他汀类药物在呼吸系统疾病中潜在的治疗作用

他汀类药物是一类降低胆固醇药物,同时也能够降低心血管疾病和中风患者死亡率。其作用机制主要是通过竞争抑制3-羟基辅酶A还原酶,减少胆固醇生物合成。     

他汀类药物的降脂外心血管保护作用

他汀类药物是预防和改善动脉粥样硬化性心血管疾病的主要药物,其主要通过降低血清胆固醇水平抑制动脉粥样硬化.但现有证据包括ASCOT、PRINCE、CARE及REVERSAL等研究均提示,他汀类药物具有显著的抗炎效应,尤其可显著降低c反应蛋白(CRP)水平,因而,抗炎效应也是其重要的抗动脉粥样硬化机制之一.他汀类药物还具有抗凝等心血管保护作用.     

他汀类药物应用与新发糖尿病风险的相关性研究进展

他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药,不仅可以阻断胆固醇合成,还具有抑制血管炎症反应,修复和改善血管内皮功能,减轻血管重塑,稳定斑块等多效性作用,显著降低心血管疾病和缺血性脑卒中的发病风险,目前已广泛应用于冠状动脉粥样硬化性心血管疾病的一级和二级预防。但是随着他汀类药物的广泛应用,他汀类药物长期服用的安全性也日益引起人们的重视。故对以下人群服用他汀类药物对新发糖尿病的影响及其机制做一综述,包括已经存在糖尿病危险因素、应用脂溶性他汀、服用大剂量他汀、过低的低密度脂蛋白胆固醇水平、合并特定的基础疾病和某些特定人群。     

他汀类药物临床应用进展

他汀类药物可有效降低血清胆固醇水平,而近年来研究表明,除了降脂作用以外,他汀类药物还有很多降脂外的作用,在临床心血管疾病中发挥重要作用.本文从他汀类药物在动脉粥样硬化性疾病、充血性心力衰竭、心律失常、高血压、肾脏保护等方面介绍其降脂以外的作用,为临床上对他汀类药物的全面认识提供参考.     

他汀类药物临床多效性作用概述

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药,是目前临床上广泛应用防治心血管疾病最有效的药物之一。近年来,多项大规模临床试验结果相继证明,他汀类药物有显著降低血胆固醇水平,可明显降低心血管事件的发生率和死亡率,在冠心病一级、二级防治中具有重要作用。     

他汀类药物的作用机制及应用研究进展

他汀药物是一类强有效的调脂药物,尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平,在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。近年来研究发现,他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果,这使得他汀类药物的应用更加受到关注。本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。     

他汀类药物的非降脂作用研究进展

目的：介绍他汀类药物非降脂作用对心血管系统的保护作用。方法：通过综合国外文献资料特别是大规模、多中心、随机、对照临床研究资料。结果：他汀类药物通过刺激内皮细胞合成与释放NO、降低白细胞的粘附、抗栓等作用产生心血管的保护作用。临床研究发现，他汀类药物能显著减少心血管事件的发生，降低PCI后血管再狭窄的发生率。结论：他汀类药物具有独立于降脂作用以外的心血管保护作用。因此，对血脂正常的高危心血管疾病患者应常规使用他汀类药物。     

他汀类药物对急性冠状动脉综合征的治疗作用

他汀类药物的出现在冠状动脉病治疗的进展中起着重要作用。早期的探索性研究表明他汀类药物对该病有明显疗效。近年来所做的许多前瞻性大规模临床试验都一致证明，用他汀类药物对冠状动脉病患者进行降胆固醇治疗使各种原因造成的死亡率降低。大量资料提示，发生急性冠状动脉综合征后应早期开始用他汀类药物治疗，以减少复发性缺血。这种疗法不仅高效而且安全。对于他汀类药物的作用机制也进行过多项研究，表明其具有多方面的效应。     

不同基因多态性对他汀类药物影响的研究进展

他汀类药物是目前临床应用最广泛的降脂药物,为心血管疾病的一级、二级预防的基石。他汀类药物为羟基-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,可以显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平,同时可轻度升高高密度脂蛋白胆固醇水平。目前研究的参与他汀类药物代谢的酶、转运蛋白、受体等基因多态性对他汀类药物安全性、不良反应有重要影响。阐述遗传因素载脂蛋白E、SLCO1B1、ATP结合盒转运蛋白B1、ABCG2、CYP、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶基因等相关基因多态性对他汀类药物疗效和安全性的影响,为他汀类药物的个体化用药提供参考依据。     

警惕他汀类药品血糖异常不良反应

日前,国家食品药品监督管理局第51期药品不良反应信息通报指出：他汀类药物,即3-羟-3甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,为一类临床广泛使用的口服降脂药,主要作用为降低血液中低密度脂蛋白胆固醇水平,达到预防和治疗心血管疾病（如高胆固醇血症、冠心病）的目的。国内上市的产品包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀。     

他汀的抗炎作用可改善心血管病的临床结果

流行病学研究早已证实胆固醇的升高，特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高，与心血管事件和由心血管事件引起的死亡密切相关。他汀类药物可以降低LDL-C水平，从而减少心血管事件的发生和心血管原因的死亡。同时，早期临床试验的结果，也趋向将他汀类药物对心血管疾病的治疗作用归因于对LDL-C水平的降低。     

