糖尿病肾病动物模型的研究进展

<正>糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病（diabetes mellitus,DM）常见的微血管并发症,临床以长期高血糖状态引起肾功能逐渐下降,伴或不伴有蛋白尿为主要特征。1型糖尿病（type 1diabetes mellitus,T1D）和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2D）在导致肾病的病理生理机制方面比较,     

大黄对糖尿病肾病治疗作用的临床研究

大黄对糖尿病肾病治疗作用的临床研究王红纲，赵振霄，刘丽秋，于宁（青岛医学院附属医院肾内科青岛２６６００３）关键词：糖尿病肾病；大黄；微白蛋白尿；高粘血症微白蛋白尿（＞３０ｍｙｄ）及血液流变学紊乱是糖尿病肾病（ＤＮ）的临床特征。为探讨大黄在ＤＮ治疗中的...     

厄贝沙坦对糖尿病肾病患者早期蛋白尿治疗作用临床研究

目的研究厄贝沙坦对糖尿病肾病患者早期蛋白尿的治疗作用。方法18例糖尿病肾病患者,24h尿白蛋白排泄率126．3,服用厄贝沙坦150mg／d,另17例糖尿病肾病患者,24h尿白蛋白排泄率为131．2,未服用ACEI／ARB。观察时间为24周。结果治疗后两组患者血压无明显差异,尿白蛋白差异有统计学意义（P〈0．05）,内生肌酐清除率差异有统计学意义。结论厄贝沙坦对糖尿病患者早期蛋白尿有治疗作用。     

糖尿病肾病的发病机制与治疗进展

糖尿病肾病是导致终末期肾疾病的主要原因,其心血管危险因素明显增加。微量白蛋白尿是其早期的临床表现,严格的血糖和血压的控制可以降低微量白蛋白尿的发生。如果发展到微量白蛋白期,通过积极控制血糖、血压、血脂也可以延缓发展到肾终末期疾病的进程和心血管疾病的发生。虽然通过抑制肾素-血管紧张素系统来降低肾小球囊内压是很重要,但是其他的抗高血压药对于控制全身的血压也是必须的。这些措施至少可以减少一半的肾病进展和降低50%的心血管疾病发生。     

氯沙坦对2型糖尿病早期肾病患者尿微量白蛋白疗效观察

目的 观察氯沙坦(Losartan Potassium tablets)对2型糖尿病并早期糖尿病肾病患者的白蛋白尿及其对肾功能的保护作用。方法 2型糖尿病患者45例,其尿蛋白排泄率(AER)均在20-200μg/min之间,病人随机分为两组,A组为治疗组,25例:B组为对照组,20例。A组在控制血糖的基础,加用25mg/d氯沙坦治疗;B组在控制血糖的基础上,加用安慰剂。所有病人血糖均控制在可接受范围,即空腹<7.0mmol/L,餐后2h<10.0mmol/L。两组病人在治疗前及治疗后的3、6、12个月查空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbSA1c)和AER。结果 A组在应用氯沙坦治疗后3、6、12个月AER分别为(22.3±5.4)μg/min、(24.1±6.3)μg/min、(21.5±5.7)μg/min,与治疗前的(45.3±5.1)μg/min及同期B组水平相比,明显降低,差异有显著性(P<0.05)。B组治疗后6、12个月时AER分别为(54.4±7.1)μg/min、(61.3±5.7)μg/min,较治疗前(46.2±6.4)μg/min,明显升高(P<0.05)。     

六味地黄丸对2型糖尿病肾病患者微量蛋白尿疗效观察

目的:观察六味地黄丸对2型糖尿病肾病患者血糖、尿蛋白影响。方法:选择60例糖尿病肾病患者,随机分为试验组和对照组,两组除控制饮食、运动疗法外,按常规剂量降糖,试验组加用六味地黄丸口服,10丸/次,3次/d,28d为1个疗程,每3个疗程为1个疗效观察周期。结果:试验组在加用六味地黄丸后空腹血糖、尿微量蛋白明显低于治疗前(P<0.05),对照组治疗后总胆固醇和尿素氮明显高于治疗前(P<0.05),且试验组治疗前、后尿微量蛋白差值明显优于对照组(P<0.01)。结论:六味地黄丸能够改善2型糖尿病肾病患者的空腹血糖、尿微量蛋白。     

2型糖尿病患者糖尿病肾病危险因素分析

目的研究与糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)相关的危险因素;评价β2微球蛋白与微量白蛋白尿诊断糖尿病肾病的相关性.方法根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)及尿蛋白定量将88例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组(A组)、早期糖尿病肾病组(B组)和临床糖尿病肾病组(C组),对其临床及生化指标进行多元逐步回归分析.结果① C组或B组与A组间空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FC-P)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、年龄、病程、并发症及肾功能差异均有显著性意义;②与DN相关的危险因素依次为收缩压、空腹C肽、糖化血红蛋白、病程;③β2微球蛋白(β2MG)与UAER及肾功能指标相关性良好. 结论高血压、高C肽水平、血糖控制不良及病程是DN发病的危险因素;β2微球蛋白可作为DN早期的辅助诊断指标.     

