状不明显,无法明确诊断而失去了早期治疗的机会。随着人类基因组计划的进行和基因测序技术的发展,越来越多的基因被证实与囊性肾病、法布里病和常染色体显性遗传性肾小管间质病变(autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease, ADTKD)等多种慢性肾脏病息息相关。这些基因通过与环境共同作用或孟德尔遗传的方式影响CKD的发生和发展。本文旨在从慢性肾脏病的诊断、治疗、生育指导和移植前评估等方面介绍基因测序技术在慢性肾脏病中的意义。     

转移抑制基因nm23研究现状

ｎｍ２３是一种转移抑制基因，人类ｎｍ２３基因位于１７号染色体长臂，分两个亚型ｎｍ２３－Ｈｉ和ｎｍ２３－Ｈ２，其编码产生的蛋白质即二磷酸核苷激酶；ｎｍ２３基因通过ＮＤＰＫ调节细胞信号传递和分化。本文综述了ｎｍ２３基因抑制肿瘤转移的机制及与肿瘤转移之间的关系。     

MYH9基因多态性与内蒙古地区慢性肾脏病患者病情进展的相关性研究

目的:探讨MYH9基因多态性与内蒙古地区慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者病情进展的相关性.方法:收集301例CKD患者作为病例组,经体检证实的294例健康者作为正常对照组.采用PCR的方法分析MYH9基因Rs3752462、Rs4821480两位点基因多态性,分别比较两位点基因型及等位基因在CKD患者与对照组的差异,分析不同基因型与CKD患者发病年龄、血压、24 h尿蛋白定量、血肌酐、肾小球滤过率的相关性,分析Rs3752462位点不同基因型与CKD病情进展的关系.使用SPSS 16.0统计软件进行数据分析.结果:Rs3752462、Rs4821480位点符合群体遗传平衡.单因素分析显示CT基因型患者的收缩压(147.94±27.40)高于CC基因型的患者(136.43±19.09)(P<0.05);CC基因型患者的肾小球滤过率(32.00±29.98)高于CT基因型的患者(21.62±23.67)(P<0.05)及TT基因型的患者(21.99±24.18)(P<0.05).校正年龄,采用Logistic回归显示Rs3752462位点CC基因型是造成CKD病情发展至终末期肾衰竭(end stage renal disease,ESRD)的独立保护因素.结论:MYH9基因多态性与内蒙古地区慢性肾脏病具有相关性,Rs3752462位点CC基因型是CKD病情发展至ESRD的独立保护因素,等位基因C突变为T可能导致ESRD的发生.     

实体瘤的基因转移技术

基因转移技术是肿瘤基因治疗成功的关键因素之一。本文综述了实体瘤基因治疗中的几种基因转移方法，包括逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒三种病毒性载体系统、脂质体介导法、裸ＤＮＡ直接注射法以及靶向性基因转移技术（其中包括受体靶向性、组织特异性调控序列及肿瘤浸润性淋巴细胞）。实体瘤体内基因转移技术的深入研究，必将促进肿瘤基因治疗早日进入临床，并能提高目前肿瘤体内基因治疗的效果。     

肿瘤转移抑制基因nm23与骨肉瘤

肿瘤转移是恶性肿瘤的重要生物学行为,是恶性肿瘤治疗失败的重要原因,也是目前肿瘤研究中最重要而且又了解最少的一个方面。它由一系列复杂而有序的步骤所组成,一般分为四期：恶性肿瘤细胞从原发部位扩散到血液循环中;肿瘤细胞到达靶器官;肿瘤细胞浸润组织;肿瘤细胞在组织内扩增等。整个过程受与肿瘤发生所不同的一组基因控制,这些基因按其作用性质可分为正向作用的转移基因和反向作用的转移抑制基因。目前已分离出多种能抑制肿瘤转移的后选基因,其中研究最多和被认为最有前途的是ｎｍ２３基因。ｎｍ２３基因是美国国立癌症研究所的…     

内皮型一氧化氮合成酶基因Glu298Asp多态性与糖尿病肾脏病的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）基因Glu298Asp多态性与糖尿病肾脏病（DIcD）的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）后限制性内切酶消化技术，对在我院就诊的326例中国汉族2型糖尿病（T2DM）患者和215名健康体检者进行Glu298Asp基因型分析。根据尿白蛋白排泄率（UAER）水平将T2DM患者分为3组：UAER正常组（DM组）102例，微量白蛋白尿组（MAU组）81例，临床肾病组（DKD组）143例。选择同时期本院健康体检者215名为对照组。用多因素Logistic回归分析法判定DKD的独立危险因素。结果DKD组与对照组Glu298Asp基因型频率分布存在显著性差异（GG72．72％、GT26．57％、TT0．70％比GG83．41％、GT16．10％、TT0．49％，P=0．019），而DM组和MAU组则与对照组无差异（P〉0．05）。Logistic回归分析显示，年龄、平均动脉压、GT基因型是DKD发生的独立危险因素。结论eNOS Glu298Asp基因与中国汉族T2DM患者DKD具有相关性。     

实体瘤的基因转移技术

基因转移技术是肿瘤基因治疗成功的关键因素之一。本文综述了实体瘤基因治疗中的几种基因转移方法，包括逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒三种病毒性载体系统、脂质体介质导法、裸ＤＮＡ直接注射法以及靶向性基因转移技术（其中包括受体靶向性、组织特异性调控序列及肿瘤浸润性淋巴细胞）。实体瘤体内基因转移技术的深入研究，必将促进肿瘤基因治疗早日进入临床，并能提高目前肿瘤体内基因治疗的效果。     

