TRAIL及其受体DcR1和DR4在宫颈癌组织中的表达及意义

目的检测宫颈癌和正常宫颈组织中人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand, TRAIL）及其受体DcR1和DR4的表达,探讨TRAIL及其受体的表达与宫颈癌发生、发展的关系。方法免疫组织化学Envision法检测43例宫颈癌和30例正常宫颈组织中TRAIL及其受体DcR1、DR4的表达。结果TRAIL、DcR1、DR4免疫阳性产物为棕黄色,定位于胞浆或胞膜, TRAIL及DcR1在宫颈癌组织中的表达显著低于正常宫颈组织,DR4在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织(P＜0.05);TRAIL、DcR1、DR4在宫颈癌组织中的表达与患者的年龄、分期、淋巴结转移无关(P＞0.05)。结论TRAIL是肿瘤细胞分化差的标志之一;宫颈癌细胞由于DR4的高表达和DcR1的低表达而易被TRAIL诱导凋亡。     

TRAIL受体在胆管癌组织中的表达及意义

目的 :探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)的受体在人胆管癌组织、癌旁胆管组织和胆管癌细胞株 (QBC939)的表达及其临床意义。 方法 :应用原位杂交组织化学法检测TRAIL受体mRNA在人胆管癌组织、癌旁胆管组织和胆管癌细胞株 (QBC939)中的表达。 结果 :DR4mRNA、DR5mRNA在人胆管癌组织、癌旁胆管组织和胆管癌细胞株 (QBC939)均呈阳性表达。只有 3例DcR1(3/5 2 )和 7例DcR2 (7/5 2 )在人胆管癌组织呈弱阳性表达。DcR1、DcR2 mRNA在癌旁胆管组织呈阳性表达 ,而在胆管癌细胞株 (QBC939)均不表达。 结论 :TRAIL死亡受体和诱捕受体在人胆管癌、癌旁胆管组织和胆管癌细胞株 (QBC939)的表达不同 ,这些受体表达的变化可能在调控人胆管癌凋亡中发挥重要作用。     

TRAIL及其受体在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体在卵巢正常组织及卵巢肿瘤中的表达及意义。方法用免疫组织化学方法检测20例卵巢正常组织、22例卵巢良性肿瘤组织、26例卵巢恶性肿瘤组织中TRAIL及其受体的表达。结果正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和恶性肿瘤中TRAIL表达阳性率分别为15.0%、30.4%、92.3%;TRAIL受体表达阳性率分别为10.0%、26.1%、76.9%。TRAIL及其受体在卵巢恶性肿瘤组织中的表达与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤中的表达比较有统计学意义（P〈0.01）。结论 TRAIL及其受体的异常表达在卵巢恶性肿瘤的发生过程中起一定的作用。     

实验性兔动脉粥样硬化病变中TRAIL、DR5的表达及意义

目的：探讨肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL)通过死亡受体-5（DR5）途径诱导的细胞凋亡与动脉粥样硬化（AS）的关系。方法：采用球囊拉伤腹主动脉加高胆固醇饮食的实验方法,建立兔AS模型;血管超声检查明确腹主动脉斑块的形成情况,然后取静脉血和腹主动脉组织,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测AS组及正常组兔血清中可溶性TRAIL(sTRAIL)和可溶性DR5 (sDR5)的浓度,免疫组化染色检测AS组及正常组腹主动脉壁TRAIL和DR5的蛋白表达。并比较两组间各项参数的差异。结果：AS组兔血清中sDR5浓度显著高于正常组（P＜0.05）,而两组兔血清中sTRAIL浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。AS组兔腹主动脉的TRAIL、DR5蛋白表达强度显著高于正常组（P＜0.05）,染色呈棕褐色,粗颗粒状,群集于中膜、脂质沉积处和斑块纤维帽处,高倍镜下,棕褐色颗粒主要分布在胞浆和胞核内;正常组兔腹主动脉内膜、中膜也有少量TRAIL、DR5表达,染色呈浅棕色,颗粒细小,分布散在。结论：TRAIL通过死亡受体途径诱导的细胞凋亡对AS的发生和发展起一定的促进作用,TRAIL及其受体DR5可能是AS的重要影响因子。     

正常大鼠角膜组织TRAIL及其受体DR4的表达及意义

目的观察大鼠角膜组织肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-relatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)及其死亡受体4(deathreceptor4,DR4)的表达及分布情况,分析其临床意义。方法取正常大鼠角膜组织片,采用免疫组织化学方法检测TRAIL及其受体DR4在角膜组织中的表达状况。结果在正常角膜组织中TRAIL及其受体DR4均有表达,主要分布于上皮层及内皮层,基质层也有少量表达。结论正常大鼠角膜组织中有TRAIL及其受体DR4的表达。     