洛丁新对Ⅱ型糖尿病肾病患者肾功能保护作用

我们采用洛丁新对Ⅱ型为 2 0 0 0年DM肾病 (糖尿病肾病 )患者进行了治疗观察和一年的随访 ,得出贯穿结果如下 :1 .对象与方法1 .1　病例选择　本组病例为 2 0 0 0年 2月～ 2 0 0 1年 2月在我院住院的 2型DM肾病病人。患者条件 :(1 )糖尿病诊断符合 1 997年WHO标准 ;(2 )尿蛋白测定 >30mg/2 4h ;(3)血肌苷 (scr) <35 3.6umol/L ;(4 )排除了Ⅰ型糖尿病 ,继发性糖尿病及其它原因所致的肾损害 ,入选的 6 2例病人中 ,男 32例 ,女 30例 ,年龄4 0 - 70岁 ,病程 5 - 1 5年。其中 2 4h尿蛋白定量 <0 .5g的患者 1 8例。 0 .5 - 1 .5g者 31例 ,大于…     

2型糖尿病患者PDGF-BB的变化及其对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的探讨2型糖尿病患者尿中血小板衍化生长因子BB(PDGF-BB)在糖尿病肾病(DN)不同阶段的变化及其对早期诊断糖尿病肾脏损害的意义。方法65例T2DM患者根据尿白蛋白排泄量(UAE)分为正常白蛋白尿(N-UAlb)组、微量白蛋白尿(M-UAlb)组和大量白蛋白尿(L-UAlb)组。ELISA法检测尿中PDGF-BB的浓度,并与27例正常对照(NC)组比较。结果与NC组相比,T2DM患者尿中PDGF-BB的水平在正常白蛋白尿组已明显升高(P<0.01),且随着UAE的增加其水平呈递增趋势,组间比较除M-UAlb组与L-UAlb组外,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析表明:尿PDGF-BB与UAE呈显著正相关(r=0.427,P<0.001);尿PDGF-BB与Ccr呈显著负相关(r=-0.396,P<0.001);尿PDGF-BB与TG、CHO、LDL呈显著正相关(r=0.238、P<0.05;r=0.524、P<0.001;r=0.510、P<0.001);尿PDGF-BB与HDL呈显著负相关(r=-0.235,P<0.05);而与HbA1c无统计学相关性。结论PDGF-BB在糖尿病肾病(DN)的发生发展中起着重要作用。检测T2DM患者尿中PDGF-BB的水平,可作为诊断DN早期肾脏损害较敏感的指标。     

氯沙坦治疗Ⅱ型糖尿病肾病微量白蛋白尿的观察

<正>Ⅱ型糖尿病肾病是导致糖尿病肾病患者死亡主要原因之一,微量白蛋白尿是Ⅱ型糖尿病肾病早期表现.为此我们收集了1998～1999年在我院门诊就诊118例Ⅱ型糖尿病病人中测定尿微量白蛋白,发现37例患者尿微量白蛋白20～200μg/min,诊断为早期糖尿病肾病.并给予氯沙坦治疗,旨在观察用药前后肾功能,微量白蛋白尿,尿常规,血钾等指标变化,探讨其临床意义.     

赖诺普利对糖尿病模型大鼠肾脏的保护作用

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组（NC组，n=8）、糖尿病未治疗组（DM组，n=8）、糖尿病苯那普利治疗组（DL组，n=8）。应用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型，造模成功后，用赖诺普利（10mg·kg^-1·d^-1）对DL组进行治疗性灌胃，其余2组均用等量自来水灌胃。10周治疗后，观察了其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。结果对照组糖尿病大鼠肾小球滤过率（GFR）、肾血流量（RPF）、滤过分数（FF）及尿白蛋白（Upro）均较正常对照组明显升高，赖诺普利治疗后糖尿病大鼠GFR、RPF、FF及UA均较糖尿病对照组明显降低，血糖、糖化血红蛋白较糖尿病对照组无显著性差异。结论早期应用赖诺普利能改善糖尿病大鼠肾脏的血流动力学异常，减少尿蛋白排泄，防止或延缓糖尿病肾脏的病理学进展。     

