基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂在心室重构中的作用和调节

心室重构是决定心脏病患者心功能及其预后的主要因素之一 ,是心脏基质成分合成或降解代谢失平衡的结果。心脏基质在维护心脏结构和功能完整性方面起着重要的作用。基质重构引起心肌纤维化和进行性心室扩张 ,最终导致心力衰竭。在心肌中存在的能降解所有心脏基质成分的基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ) ,是重构过程中心脏基质降解的主要因素。在衰竭的心脏中 ,ＭＭＰｓ活性升高导致纤维胶原降解、细胞外基质重构和进行性心室扩张。ＭＭＰｓ在转录前和转录后水平都可调节 ,而且可通过底物间的相互作用和通过内源性生理抑制剂即金属蛋白酶组织抑制剂 …     

MMPs／TIMPs与肝脏疾病

基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)是一组蛋白酶类 ,具有降解细胞外基质 (ＥＣＭ )作用 ,其活性受金属蛋白酶组织抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)调节 ,近年发现在许多肝脏疾病如各种原因的肝纤维化和肝细胞癌中ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ起重要作用 ,本文对它们的组成、特性、生物学功能及临床意义等方面的进展作一综述。1　ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ组成、特性与生物学功能　　ＭＭＰｓ是含有Ｃａ2 + -Ｚｎ2 + 的一组酶类 ,具有降解各型胶原 ,蛋白聚糖等ＥＣＭ成分作用 ,现今发现有 16种 ,按作用底物不同分五大类 :(1)胶原酶(ＭＭＰ - 1,- 8,- 13) ,降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型…     

基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1在肺间质纤维化实验中的

细胞外基质 (ＥＣＭ)合成和降解失衡是引起ＥＣＭ积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)及其抑制物 (ＴＩＭＰｓ)是调节ＥＣＭ降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型 ,观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶 2、9(ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(ＴＩＭＰ 1)基因表达的变化 ,探讨ＭＭＰ 2、9和ＴＩＭＰ 1在肺间质纤维化发病中的作用。材料与方法　 (1)动物模型制备 :雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 0只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供 ) ,体重 (2 15±2 0 )ｇ,…     

基质金属蛋白酶家族在左室重构中的意义

心肌胶原基质对维持心肌细胞的排列、协调心肌收缩性及维持左室几何形状起重要作用。临床及实验研究均发现慢性充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)时左室心肌胶原基质存在结构与成分的改变[1,2 ] 。左室胶原基质的变化是引起ＣＨＦ左室扩大及心肌重构的主要因素之一。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)是一组能特异地降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )成分的锌 (Ｚｎ2 +)依赖的酶家族 ,在组织重构中起重要作用[3] 。最近 ,研究发现在许多心血管疾病中存在ＭＭＰｓ表达谱…     

金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

近年来 ,随着医学分子生物学的发展 ,肝纤维化发病机制研究有了较大进步。目前认为肝纤维化发生不仅是由于肝内的细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ ｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )合成过多 ,而且与ＥＣＭ降解水平有着密切关系。在肝内参与ＥＣＭ降解的主要是一组名为基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)的酶系 ,其特异性抑制物———金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＴＩＭＰｓ)可对该酶系活性产生抑制作用。二者与肝内ＥＣＭ…     

基质金属蛋白酶在哮喘大鼠气道结构重建中的作用

气道结构重建是慢性哮喘病理生理特征之一 ,与哮喘肺功能损害及气道高反应性密切相关[1] ,但其降解机制远未阐明。基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)主司细胞外基质 (ＥＣＭ) ,其活性受内源性抑制物金属蛋白酶组织抑制物 (ＴＩＭＰｓ)特异性调节。有人提出 ,ＭＭＰ 9与ＴＩＭＰ 1的比例可作为一种显示气道组织破坏与修复之间平衡的标志[2 ] 。本研究通过建立大鼠哮喘模型 ,探讨ＭＭＰｓ/ＴＩＭＰｓ平衡在哮喘气道结构重建中的作用。一、材料与方法1.动物模型建立及分组 :健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天…     

鼠肝纤维化基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达

基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ）是一族依赖Ｚｎ离子而降解各种细胞外基质的蛋白酶．肝内主要基质金属蛋白酶ＭＭＰ１,ＭＭＰ２和组织金属蛋白酶抑制因子１（ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ１,ＴＩＭＰ１）表达不平衡与肝纤维化的发生发展紧密相关．１　材料和方法清洁型Ｗｉｓｔａｒ♂大鼠１４０只,分肝纤维化模型组和正常对照组各７０只．两组动物按预定处死时间点各分为７个亚组．应用４０％（Ｖ／Ｖ）ＣＣｌ４纯花生油溶液予肝纤维…     