TRAIL受体在妇科恶性肿瘤治疗中的研究进展

妇科恶性肿瘤的临床治疗非常棘手，目前对于中晚期妇科恶性上皮细胞肿瘤尚无有效的治疗方法。研究普遍认为正常细胞程序性死亡（凋亡）的机制遭到破坏，可导致肿瘤细胞的产生。肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（tumor necrosis factorrelated apoptosis—inducing ligand，TRAIL）的发现及对其与细胞凋亡关系的研究为有效治疗恶性肿瘤提供了良好的契机。     

TRAIL受体在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的4种受体TR1～R4在儿童急性白血病(AL)中的表达,及其与临床分型和预后的关系.方法 应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定22例AL患儿(AL组)和10例骨髓正常的非恶性血液病患儿(对照组)TR1～R4 mRNA的表达情况.结果 AL组死亡受体DR4(TR1)和DR5(TR2)mRNA的表达明显高于对照组(P<0.01);而AL组蒙骗受体DcR1(TR3)和DcR2(TR4)mRNA的表达明显低于对照组(P<0.05).AL组与对照组均表达DR5,但AL组内DR5表达相对量明显高于DR4,差异具有统计学意义(P<0.05).AL患儿不同亚型之间TRAIL受体表达差异无统计学意义.结论 TRAIL受体TR1～R4在儿童急性白血病中表达有明显差异性,TRAIL及其受体在白血病细胞凋亡中起重要作用.     

前列腺癌组织中TRAIL受体的表达及意义

目的：探讨前列腺癌组织中TRAIL受体的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测45例前列腺癌组织及15例良性前列腺增生组织中DR4、DR5及DcR1受体的表达水平。结果高分化、中分化、低分化前列腺癌组织与前列腺增生组织比较DR4、DR5受体的表达水平差异均无统计学意义（P〉0.05）,但高分化、中分化、低分化前列腺癌组织中DcR1的表达水平均明显低于前列腺增生组织,其差异均有统计学意义（P〈0.05）,且DcR1的表达水平在高分化、中分化、低分化前列腺癌组织中依次降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 TRAIL受体DcR1在前列腺癌的发生发展中可能发挥重要作用。     

半定量RT-PCR法测定TRAIL、survivin在胃癌组织中的表达及其意义

目的 检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）及抑制凋亡基因家族成员survivin在胃癌组织中的表达，并探讨其意义。方法 利用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测82例胃腺癌及对应的正常胃组织中TRAIL和survivin的表达。结果 TRAIL在正常胃组织中的表达阳性率及相对表达量均明显高于癌组织（P〈0．05）；而survivin的表达则与TRAIL表达相反，正常胃组织中不表达，在胃癌组织中的表达阳性率为62．2％。TRAIL和survivin表达量与肿瘤的分化程度有关，分化程度越低，TRAIL mRNA表达量越低，而survivin mRNA表达量越高，高分化胃腺癌与低分化胃腺癌间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 TRAIL和survivin在胃癌凋亡过程中起着重要的作用，TRAIL可诱导凋亡，survivin则抑制凋亡发生。     

子宫内膜癌中TRAIL诱骗受体的表达研究

目的：了解子宫内膜癌中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱骗受体（DcR1、DcR2)的表达情况。方法：用免疫组化的方法观察13例子宫内膜癌和7例正常子宫内膜标本中DcR1、DcR2的表达，分析其在子宫内膜癌中的含量变化。结果：子宫内膜癌中DcR1、DcR2的表达水平较正常子宫内膜显著减低。结论：DcR1、DcR2在子宫内膜癌中的低表达可能与其发病机制有关，可能对防止子宫内膜癌变具有一定作用。     

子宫内膜癌中TRAIL受体DR5、DcR1及P-gp的表达及意义

目的 探讨TRAIL（TNF-related apoplosis-inducing ligand）受体DR5、DcR1及多药耐药基因MDR1产物P—gP在子宫内膜癌组织巾的表达及临床意义。方法 采用免疫组化Elivision^Ⅲplus法检测DR5、DcR1、P—gP蛋白在子宫内膜癌中表达。结果 在子宫内膜癌中，DR5、DcR1、P—gP阳性表达率为85．71％，45．24％，52．38％。DR5的阳性表达与病理分级及肌层浸润有关，P—gP的阳性表达率与临床分期成正比，子宫内膜癌中P-gp与DR5的阳性表达呈负相关，P—gP与DcR1的阳性表达呈正相关。结论 子宫内膜痛中DR5的高表达是TRAIL用于子宫内膜癌治疗的依据；晚期子宫内膜癌中P—gP高表达可能导致其对化疗耐药性增加；凋亡调节基因勺耐药基因之间可能存住着某种内在的关系。     