通心络胶囊联合依那普利治疗2型糖尿病肾病临床观察

目的　观察通心络联合依那普利治疗 2型糖尿病肾病的临床疗效。方法　选用 2型糖尿病肾病 94例随机分为治疗组、对照组 ,治疗组 ( 4 7例 )应用通心络胶囊联合依那普利治疗 ,疗程 4月 ;对照组 ( 4 7例 )仅用依那普利。结果　治疗组降低尿蛋白、改善肾功能作用明显优于对照组 (P <0 .0 5 ) ,且在降血压、改善血糖、调脂等方面的作用亦明显优于对照组 (P <0 .0 5 )。结论　治疗 2型糖尿病肾病患者应用通心络胶囊联合依那普利有较好的改善及保护肾功能 ,减少尿蛋白作用 ,且对 2型糖尿病患者血压、血糖、血脂均有良好的作用 ,值得临床使用     

前列腺素E1治疗糖尿病肾病1年的随访研究

目的观察前列腺素E1(PGEl)治疗不同时期糖尿病肾病(DN)随访1年的疗效。方法糖尿病肾病患者根据Mogensen DN诊断标准分为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期。其中Ⅳ期患者根据尿蛋白水平分为Ⅳ早期(尿蛋白<1.5g/d)、Ⅳ中期(1.5g/d<尿蛋白<2.5g/d)和Ⅳ晚期(尿蛋白>2.5g/d)。各期患者再随机给予4种治疗方案:PGE1组、PGEl+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组、ACEI组和空白对照组。测定各组治疗前及治疗后15d、1年的24h尿蛋白和24h尿微量白蛋白水平。结果(1)Ⅲ期及Ⅳ早期患者:PGE1+ACEI组和PGE1组治疗后15d及1年时尿蛋白及尿微量白蛋白均较治疗前明显下降(P<0.01),PGE1+ACEI组下降幅度始终大于ACEI组(P<0.01或P<0.05)。(2)Ⅳ中期及Ⅳ晚期患者:PGE1+ACEI组治疗后15d及1年时尿蛋白及尿微量白蛋白均较治疗前明显下降(P<0.01),下降幅度始终大于ACEI组(P<0.01)。PGE1组治疗后15d时,两指标水平较治疗前明显下降(P<0.01),但治疗后1年时两指标下降幅度减小且水平高于ACEI组(P<0.05)。(3)Ⅴ期患者:PGE1+...     

虎杖有效成分对DN模型小鼠肾组织病理改变的影响

[目的]探讨虎杖有效成分对糖尿病肾病小鼠肾组织病理改变的影响。[方法]采用自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠予高脂饲料诱导3周制备DN模型,造模成功后随机分为模型组,阳性药组,大黄素、虎杖苷高、中、低剂量组,每组各6只。另设6只C57BL/6J小鼠为正常组。每天灌胃给药1次,连续干预12周后处死小鼠,取肾脏行HE,PAS染色。光镜下观察肾组织病变并进行评分,PAS染色下测定肾小球基质相对面积。电镜下观察肾组织超微结构形态学改变。[结果]与模型组比较,虎杖苷高剂量组小鼠肾小管病变显著减轻(P0.05);大黄素高剂量组,虎杖苷各剂量组小鼠肾小球基质相对面积显著降低(P0.01,P0.05);大黄素各剂量可改善DN模型小鼠肾小球病变,虎杖苷中剂量可明显改善DN模型小鼠肾组织超微结构病变,足细胞足突结构基本正常。[结论]大黄素、虎杖苷能不同程度的减轻DN模型小鼠肾组织病理损伤,对肾脏组织具有保护作用。     

前列地尔联合丹红注射液治疗2型糖尿病肾病的疗效观察

目的探讨前列地尔联合丹红注射液治疗2型糖尿病肾病的疗效。方法选取2017年1月～2018年1月我院收治的2型糖尿病肾病患者80例作为研究对象,所有患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组各40例,两组均予以常规治疗,对照组予以前列地尔治疗,观察组联合丹红注射液治疗,治疗后对两组的疗效及肾功能进行比较分析。结果治疗后,观察组的总有效率达92.50%,明显高于对照组的总有效率77.50%,组间比较,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗前两组患者的BUN、Scr、UAER水平组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的BUN、Scr、UAER水平分别较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P0.01或P0.05),且观察组患者的BUN、Scr、UAER水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论前列地尔联合丹红注射液治疗2型糖尿病肾病可以显著提高临床疗效,进一步改善肾功能,促进疾病尽早恢复。     

