盐酸头孢他美酯中间体的合成

目的：通过设计出最佳工艺条件,提高产品质量．收率。方法：通过对头孢母核7-氨基-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸(7-ADCA)上7号位置上氨基侧链的改造,得到具有药用活性物质盐酸头孢他美酯的重要中间体——头孢他美酸。结果：经溶媒法析结晶并养晶后,将湿品减压干燥,得到质量、收率较好的头孢他美酸。结论：该工艺是合成盐酸头孢他美酯的重要中间体——头孢他美酸的较佳工艺,适合工业化规模生产。     

盐酸头孢他美酯及片剂的HPLC测定

目的：采用HPLC法测定盐酸头孢他美酯原料药及其片剂的含量。方法：以Nova—PakC18为色谱柱,乙睛-甲醇-水-磷酸盐缓冲液(360：95：500：45);流动相,检测波长为263nm。结果：线性关系r-0．9999,平均回收率为99．94％,RSD=0．44％(n=5)。结论：方法简便、准确,适用于该产品的质量检验分析。     

盐酸头孢他美酯的制备

以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）为原料，7位与AE-活性酯缩合，4位用特戊酰碘甲酯进行酯化得到头孢他美酯，再制成盐酸盐以改善其口服吸收性。     

盐酸头孢他美酯及片剂的HPLC测定

目的：采用ＨＰＬＣ法测定定盐酸头孢他美酯原料药及其片剂的含量。方法：以Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ１８为色谱柱，乙腈－甲醇－水－磷酸盐缓冲液（３６０：９５：５００：４５）为流动相，检测波长２６３ｎｍ。结果：线笥关系ｒ＝０．９９９，平均回收率为９９．９４％，ＲＳＤ＝０．４４％（ｎ＝５）。结论：方法简便、准确，适用于该产品的质量检验分析。     

盐酸头孢他美酯细粒剂的试制

以聚丙烯酸树脂Ⅳ为囊材,无水乙醇为溶媒,通过喷雾干燥法制得盐酸头孢他美酯微球,再与适当辅料混合制得盐酸头孢他美酯细粒剂.各项检测结果均符合规定.     

盐酸头孢他美酯的药代动力学研究

目的:观盐酸头孢他美酯的药代动力学特征.12名健康志愿受试者单次口服500 mg盐酸头孢他美酯片剂.方法:采用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浆中头孢他美浓度,用3P97程序拟合房室模型和计算药代动力学参数.结果:盐酸头孢他美酯口服后血浆中活性成分为头孢他美,血药浓度-时间曲线为二室模型,主要药代动力学参数tmax为2.3±0.5h,Cmax为4.43±1.33mg·L-1,T1/2β为2.31±0.42h,Vd/F为0.86±0.33L·kg-1,CL/F为16.75±4.43L·h-1,AUC为24.566±5.825 mg·h·L-1.结论:提示前体药物头孢他美酯的体内过程我国汉族人与西方人基本相似.     

HPLC法测定盐酸头孢他美酯颗粒的含量

目的建立高效液相色谱法,测定盐酸头孢他美酯颗粒的含量。方法采用Agela XBP-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液(360∶95∶500∶45)为流动相,柱温:25℃,流速:1.0 mL/min,进样量:20μL。紫外检测器检测波长:263 nm。结果头孢他美酯保留时间约为12 min,与其他杂质分离度均大于2.0,头孢他美酯的浓度在123.42~287.98μg/mL范围内线性良好,相关系数r>0.999,平均回收率为100.3%。结论该方法精密度好,准确度高,可作为盐酸头孢他美酯颗粒含量测定的质控方法。     

盐酸头孢他美酯中有关物质测定研究

用高效液相色谱法测定盐酸头孢他美酯中的有关物质。对方法专属性、杂质峰归属、线性关系、灵敏度、重复性进行了系统的研究。本法对杂质能有效分离,线性关系ｒ＝０．９９９９,最低检测浓度为０．１ｕｇ／ｍｌ,重复性ＲＳＤ０．８３％。     

盐酸头孢他美酯治疗细菌感染性疾病的多中心临床研究

目的评价国产头孢他美酯片治疗细菌感染性疾病的疗效和安全性.方法入选细菌感染性疾病167例,其中随机对照组115例(试验组59例,对照组56例),开放组52例.试验药每次400mg,对照药头孢克肟胶囊每次200mg,均为每日2次,疗程均为7～14d.结果试验组与对照组的总痊愈率和总有效率分别为74.58%与83.14%和91.53%与91.07%,两组细菌清除率分别为96%与95.74%,经统计学处理无显著性差异(P>0.05).开放组痊愈率和有效率分别为80.77%与92.31%,细菌清除率为100%.随机对照两组和开放组的不良反应率分别为8.47%、8.93%和5.77%.结论头孢他美酯对常见细菌感染性疾病安全有效.     