胃腺癌组织中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体-4的表达

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-4(TRAIL-R4)在诱导胃癌细胞凋亡过程中的作用.方法:应用Western blot、RT-PCR、原位杂交和免疫组织化学技术,检测31例正常胃黏膜和胃腺癌组织中TRAIL-附蛋白和mRNA的表达.结果:Western blot结果显示,正常胃黏膜组织中TRAIL-R4蛋白的阳性表达率80.65%,高于其在胃腺癌组织中的阳性表达率6.45%(P＜0.05);免疫组织化学结果显示,正常胃黏膜组织中TRAIL-R4蛋白均有强染色,在胃腺癌组织中染色均为阴性(P＜0.05);RT-PCR结果显示,正常胃黏膜组织中TRAIL-R4 mRNA表达高于胃腺癌组织中的表达(P＜0.05);原位杂交结果显示,正常胃黏膜组织中TRAIL-R4 mRNA染色均为阳性,而在胃腺癌组织中阳性表达率为3.23%(P＜0.05).结论:TRAIL-R4在胃癌组织中的表达缺失是TRAIL特异性诱导肿瘤细胞凋亡的原因之一.     

恶性胶质瘤细胞死亡诱导信号复合体表达与TRAIL诱导凋亡的关系

目的：通过研究恶性胶质瘤细胞中死亡诱导信号复合体(DISC)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导凋亡的关系,初步探讨TRAIL诱导凋亡抵抗的机制。方法：分离恶性胶质瘤组织,获得和培养原代胶质瘤细胞,用100 μg/L TRAIL作用后采用酸性磷酸酶法检测细胞凋亡水平;Western blotting 法检测细胞表达死亡诱导信号复合体的水平。结果：获得3株（GC417、GC321、GC125）原代恶性胶质瘤细胞;3株细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感程度不同［GC321（0.12±0.01 vs 0.51±0.02）和GC125（0.22±0.01 vs 0.36±0.01）］,对TRAIL诱导凋亡作用敏感,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）;而GC417（0.24±0.01 vs 0.23±0.02）对TRAIL诱导凋亡不敏感。Western blotting法检测结果显示,死亡诱导信号复合体表达不同,GC321和GC125表达增高,GC417表达减少。结论：不同来源的原代培养恶性胶质瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的反应不同,死亡诱导信号复合体表达也不同,死亡诱导信号复合体表达的减少可能与凋亡抵抗的发生密切相关。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对非小细胞肺癌细胞凋亡的诱导作用及其机制

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导人非小细胞肺癌H596细胞发生凋亡,初步阐明非小细胞肺癌细胞经TRAIL诱导凋亡的作用和机制。方法：培养H596细胞,设对照组和不同浓度(0.01、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00、30.00和100.00 μg•L^-1） TRAIL组,TRAIL作用H596细胞24 h后,酸性磷酸酶法检测细胞凋亡的百分率;Western blotting法检测TRAIL相关蛋白caspase-8、Bcl-2及Fas 相关死亡结构域（FADD）的表达情况。结果：TRAIL浓度为0.01～0.03 μg•L^-1时,对H596细胞的生长无明显抑制作用,细胞出现增殖趋势;从0.10 μg•L-1开始,随着TRAIL浓度升高,细胞开始出现凋亡,至10.00 μg•L^-1时细胞凋亡水平显著增加,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。Western blotting检测,caspase-8、Bcl-2和FADD蛋白表达正常。结论：高浓度的TRAIL可以诱导H596细胞发生凋亡,可能与TRAIL相关蛋白表达正常有关联。     

特发性炎性肌病动物模型中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体的表达

目的：分析肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体在实验性自身免疫性肌炎（EAM）动物模型骨骼肌组织中的表达情况，研究TRAIL系统在特发性炎性肌病（IIM）发病机制中的作用和意义。方法：用异种骨骼肌匀浆免疫诱导的方法建立EAM大鼠模型．10例健康SD大鼠作为正常对照．采用连续切片免疫组织化学染色方法．计算机图像分析检测TRAIL及其受体在EAM动物模型组和正常对照组骨骼肌组织中的表达及其变化情况。结果：TRAIL及其受体DR4，DR5。DCR1，DCR2在EAM动物模型组和正常对照组的骨骼肌细胞上均有表达。DR5、DCR1和DCR，在EAM动物模型组阳性表达面积比明显减少。以1＋～2＋级为主。正常对照组则以3＋-4＋级为主，两组问差异具有显著性（P〈0．05）。结论：EAM动物模型组骨骼肌细胞上死亡受体DR5和诱骗受体DCR1、DCR2表达减少。而局部浸润的炎性细胞则表达了TRAIL、DCR1和DCR2，提示TRAIL及其受体可能参与了IIM骨骼肌损伤的发生和发展．     