基质金属蛋白酶组织抑制因子1对小鼠成纤维细胞增殖和细胞外基质的影响

肺纤维化的主要病理改变为肺成纤维细胞 (ＬＦ)聚积和细胞外基质 (ＥＣＭ)积聚。ＬＦ在肺纤维化过程中有着重要的作用。ＬＦ几乎能合成全部有ＥＣＭ降解活性的基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ＴＩＭＰｓ) ,特别是ＴＩＭＰ 1 [1 ] ,当ＬＦ在静止状态下只能合成较低水平的ＴＩＭＰ 1 ,但其被激活后表达、合成并分泌大量的ＴＩＭＰ 1 ,阻止ＥＣＭ的降解 ,特别是其中胶原的降解 ,从而促进肺纤维化的形成和发展。因此 ,我们将人的正义和反义ＴＩＭＰ 1 (ｈＴＩＭＰ 1 )全长ｃＤＮＡ导入小鼠成纤维细胞 (ＮＩＨ3Ｔ3细胞 )中以期观察其对Ｎ…     

基质金属蛋白酶与骨关节炎

骨关节炎(ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＯＡ)为最常见的关节炎,其病理特点为关节软骨进行性变性和破坏及骨赘形成。多年研究提示ＯＡ与外伤、炎症、衰老、代谢和免疫等因素有关,但确切发病机制至今未明。近年发现,ＯＡ关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成软骨变性的重要原因之一。其中基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)可能起决定性作用。因此,近年来ＭＭＰｓ已成为研究ＯＡ发病机制的一个热点。本文将ＭＭＰｓ的分类、调节机制、生物学作用及其与ＯＡ的关系综述如下。1　ＭＭＰｓ的分类及…     

食管癌基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究

浸润和转移是食管癌晚期主要死因之一。近年研究表明 ,基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)在降解细胞外基质过程中起着重要作用[1,2 ] 。为探讨二者与食管癌侵袭转移的关系 ,我们用免疫组化方法对 43例不同分级、分期的食管癌进行了ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 3、ＭＭＰ 7、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1、ＴＩＭＰ 2表达的研究。一、材料和方法1.标本来源 :共 43例患者 ,男 32例 ,女 11例 ,年龄 33～ 89岁 ,平均年龄 5 6 .5岁 ,其中Ⅰ期 2例、ⅡＡ期 2 2例、ⅡＢ期 10例、Ⅲ期 9例 ;有淋巴细胞转移者 19例 ;其中鳞状细胞癌 39例 ,基底细胞癌 …     

急性冠状动脉综合征与基质金属蛋白酶

细胞外基质是动脉粥样硬化 (ＡＳ)斑块的主要成分。降解基质的酶主要是基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)。临床上细胞外基质的过度降解使ＡＳ斑块强度降低、易于破裂 ,导致急性冠状动脉 (冠脉 )综合征的发生。1 　ＭＭＰｓ的结构功能及其活性的调控ＭＭＰｓ是酶活性依赖锌离子的蛋白酶超家族。每种ＭＭＰｓ的氨基酸序列中都含有前肽、锌离子和体外连接素 3个决定簇。前肽决定簇使ＭＭＰｓ处于失活状态 ,各种ＭＭＰｓ以酶原形式分泌到细胞外后 ,在其他酶的作用下前肽裂解而激活。锌离子决定簇可促进酶与底物的结合。体外连接素则决定酶底物的特异性…     

缺氧对肝星状细胞基质金属蛋白酶Ⅱ表达及活性调节的影响

目的 研究缺氧对ＨＳＣ基质金属蛋白酶Ⅱ（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２,ＭＭＰ－２）表达及活性调节的影响。方法 大鼠ＨＳＣ体外原代培养,以免疫细胞化学及ＥＬＩＳＡ法分别检测细胞内ＭＭＰ－２及基质金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ（Ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍｅｔａｌｌｏｐｏｒｅｉｎａｓｅ－２,ＴＩＭＰ－２）的表达,和培养上清流中两者的相对量,并以酶图法测培养上清液ＭＭＰ－     

基质金属蛋白酶了血管病

短暂或永久性脑缺血可诱导基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）表达,给予外源性组织金属蛋白酶抑制剂（ＴＩＭＰ）可减小梗死范围,表明ＭＭＰｓ与缺血性脑损伤关系密切。作动物实验均表明,ＭＭＰｓ与脑动脉瘤发生相关。抑制ＭＭＰｓ的表达、促进内源性ＴＩＭＰ的表达、给予外源性ＴＩＭＰ,有望成为治疗脑血管病的新途径。     

基质金属蛋白酶与心脏重构及心肌病理损害的研究进展

心脏重构不仅表现为心肌细胞的凋亡、肥大、坏死、延长和心肌肥厚，还表现为心肌基质纤维胶原合成和降解之间的动态平衡以及心肌基质胶原网的破坏、消失。基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质成分的最主要蛋白水解系统，在组织重构中起重要作用。金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）是MMPs的内源性特异性抑制剂。MMPs和TIMPs之间的相互作用、动态平衡，在维持正常心室、心房几何形状和心功能中起重要作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在心肌疾病中的研究进展

