内脏分布的P2X受体的功能与疾病

P2X受体是细胞外配体门控的阳离子通道,目前普遍认为可分为7个亚型,即P2X1~P2X7,当任何一种亚型的P2X受体与胞外三磷酸腺苷结合时,P2X通道打开,允许阳离子通过,如钠、钾、钙离子等(但以钙离子的通透性为著),继而引起一系列生理或病理现象。P2X受体在体内分布广泛,涉及到呼吸、消化、心血管、泌尿生殖以及骨骼肌肉系统和神经系统。     

离子型ATP受体研究进展

长期以来,人们仅视三磷酸腺苷(ATP)是体内一种储能、供能物质(通常在细胞内浓度较高),20世纪50年代,Holton 发现感觉神经兴奋时释放 ATP,并可作用于平滑肌、心肌和神经细胞等多种组织产生重要的生物效应,提示 ATP在神经兴奋传递中具有实际意义。在1972年 Burnstock 提出了“嘌呤能神经”学说,并推测存在特异性的 ATP 受体,这被后来的很多研究证实,1978年,Burnstock 正式命名“嘌呤受体”(purinoceptor),并将其分为 P1(腺苷)受体和 P2(ATP)受体两种类型。P1受体包括 A_1、A_(2A)、A_(2B)、A_3四类,     

糖尿病痛性神经病变和嘌呤受体P2X的研究进展

嘌呤受体P2家族是目前发现的最复杂的受体家族之一,根据其分子结构和信号转导机制的不同可分为配体门控非选择性阳离子通道受体P2X(P2X1~P2X7)和G蛋白偶联受体P2Y(P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11~P2Y14)。其中,P2X受体可被其配体ATP激活,使初级传入神经元兴奋性过度增加,从而激活痛觉通路,最终导致痛觉过敏。该文简述P2受体的分类和功能以及P2X受体的分子结构,着重阐述P2X受体在糖尿病痛性神经病变中的表达变化以及潜在的调节机制。     

参与神经胶质瘤C6细胞中的钙信号——两种G—蛋白偶联核苷酸受体亚型P2Y1和P2Y2

在多种哺乳动物细胞中,细胞外腺嘌呤和尿苷核苷酸或是直接通过与细胞表面P2受体相互作用,或是通过某种代谢产物(如腺苷)与A1～A3受体相互作用而产生效应。P2受体可分为2组:细胞内离子通道P2X受体以及形成7个跨膜域与G-蛋白偶联的P2Y受体。克隆和药理研究显示,至少有5种不同的P2Y受体亚型:P2Y_1、P2Y_2、P2Y_4、P2Y_6和P2Y_(11)。所有克隆的P2Y受体均可激活PLC并刺激InsP3水平的升高。P2Y_1受体可选择性地对ADP(而不是对ATP)起反应,ATP甚至可能起到部分拮     

P2X2和P2X4受体的调制

ATP是细胞内组成成分和能源物质,但它也可以作为许多细胞表面P2受体的胞外配体.1972年,Burnstock首次提出嘌呤受体的概念,用来描述细胞膜腺苷受体和ATP受体.     

P2X受体在痛觉形成中的作用

三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)不仅是细胞内最莺要的能量分子,也是各种组织细胞最普遍应用的细胞间信息传递的信号分子.嘌呤受体可分为P1(腺苷)和P2(ATP/ADP)受体,其中P2受体广泛分布于全身多种组织和系统中,根据其分子结构和信号转导机制的不同分为P2X和P2Y受体.     

P2受体与疼痛的实验研究

嘌呤与嘧啶受体(受体)分为P1和P2受体两大类。P1受体又称为腺苷受体；P2受体是ATP，UTP及其类似物激活的受体，其亚型分为P2X(离子通道型受体)和P2Y(G-蛋白偶联型受体)。P2受体通过与其内源性配体核苷酸结合，参与机体组织器官多种功能的调节，在疼痛病理状态(如神经病理性痛、急性疼痛、炎性痛及内脏痛等)，P2受体发挥着重要的介导作用。P2X3受体在感觉神经元中高度表达，通过P2X3受体基因敲除方法，P2X3受体反义寡核苷酸技术和一种新的选择性P2X3受体拮抗剂A-317491的应用，表明P2X3受体在痛觉中发挥重要作用；异聚体P2X2／3受体也涉及疼痛。P2Y受体的某些亚型在感觉神经元中高度表达及其介导的作用，也表明P2Y受体与痛觉有关。P2Y1和P2Y2受体能够引起类似于伤害性反应的细胞兴奋性，P2Y6受体可能是抗损伤。P2受体各亚型的激动剂和拮抗剂有可能为痛觉等病理状态发现新的治疗药物。     

P2X7受体在病理性疼痛中的研究进展

腺苷三磷酸(ATP)受体是最丰富的受体家族之一,参与细胞通讯与信号传递。P2X7受体是ATP的一种生理性、配体门控的离子通道型受体,高表达在胶质细胞上。研究表明,P2X7受体的表达及功能异常促进了病理性疼痛的发生与发展。本文就近几年P2X7受体在病理性疼痛中的研究进展进行简要综述。     

P2受体介导对大鼠三叉神经节神经元电压门控性钙离子通道的作用

目的应用全细胞膜片钳研究P2受体介导对大鼠的三叉神经节(TG)神经元上电压门控性钙离子通道(VGCC)的作用。方法急性分离大鼠TG神经元细胞,通过全细胞膜片钳记录电压门控性钙离子通道电流,分别灌流腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)及P2X、P2Y受体的激动剂,观察其对VGCC电流的作用。结果 ATP对大鼠TG神经元细胞的VGCC电流有可逆的抑制作用(P<0.05),P2X受体激动剂αβ-meATP能够显著抑制TG神经元的VGCC电流(P<0.05),而P2Y受体激动剂2-MeSADP对VGCC电流无明显作用。结论 P2受体介导对大鼠的TG神经元上VGCC电流有抑制作用。     

腺苷三磷酸对冠状动脉平滑肌细胞大电导钙离子激活钾通道的作用

冠状动脉平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙离子激活钾通道(BK通道),该通道具有电压依赖性和钙敏感性。研究发现,腺苷三磷酸可通过激活非选择性阳离子门控通道P2X受体使细胞外钙离子内流增加,也可以通过G蛋白偶联受体P2Y使细胞内三磷酸肌醇敏感钙库释放钙离子,升高细胞内钙浓度,从而激活BK通道,起到扩张冠状动脉的作用。