TRAIL联合5-氟脲嘧啶体外杀伤胆管癌细胞作用的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对人胆管癌的作用及联合化疗药物5-氟脲嘧啶(5-FU)共同作用胆管癌细胞对TRAIL抗瘤活性的影响。方法:应用四氮唑蓝快速比色(MTT)检测单独应用不同浓度TRAIL(1、10、100、1000ng/ml)及不同浓度(1、10、100、1000ng/ml)TRAIL 10mmol/ml5-FU对胆管癌细胞QBC939活性的抑制作用。结果:单独应用(1、10、100、1000ng/ml)TRAIL作用于QBC939细胞后抑制率分别为15.6%、31.2%、37.5%、40.6%(1、10、100、1000ng/ml)TRAIL 10mmol/ml5-FU作用于QBC939细胞后抑制率分别为46.9%、62.4%、68.7%、78.1%,5-FU与TRAIL联合应用对QBC939细胞抑制率明显高于单独应用TRAIL(P<0.05)。结论:TRAIL通过诱导胆管癌细胞凋亡而起到抑癌作用,化疗药物5-FU能加强TRAIL的抗癌活性。     

Induction of apoptosis in osteogenic sarcoma cells by combination of tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand and chemotherapeutic agents

Background Osteosarcoma is one of the most common primary malignant tumors of bone with poor prognosis. TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) is a member of the tumor necrosis factor (TNF) cytokine family. TRAIL induces apoptosis in various tumor cell lines but is not found to be cytotoxic to many normal cell types in vitro. We investigated the cytotoxic activity of TRAIL and chemotherapeutic agents, including methotrexate (MTX), doxorubicin (DOX) and cisplatin (CDDP), on established osteosarcoma cell line—OS-732.Methods OS-732 cells were incubated with chemotherapeutic agents MTX,DOX and CDDP at various peak plasma concentrations(PPC), 0.1PPC,1PPC and 10PPC, alone or with 100 ng/ml of TRAIL for 24 hours or 48 hours. MTT was used to evaluate the cytotoxic activity of different agents on OS-732. The apoptosis proportion was assayed by flow cytometry. Cellular morphologic changes were observed by phase contrast microscope, scan electron microscope, and transmission electron microscope.Results The inhibitory rate was (24.438±3.414)% with TRAIL of 100 ng/ml for 24 hours. The cells were responsive to DOX and CDDP with a dose-effect relationship (P&lt;0.05). In OS-732 cells, DOX and CDDP cooperated synergistically with TRAIL when incubated the cells with them for 24 hours (the combined inhibitory rate is (58.360±2.146)% and (54.101±2.721)%, respectively). TRAIL alone or drugs alone induced the apoptosis rate was less than 25% (P&lt;0.05). However, the combination of TRAIL and MTX did not present synergistic effects on OS-732 cells (P&gt;0.05, compared with TRAIL alone). Conclusions Osteosarcoma OS-732 cells were not responsive to TRAIL-induced apoptosis. DOX and CDDP sensitize osteosarcoma OS-732 cells to TRAIL-induced apoptosis. The combination of TRAIL and MTX presented no synergistic effects on killing OS-732 cells.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与卵巢恶性肿瘤的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来颇受关注的一个新的凋亡分子,可选择性促进肿瘤细胞凋亡,对正常细胞的凋亡作用较弱。目前发现的该家族成员包括TRAIL和它的5个受体。卵巢恶性肿瘤细胞表面表达TRAIL和TRAIL受体,并可以被其诱导凋亡。许多化疗药物能协同TRAIL诱导卵巢肿瘤细胞的凋亡,因此TRAIL在卵巢恶性肿瘤的治疗领域可能具有一定的应用前景。     

重组腺相关病毒介导TRAIL对卵巢癌裸鼠肝转移的抑制作用的实验研究

目的探讨重组腺相关病毒介导TRAIL对卵巢癌裸鼠肝转移的抑制作用。方法构建卵巢癌裸鼠肝转移模型。选择重组腺相关病毒rAAV—PEG—sTRAIL治疗，将裸鼠分为TRAIL治疗组和对照组，治疗6w后，观察肝转移率和肝转移结节数；Tunnel法分析TRAIL对肿瘤细胞的凋亡诱导情况。结果全身系统性给予重组腺相关病毒介导TRAIL后，治疗组和对照组相比转移率低，肝转移结节数目少，差异有统计学意义（p〈0．05）；Tunnel法分析TRAIL可诱导肿瘤细胞凋亡。结论重组腺相关病毒介导TRAIL可抑制卵巢癌裸鼠肝的转移生长，TRAIL用于卵巢癌肝转移的基因治疗中具有较好的应用前景。