HPLC测定吡嗪酰胺片的含量

建立测定吡嗪酰胺片含量的HPLC。色谱柱为hypersilC18,流动相为甲醇水(20∶80),流速1. 0ml/min,检测波长为268nm,峰面积外标法。吡嗪酰胺浓度在9. 60 ~96. 04μg/ml范围内具有良好的线性关系,回归方程为A=38684. 348C 87137 7408,r=0. 9993,平均回收率为100. 08%,RSD=0. 53% (n=9)。本法操作简便,准确可靠,能更好地控制其质量。     

高产液相色谱法测定复方利福平片中利福平、异烟肝及吡嗪酰胺的含量

用HPLC法测定复方利福平片中利福平、异烟肼及吡嗪酰胺的含量.方法采用Spherisorb CN(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相采用0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(pH2.2)-乙腈(4456,v/v),流速为2.0ml/min,检测波长为254nm.结果利福平在71.76～166.40μg/ml、异烟肼在47.64～111.16μg/ml、吡嗪酰胺在137.76～321.44μg/ml范围内线性良好,r分别为0.9999、0.9991、0.9999(n=9),平均回收率分别为99.57%、99.51%、100.10%,RSD分别为0.71%、0.51%、0.62%(n=7).结论本法简便、准确、灵敏度高.     

异福酰胺胶囊及片剂增加异烟肼和吡嗪酰胺的溶出度检查

建议异福酰胺胶囊及片剂的溶出度检查方法中增加对异烟肼和吡嗪酰胺的考察,并建立了UV法测定该胶囊及片剂中的利福平、HPLC法分别测定该胶囊及片剂中的异烟肼和吡嗪酰胺.结果表明,利福平、异烟肼和吡嗪酰胺分别在16～40 μg/ml、12.2～30.8 μg/ml和38.7～117 μg/ml浓度范围内,线性关系良好.三组分的方法回收率为99.4%～100.4%,RSD均小于0.55%.     

高效液相色谱法对乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺三项的测定

目的:用高效液相色谱法同时测定乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的含量。方法:色谱柱以氰基键合硅胶为填充剂(250mm×4.6mm,5μm);流动相为0.01mol/L,庚烷磺酸钠溶液(稀磷酸调pH至2.2)-乙腈(44∶56);流速为1.0ml/min;检测波长为254nm。结果:利福平在24.72μg/ml～86.52μg/ml的范围内,异烟肼在19.84μg/ml～69.44μg/ml的范围内,吡嗪酰胺在59.92μg/ml～209.72μg/ml的范围内呈良好的线性关系,回收率分别为99.8%、99.8%、100.1%,重现性精密度符合要求。结论:本法可用于乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的含量测定。     

HPLC法测定吡嗪酰胺片含量

目的建立用HPLC法测定吡嗪酰胺片含量的方法。方法HPLC法,采用Phenomenex Luna C18柱(250mm×4.6mm,5μl),以0.001mol/L庚烷磺酸钠(用稀磷酸调pH值至2.2)—乙腈(90∶10)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长268nm。结果吡嗪酰胺在10～250μg/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),平均回收率99.88%,RSD=0.36%。结论本法操作简便,快速准确,结果重现性好,可作为本品质量控制方法。     

高效液相色谱法测定复方利福平片中利福平、异烟肼及吡嗪酰胺的含量

用HPLC法测定复方利福平片中利福平、异烟肼及吡嗪酰胺的含量。方法 :采用SpherisorbCN(2 50mm× 4 6mm ,5μm)色谱柱 ,流动相采用 0 0 1mol/L庚烷磺酸钠溶液 (pH2 2 )—乙腈 (44∶56,v/v) ,流速为 2 0ml/min,检测波长为 2 54nm。结果 :利福平在 71 76～ 1 66 40 μg/ml、异烟肼在 47 64～ 1 1 1 1 6μg/ml、吡嗪酰胺在 1 37 76～ 32 1 44μg/ml范围内线性良好 ,r分别为 0 9999、 0 9991、 0 9999(n =9) ,平均回收率分别为 :99 57%、 99 51 %、 1 0 0 1 0 % ,RSD分别为 :0 71 %、 0 51 %、0 62 % (n =7)。结论 :本法简便、准确、灵敏度高     