国产盐酸头孢他美酯的制备

盐酸头孢他美酯系-口服前体药,口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美。本文报道头孢他美及其新戌酰氧甲酯的制备。以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为原料．在C7-NH。位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢他美．然后在Cz—COOH位置上用新戌酰卤甲酯进行酯化得头孢他美酯．再制成盐酸盐以改善其口服吸收性。以7-ADCA为基准．总合成收率在80％在上,产物为高纯度结晶性粉末。国产头孢他美酯将在今年推向市场。     

头孢他美酯干混悬剂致肝损伤一例

1例38岁女性患者因咳嗽、憋气、胸痛、发热给予安素美干混悬剂(头孢他美酯)0.36 g,2次/d,连续服用5 d后出现稀便及恶心症状。实验室检查结果为血WBC 9.52×109/L,E 0.30;生化检查:ALT 193 U/L、AST 83 U/L、ALP 117 U/L、GGT 57 U/L。结合其他检查,判断患者肺炎已基本痊愈;肝损伤可能由安素美干混悬剂引起,遂停用。同时,给予易善复0.456 g联合维生素C 0.2 g,3次/d,21 d后恢复正常。     

盐酸头孢他美酯体内和体外抗菌作用研究

目的评价盐酸头孢他美对临床常见致病菌的体外和体内抗菌作用。方法采用试管二倍稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）,同时与对照药头孢克洛进行对比。结果头孢他美对革兰氏阳性菌如乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌有较强的抗菌活性,MICso均为0．25μg／mL;对革兰阴性菌如淋球菌、肺炎克雷伯杆菌、痢疾杆菌、流感嗜血杆菌也有较强的抗菌活性,MIC50分别为0．25、0．5、0．5和0．5μg／mL。头孢他美酯口服给药对金葡菌、大肠埃希菌感染小鼠有明显的保护作用,其ED50分别为24．6和9．3mg／kg,头孢他美酯对金葡菌的抗菌活性弱于头孢克洛,但对大肠埃希菌的抗菌活性强于头孢克洛。结论头孢他美和头孢他美酯对临床常见致病菌有良好的抗菌作用。     

口服头孢他美酯与左氧氟沙星治疗泌尿系急性感染疗效比较

目的通过评价头孢他美酯与左氧氟沙星治疗泌尿系急性感染的临床疗效、安全性来分析药物经济学。方法选用头孢他美酯作实验组,左氧氟沙星作对照组分析泌尿系急性感染的临床疗效、安全性及药物经济学。实验组34例按250mg bid给药,疗程7d。对照组30例按200mg bid给药,疗程7d。结果实验组与对照组临床疗效及安全性无显著性差异(P>0.05)。结论头孢他美酯与左氧氟沙星治疗泌尿系急性感染同样安全有效。     

头孢他美和头孢他美酯体外抗菌作用研究

头孢他美是第三代头孢菌素中的新产品，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。盐酸头孢他美酯为头孢他美口服制剂，口服后经肠壁酯酶代谢，产生头孢他美。研究结果发现，盐酸头孢他美酯本身对革兰氏阳性菌中的肺炎球菌即有一定抗菌作用，对革兰氏阴性菌除柠檬酸杆菌以外亦有一定抗菌作用；头孢他美酯的活性代谢产物头孢他美抗菌活性大大增高，对肺炎球菌的作用最强，对所试其它４种革兰氏阳性菌均有一定抗菌活性；对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏菌、变形杆菌、肺炎克雷伯氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌的ＭＩＣ５０仅为０．５～２ｍｇ／Ｌ，明显优于对照药物，且对淋球菌、不动杆菌、阴沟杆菌、哈夫尼菌亦有一定作用，但沙雷氏菌、柠檬酸杆菌对其耐药。头孢他美的体外抗菌活性随接种菌量、ｐＨ及血清含量增加而降低。     

HPLC法测定盐酸头孢他美酯片的含量及有关物质

摘 要 目的： 建立盐酸头孢他美酯片含量测定及其有关物质检查的HPLC方法。方法: 色谱柱为Hypersil ODS2 C₁₈ (250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.005 mol·L^-1四丁基氢氧化铵溶液 乙腈（64∶36,用磷酸调节pH至4.5）,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为232 nm,柱温为30℃,进样量10 μl。结果: 头孢他美与其他有关检查物质能完全分离,其线性回归方程为Y=2.29×10⁴X－4.30×10⁴(r=0.999 9),表明头孢他美在51.01～510.07 μg·mL^-1的浓度范围内与峰面积线性关系良好。头孢他美平均加样回收率为99.60%,RSD为 0.84%（n=9）。结论:该方法简便、准确,专属性强,可用于盐酸头孢他美酯片的含量和有关物质测定。     

气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚残留量方法研究

目的：建立盐酸头孢卡品酯二甲基甲酰胺和苯甲醚溶剂残留量的测定方法.方法：采用HP-INNOWAX毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,载气为氮气,测定盐酸头孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚的残留量.结果：2种溶剂在所考查的浓度范围内均具有良好的线性关系,相关系数均为0.99以上,2种溶剂的回收率均在90.0％～ 110.0％.结论：本方法专属强,操作简便,结果可靠,适用于残留溶剂的测定.     

The influence of pH, temperature and buffers on the degradation kinetics of cefetamet pivoxil hydrochloride in aqueous solutions

The first-order hydrolysis kinetics of cefetamet pivoxil (CP) were investigated as a function of pH, temperature and buffers. The degradation was followed by HPLC. Buffer catalysis was observed in acetate and phosphate buffers. The pH–rate profiles for hydrolysis of cefetamet pivoxil were obtained at 333, 343, 353 and 363 K. The pH–rate expression was k_pH=k_H⁺a_H⁺+k_H2Ok_OH⁻a_OH⁻, where k_H⁺ and k_OH⁻ are the second-order rate constants (mol⁻¹ l s⁻¹) for hydrogen ion activity and for hydroxyl ion activity respectively, and k_H2O is the pseudo-first-order rate constant (s⁻¹) for spontaneous reaction under the influence of water. The pH–rate profile was characteristically U-shaped. Maximum stability was observed in the pH region from 3 to 5.