心肌疾病常伴随着心肌细胞外基质成分的改变,细胞外基质合成或降解失衡是心肌疾病发病过程中重要的环节。细胞外基质的合成与降解主要与位于其间的基质金属蛋白酶及其特异性组织抑制剂的活性有关。基质金属蛋白酶可以分解细胞外基质,从而改变组织的形态结构。基质金属蛋白酶与特异性组织抑制剂之间的动态平衡与心肌疾病发病过程中心肌重构和心衰进展有重要关系。     

低氧高二氧化碳对肺动脉基质金属蛋白酶体系的影响

基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)作为降解细胞外基质 (ＥＣＭ)最重要的酶体系之一 ,其在保持血管的完整性和稳定性方面起重要作用[1] 。我们在研究慢性低Ｏ2 高ＣＯ2 肺动脉高压大鼠模型上 ,测定大鼠肺组织、肺细小动脉ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9、ＴＩＭＰ 2的动态变化 ,探讨基质金属蛋白酶体系在慢性低Ｏ2 高ＣＯ2性肺动脉高压和肺血管重建中的作用及其作用机制 ,为肺动脉高压的防治提供思路。材料与方法　二级雄性ＳＤ大鼠 4 0只 (温州医学院实验动物中心 ) ,随机分成正常对照组 (Ａ组 )、低Ｏ2 高ＣＯ2 1周组(Ｂ组 )、2周组 (Ｃ组 )与 3周组 (Ｄ组 )…     

基质金属蛋白酶-2与肝纤维化

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程 ,其实质是以Ⅰ、Ⅲ型为主的胶原纤维等细胞外基质 (ＥＣＭ )合成与降解失衡 ,导致ＥＣＭ在肝内过度沉积而形成的。研究表明 ,参与ＥＣＭ降解的主要是基质金属蛋白酶类 (ＭＭＰｓ) ,其中基质金属蛋白酶 2 (ＭＭＰ 2 )在ＥＣＭ的降解与重塑中起着非常重要的作用 ,并有其独特的性质。本文就ＭＭＰ 2的来源、性质、结构及其在肝纤维化的发生、发展中的作用等作一介绍。一、ＭＭＰ 2的来源、结构ＭＭＰ 2又名明胶酶Ａ ,为Ⅳ型胶原酶的一种。相对分子质量为 72× 10 3 ,无糖基形式 ,主要由各种…     

基质金属蛋白酶与胃癌侵袭转移性

胃癌的预后与肿瘤的侵袭转移性有关 ,肿瘤侵袭和转移必须获得降解细胞外基质突破组织屏障的能力 ,已证明基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)系列是降解细胞外基质蛋白的最重要的一组蛋白水解酶 ,Ⅳ型胶原酶 (包括ＭＭＰ 2和ＭＭＰ 9)和基质溶解素 (ＭＭＰ 7)是ＭＭＰ家族的重要成员 ,可能在肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用。我们采用ＲＴ ＰＣＲ方法观察ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＭＭＰ 7在胃癌组织和癌旁组织中的表达以及其与各临床和病理指标之间的关系 ,以探讨其与胃癌侵袭转移及预后的关系。1 材…     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

基质金属蛋白酶是肝内细胞外基质降解酶的重要酶类肝内ＭＭＰ家族包括ＭＭＰ－１，ＭＭＰ－２，ＭＭＰ－３及其抑制因子ＴＩＭＰ－１，ＴＩＭＰ－２，ＴＩＭＰ－３，ＭＭＰ主要由肝脏间质细胞合成和分泌，ＴＩＭＰ可由肝实质及间质细胞合成和分履，肝纤维化早期时，肝组织间质胶原酶活性较高。纤维化晚期活性下降，而肝纤维化时肝组织中ＴＩＭＰ－１表达增强，慢性肝炎患者血清ＴＩＭＰ－１水平显著增高，并与肝纤维程度呈显著相关。     

TIMPs与肝纤维化

肝纤维化的主要病理变化就是ＥＣＭ (细胞外基质 ,ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｒｍａｔｒｉｘ)在肝脏中过多沉积。肝脏ＥＣＭ的代谢主要由ＭＭＰｓ(基质金属蛋白酶 ,ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｐｒｏ ｔｅａｓｅ)及其抑制因子ＭＭＰｓ(基质金属蛋白酶的组织抑制因子 ,ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｐｒｏｔｅａｓｅ)所调节 ,ＭＭＰｓ促进ＥＣＭ的降解 ,而ＴＩＭＰｓ通过抑制ＭＭＰｓ,阻止ＥＣＭ的降解 ,从而形成或促进肝纤维化。肝脏受损后 ,一方面ＥＣＭ合成增多 ,另一方面ＴＩＭＰｓ表达上调 ,发挥对ＭＭＰｓ的普遍抑制作用 ,使Ｅ…