高效液相色谱法测定人血浆中异烟肼和吡嗪酰胺的浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定人血浆中异烟肼及吡嗪酰胺浓度的方法.方法:色谱柱为Diamonsil C18( 250 mm ×4.6 mm,5μm),以0.05 mol ·L-1磷酸二氢钾溶液∶甲醇=89∶11(用三乙胺调节pH约为6.0)为流动相,柱温:室温,流速:0.9ml·min-1,检测波长为254 nm.结果:异烟肼的线性范围为0.5～30μg·ml-1(r =0.998 5),吡嗪酰胺线性范围为1～50μg ·ml -1(r =0.998 0),平均回收率分别为90.33％,103.01％.结论:本法专属性好,样品处理方法简单,可用于测定人血浆中异烟肼和吡嗪酰胺的浓度.     

离子对反相高效液相色谱法测定异福酰胺片中异烟肼及吡嗪酰胺含量

目的:建立用离子对反相HPLC法同时测定异福酰胺片中异烟肼、吡嗪酰胺的含量.方法:反相高效液相色谱法.色谱柱为μBondapak C18色谱柱(10μm,4.6 mm×250 mm),流动相为乙腈-0.1%庚烷磺酸钠-水(10:30:60),pH2.5,检测波长254 nm,流速:1.0 ml·min-1.外标法测定异烟肼、吡嗪酰胺的含量.结果:线性范围为异烟肼和吡嗪酰胺分别在0.013～0.06mg·ml-1和0.04～0.18mg·ml-1范围内线性关系良好.异烟肼平均回收率99.3%(RSD 0.30%),吡嗪酰胺99.2%(RSD0.3%).结论:本方法准确、快速、可靠、灵敏,可作为该制剂质量检验方法.     

复方利福平微丸胶囊的溶出度与释放度测定

目的采用高效液相色谱法与紫外分光光度法测定复方利福平微丸胶囊溶出度的方法。方法异烟肼与吡嗪酰胺色谱柱AlltechAlltimaCN(5μm,250mm×4.6mm);柱温30℃;流动相0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(用稀磷酸调节pH至2.0)-乙腈(44∶56);流速1.0ml/min;检测波长254nm;检测灵敏度为0.1aufs,进样量10μl。利福平紫外分光光度法,测定波长474nm。结果异烟肼在1～22μg/ml浓度范围内,峰面积与其浓度线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.3%;吡嗪酰胺在3～58μg/ml浓度范围内,峰面积与其浓度线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.6%;重复性试验RSD均小于1.5%(n=9)。利福平在2～50μg/ml浓度范围内,吸收度与其浓度线性关系良好,r=0.9996,平均回收率为99.5%。结论本方法快速简便,精密度好,灵敏度高,可作为控制复方利福平微丸胶囊溶出度与释放度的方法。     

解读美国胸腔协会对抗结核病治疗产生肝毒性的最新指南(续二)

2.4 吡嗪酰胺 吡嗪酰胺已被用来与利福平、乙胺丁醇或一种氟喹诺酮联用治疗LTBI.在接受吡嗪酰胺和乙胺丁醇联用治疗方案的LTBI病例中,转氨酶升至4倍以上ULN水平的发生率为58%(7/12)[40].     