肿瘤转移相关基因MTA1与鼻咽癌细胞浸润和转移的关系

目的:鼻咽癌是高转移和高侵袭性肿瘤,而且对现行的治疗方法有抵抗性.肿瘤转移相关基因MTA1是新近发现的肿瘤转移相关基因.本实验MTA1基因在人鼻咽癌细胞高低转移株5-8F和6-10B的表达水平以及低转移细胞株转染MTA1全长基因后侵袭能力的改变,探讨MTA1表达与鼻咽癌侵袭转移的相关性.方法:两株细胞株中的MTA1表达通过半定量的RT-PCR进行检测,用细胞侵袭实验及细胞增值实验评价两株细胞株离体的增值及侵袭能力,并检测低转移株(6-10B)转染MTA1CDNA后MTA1的表达及侵袭能力的变化.结果:高转移株5-8F中的MTA1的表达明显高于低转移株6-10B呈正相关,而且低转移株6-10B转染MTA1后其MTA1的表达及侵袭能力明显增加.结论:在鼻咽癌细胞中MTA1同肿瘤的侵袭转移能力呈明显相关性,MTA1可以作为研究鼻咽癌转移及治疗的候选基因.     

肝癌转移基因的研究现状

肝细胞癌的转移、复发是一个多步骤、多环节的复杂的过程。每一个环节都涉及到一系列基因的调控,本文就相关基因及染色体的特点及其与肝癌转移、复发的关系进行综述。     

基因转移在肾脏疾病中的应用

基因治疗的重要意义在于从基因水平预防疾病的发生和消除疾病的病因。随着基因转移技术的不断改进 ,基因治疗有望在今后五年广泛应用于临床。本文就近年基因转移技术的进展及其在肾脏疾病中的应用作一综述     

转移抑制基因KiSS-1与人类肿瘤的研究进展

KiSS1是另一种新近发现的与肿瘤转移有关的肿瘤转移抑制基因,定位于染色体1q32～q41,由四个外显子构成,基因产物是G蛋白结合受体的内源性配体,KiSS1多肽能明显抑制肿瘤细胞的化学趋向性和侵袭性,并限制肿瘤细胞的迁移蠕动功能,表达于正常心脏、肝、肺、骨骼肌、肾组织和胰腺,而且在胎盘和脑观察到了高的表达。KiSS1基因对人类肿瘤转移有抑制作用,调节癌细胞的生长信号,调节肿瘤的生物行为方面有潜在的作用,KiSS1表达的缺失与肿瘤进展和临床结果相联系,而且其表达率提供了预后信息,对识别预后差的患者有预见性的价值,通过对其进一步研究,将为人类肿瘤的早期诊断、设计合理可行的治疗手段和转移的干预性治疗提供重要的线索和依据。     

KAI-1转移抑制基因在裸鼠肾癌转移中的意义

目的通过临床回顾性分析发现T1-3aN0M0肾癌术后转移的发生与KAI-1表达缺失密切相关,提示KAI-1基因缺失可能参与了T1-3aN0M0肾癌术后转移。本研究拟运用动物实验进一步验证KAI-1在抑制肾癌转移方面的作用。方法选择1例肾癌KAI-1表达阴性标本,制成肾癌细胞悬液并传代培养。通过KAI-1质粒转染阴性肾癌细胞成KAI-1阳性肾癌细胞。分别用KAI-1阳性和阴性肾癌细胞各接种40只裸鼠,观察计算皮下成瘤生长情况和肺脏表面转移瘤数量。采用χ~2检验比较转移瘤数量差异。应用免疫组织化学和PCR方法检测KAI-1表达。结果所有裸鼠接种成瘤顺利,肿瘤增长迅速,接种后2～3周最为明显。40只KAI-1表达阳性裸鼠肺脏表面可见直径1～2mm灰红色米粒状结节,数量0～11个,平均6个。40只KAI-1表达阴性裸鼠肺脏表面结节数量0～57个,平均31个,数量比较χ~2=5.01,P〈0.05。结论 KAI-1表达缺失促进了肾癌细胞的转移,为临床检测KAI-1表达预测肾癌转移提供了可靠的实验证据。     

乳腺癌转移抑制基因1抑制乳腺癌转移的作用机理研究进展

目的综述乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）在抑制乳腺癌转移中的作用机理研究进展。方法采用文献回顾的方法，对目前国内、外有关BRMS1在乳腺癌中的研究状况加以分析与综述。结果BRMS1与其他肿瘤转移抑制基因一样，主要抑制肿瘤的转移，并不影响肿瘤的生长，在乳腺癌中主要通过调节细胞间的信号转导及其他转移抑制基因的表达而抑制乳腺癌的转移。结论对BRMS1基因的深入研究有助于进一步深化对乳腺癌转移的认识，为肿瘤转移的分子诊断和基因治疗提供新的思路。     

肝癌转移基因的研究现状

肝细胞癌的转移、复发是一个多步骤、多环节的复杂的过程。每一个环节都涉及到一系列基因的调控，本文就相关基因及染色体的特点及其与肝癌转移、复发的关系进行综述。