他汀类药物的临床应用

他汀类药物是一种新型降脂药，通过竞争性抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶，阻断甲羟戊酸代谢的中间产物及最终产物胆固醇的合成，降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C），并影响机体的免疫及炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程。他汀类药物有降脂和非降脂两种效应，对于延缓动脉粥样硬化进展及恶化，减少急性冠状动脉事件和心血管病死率发挥着重要作用。此类药物大多在肠道吸收，肝脏代谢，少数可直接经肾脏排泄。目前上市的品种有洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）、阿托伐他汀（Torvastatin）、西立伐他汀（Cerivastatin）等”。这类药物目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物，大剂量使用也可显著降低血清甘油三酯（TG）水平。同时还可以治疗其他系统的疾病，本文就他汀类药物的临床应用综述如下。     

他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及机制

他汀类药物是胆固醇合成的限速酶3羟基-3甲基戊二酰辅酶A的抑制剂。由于胆固醇堆积与动脉粥样硬化等心血管疾病紧密相关,而2型糖尿病患者也常伴有高胆固醇血症,因此他汀类药物被作为冠心病二级预防和改善糖尿病脂质紊乱的一线用药。近年的临床和基础研究证明,他汀类药物除了降脂作用外,还有改善胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能和糖代谢,减轻糖尿病并发症和炎症的作用。也有不少相关不良反应的报道,但作用机制尚不明了。研究和探讨他汀类药物在糖尿病防治中的降脂外作用和机制,将有利于这类药物的合理应用。文中主要介绍他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及可能机制。     

阿托伐他汀对体外培养皮层神经元Rho-GTP酶家族的影响

阿托伐他汀 (atorvastatin, Ato) 属于他汀类调血脂类药物.许多研究表明他汀类药物可以降低AD的患病风险[1],但机制尚不完全清楚.另有很多证据显示他汀类药物有不依赖于其降脂作用的神经细胞保护作用[2-3].他汀类药物防治AD的机制除了与降低血清胆固醇有关外,可能还涉及其他许多机制:如他汀类药物可能通过减少细胞膜中胆固醇含量,从而改变淀粉样蛋白前体代谢途径,使β-淀粉样蛋白生成减少[4];他汀类药物可能通过抑制甲羟戊酸的合成,来抑制载脂蛋白E分泌,进而阻止老年斑块的形成[5];此外,他汀类药物具有神经保护作用可能与Rho/Rho激酶信号转导通路有关[6-7],如能明确该部分机制则至少可部分解释他汀类药物调脂作用以外的更广泛的药理活性.他汀类药物除抑制甲羟戊酸 (mevalonic acid, MVA) 合成,从而阻断角鲨烯生成胆固醇的体内过程外,还可抑制类异戊二烯如焦磷酸法尼基 (FPP) 和焦磷酸栊牛儿基栊牛儿基酯 (GGPP) 的生成.本实验拟从阿托伐他汀是否通过影响Rho-GTP蛋白的活性间接促进神经元树突发育的作用,为抗脑衰老及临床老年性痴呆的预防和治疗提供更多的分子生物学资料.     

多廿醇毒性作用研究

胆固醇过高是心血管疾病的主要危险因素,研究表明他汀类药物通过竞争性抑制HMG-CoAR,阻断甲羟戊酸生成,降低胆固醇合成[1-2].     

他汀类药物非调脂作用的研究进展

他汀类药物可通过阻断3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）转变为甲羟戊酸而具有降低胆固醇的作用。近年来研究发现,他汀类药物还具有抗炎、抗血栓、改善内皮舒张功能、抗氧化、降压、稳定动脉粥样硬化斑块等非调脂作用。     

他汀类药物与急性冠脉综合征

多项研究结果证实,他汀类药物可降低心血管疾病的危险度,对心血管疾病早期二级预防具有有益作用。近期,他汀类药物在急性冠脉综合征(ACS)患者中的应用正日益受到关注。     

新型降脂药ezetimibe

流行病学调查已经证实，心血管疾病发病率和死亡率与总胆固醇及低密度脂蛋白水平的升高相一致，而与高密度脂蛋白水平的变化相反。大规模的临床研究亦证实，他汀类降脂药不仅能明显改善血脂紊乱，且能降低心血管疾病的发病率和死亡率。但对于血脂紊乱严重的病人单纯使用他汀类药物效果并不理想。ezetimibe属新一类的降脂药物，通过抑制胆固醇的吸收而达到其有效作用，可单用或与他汀类药物联合应用，以减少其药物副作用。本文对此新药的作用机制和临床研究予以综述。     

他汀类药物对糖代谢的利与弊

他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，可提高肝脏中的低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，同时通过抑制胆固醇在肝脏的合成来降低LDL在血液中的浓度。来自不同人群的大量临床试验表明，他汀类药物可以降低心血管疾病的危险。另外，其可通过改善血栓形成，抗氧化，改善血管内皮细胞的损伤，抗炎和促进斑块的稳定等多重作用，抑制动脉粥样硬化的发展。     

ω-3脂肪酸对心血管疾病的防治作用研究进展

大量研究表明,ω-3脂肪酸可降低血浆三酰甘油水平,并具有抗炎、抗心律失常、抗栓等心血管保护作用。临床研究提示,补充ω-3脂肪酸可改善心血管疾病预后,其与他汀合用有助于降低非HDL-C水平,且安全性良好。近年来ω-3脂肪酸联合他汀能否进一步降低心血管病的残余风险引起人们高度关注。本文主要对ω-3脂肪酸对心血管疾病的防治作用和研究进展进行综述。