大鼠肠道菌群对吡嗪酰胺及其活性代谢产物吡嗪酸药动学参数的影响

目的:研究大鼠肠道菌群对吡嗪酰胺及其活性代谢产物吡嗪酸药动学参数的影响。方法:将16只SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组8只。实验组大鼠灌胃混合抗生素(硫酸链霉素+硫酸新霉素)构建伪无菌大鼠模型。建模后,两组大鼠灌胃吡嗪酰胺(150 mg/kg),并于给药前和给药后0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、3、4、6、9 h时从眼眶静脉丛采血0.1 mL,给药后12、24 h时从眼眶静脉丛采血0.3 mL。以非那西丁为内标,采用液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中吡嗪酰胺和吡嗪酸的浓度。以Agilent Zorbax SB-Aq为色谱柱,以0.2%甲酸水溶液(含8 mmol/L乙酸铵)-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL;以电喷雾电离源为离子源,离子源温度为500℃;碰撞气为氮气,压力为10 psi;质谱传输接口温度为100℃;质谱监测模式为多反应监测,采集模式为正离子模式;用于定量分析的离子对分别为m/z 124.0→79.0(吡嗪酰胺)、m/z 125.1→79.1(吡嗪酸)、m/z 180.0→110.2(内标),去簇电压分别为55、26、85 V,碰撞电压分别为24、23、28 V。使用DAS 2.1.1软件计算药动学参数并比较。结果:吡嗪酰胺和吡嗪酸检测质量浓度的线性范围分别为25~5000 ng/mL(r=0.9976)、100~12500 ng/mL(r=0.9990);定量下限分别为25、100 ng/mL;批内、批间准确度为92.93%~100.50%,批内、批间精密度和基质效应试验的RSD均不高于8.42%(n=6或n=3)。与对照组比较,实验组大鼠体内吡嗪酰胺的tmax显著延长(P<0.01),而其余药动学参数组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大鼠肠道菌群改变可导致单剂量吡嗪酰胺的吸收延迟。     

HPLC测定吡嗪酰胺片的含量

建立测定吡嗪酰胺片含量的HPLC，色谱柱为hypersilC18流动相为甲醇．水(20：80)，流速1．0ml／min。检测波长为268nm，峰面积外标法．吡嗪酰胺浓度在9．60～96．04μg,／ml范围内具有良好的线性关系，回归方程为A=38684．348C 87137．7408，r=0．9993，平均回收率为100．08％，RSD=0．53％(n=9)，本法操作简便，准确可靠，能更好地控制其质量．     

结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的药物敏感性试验分析

目的研究吡嗪酰胺对结核杆菌的药物敏感性,分析结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药现况,为结核病的临床用药和防治工作提供参考。方法对复活传代成功的结核分枝杆菌进行抗酸染色后,采用绝对浓度法的间接法,选用含缓冲对的蛋黄琼脂培养基,对结核杆菌菌株进行吡嗪酰胺的药物敏感性测定。结果测定的60株结核分枝杆菌中有15株敏感,44株耐药,一株未生长。结核分枝杆菌对吡嗪酰胺敏感率为25.42%(15/59),耐药率为74.58%(44/59)。结论随着吡嗪酰胺被广泛使用治疗,结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药性不断增高,目前耐药性比较高,临床用药时必须谨慎使用或联用其他药物有效治疗。     

不同剂量吡嗪酰胺治疗肺结核临床疗效及不良反应比较

目的比较不同剂量吡嗪酰胺治疗肺结核的临床疗效及不良反应。方法选取2018年5月-2019年5月湖南省胸科医院收治的肺结核患者228例,按随机投掷法分为研究组(114例)和对照组(114例),研究组给予吡嗪酰胺30mg·kg^-1·d^-1治疗,对照组给予吡嗪酰胺20 mg·kg^-1·d^-1治疗。比较2组临床疗效、治疗前后T淋巴亚群指标水平及不良反应。结果研究组总有效率为92.11%,高于对照组的81.58%(χ²=5.527,P=0.019)。治疗6个月后,2组CD3⁺、CD8⁺、CD3⁺/CD8⁺均低于治疗前,CD4+高于治疗前,且研究组优于对照组(P<0.01)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ²=2.438,P=0.118)。结论吡嗪酰胺30 mg·kg^-1·d^-1治疗肺结核的疗效更好,增加用药剂量后不良反应未明显上升,更具临床应用价值。     

Rp-HPLC法测定人血浆中吡嗪酰胺的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中吡嗪酰胺血药浓度的方法。方法:采用Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6mm,5μm）色谱柱,流动相为0.05 mol·L^-1乙酸铵-乙腈（91:9）,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为268 nm,柱温为25℃,采用蛋白沉淀法处理血浆样品。结果:吡嗪酰胺血浆浓度在1.645～105.28μg·ml^-1（r=0.999 5）范围内线形关系良好,低、中、高三种浓度的平均相对回收率分别为（85.70±0.75）%,（99.53±2.82）%,（98.93±0.62）%,日内、日间RSD均小于10%。结论:本方法简便、快速、准确、灵敏度高,可用于吡嗪酰胺血药浓度测定和人体药动学研究。     