足细胞超微结构及其相关分子表达变化在糖尿病肾病发病中的作用

目的:探讨足细胞超微结构改变及其相关分子表达变化在糖尿病肾病(DN)发病中的作用.方法:将20只大鼠随机分为正常对照组和糖尿病肾病大鼠模型组,于第4,8周检测24h尿蛋白量等生化指标、用免疫组织化学和RT-PCR方法检测肾皮质nephrin,podocin蛋白及mRNA表达,用透射电镜检测足细胞超微结构变化.结果:糖尿病肾病大鼠24h尿蛋白排泄增多(P＜0.01),第4周即发现足细胞数减少、足突增宽(均P＜0.01),nephrin,podocin蛋白及其mRNA表达均减少(均P＜0.01);24h尿蛋白排泄量与nephrin和podocin蛋白表达呈负相关(均P＜0.01).结论:糖尿病肾病大鼠早期即出现足细胞数减少、足突增宽及nephrin和podocin表达均减少,随着病变加重,这种变化愈明显.足细胞病变不仅导致大量蛋白尿的发生,而且还与肾小球硬化和肾功能损伤的发生有关.     

大黄酸治疗大鼠糖尿病肾病的实验研究

目的观察大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用及其对糖尿病大鼠尿、肾脏中内皮素的含量的影响.方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型,观察12周时肾脏损害和尿、肾脏组织内皮素(ET)的变化,以及经大黄酸(70 mg/kg)治疗后的变化.结果糖尿病大鼠12周时肾质量/体质量(RW/BW)降低,肾小球平均面积(MGPA)和肾小球平均体积(MGV)增大,内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白排泄量(UPE)明显升高(P<0.01).肾组织ET含量、24 h尿ET排泄量(UET)显著升高(P<0.01).经大黄酸治疗的糖尿病大鼠肾质量/体质量、MGPA、MGV降低,Ccr、BUN、UPE减少,UET和肾组织ET含量降低.结论大黄酸能改善糖尿病大鼠肾脏功能,这可能与减少肾脏ET的生成有关.     

不同剂量链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病肾病模型的研究

目的 探讨不同剂量链脲佐菌素（SIZ）致SD大鼠糖尿病。肾病模型状况的差异。方法 58只雄性SD大鼠随机分为5组，模型组大鼠（4组，每组12只）腹腔一次性注射40、50、60、70ms／ks的STZ以建立糖尿病模型；非糖尿病对照组10只，仅予注射缓冲液。注射后2，4、72h检测血糖，8周观察糖尿病大鼠尿微量白蛋白、血尿素氮、肾脏指数及肾组织光镜和超微结构等变化。结果 腹腔注射STZ60mg/kg成模率高，模型死亡率较低。8周后大鼠尿微量白蛋白水平即升高，。肾脏超微结构检查系膜细胞增生、基质增多、肾小球基底膜增厚。结论 腹腔注射STZ60mg／kg是致糖尿病SD大鼠发生肾病的最佳剂量。     

Effect of Calcium Dobesilate on Nephropathy in Type 2 Diabetic Rats

In order to investigate the effects and mechanisms of calcium dobesilate on renal lesions in experimental type 2 diabetic rats, dibetic rats were randomly divided into control group (group C) and experimental group (group D) treated with calcium dobesitate. The serum creatinine (Scr),protein kinase C (PKC), creatinine clearance (Ccr), transforming growth factor-beta, (TGF-β1),type Ⅳ collagen were compared among the groups after 24 weeks. The renal tissues were observed under light microscopy and electron microscopy. The results showed that after 24 weeks, Scr,PKC, TGF-β1 in group D were significantly lower than in group C, meanwhile, renal pathologic changes in group D were improved. Ccr had no difference between group C and group D. It was concluded that calcium dobesilate could ameliorate renal lesions in diabetic rats through inhibiting PKC and TGF-β1.     

Experimental models of type 2 diabetic nephropathy

With the rapidly rising incidence of diabetes,one of its complications,diabetic nephropathy (DN) is becoming one of the most common causes of end-stage renal disease in many countries.Reliable animal models of DN are a valuable tool for identifying the molecular mechanisms responsible for this disease and preclinical development of new therapeutic strategies.Various types of animal models have been used in the past;the induced methods and characteristics of these commonly used animal models were summarized in this review.