高效液相色谱法测定血清中异烟肼、吡嗪酰胺及利福平浓度

目的验证反相高效液相色谱法测定结核病人血清中异烟肼、吡嗪酰胺及利福平的浓度的可行性。方法采用SymmetryC18色谱柱为分析柱,光电二极管阵列检测器(DAD)检测,EMPOWER中文色谱工作站处理数据,异烟肼、吡嗪酰胺以峰高外标法定量,利福平以峰面积外标法定量。结果INH在浓度0.5～30μg/ml的范围内线形良好,PZA在1～50μg/ml的范围内线形良好;RFP在0.5～25μg/ml的范围内线形良好。结论反相高效液相色谱法测定异烟肼、吡嗪酰胺及利福平血药浓度,方法简便、快速、灵敏、准确,重复性好。     

紫外分光光度法测定吡嗪酰胺片含量

目的 建立紫外分光光度法测定吡嗪酰胺片含量的方法。方法 以水为溶剂，测定波长为269nm。结果 吡嗪酰胺在2-10μg／ml范围内呈良好的线性关系，相关系数为r=0．9999。平均回收率为99．8％(n=5)，RSD为0．45％。结论 本方法简便、快速、结果准确，适用于药厂和医院制剂分析。     

吡嗪酰胺介入凝胶体外抗结核活性及安全性评价

目的 :观察吡嗪酰胺凝胶体外抗结核作用和支气管介入的安全性。方法 :手工法、仪器法分别测定吡嗪酰胺单体、吡嗪酰胺凝胶的最小抑菌浓度 (MIC)和最小杀菌浓度 (MBC)及家兔经支气管介入的安全性试验。结果 :吡嗪酰胺凝胶对人型结核分枝杆菌标准株、牛型结核分枝杆菌、草分枝杆菌MIC值分别为1mg/L、1mg/L、10mg/L ,MBC值分别为10mg/L、10mg/L、40mg/L ;吡嗪酰胺凝胶与吡嗪酰胺单体MIC、MBC值无显著性差异 ;动物安全性试验阴性。结论 :吡嗪酰胺凝胶具有与吡嗪酰胺单体相同的抗结核菌药效 ,卡波姆基质不影响吡嗪酰胺的抗菌活性 ;卡波姆基质吡嗪酰胺凝胶应用安全     

HPLC测定吡嗪酰胺的有关物质

目的 采用HPLC测定吡嗪酰胺的有关物质.方法 采用Cosmosil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-5 mmol·L-1磷酸氢二钾溶液(磷酸调pH3)(10∶90),流速1.0 mL·min-1,检测波长268 nm.结果 吡嗪-2-羧酸0.201 ～1.206 μg·mL-1与峰面积的线性关系良好;2-氰基吡嗪0.202 ～ 1.214 μg·mL-1与峰面积线性关系良好.加样回收率吡嗪-2-羧酸为99.92％,RSD =0.71％ (n =9);2-氰基吡嗪为99.77％,RSD=0.96％(n=9).结论 所用方法准确、简便、快速,适用于吡嗪酰胺有关物质的检查.     

维持期含吡嗪酰胺方案治疗肺结核病的临床研究

目的比较维持期不加与加吡嗪酰胺方案对肺结核病治疗的疗程、疗效、毒副作用的影响。方法 286例初治肺结核病人随机分成2HRZE/4HR组、2HRZE/4HRZ(1.0)组、2HRZE/4HRZ(1.5)三组观察其疗程、疗效及毒副反应情况。结果维持期含吡嗪酰胺组在疗程上短、疗效上优于不含吡嗪酰胺组,含吡嗪酰胺1.5组优于吡嗪酰胺1.0组;但维持期含吡嗪酰胺组1.5组在毒副反应上明显较不含吡嗪酰胺组及吡嗪酰胺1.0组大。结论在肺结核病治疗过程中维持期用含吡嗪酰胺的方案优于不含吡嗪酰胺方案,且吡嗪酰胺1.5方案优于吡嗪酰胺1.0方案。